PROSPECTO CONCERTA METILFENIDATO CLORHIDRATO Comprimidos de liberacin prolongada 18mg, 36mg y 54mg Venta bajo receta oficial y decreto

Frmula cuali-cuantitativa: Cada comprimido de liberacin prolongada de 18 mg contiene: Metilfenidato clorhidrato 18,00 mg Excipientes: oxido de polietileno, povidona, cido succnico, cido esterico, butilhidroxianisol, xido de hierro amarillo, cloruro de sodio, xido de hierro verde, acetato de celulosa, poloxamer 188, hidroxipropilmetilcelulosa, cido fosfrico, Opadry II (amarillo) YS-30-12788-A, Opadry (transparente) YS-119025-A, cera carnauba. Cada comprimido de liberacin prolongada de 36 mg contiene: Metilfenidato clorhidrato 36,00 mg Excipientes: oxido de polietileno, povidona, cido succnico, cido esterico, butilhidroxianisol, xido de hierro amarillo, cloruro de sodio, xido de hierro verde, acetato de celulosa, poloxamer 188, hidroxipropilmetilcelulosa, cido fosfrico, Opadry II (blanco) YS-30-18037, Opadry (transparente) YS-1-19025A, cera carnauba. Cada comprimido de liberacin prolongada de 54 mg contiene: Metilfenidato clorhidrato 54,00 mg Excipientes: oxido de polietileno, povidona, cido succnico, cido esterico, xido de hierro rojo, butilhidroxianisol, cloruro de sodio, xido de hierro verde, acetato de celulosa, poloxamer 188, hidroxipropilmetilcelulosa, cido fosfrico, Opadry II (rojo) YS-30-15567-A, Opadry (transparente) YS-1-19025-A, cera carnauba. Accin teraputica: Psicoestimulante. Industria norteamericana

INDICACIONES TERAPUTICAS CONCERTA est indicado para el tratamiento del Trastorno por Dficit de Atencin con Hiperactividad (ADHD sus siglas en ingls) como parte integral de un programa de tratamiento que incluye tpicamente otras medidas teraputicas (psicolgicas, educacionales, y sociales). La eficacia de CONCERTA en el tratamiento de ADHD se estableci en ensayos controlados de nios y adolescentes de 6 a 17 aos de edad y adultos desde 18 hasta 65 aos quienes cumplieron con los criterios DSM-IV para el ADHD. CONSIDERACIONES DIAGNOSTICAS ESPECIALES: No debe realizarse el diagnstico definitivo de este sndrome si los sntomas son de reciente aparicin. La etiologa especfica no se conoce y no hay una medida diagnstica nica. Un adecuado diagnstico requiere no slo el uso de recursos mdicos sino tambin de recursos psicolgicos, educacionales y sociales. CONCERTA no est indicado en todos los pacientes Que cursan este sndrome. Los estimulantes no estn dirigidos a pacientes que exhiben sntomas secundarios a factores ambientales y/o desrdenes psiquitricos primarios, incluyendo psicosis. Es esencial un adecuado enfoque educacional, y la intervencin psicolgica y social es necesaria. Cuando las medidas de intervencin psicolgicas y sociales solas son insuficientes, la decisin de prescribir medicacin estimulante depender de que el mdico establezca la cronicidad y severidad de los sntomas.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS

OCH 3 H N HCl

Propiedades Farmacodinmicas
El metilfenidato clorhidrato es un estimulante del sistema nervioso central

[N06B A04 (Psicoestimulantes)]. Se desconoce el modo de accin teraputica en

el ADHD. Se cree que el metilfenidato bloquea la recaptacin de la norepinefrina y la dopamina en la neurona presinptica y aumenta la liberacin de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El metilfenidato es una mezcla racmica compuesta por ismeros d y l. El ismero d es ms farmacolgicamente activo que el ismero l..

Propiedades Farmacocinticas
Absorcin El metilfenidato es rpidamente absorbido. Despus de la administracin oral de CONCERTA para adultos, las concentraciones plasmticas de metilfenidato aumentan rpidamente alcanzando un mximo inicial de alrededor de 1 a 2 horas, luego aumenta gradualmente durante las siguientes horas. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre 6 y 8 horas despus de las cuales, comienza una disminucin en los niveles plasmticos de metilfenidato. CONCERTA una vez al da minimiza las fluctuaciones entre las concentraciones mximas y mnimas asociadas con el metilfenidato de liberacin inmediata tres veces al da. La biodisponibilidad relativa de CONCERTA una vez al da y metilfenidato tres veces al da en adultos es comparable. Los parmetros farmacocinticos medios en 36 adultos despus de la administracin de CONCERTA 18 mg una vez al da y metilfenidato 5 mg tres veces al da se resumen en la Tabla 1. TABLA 1 Parmetros Farmacocinticos SD Media Parmetros CONCERTA (18 mg una vez al da) (n=36) Metilfenidato (5 mg tres veces al da) (n=35)

C max (ng/mL) T max (h) AUC inf (ngh/mL) t 1/2 (h)

3,7 1,0 6,8 1,8 41,8 13,9 3,5 0,4

4,2 1,0 6.5 1,8 38,0 11,0 3,0 0,5

No se observaron diferencias en la farmacocintica de CONCERTA despus del dosaje diario una vez al da nico y repetido, indicando que no hay acumulacin significativa de droga. El AUC y t1/2 despus del dosaje repetido una vez al da son similares a los observados despus de la primera dosis de CONCERTA 18 mg. Proporcionalidad de la dosis Despus de la administracin de CONCERTA en dosis nicas de 18, 36, y 54 mg/da en adultos, la Cmax y el AUC(0-inf) de d-metilfenidato fueron proporcionales a la dosis, mientras que la Cmax y el AUC(0-inf) de l-metilfenidato aumentaron desproporcionadamente con respecto a la dosis. Despus de la administracin de CONCERTA, las concentraciones plasmticas del l-ismero fueron aproximadamente de 1/40 las concentraciones plasmticas del d-ismero. En adultos sanos, la dosificacin nica y mltiple de las dosis de CONCERTA una vez al da de 54 a 144 mg/da causaron aumentos lineales y proporcionales a la dosis en la Cmax y en el AUCinf para metilfenidato (MPH) total, y su metabolito principal, cido (alfa)-fenil-piperidin actico (PPAA). Los parmetros de vida media y clearance de dosis nica y estable (Da 4) fueron similares, indicando que no se observ una dependencia del tiempo en la farmacocintica de metilfenidato. La relacin del metabolito (PPAA) con la droga madre (MPH) fue constante a travs de las dosis de 54 a 144 mg/da, ambos despus de una dosis nica y con dosificacin mltiple.

En un estudio de dosis mltiple en pacientes adolescentes con ADHD de 13 a 16 aos de edad administrados con 18 a 72 mg/ da de CONCERTA, la Cmax media y AUCTAU de d-metilfenidato y metilfenidato total aumentaron proporcionalmente con respecto a la dosis. Distribucin Las concentraciones plasmticas de metilfenidato en adultos disminuyen de manera bioexponencial despus de la administracin oral. La vida media del metilfenidato en adultos despus de la administracin oral de CONCERTA fue de aproximadamente 3,5 h. Metabolismo y Excrecin En los seres humanos, el metilfenidato es metabolizado principalmente por deesterificacin a PPA que tiene poca o ninguna actividad farmacolgica. En adultos, el metabolismo de CONCERTA una vez al da, evaluado por metabolismo a PPA, es similar al del metilfenidato tres veces al da. El metabolismo de dosis nicas y repetidas de CONCERTA es similar. Despus del dopaje oral de metilfenidato radiomarcado en humanos, alrededor del 90 % de la radioactividad fue recuperada en la orina. El principal metabolito urinario fue PPA, llegando a aproximadamente el 80 % de la dosis. Efectos de los Alimentos En pacientes, no hubo diferencia en el comportamiento farmacocintico o farmacodinmico de CONCERTA al administrarse despus de un desayuno rico en grasas. No existe evidencia alguna de vaciamiento de la dosis en presencia o ausencia de alimentos. Poblaciones Especiales: Sexo: En adultos sanos, los valores medios del AUC(0-inf) con ajuste de dosis para CONCERTA fueron de 36,7 ng.h/ mL en hombres y 37,1 ng.h/ mL en mujeres, sin observarse diferencia alguna entre los dos grupos.

Raza: En adultos que recibieron CONCERTA, el AUC(0-inf) con ajuste de dosis fue consistente entre los grupos tnicos; sin embargo, el tamao de la muestra puede haber sido insuficiente para detectar variaciones tnicas en la farmacocintica. Edad: La farmacocintica de CONCERTA no se ha estudiado en nios menores a 6 aos de edad. Insuficiencia renal: No hay experiencia con el uso de CONCERTA en pacientes con insuficiencia renal. Despus de la administracin oral de metilfenidato radiomarcado en seres humanos, el metilfenidato fue metabolizado de manera extensiva y aproximadamente el 80% de la radioactividad se excret en la orina en forma de PPA. Debido a que el clearance renal no constituye una importante va de eliminacin de metilfenidato, se espera que la insuficiencia renal tenga poco efecto en la farmacocintica de CONCERTA. Insuficiencia heptica: No existe experiencia con el uso de CONCERTA en pacientes con insuficiencia heptica.

POSOLOGA Y MTODO DE ADMINISTRACIN Adultos y nios a partir de 6 aos CONCERTA se administra por va oral una vez al da. Debido a que se mostr que el efecto se encuentra presente 12 horas despus de la dosificacin, se debe tomar el producto una vez al da por la maana. CONCERTA deber tragarse entero con ayuda de lquidos y no deber ser masticado, dividido ni triturado. CONCERTA puede administrarse con o sin alimentos El tratamiento no debe y no necesita ser indefinido y usualmente puede ser discontinuado en la pubertad.

El tratamiento farmacolgico usualmente puede ser discontinuado durante o despus de la pubertad. El ADHD puede continuar en la adultez y el tratamiento con CONCERTA puede resultar beneficioso para dichos pacientes despus de la pubertad. Pacientes que son Nuevos al Tratamiento con Metilfenidato: La dosis inicial recomendada de CONCERTA para pacientes que actualmente no estn tomando metilfenidato, o estimulantes diferentes a metilfenidato, es de 18 mg una vez al da para nios y adolescentes y 18 mg o 36 mg una vez al da para adultos. Pacientes que Actualmente Usan Metilfenidato: La dosis recomendada de CONCERTA para pacientes que estn tomando actualmente metilfenidato dos veces al da o tres veces al da, con dosis de 10 a 60 mg/da, se proporciona en la siguiente tabla: Conversin de la Dosis Recomendada de Regmenes de Metilfenidato a CONCERTA

Dosis Inicial de CONCERTA Recomendada 5 mg de Metilfenidato dos 18 mg cada maana veces al da o tres veces al da 10 mg de Metilfenidato dos 36 mg cada maana veces al da o tres veces al da 15 mg de Metilfenidato dos 54 mg cada maana veces al da o tres veces al da 20 mg de Metilfenidato dos 72 mg cada maana veces al da o tres veces al da

Dosis Diaria Previa de Metilfenidato

La opinin clnica deber usarse cuando se seleccione la dosis para pacientes que se encuentran tomando actualmente metilfenidato en otros regmenes. Titulacin de la Dosis: La dosificacin debe ser individualizada de acuerdo con las necesidades y las respuestas del paciente. Las dosis pueden ser aumentadas en incrementos de 18 mg en intervalos semanales. No se han estudiado dosis diarias mayores a 54 mg en nios, 72 mg en adolescentes y 108 mg en adultos, por lo tanto no se recomiendan. Tratamiento de Mantenimiento/ Prolongado: El uso a largo plazo de metilfenidato no ha sido sistemticamente evaluado en ensayos controlados. El mdico que elige usar CONCERTA durante perodos prolongados en pacientes con ADHD deber re-evaluar peridicamente la utilidad a largo plazo de la droga para cada paciente con ensayos sin medicamento a fin de evaluar el comportamiento del paciente sin farmacoterapia. Reduccin y Discontinuacin de la Dosis: Si se produce el empeoramiento paradjico de los sntomas u otros eventos adversos, la dosificacin deber reducirse, o si fuera necesario, debe discontinuarse la droga. NIOS: El uso de CONCERTA en pacientes menores de 6 aos de edad no ha sido estudiado en estudios clnicos controlados. CONCERTA no debe usarse en pacientes menores a los 6 aos de edad. PACIENTES GERIATRICOS: El uso de CONCERTA en pacientes geriatricos mayors de 65 aos de edad no ha sido estudiado en estudios clnicos controlados.

CONTRAINDICACIONES CONCERTA est contraindicado: en pacientes con marcada ansiedad, tensin y agitacin, debido a que la droga puede agravar estos sntomas; en pacientes con hipersensibilidad conocida al metilfenidato u otros componentes del producto; en pacientes con glaucoma; en pacientes con historia familiar o diagnstico del sndrome de Tourette y/o tics motores. durante el tratamiento con inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO), y tambin dentro de un mnimo de 14 das despus de la discontinuacin de un inhibidor MAO (pueden aparecer crisis hipertensivas).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO El uso del metilfenidato con indicacin aprobada por ensayos clnicos controlados en nios, adolescentes y/o adultos deber establecerse en un marco teraputico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicacin sea hecha por especialistas Que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento; b) que se tengan en cuenta los resultados de los ltimos ensayos clnicos controlados; c) que se considere que el beneficio clnico debe justificar el riesgo potencial; Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberan ser alertados acerca de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relacin a los sntomas descriptos y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Se deber evaluar la relacin costo-beneficio en pacientes con: antecedentes o diagnstico de hipertensin arterial.

 antecedentes o diagnstico de hipertiroidismo. antecedentes o diagnstico de malformaciones cardiovasculares. realizacin de ejercicios fsicos intensos y/ o continuados. Si bien no se ha establecido una relacin causal, la supresin del crecimiento (es decir, aumento de peso y/ o altura) ha sido informada con el uso prolongado de estimulantes en nios. Por lo tanto, los pacientes que requieren terapia prolongada deben ser cuidadosamente controlados. Los pacientes que no crecen o no aumentan de peso como se espera deben interrumpir su tratamiento. CONCERTA no puede ser usado en pacientes diagnosticados con depresin, sea sta de origen exgeno o endgeno. La experiencia clnica sugiere que la administracin a pacientes psicticos puede agravar los sntomas ya existentes, tales como disturbios comportamentales y/o alteraciones del pensamiento. Se han informado sntomas psicticos (por ejemplo alucinaciones) o manacos en pacientes sin una historia anterior de enfermedad psictica o mana durante el tratamiento con CONCERTA con dosis habituales. Si tales sntomas ocurren, se debe considerar una posible funcin casual de CONCERTA y una disminucin del tratamiento. Los pacientes que comiencen el tratamiento con CONCERTA deben ser monitoreados por la aparicin o empeoramiento del comportamiento agresivo. La agresin est frecuentemente asociada con ADHD; sin embargo, la emergencia o empeoramiento de la agresin se ha informado durante el tratamiento con CONCERTA.

Este principio activo no debe ser usado en prevencin o tratamiento de estados de fatiga normales. Pacientes con agitacin pueden reaccionar adversamente; en ese caso la terapia debe ser discontinuada.

Aunque no ha sido establecida una relacin causal, han sido reportadas muertes sbitas en pacientes con anormalidades cardacas estructurales tratados con drogas con efectos estimulantes utilizadas en el Sndrome del Dficit de Hiperatencin e Hiperactividad. Estos tratamientos deberan ser usados con precaucin en pacientes con anormalidades cardacas estructurales. CONCERTA no deber usarse en pacientes menores a los seis aos de edad dado que la seguridad y eficacia en esta poblacin no ha sido an establecida. Todava no se dispone de datos suficientes sobre la seguridad del uso prolongado del metilfenidato. Los estimulantes del SNC, incluyendo metilfenidato, han estado asociados con el inicio o exacerbacin de los tics motores y verbales. Por lo tanto, la evaluacin clnica para los tics en pacientes debe preceder el uso de la medicacin estimulante. Se debe evaluar la historia familiar. El tratamiento con este principio activo no est indicado en todos los casos que cursan con este sndrome. La posibilidad de instalarlo debe ser considerada a la luz de la historia completa y evaluacin exhaustiva del paciente. La prescripcin debe depender de lo que el mdico especialista establezca a partir de considerar gravedad, severidad y persistencia de los sntomas y edad del paciente. La prescripcin no debe depender de la sola presencia de uno o ms sntomas comportamentales. Cuando los sntomas estn asociados con reacciones de stress agudo, este principio activo no est indicado. Los efectos de este principio activo administrado a largo plazo no han sido establecido. CONCERTA deber administrarse con precaucin en las siguientes condiciones: La experiencia clnica sugiere que en los pacientes con psicosis, la administracin del metilfenidato puede exacerbar los sntomas del disturbio del comportamiento y desorden del pensamiento.

En los ensayos clnicos del saln de clase de laboratorio en nios, tanto CONCERTA como el metilfenidato tres veces al da aumentaron el pulso en reposo en un promedio de 2-6 bpm y produjeron aumentos promedio de presin sangunea sistlica y diastlica de aproximadamente 1-4 mm Hg durante el da en relacin al placebo. En estudios con control de placebo en adultos, se observaron aumentos medios en la frecuencia del pulso en reposo de aproximadamente 4 a 6 bpm con CONCERTAen el punto final vs. un cambio medio de aproximadamente 2 a 3 bpm con placebo. Los cambios medios en la presin arterial en el punto final oscilaron aproximadamente de 1 a 1 mm Hg (sistlica) y de 0 a 1 mm Hg (diastlica) para CONCERTA y de -1 a 1 mm Hg (sistlica) y 2 a 0 mm Hg (diastlica) para placebo. Por lo tanto, se indica precaucin al tratar pacientes cuyas condiciones mdicas subyacentes pueden estar comprometidas por aumentos de la presin sangunea o frecuencia cardaca. La presin sangunea (especialmente para pacientes con hipertensin) y frecuencia cardaca deben monitorearse en intervalos adecuados en pacientes que toman CONCERTA

CONCERTA deber emplearse con cuidado en pacientes con historia de droga-dependencia o alcoholismo. El uso abusivo crnico puede conducir a la tolerancia marcada y a la dependencia psicolgica con grados variantes de comportamiento anormal. Pueden presentarse francos episodios psicticos, en especial con abuso parenteral. Se requiere una supervisin cuidadosa durante la abstinencia del uso abusivo debido a que puede producirse depresin severa. La abstinencia despus del uso teraputico crnico puede desenmascarar sntomas del trastorno subyacente que puede requerir un seguimiento.

Se dispone de evidencia clnica que indica que el metilfenidato puede disminuir el umbral de las convulsiones con historia anterior de ataques, en pacientes con anormalidades EEG anteriores en ausencia de convulsiones y, muy raramente, en ausencia de historia de ataques y sin evidencia EEG previa de convulsiones. En presencia de convulsiones, la droga deber ser

discontinuada. La seguridad en el uso concomitante de anticonvulsivantes y este principio activo no se ha establecido. Se han encontrado sntomas de disturbios visuales en casos poco frecuentes. Se han informado dificultades con la acomodacin y nublamiento de la visin. Se aconseja realizar controles hematolgicos peridicos (recuentos de CBC, diferenciales y plaquetarios) durante la terapia prolongada. CONCERTA deber ser tragado entero con ayuda de lquidos. Los comprimidos no debern ser masticados, divididos ni triturados. La medicacin est contenida dentro de una cpsula no absorbible diseada para liberar la droga a un ritmo controlado. La cpsula del comprimido, junto con componentes insolubles del ncleo, es eliminada del cuerpo; los pacientes no debern preocuparse si ocasionalmente notan en sus heces algo que se parece a un comprimido. Debido a que el comprimido CONCERTA es no deformable y no cambia de manera considerable en lo que respecta a la forma en el tracto GI, CONCERTA no debe administrarse habitualmente a pacientes con severo estrechamiento gastrointestinal preexistente (patolgico o iatrognico) o en pacientes con disfagia o dificultad significativa para tragar comprimidos. Han habido raros informes de sntomas obstructivos en pacientes con conocidas contracciones en asociacin con la ingestin de otras drogas en formulaciones de liberacin controlada no deformable. Debido al diseo de liberacin controlada del comprimido, CONCERTA slo debe usarse en pacientes que puedan tragar el comprimido entero.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIN

CONCERTA no debe utilizarse en pacientes que estn siendo tratados (actualmente o dentro de las 2 semanas anteriores) con inhibidores MAO.

Debido a posibles aumentos en la presin arterial, CONCERTA debe utilizarse cuidadosamente con agentes vasopresores. Los estudios farmacolgicos humanos han mostrado que el metilfenidato puede inhibir el metabolismo de anticoagulantes cumarnicos, anticonvulsivantes (por ejemplo, fenobarbital, fenitona, primidona), y algunos antidepresivos (tricclicos e inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina). Puede requerirse la disminucin de las dosis de estas drogas cuando se administran conjuntamente con metilfenidato. Puede ser necesario ajustar la dosis y monitorear las concentraciones plasmticas de la droga (o, en caso de la coumarina, tiempos de coagulacin), al iniciar o discontinuar el metilfenidato concomitante. Se han informado eventos adversos serios en el uso concomitante con clonidina, aunque no se ha establecido la causalidad de la combinacin. La seguridad del uso del metilfenidato en combinacin con clonidina u otros agonistas alfa-2 que actan centralmente no ha sido sistemticamente evaluada. EMBARAZO Y LACTANCIA Embarazo: La seguridad de metilfenidato para su uso durante el embarazo en humanos no se ha establecido. No se disponen de estudios sobre el uso de CONCERTA en mujeres embarazadas. CONCERTA debe utilizarse durante el embarazo slo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto. Se ha demostrado que el metilfenidato clorhidrato tiene efectos teratognicos en conejos al administrarlo en dosis de 200 mg/kg/da, lo cual constituye aproximadamente 100 veces la dosis mxima recomendada en humanos sobre una base de mg/kg. Los efectos teratognicos no se observaron en ratas con dosis de metilfenidato clorhidrato de hasta 30 mg/kg/da, causando una exposicin sistmica aproximada al metilfenidato de nueve a doce veces la observada en ensayos en

voluntarios y pacientes con la dosis mxima recomendada de CONCERTA, en base a datos farmacocinticos. El metilfenidato no deterior la fertilidad en los ratones que recibieron hasta 160 mg/kg/da de metilfenidato clorhidrato en un estudio de Alimentacin Continua de 18 semanas. Lactancia: Se desconoce si el metilfenidato se excreta en la leche materna. Debido a que varias drogas se excretan en la leche materna, se debe tener precaucin si CONCERTA se administra durante el perodo de lactancia. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y UTILIZAR

MAQUINARIAS Los estimulantes pueden deteriorar la capacidad del paciente para operar maquinaria o vehculos potencialmente peligrosos. Se debe prevenir a los pacientes adecuadamente hasta que estn razonablemente seguros de que CONCERTA no afecta en forma adversa su capacidad para involucrarse en dichas actividades. REACCIONES ADVERSAS: Datos de Ensayo Clnico Datos de ensayos clnicos a Doble Ciego Reacciones Adversas a la Droga Informadas en 1% de Frecuencia Las tables de reacciones adversas a la droga (RADs) tanto en ensayos clinicos a doble ciego de pacientes pediatricos como en pacientes adultos pueden ser relevantes para ambas poblaciones de pacientes. Pacientes peditricos La seguridad de CONCERTA se evalu en 639 pacientes peditricos (nios y adolescentes) con ADHD que participaron en 4 ensayos clnicos a doble ciego con

control de placebo. La informacin presentada en esta seccin fue extrada de datos conjuntos. Las Reacciones Adversas a la Droga (RADs) informadas en 1% de los nios y adolescentes en estos ensayos se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2: Reacciones Adversas a la Droga informadas en 1% de los nios y adolescentes en 4 Ensayos Clnicos a Doble Ciego con Control de Placebo Sistema/ Clase Orgnica CONCERTA Placebo Evento Adverso (n=321) (n=318) % % Infecciones e Infestaciones Nasofaringitas 2.8 2.2 Trastornos Psiquitricos Insomnio 2.8 0.3 Trastornos del Sistema Nervioso Mareos 1.9 0 Trastornos Respiratorios, Torxicos y Mediastinales Tos 1.9 0.3 Dolor Faringolarngeo 1.2 0.9 Trastornos Gastrointestinales Dolor Abdominal alto Vmitos Trastornos Generales y condiciones del sitio de administracin Pirexia 5.9 2.8 2.2 3.8 1.6 0.9

La mayora de las RADs fueron leves a moderadas en severidad. Pacientes Adultos Se evalu la seguridad de CONCERTA en 627 pacientes adultos con ADHD que participaron en 2 ensayos clnicos a doble ciego con control de placebo. La informacin presentada en esta seccin se obtuvo de datos combinados. Las reacciones adversas de la droga informadas por 1% de los pacientes tratados con CONCERTA en estos ensayos se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3. Reacciones Adversas de la Droga Informadas por 1% de los Pacientes Adultos Tratados con CONCERTA en 2 Ensayos Clnicos a Doble Ciego con Control de Placebo Clase de Sistema Orgnico CONCERTA Placebo Reaccin Adversa de la Droga (n=415) (n=212) % % Infecciones e Infestaciones Infeccin del tracto respiratorio superior 2,2 0,9 Trastornos del Metabolismo y Nutricionales Disminucin del apetito 25,3 6,6 Anorexia 1,7 0 Trastornos Psiquitricos Insomnio 12,3 6,1 Ansiedad 8,2 2,4 Insomnio inicial 4,3 2,8 Estado de nimo deprimido 3,9 1,4 Nerviosismo 3,1 0,5 Inquietud 3,1 0 Agitacin 2,2 0,5 Agresin 1,7 0,5 Bruxismo 1,7 0,5 Depresin 1,7 0,9 Disminucin de la lbido 1,7 0,5 Afecta la labilidad 1,4 0,9 Estado de confusin 1,2 0,5 Tensin 1,2 0,5 Trastornos del Sistema Nervioso Dolor de cabeza 22,2 15,6 Mareos 6,7 5,2 Temblores 2,7 0,5 Parestesia 1,2 0 Sedacin 1,2 0 Dolor de cabeza por tensin 1,2 0,5 Trastornos Oculares Visin borrosa 1,7 0,5 Transtornos auditivos y del odo Vrtigo 1,7 0 Trnastornos cardacos Taquicardia 4,8 0 Palpitaciones 3,1 0,9 Trastornos Respiratorios, Torcicos y del Mediastino Dolor faringolarngeo 1,7 1,4 Trastornos Gastrointestinales Boca seca 14,0 3,8 Nuseas 12,8 3,3 Dispepsia 2,2 0,9 Vmitos 1,7 0,5 Constipacin 1,4 0,9 Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutneo Hiperhidrosis 5,1 0,9 Trastornos Musculoesquelticos y del Tejido Conectivo Tirantez muscular 1,9 0 Trastornos Generales y Condiciones del Lugar de Administracin

Irritabilidad Investigaciones Disminucin de peso

5,8 6,5

1,4 3,3

La mayora de las ADRs fueron de severidad leve a moderada. Datos de ensayos clnicos abiertos Reacciones Adversas a la Droga Informadas en

1% de Frecuencia
La seguridad de CONCERTA se evalu en 3590 pacientes peditricos y adultos con ADHD que participaron en 11 ensayos clnicos abiertos. La informacin presentada en esta seccin se extrajo de datos conjuntos. Las Reacciones Adversas a la Droga (RADs) informadas por 1% de los sujetos tratados con CONCERTA en estos ensayos y no enumerados en la Tabla 3 se muestran en la Tabla 4.

Tabla 4. Reacciones Adversas a la Droga Informadas por 1% de los Sujetos Tratados con CONCERTA en 7 Ensayos Clnicos Abiertos Sistema/ Clase Orgnica CONCERTA Evento Adverso (n=2772) % Trastornos Gastrointestinales Dolor abdominal 1.1 Diarrea 1.8 Malestar Estomacal 1.0 Piel y transtornos subcutaneous Rash 1.3 Trastornos Generales y condiciones en el sitio de administracin Fatiga 2.0 Nerviosismo 1.0 Irritabilidad 2.5 Investigaciones Aumento de presin arterial 1.8 Aumento del ritmo cardaco 1.4

La mayora de las ADRs son leves a moderadas en severidad.

Datos a Doble Ciego y Abiertos Reacciones Adversas a la Droga Informadas con <1% de Frecuencia Las RADs adicionales que ocurrieron en <1% de los pacientes adultos y nios tratados con CONCERTA en los grupos de datos clnicos a doble ciego y abiertos se enumeran en la Tabla 5.

Tabla 5. Reacciones Adversas a la Droga Informadas por <1% de pacientes adultos y peditricos Tratados con CONCERTA en Ensayos Clnicos a Doble Ciego o Abiertos Sangre y transtornos del Sistema Linftico Leucopenia Trastornos Psiquitricos Trastorno del Sueo, Alteracin del Estado de nimo, Cambios del Estado de nimo, Enojo, Hipervigilancia, Llanto, Tic Trastornos del Sistema Nervioso Somnolencia, Hiperactividad Psicomotora, Letargo Transtornos oculares Sequedad ocular Trastornos Vasculares Hipertensin Trastornos Respiratorios, Torxicos y Mediastinales Disnea Trastornos de la Piel y Tejido Subcutneo Rash, Rash Macular Transtornos mamarios y del Sistema Reproductivo Disfuncin erectil Investigaciones Soplo Cardaco

La mayora de las RADs fueron leves a moderadas en severidad.

Datos Posteriores a la Comercializacin RADs durante la experiencia posterior a la comercializacin con CONCERTA se incluyen en la Tabla 6. En esta Tabla, se proporcionan las frecuencias de acuerdo con la siguiente convencin: Muy comunes 1/10 Comunes 1/100 a <1/10 No Comunes 1/1000 a <1/100 Poco Frecuentes 1/10000 a <1/1000

Muy Poco Frecuentes <1/10000, incluyendo informes aislados

Tabla 6. Reacciones Adversas a la Droga Identificadas Durante la Experiencia Posterior a la Comercializacin con CONCERTA por Categora de Frecuencia Calculada de Porcentajes de Informes Espontneos Trastornos del Sistema Sanguneo y Linftico Muy poco frecuente: Pancitopenia, Trombocitopenia, Prpura trombocitopnica Trastornos Psiquitricos Muy poco frecuentes: Desorientacin, Alucinaciones, Alucinaciones Auditivas, Alucinaciones Visuales, mana Trastornos del Sistema Nervioso Muy poco frecuentes: Convulsiones, Convulsiones Grand Mal , Disquinesia Trastornos Oculares Muy poco frecuentes: Diplopa, Midriasis, Molestia Visual. Trastornos Cardacos Muy poco frecuentes: Angina de Pecho, Bradicardia, Extrasstole, Taquicardia Supraventricular, Extrasstole Ventricular Trastornos Vasculares Muy poco frecuentes: Fenmeno de Raynaud Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutneo Muy poco frecuentes: Alopecia, Eritema Trastornos Musculoesquelticos, del Tejido Conectivo y seo Muy poco frecuentes: Artralgia, Mialgia, Espasmo muscular Trastornos del Sistema Inmune Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad tales como Angioedema, Reacciones anafilcticas, hinchazn auricular, Condiciones bullosas, Condiciones exfoliativas, Urticarias, Prurito NEC, Rash, Erupciones y Exantemas NEC. Trastornos Generales y condiciones del sitio de administracin Poco frecuentes: Disminucin de la Respuesta Teraputica Muy poco frecuentes: Dolor de pecho, Malestar en el Pecho, Disminucin del Efecto de la Droga. Hiperpirexia Investigaciones Muy poco frecuentes: Aumento de la Fosfatasa Alcalina en Sangre, Aumento de la Bilirrubina en Sangre, Aumento de la Enzima Heptica, Disminucin del Recuento de Plaquetas, Recuento Anormal de Glbulos Blancos.

Datos de Seguridad Pre-Clnica

En un estudio de carcinogenicidad durante el perodo de vida llevado a cabo en ratones, el metilfenidato caus un aumento en los adenomas hepatocelulares y, slo en los machos, un aumento en hepatoblastomas con una dosis diaria de

aproximadamente 60 mg/kg/da. Esto es considerablemente mayor a la dosis humana recomendada en una base de mg/kg. El hepatoblastoma es un tipo de tumor maligno de roedores relativamente raro. No existi aumento en los tumores hepticos malignos totales. La cepa de ratn utilizada es sensible al desarrollo de tumores hepticos y se desconoce la importancia de estos resultados en seres humanos. Un estudio similar durante el perodo de vida en la rata con una dosis de metilfenidato clorhidrato de hasta 45 mg/kg/da no mostr evidencia de carciogenicidad. En un estudio de 24 semanas de duracin en la cepa del ratn transgnico p53+/, no hubo evidencia de carcinogenicidad con dosis de metilfenidato clorhidrato de hasta 74 mg/kg/da. No se observaron efectos toxicolgicos adversos en dos estudios separados en dos estudios separados de dosificacin oral de 30 das de duracin en perros con dosis de CONCERTA con dosis de hasta 72 mg/da (hasta 8,6 mg/kg/da) y 144 mg/da (hasta 22 mg/kg/da), respectivamente. El metilfenidato no fue mutagnico en el ensayo in vitro de mutacin reversa de Ames o en el ensayo in vitro de linfoma de ratn-mutacin precoz de las clulas. Los intercambios de cromtidas hermanas y las aberraciones cromosmicas aumentaron en un ensayo in vitro en clulas cultivadas de Ovarios de Hamsters Chinos. El metilfenidato fue negativo in vitro en el ensayo del microncleo de la mdula sea del ratn. Todos los otros datos de seguridad relevantes para el mdico se han incluido en la seccin adecuada.

SOBREDOSIS
Signos y Sntomas

Los signos y sntomas de una sobredosis aguda con CONCERTA resultante principalmente de la sobre-estimulacin del sistema nervioso central y de excesivos efectos simpatomimticos, pueden incluir los siguientes: vmitos, agitacin, contraccin muscular, convulsiones, grand mal, euforia, confusin, alucinaciones (auditivas y/o visuales), hiperhidrosis, dolor de cabeza, pirexia, aumento del ritmo cardaco, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas, hipertensin, midriasis y sequedad bucal Tratamiento Recomendado El tratamiento consiste en medidas de soporte apropiadas. El paciente deber ser protegido contra la auto-destruccin y contra estmulos externos que puedan agravar la sobre-estimulacin ya presente. Los contenidos gstricos podrn ser evacuados por lavaje gstrico segn se indique. Antes de realizar el lavaje gstrico, controlar la agitacin y las convulsiones si se presentan y proteger las vas areas. Otras medidas para desintoxicar el intestino incluyen la administracin de carbn activado y un catrtico. Deber proporcionarse al paciente un cuidado intensivo para mantener una circulacin e intercambio respiratorio adecuados; pueden ser necesarios procedimientos de enfriamiento externos en caso de pirexia. No se ha establecido la eficacia de la dilisis peritoneal o de la hemodilisis extracorprea para la sobredosis con CONCERTA. La liberacin prolongada del metilfenidato de CONCERTA deber considerarse cuando se trata a pacientes con sobredosis. En caso de sobredosis concurrir al centro asistencial ms prximo o comunicarse con el Centro de Intoxicaciones del HOSPITAL RICARDO GUTIERREZ, telfono (01) 962-6666 962-2247 o al HOSPITAL POSADAS, telfonos (011) 4658-7777 4654-6648.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO Conservar a temperatura entre 15C y 25C. Mantener el envase hermticamente cerrado. Proteger de la humedad. MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS

ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD. Certificado N 50.402 Director Tcnico: Miguel A. Larroca.

Presentaciones: CONCERTA (metilfenidato clorhidrato) comprimidos de liberacin prolongada se encuentran disponibles en concentraciones de 18 mg, 36 mg, y 54 mg. Los comprimidos de 18 mg son amarillos y tienen impreso "alza 18". Los comprimidos de 36 mg son de color blanco y tienen impreso "alza 36". Los comprimidos de 54 mg son de color rojoamarronado y tienen impreso "alza 54". Las tres concentraciones se presentan en frascos que contienen 7, 10 y 30 comprimidos. Importado y distribudo por: JANSSEN CILAG FARMACEUTICA S.A. Direccin: Mendoza 1259, Buenos Aires Elaborado, distribuido y comercializado por ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043. Fecha de ltima revisin: 15/Oct/2008