Dra. Zoila Tamara Chvez Meja MR2 Tutor: Dr.

Mauricio Snchez Especialista en Psiquiatra

 Fines

medicinales y/o recreativos Ampliamente utilizadas Imperio Chino Pent-stao Ching

India Ceremonias religiosas (2000 a. de C.) Cultivo Desde Asia central hacia occidente Manufactura de tejidos y sogas Alimentos domsticos para animales domsticos Hebreos Babilonios y asirios

Emperador Shen Nung (2727 a. de C.)

 Cannabis

sativa

31%

Cannabis
30% 29% Cannabinoides

26%

Dinamarca

Reino Unido

Espaa

Francia

 Resina

de cannabis
MARRUECOS

Escala global anualmente 7,400 toneladas Mayor produccin

Precio 2.3 euros por gramo en Portugal 12 euros por gramo en Noruega
El

65 millones de europeos (20%)

Entre 15 y 64 aos han probado alguna vez

 Estructura El

terpenofenlica con 2 3 anillos y alrededor de 21 tomos de carbono descubrimiento de que el mecanismo de accin de estas sustancias es consecuencia de su interferencia con un sistema endgeno de modulacin permitido describir que, en el organismo animal, tambin existen cannabinoides endgenos.

Ha

 Cannabis sativa o 9 trans-tetrahidrocannabinol (9-THC) o Cannabidiol o cido cannabinoico o Cannabinol

Metabolito resultante de la oxidacin del 9-THC presente en plantas almacenadas durante largos perodos y en el hachis envejecido)

Se han identificado ms de 60 cannabinoides

vegetales. Marihuana

5% : 9-THC 8-THC en menor proporcin

 Compuesto Lipoflico Fcilmente

no cristalino

degradable en presencia de calor, luz, cidos grasos y oxgeno atmosfrico Las preparaciones pierden eficacia con el tiempo

 Fenotipo

Droga Fibra

Fenotipo = (% 9-THC + %CBN)/ %CBD

Si el resultado es mayor de 1, se considera fenotipo droga Si el resultado es menor de 1, se considera fenotipo fibra

Los cannabinoides se localizan, fundamentalmente, en los pelos secretores de la planta Estos pelos son ms numerosos en las hojas y brcteas maduras que en las jvenes, por eso las hojas superiores de la planta, ms desarrolladas tiene ms cantidad de cannabinoides
Compuestos Hidratos de carbono Terpenos Aminocidos Muscarina Derivados de la espermidina

Es posible que varios compuestos actun de forma sinrgica, aditiva o incluso antagnica

Cannabis Vegetal Animal

9-THC 8 THC Cannabinol Cannabidiol

Sinttico

Anandamida 2araquidonoilglicerol

Cp55,940 HU-210 Win55,212-2

CB1

CB2

Corteza cerebral Corteza frontal Ganglios basales Hipotlamo Cerebelo

Hipotlamo Amgdala Tronco enceflico Sustancia Gris periacueductal Ncleo del tracto solitario Mdula espinal

 Resina (aceite de cannabis) 15 30% THC Marihuana Preparacin seca y triturada de

Hachis (0.5 2 gr) Principal forma de consumo en

flores, hojas y tallos de pequeo tamao Se fuma o mezclada con tabaco Un cigarro 5 14% THC

Espaa Contiene 10 20 % de THC

Resumen de algunos de los cannabinoides y sustancias relacionadas con una accin especfica sobre alguno (s) de los procesos claves del funcionamiento del sistema endocannaboniode
Diana farmacolgica Receptores CB1 y CB2 Compuesto Anandamida 2-araquidonilglicerol 9-THC Propiedades de inters teraputico Ligando de los receptores CB1 y CB2 Ligando de los receptores CB1 y CB2 Cannabinoide vegetal (principal componente psicoactivo)

Cannabinol
Cannabidiol Cp55,940 HU210 WIN55, 212-2 ACEA y ACAPA HU308 y JWH133 0-1057 AM358 SR141718 y LY320135 SR144528

Cannabinoide vegetal menos potente que el 9-THC

Cannabinoide vegetal sin psicoactividad Cannabinoide sinttico habitualmente usado en ensayos de unin Cannabinoide sinttico de mayor potencia farmacolgica Cannabinoide derivado de los aminoalquilindoles Agonistas selectivos del receptor CB1 Agonistas selectivos del receptor CB2 Agnoista no selectivo pero de fcil solubilidad acuosa Agonistas de la anandamida con mejor estabilidad metablica Antagonistas selectivos del recpetor CB1 Antagonista selectivo del receptor CB2

 Administracin Ingestin Va oral (mezclada en alimentos o bebidas)

Absorcin Niveles plasmticos THC llegan al

Inhalacin 2 10% THC (fumador principiante) 20 40% THC (fumador experimentado)

Menos eficaz que la dosis inhalada

mximo en pocos minutos Efectos subjetivos inmediatos (20 30 min)

Duracin de 2 3 horas.

 9-THC

SNC Penetra alrededor en 1% Se concentra fundamentalmente: Caudado-Putamen Tlamo Amgadala Hipocampo Corteza cerbral y septo

Libre

Unin a protenas

 Distribucin Son atrapados en tejido adiposo, pulmn, hgado, rin, Metabolismo Complejo citocromo P 450 Hidroxilacin, oxidacin, epoxidacin o conjugacin con cido glucornico y glutatin

corazn y glndula mamaria. Se comportan como reservorios de THC

THC Metabolitos urinarios 11-nor-9-THC-carboxlico

Marcador biolgico

11-hidroxi-9-THC 8--11-hidroxi-9-THC

Se excreta por heces y orina durante mucho tiempo

1 semana y un mes
Al cabo de 7 das slo se ha excretado un 50 70 % de la sustancia Esto perodo elevado de eliminacin explica la alta liposolubilidad

La semivida de eliminacin de los cannabinoides tras la inhalacin es

56 horas en individuos no-consumidores 28 horas en consumidores crnicos

Los metabolitos secretados por la bilis pueden ser reabsorbidos por la circulacin enteroheptica (6070 %)

Elementos Receptores de membrana 1. CB1 (principalmente en SNC) 2. CB2 (presente, principalmente en el sistema inmune 3. Ligandos endgenos Proceso de finalizacin de la seal biolgica En algunas estructuras como en el cerebelo, los receptores CB1 se localizan con otros receptores que utilizan similares sistemas efectores como los receptores GABAB. Convergencia de receptores, segn la cual los compuestos agonistas pueden producir el mismo efecto bioqumico sobre distintos receptores Agonistas cannabinoides podran actuar como moduladores de otros sistemas Por otra parte el acoplamiento con protenas Gi y la inhibicin de la adenilato ciclasa es un rasgo comn a la activacin de receptores opiodes, dopaminrgicos y de cannabinoides, Lo que puede significar que este mecanismo est en la base de las propiedades reforzadoras de estas sustancias como drogas de abuso

Principales caractersticas moleculares y farmacolgicas de los receptores CB1 y CB2

Receptor CB1 Ganglios basales, hipocampo, cerebelo Menor densidad en corteza cerebral y neoestriado Araquidoniletanolamida (anandamida) Homo--linoleniletanolamida 7,10, 13, 16-docosatetraeniletanolamida 2-araquidonil-glicerol Cannabinoides ticclicos y bicclicos: 9-Tetrahidrocannabinol Cannabinol, cannabidiol CP-55,940, desacetil-levonantradol Aminoalquiloides WIN-55,212 SR141716 AM251 LY320135 Inhibicin de la adenilato ciclasa Inhibicin de los canales de Ca++ tipo N Induccin de genes de transcripcin temprana Activacin de la casada de MAP cinasa CB2 Clulas del sistema inmune Retina Algunas poblaciones celulares del SNC 2-araquidonil-gicerol

Localizacin

Ligandos endgenos

Otros agonistas

HU308, JWH-133 El resto son similares al CB1 pero con algunas diferencias en la relacin estructura-actividad SR144528 AM630 Ihnibicin de adenilato ciclasa Inducin de genes de transcripcin temprana

Antagonistas

Mecanismo intracelular

cido araquidnico y en menor proporcin de cidos grasos poliinsaturados 1992: Anandaminda

1995: 2 araquidonoilglicerol

Es un derivado de etanolmida del cido araquidnico Se fija a los CB (con ms selectividad por el CB1) Puede considerarse un neurotransmisor La sntesis depende de Ca2+ Se produce mediante hidrlisis provocada por la NAPE-PLD (N-araquidoilfosfatidile-tanolamina) Se sintetiza para ser liberada inmediatamente al medio extracelular en respuesta a una serie de estmulos que aumentan el calcio Participa en la liberacin de neurotransmisores principalmente GABA y Glutamato.
Se encuentra en el cerebro en concentraciones

significativamente superiores que las de la anandamida

Para finalizar la activacin de los receptores cannabinoides por sus ligandos endgenos, stos tienen que ser recaptados por un sistema transportador a nivel de membrana Procesos de recaptacin especficos (neuronas como clulas gliales) La anandamida se degrada por la accin de la enzima hidrolasa para amidas de cidos grasos (FAAH)
La anandamida se inactiva por hidrlisis en 5 20 minutos mediante la accin de esta amidohridolasa

En el caso de 2araquidonoilglicerol, se ha descrito que

participara una lipasa especfica de monoacilgliceroles (MAGL)

 El

sistema cannabinoides desempea un papel modulador en diferentes procesos fisiolgicos, en el cerebro, sistema inmune y cardiovascular y de forma menos clara a nivel metablico enrgico y a nivel endocrino. el cerebro, los endocannabinoides participan en la regulacin de la actividad motora, del aprendizaje y la memoria y de la nocicepcin, y desempea un papel notable durante el desarrollo cerebral.

En

Funciones y posible potencial teraputico de los endocannabinoides en el cerebro Proceso cerebral Funcin atribuida a los endocannabinoides
Localizacin de los CB1 Posible accin teraputica
Corea de Huntington (agonistas CB1) Sndrome de Tourette (agonistas CB1) Esclerosis mltiples (agonistas CB1) Enfermedad de Parkinson (antagonistas CB1) Discinesias (agonistas/antagonistas CB1)

Actividad motora

Inhibicin del movimiento a dosis bajas produce efectos activadores

Importante presencia de receptores CB1 en los ganglios basales y en el cerebelo

Nocicepcin

Antinocepcin espinal y supraespinal Alteracin de la memoria a largo plazo Alteracin de la respuesta motivacional, la emocionalidad y la recompensa cerebral Alteracin de la secrecin de hormonas adenohipofisarias

Presencia de receptores CB1 en regiones implicadas en la analgesia espinal y/o supraespinal Numerosos receptores Cb1 en el hipocampo Presencia de receptores CB1 en estructuras lmbicas

Tratamiento del dolor sobre todo crnico Reducen la dosis de opioide efectiva Estrs postraumtico y otros trastornos de la memoria Utilidad de algunas sustancias cannabinoides, sobre todo, antagonistas del receptor CB1, en el tratamiento de la adiccin a otras drogas (p. ej., alcoholismo

Memoria y aprendizaje Procesos cognitivos Regulacin neuroendocrina Proceso neurovegetativos

Presencia de discreta de receptores CB1 en ncleos hipotalmicos

Desconocida

Actuacin sobre los centros nerviosos reguladores de la emesis, la temperatura y el apetito

Presencia de receptores CB1 en estas estructuras

Incrementa el apetito y reducen la nuseas y el vomito en pacientes con sida o cncer, que son tratados con antirretrovirales o antineoplsicos, respectivamente

Conductuales

Dosis Baja Efecto depresor Dosis Altas Efecto activador Agresividad Sndrome amotivacional

Actividad locomotora

Ataxia Catalepsia Hipocinesia

Temperatura
THC

Hipotermia

Memoria

Fenmeno de la potenciacin neuronal perdurable THC dificulta el aprendizaje Ansias por comer dulce Efecto antiemtico

Ingesta

Analgesia Anticonvulsivante

Aparato cardiovascular PA y taquicardia refleja Bradicardia Respiracin Cambios de la frecuencia respiratoria Bronquitis, asma THC tiene efecto broncodilatador Ojo Presin intraocular Hiperemia conjuntival

Reproduccin FSH, LH y Prolactina 9-THC disminuye el peso corporal y volumen de los testculos Involucin de las clulas de Leydin Aumenta el tiempo de latencia hasta la cpula y hasta la eyaculacin Crecimiento y degeneracin celular Efecto anticanceroso en ciertos tipos de neoplasias Estimulacin de mecanismos apoptticos (CB1 y CB2)

 Efectos

en la descendencia

Se han identificado reas de localizacin especfica de receptores CB

en cerebros en desarrollo (cuerpo calloso, comisura anterior, estra terminal), algunas desaparecen en el perodo adulto En ratas se han determinado ciertas alteraciones del desarrollo hipofiso-pituitario (disminucin de los niveles de gonadotropina, LH y FSH)) y los procesos de memoria y aprendizaje en la descendencia.
Tolerancia

y dependencia

Consumo ocasional de dosis bajas provoca tolerancia

A dosis alta a efectos orgnicos (cardiovasculares y autonmicos) Tolerancia cruzada con otras drogas de abuso, fundamentalmente

de tipo depresor (alcohol)

INTOXICACIN AGUDA

SINTOMATOLOGA CRNICA

INTOXICACIN CRNICA

Bradicardia, hipotensin ortosttica alteraciones del segmento ST y onda T y extrasstoles Laringitis, traquetis y bronquitis Contaminacin por E.Coli o Salmonella Inyeccin conjuntival Efectos psicolgicos

Funciones motoras complejas

Periodo excitatorio (euforia, bienestar) La percepcin temporal est alterada (msica y colores) Ideacin fija e impulsos irresistibles Locualidad y megalomana reaccin

Alteracin en la percepcin de la distancia y aumento del tiempo de

Efectos psiquitricos
Crisis de angustia Accesos depresivos

Aparato respiratorio Bronquitis, laringitis y asma Incidencia elevada de bronconeumopatas Hormonas y reproduccin Aumentan el inters sexual Fumadores crnicos disminucin de la lbido En mujeres ciclos anaovulatorios En varones anomalas estructurales y/o en la movilidad de los espermatozoides y oligoesperma

THC elevadas 70mg/kg de 9-THC

Induce alucinaciones, ilusiones y sentimientos paranoides Desorganizacin del pensamiento y prdida del sentido del

tiempo puede convertir la euforia inicial en un estado de ansiedad que llega hasta el pnico

Sntomas son autolimitados Duracin: 2 a 4 horas Se han descrito casos de psicosis txica Tratamiento es el mantenimiento del paciente en ambientes rejalados y si es necesarios la administracin de relajantes tipo benzodiacepinas.

EFECTOS PSICOPATOLGICOS Inmediatos Locualidad Delirium Hilaridad espontnea atencin y memoria Intoxicacin aguda Intoxicacin crnica Disminucin de la

Trastorno psictico
Alucinaciones , Alucinosis sinestesias Trastornos de ansiedad Desorientacin Disminucin del impulso Trastornos depresivos Sindrome amotivacional

Trastornos psicticos,
temporoespacial esquizofrenia Cinestesias y cenestesias Flashback sexual

Trastornos relacionados con Cannabis

F12.2x F12.1 Dependencia de Cannabis (304.30) Abuso de Cannabis (305.20)

Trastornos inducidos por Cannabis

F12.00 F12.04 F12.03 F12.51 F12.52 Intoxicacin por Cannabis (292.89) Intoxicacin por Cannabis, con alteraciones perceptivas Delirium por intoxicacin por Cannabis (292.81) Trastorno psictico inducido por Cannabis: con ideas delirantes (292.11) Trastorno psictico inducido por Cannabis: con alucinaciones (292.12)

F12.8
F12.9

Trastorno de ansiedad inducido por Cannabis (292.89)

Trastorno relacionado con Cannabis no especificado (292.9)

A. Consumo reciente de Cannabis. B. Cambios psicolgicos o comportamentales desadaptativos clnicamente significativos (p. ej., deterioro de la coordinacin motora, euforia, ansiedad, sensacin de que el tiempo transcurre lentamente, deterioro de la capacidad de juicio, retraimiento social) que aparecen durante o poco tiempo despus del consumo de Cannabis.

C. Dos (o ms) de los siguientes sntomas que aparecen a las 2 horas del consumo de Cannabis:
1. 2. 3. 4.

D. Los sntomas no son debidos a enfermedad mdica ni se explican mejor por la presencia de otro trastorno mental. Nota de codificacin: Codificar F12.04 si Con alteraciones perceptivas

inyeccin conjuntival aumento de apetito sequedad de boca taquicardia