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AMINAS SIMPATICOMIMTICAS OU DROGAS ADRENRGICAS As drogas adrengicas so aquelas que afetam os receptores que so estimulados pela norepinefrina ou epinefrina. - Local de ao das drogas: receptores adrenrgicos (adrenoreceptor) Tipos de drogas: => Agonistas indiretamente). ativam os receptores adrenrgicos (diretamente ou

=> Antagonistas - bloqueiam a liberao dos neuro-transmissores para os receptores adrenrgicos Receptores Adrenrgicos (Adrenorreceptores) No sistema nervoso simptico se identificaram 2 classes de adrenoceptores distinguidos pelo nome alfa e beta, e identificados baseado nas respostas dos adrenrgicos agonistas: epinefrina, norepinefrina e isoproterenol. 1 ) Os alfa receptores so subdivididos em alfa 1 e alfa 2. Para os receptores alfa existe uma ordem decrescente de resposta: epinefrina >= norepinefrina >> isoproterenol a) Receptores alfa 1: esto presentes na membrana dos rgos efetores pssinpticos e so mediadores de efeitos clssicos. Ex: constrio dos msculos lisos Ativao de alfa 1 receptores inicia uma srie de reaes:=>ativao da protena G da fosfolipase C, => gerao de IP3, => causando liberao de Ca+ + do retculo endoplasmtico para o citosol. b) Receptores alfa 2: localizados nos terminais dos nervos pr-sinpticos e em outras clulas como a clula beta do pncreas. Com a norepinefrina na fenda sinptica haver a estimulao do alfa l,com suas reaes acima citada, assim como a estimulao do receptor alfa2 na membrana do prprio neurnio. Esta estimulao do alfa 2 causa um "feedback" inibidor da prpria liberao da norepinefrina. O alfa 2 serve como mecanismo modulador local para a diminuio do neuromediador sinptico. Os alfa 2 so mediados pela inibio da adenilciclase e o controle do nvel de AMPc intracelular.

2) Beta receptores: Os betas receptores exibem respostas diferentes daquelas vistas nos alfa receptores. Para os betas receptores a ordem decrescente da resposta: isoproterenol > epinefrina > norepinefrina. Os beta receptores so divididos em Beta 1 e Beta 2. O receptor Beta 1 tem aproximadamente igual afinidade para a epinefrina e norepinefrina. O receptor Beta 2 tem maior afinidade a epinefrina do que a norepinefrina. Recepo do neurotransmissor atravs do beta 1 ou beta 2 resulta na ativao da adenilciclase aumentando a concentrao de AMPc dentro da clula. 3) Distribuio dos receptores: rgos e tecidos adrenergicamente inervados possuem predominncia a um tipo de receptor. Ex. vascularizao dos msculos esquelticos possuem alfa 1 e beta 2 com predomnio dos beta 2. Outros podem ter exclusivamente um nico tipo ou nmero insignificante de outros adrenoceptores. Ex. Corao => Beta 1 receptores. 4) Desensibilizao dos receptores: Exposio prolongada s catecolaminas reduz a respostas destes receptores. Tem sido sugerido 3 mecanismos para explicar este fenmeno: (1) Seqestro dos receptores => no reconhecido pelos ligantes; (2) Baixa-regulao: desaparece o receptor tambm, pela destruio ou diminuio da sntese; (3) Inabilidade de acionar a protena G pois o receptor foi fosforilizado, pelo lado do citoplasma, por outras protenas kinases A ou Beta- kinase receptoradrenrgico

1-Caractersticas qumicas A beta-feniletilamina pode ser considerada como o composto original das aminas simpaticomimticas . constituda de um anel de benzeno e de uma cadeia lateral de etilamina. A estrutura permite substituies no anel aromtico , nos tomos de carbono alfa e beta e no grupo amino terminal , dando origem a uma variedade de compostos com atividade simpaticomimtica. Adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, dopamina, dobutamina e alguns outros agentes possuem grupos hidroxila substituidos nas posies 3 e 4 do anel benznico . Como o O-diidroxibenzeno tambm conhecido como catecol , as aminas simpaticomimticas com essas substituies hidroxilicas no anel aromtico so denominadas catecolaminas . 2-Suas principais aes As aminas simpaticomimticas so catecolaminas de ocorrncia natural e drogas que imitam suas aes . A maioria das aes das catecolaminas e dos agentes simpaticomimticos pode ser classificada em sete grandes tipos: (A) Ao excitatria perifrica sobre certos tipos de msculo liso , como os vasos sanguneos que irrigam a pele , os rins e as mucosas , bem como sobre clulas glandulares , como as glndulas salivares e sudorparas. (B) Ao inibidora perifrica sobre outros tipos de msculo liso , como os da parede intestinal , da rvore brnquica e dos vasos sanguneos que suprem a musculatura esqueltica. (C) Ao excitatria cardaca, responsvel pelo aumento da freqncia cardaca e da fora da contrao. (D) Aes metablicas ,como aumento da taxa de glicogenlise no fgado e msculo e liberao de cidos graxos livres no tecido adiposo. (E) Aes endcrinas , como modulao da secreo de insulina , renina e hormnios hipofisrios. (F) Aes sobre o SNC, como estimulao respiratria e , no caso de algumas drogas , aumento do estado de viglia e atividade psicomotora e reduo do apetite. (G) Aes pr-sinpticas, que resultam em inibiao ou facilitaao da liberaao de neurotransmissores , como noradrenalina e acetilcolina. Nem todas as drogas simpaticomimticas apresentam todos os tipos de aes descritas anteriormente com a mesma intensidade. Porm muitas das diferenas nos seus efeitos so apenas quantitativos , por isso as propriedades farmacolgicas dessas drogas como classe so descritas detalhadamente no seu prottipo , a adrenalina. As caracteristicas farmacolgicas da adrenalina seram apresentadas mais a diante . 3-Classificao As aminas simpaticomimticas podem ser classificadas quanto a sua estrutura qumica ( catecolaminas e no catecolaminas ) e quanto ao seu tipo de ao nos receptores ( direta , indireta ou mista ) seram apresentados agora os principais exemplos :

3.1- De ao direta : Catecolaminas- Dopamina* (*naturais ) *Adrenalina Isoproterenol *Noradrenalina Dobutamina No-Catecolaminas- Fenilefrina(alfa); Clonidina (alfa2) Terbutalina (beta2); Isoetarina (beta2) Fenoterol (beta2); Albuterenol (beta2) 3.2-De ao indireta Anfetamina e Tiramina 3.3-De ao mista: direta e indireta Efedrina e metaraminol Ao avaliar a proporo de aes diretas e indiretas de uma amina simpaticomimtica , o mtodo experimental mais comum consiste em comparar as curvas de dose-resposta do agente num tecido alvo particular , antes e depois do tratamento com reserpina (Trendelenburg , 1972). Os agentes cujas aes no so essencialmente alteradas aps tratamento com reserpina so classificados como aminas simpaticomimeticas de ao direta (por exemplo , noradrenalina ,fenilefrina) enquanto os agentes cujas aes so abolidas recebem o nome de aminas de ao indireta ( por exemplo , tiramina ) . Muitos agentes exibem certo grau de atividade simpaticomimtica residual aps a administrao de reserpina ; todavia so necessrias doses mais elevadas dessas aminas para produzir efeitos comparveis.Essas drogas so classificadas como aminas simpaticomimticas de ao mista , isto , possuem aes tanto diretas quanto indiretas. ISOPROTERENOL um frmaco adrenrgico sinttico, conhecido tambm por isoprenalina e que possui uma forte atividade broncodilatadora e inotrpica positiva Nome: isoproterenol (Isuprel) Classe: Simpaticomimticos Descrio /Mecanismos Amina sinttica que estimula os receptores beta 1 e beta 2 adrenrgicos( no os alfa) Aumenta tanto o inotropismo quanto o cronotropoismo . A droga pode causar dilatao arterial atuando sobre os receptores beta 2 causando vasodilatao, a presso diastlica cai, o dbito cardaco eleva-se em conseqncia do retorno venoso, o dbito cardaco exacerbado pela ao inotrpica positiva e pela ao cronotrpica positiva.

Eventualmente empregado para o tratamento da asma e bronco espasmo pelo estmulo beta 2 causa relaxamento da musculatura lisa brnquica. No usado como descongestionante nasal. Efeito metablico: causa liplise encontra-se associado a estimulao de beta 1 onde ativa a lpase pela ao de AMPc, ocorre degradao de triglicrides em glicerol mais cido graxo. Glicogenlise no fgado aumento com estmulo de beta 2 que determina a liberao de glicose na circulao causando hiperglicemia. Incio da ao: 1-5 minutos Durao: 15-30 minutos Dose: diluir 2mg (10ml) em 500ml de soro glicosado a 5% infundir a velocidade de 0,25 a 1 ml/minuto 0,4 a 1mg cada 1 a 2h. Mxima 2mg.1 g a 2g/min Crianas: 0,01 a 0,03mg/Kg. Infundindo 0,1 a 0,25 mcg/Kg/minuto. Indicaes 1) Bradiarritmias hemodinamicamente no responsivas a atropina; 2) Como prova farmacolgica nas arritmias sinusais 3) Tormenta eltrica da sndrome de Brugada; 4) Em casos especiais para o tratamento das torsades de pointes das formas adquiridas do QT longo, que no respondem ao sulfato de Mg quando um marcapasso transvenoso no pode ser implantado imediatamente Viskin S.Torsades de Pointes.Curr Treat Options Cardiovasc Med. 1999 Aug;1(2):187-195.) 5) Como parmetro para finalizao do procedimento de radiofreqncia na taquicardia supraventricular. (Hummel, J.; e cols.; Am. J. Cardiol.;75:628-30, 1995). Silva, M.A. e cols. Assinalam que a radiofreqncia na taquicardia por reentrada noda deve ser aplicada apenas nas zonas 2 e 3 sugerem que o critrio para finalizao do procedimento seja a no induo da taquicardia com infuso isoproterenol como o estabelece Hummel, J.; e cols.; Am. J. Cardiol.;75:628-30, 1995. 6) Na evaluao do risco de MS em portadores da Wolff-Parkinson-White (Brembilla-Perrot B.Electrophysiological evaluation of Wolff-ParkinsonWhite Syndrome. Indian Pacing Electrophysiol J. 2002 Oct 1;2(4):14352); 7) Para desmascarar LQTS em casos especiais.

Contra-indicaes 1) Hipotenso (No relacionada a FC); 2) Parada cardaca. 3) Doena isqumica do corao: angina pectoris.Aumenta a demanda do oxignio e pode aumentar o tamanho do infarto.Potencial dano celular. 4) Taquicardia causada por intoxicao digitlica. Reaes Adversas 1) Disritmias 2) Hipotenso 3) Angina 4) Parada cardca 5) Ataque de Stoke Adams 6) Rubor (flushing) Interaes medicamentosas 1) Inibidores da MAO e bretilio potencializam o efeito. 2) Agonistas beta adrenrgicos 3) Simptico mimticos e inibidores da fosfodieastearase podem exacerbar a resposta disrritimicas