Allergologie

Des gnes aux IgE

Asthme et maladies allergiques ont des origines multifactorielles et notamment gntiques. Ce rle des gnes dans les mcanismes molculaires et cellulaires impliqus dans la rgulation des IgE et dans la rponse inflammatoire IgE-dpendante commence tre mieux connu.

atopie est dfinie comme une sensibilit gntique des facteurs de lenvironnement. De nombreuses tudes internationales ont permis lidentification dun certain nombre de gnes impliqus dans la rponse IgE, spcifique ou non, et dans linflammation, indique P. Demoly (Montpellier). Il existerait un ou plus vraisemblablement des gnes de lasthme et de latopie. Plusieurs peuvent aujourdhui tre considrs comme des gnes candidats .

LES

MACROPHAGES DE LA PEAU

On a repr plusieurs gnes de lallergie

q Pour la rponse spcifique, deux grandes catgories de gnes ont t impliques : les gnes de la rponse immunitaire, codant pour les molcules du complexe majeur dhistocompatibilit de classe II (CMH II) ; les gnes codant pour la chane alpha du rcepteur lantigne des cellules T (TCR-). Ainsi, une association a t mise en vidence entre les marqueurs du TCR- et la rponse lallergne majeur des acariens (Der p1), lallergne majeur du chat (Fel d1) ou aux gramines. q La synthse des IgE totales et lexpression de lasthme sont conditionnes par des gnes ports par le chromosome 5 (q31-33), qui codent pour les cytokines IL-3, IL-4, IL-5 et GM-CSF. Ils jouent un rle majeur dans les processus inflammatoires de type allergiques. La dcouverte par lquipe de Cookson, en 1989, dun gne de latopie sur le chromosome 11 (q13) reste controverse.

Cette image de rosette obtenue in vitro voque le processus de prsentation antignique. Au centre, la cellule macrophagique de Langerhans prsente, par de nombreux replis vsiculaires, des antignes aux lymphocytes qui lentourent. Ces antignes proviennent des particules phagocytes, visibles dans la cellule de Langerhans sous forme de vsicules sombres.

Schmitt D., Inserm.

Dautres gnes sont vraisemblablement en cause : gnes de la rponse IgE (spcifiques ou non), gnes de lhyperractivit bronchique, de la spcificit tissulaire (molcules dadhrence) ou encore gnes de la rponse tissulaire.
q Quelle que soit la maladie suppose hrditaire, la stratgie de dtection des facteurs gntiques repose sur les tudes de prvalence familiale, de jumeaux, de marqueurs gntiques ainsi que sur les tudes animales. Linteraction de ces facteurs gntiques avec les facteurs non gntiques (environnement) pourrait conduire au phnotype-asthme.

Sources
Communications de la 20e Journe scientifique annuelle Spcia-Fisons, intitule De la gntique aux mdiateurs . Le Dr Farid Marmouz (Pontoise) est immuno-allergologue (attach lHpital R. Dubos).

Prsentation de lantigne : macrophages et mastocytes

q La prsentation de lantigne aux cellules T par les cellules dendritiques (de la famille des monocytes-macrophages) est un mcanisme essentiel de la rponse immunitaire (D. Schmitt, U. Inserm 346, Lyon)*. Les cellules dendritiques (de la famille des monocytes-macrophages)

constituent une population cellulaire spcialise dans linduction des rponses immunes de type primaire, cest--dire lactivation des lymphocytes T nafs (qui nont jamais t en contact avec un antigne auparavant). Cette proprit unique a t largement tudie au niveau de la peau o rside un type particulier de cellules dendritiques, les cellules de Langerhans. Ces cellules interviennent dans les rponses anticorps, dans les rejets de greffe et dans les rponses primaires des antignes protiques in vitro et in vivo. Ces antignes sont ingrs par les cellules de Langerhans et dgrads en peptides pour tre prsents sous forme immunogne en association avec les molcules HLA de classe II. Une fois lantigne captur, ces cellules quittent les tissus de revtement et rejoignent, par voie lymphatique, les zones T ganglionnaires, o aura lieu la prsentation aux cellules T et lactivation de celles-ci. La prsence de cellules dendritiques tous les niveaux du tractus respiratoire et la mise en vidence de leurs fonctions soulignent lintrt de ce champ dtude dans les situations normales (vaccination) ou pathologiques (allergie, rponse anti-cancer).

q Le mastocyte, connu pour son rle dans la libration de mdiateurs, peut participer la prsentation de lantigne aux lymphocytes T et lactivation des cellules B (S. Mcheri, Unit dImmuno-allergie de lInstitut Pasteur, Paris). Lactivation des mastocytes par lintermdiaire de la fixation des IgE sur des rcepteurs de haute affinit libre des mdiateurs pro-inflammatoires (histamine, srotonine) mais aussi des cytokines (IL-4, IL-5, IL-10, GM-CSF). Des tudes rcentes chez la souris montrent que ces mastocytes peuvent cooprer avec les cellules immunocomptentes. La libration de cytokines leur permet ainsi dactiver les cellules B et de dclencher la production dIg. La coopration avec les cellules T CD4 + implique la prsentation de complexes peptides-CMH II, mais aussi de molcules dadhrence et de costimulation exprimes la surface des mastocytes. Cette fonction de prsentation de lantigne des mastocytes est rgule par des cytokines : les unes (interfron alpha) inhibent la capacit de prsentation de lantigne, alors que dautres (IL-4 et GM-CSF) la stimulent. Lactivit de prsentation de lantigne est toute-

A.I.M. 1996 N 33

A suivre
Phlbologie

fois limite aux antignes exognes, les antignes endognes (produits du mtabolisme cellulaire) ntant pas reconnus la surface des mastocytes par les cellules T. Cette fonction a une importance capitale dans la comprhension des mcanismes de lallergie, car elle est lorigine des phases prcoces et du dclenchement de la rponse IgE-spcifique.

point des agents capables de stimuler ou de bloquer, de manire puissante et slective, les rcepteurs H3. Les rcepteurs H3 exprims par les neurones histaminergiques servent de rcepteurs inhibiteurs permettant lhistamine de freiner sa propre production, par un processus de rtroaction ngative. Des agonistes H3 pourraient ainsi agir sur la physiopathologie daffections telles que lasthme ou la migraine. Des progrs normes ont t raliss dans le domaine de lallergologie fondamentale. Mais lallergologie pratique est aussi en mouvement : nouveaux allergnes (blattes, latex, arachide, etc.), et nouvelles thrapeutiques. Les avances constantes raliss depuis vingt ans laissent esprer parvenir (demain ?) au contrle des maladies allergiques. s Dr Farid Marmouz
* On sait que la dcouverte ces mcanismes de prsentation vient de valoir le Prix Nobel ses auteurs (voir en rubrique Gros Plan).
Les produits cits dans cet article peuvent ltre dans un cadre exprimental ne correspondant pas aux indications de lAMM. Se reporter au Vidal.

Risque professionnel et insuffisance veineuse

rois quipes franaises de Mdecine du Travail ont prsent, lors du 25e Congrs international de la Sant au Travail (Stockholm, septembre 1996), les rsultats dune tude pidmiologique prcisant le rle des facteurs de risque professionnel sur linsuffisance veineuse des membres infrieurs. Cette tude pidmiologique, effectue sur 1 823 salaries, a t dirige par le Pr Catilina (Clermont-Ferrand), le Pr Dmont (Paris) et le Pr Frimat (Lille). Cest le premier travail tablir une hirarchie des facteurs de risque de linsuffisance veineuse, soulignant limportance des facteurs professionnels, souvent ngligs. Les sujets examins travaillent dans des bureaux (position assise prolonge), mais aussi dans des blanchisseries (atmosphre chaude et humide), des crches (ncessit de porter des enfants) ou des blocs opratoires (station debout). Par ordre dcroissant, les facteurs de risque identifis sont

lanciennet dans la fonction, le nombre de grossesses, le port de charges dau moins 10 kg, une temprature moyenne du poste de travail dau moins 26, la posture debout, et enfin les antcdents familiaux dinsuffisance veineuse. Dans tous les groupes, les signes dinsuffisance veineuse connaissent une forte prvalence, allant de 84 % en bloc opratoire 71 % dans les bureaux. 74 % des blanchisseuses se plaignent de jambes lourdes, douleurs ou paresthsies, et des varices sont retrouves chez 41 % des femmes travaillant en bloc opratoire. Or, la moiti seulement de personnes qui souffrent dinsuffisance veineuse consultent un mdecin. Linsuffisance veineuse doit donc tre une proccupation des mdecins du travail, qui peuvent associer des mesures prventives des recommandations de prise en charge prcoce par les mdecins traitants. s

Lhistamine : effecteur et modulateur

Jusqu ces dernires annes, on considrait que lhistamine (messager intercellulaire ubiquitaire) ne produisait ses actions dans les domaines immuno-allergique, cardiovasculaire, digestif et crbral que par lintermdiaire des rcepteurs H1 et H2. La mise au point des premiers antagonistes de ces rcepteurs a conduit des applications thrapeutiques majeures connues de tous les praticiens, en allergologie comme en gastro-entrologie (voir la rubrique Pharmacologie dAIM 30, 32 et 33). Un troisime rcepteur, H3, a t dcouvert par lquipe de J.-Ch. Schwartz (U. Inserm 109, Centre PaulBroca, Paris). Cette quipe a mis au

Dermato-cosmtologie

Environnement et asthme : le rle du ndocromil sodique

Allergnes, pollution (SO2, NO), stress, infections bronchiques Lenvironnement joue un rle prpondrant dans la gense et le devenir de la maladie asthmatique, particulirement chez lenfant et ladolescent, ainsi que dans lexpression des formes lgres et modres de la maladie.
q Laction de lenvironnement retentit notamment sur les cellules pithliales, les terminaisons nerveuses bronchiques et le mastocyte, hte naturel de la muqueuse bronchique. La libration par cette cellule de mdiateurs spcifiques est lorigine de symptmes aigus (bronchoconstriction). Les cytokines libres aprs activation du mastocyte sont lorigine, par lintermdiaire de molcules dadhrence, du recrutement slectif des autres cellules inflammatoires (osinophiles, lymphocytes). q Le recours des thrapeutiques pharmacologiques doit permettre une meilleure tolrance des bronches lenvironnement : en diminuant la capacit dactivation des mastocytes bronchiques ; en empchant le recrutement dautres cellules inflammatoires ; avec une toxicit aussi minime que possible. q Le ndocromil sodique (Tilade) se prsente comme un traitement de meilleure tolrance lenvironnement, avec un large spectre daction. Le ndocromil inhibe lactivation des cellules inflammatoires. Donn aprs lexposition allergnique, il rduit significativement la raction allergique retarde, bon modle dasthme induit par lenvironnement. En traitement de fond, le ndocromil diminue lhyper-ractivit bronchique, reflet de la mauvaise tolrance de lasthmatique lenvironnement (effort, air, froid, brouillard, allergnes, pollution). Ces proprits ont des consquences cliniques : diminution des pisodes de sibilances, de la toux et amlioration de la fonction respiratoire. Une tude rcente ralise par J. Corren et coll. a confirm la supriorit clinique de cet anti-inflammatoire par rapport un traitement bronchodilatateur isol.

La trtinone contre lhliodermie

a trtinone, driv vitaminique A bien connu, a montr son efficacit pour la rduction des rides et de lhyperpigmentation lies lhliodermie (lsions cutanes dues lexposition chronique excessive au soleil). Une nouvelle formulation molliente, contenant 0,05 % de trtinone, a t mise au point par Roc et est diffuse depuis peu en France sous le nom de Retinova. Il sagit bien dun mdicament, et non dune nouvelle trouvaille de marketing cosmtologique. En tmoigne une publication de E. Olsen et coll. (J. Am. Acad. Dermatol. 1992 ; 26 (1) : 215-24). Une tude de 24 semaines a compar en double insu lefficacit de

trois concentrations de trtinone et de leur excipient chez 296 sujets prsentant une hliodermie du visage. A la fin du traitement, la concentration 0,05 % de trtinone a donn des rsultats significativement meilleurs que lexcipient mollient (68 % damliorations contre 43 %). Les concentrations infrieures de trtinone najoutaient rien lefficacit de lexcipient. Lexamen histologique a confirm, en montrant sous trtinone 0,05 % laugmentation de lpaisseur des couches pidermiques et granuleuses et la diminution du taux de mlanine. Les effets secondaires occasionns par cette formulation ont t mineurs et peu gnants (picotements, rythme). s

Grippe

Un vaccin antigrippal mieux tolr

Daprs la communication de B. Sohier (Laboratoires Spcia-Fisons, Paris).

es Laboratoires Evans Medical ont dvelopp Fluvirine, un vaccin antigrippal particulirement bien tolr. Bien tolr parce que seuls les lments ncessaires ltablissement de limmunit sont injects. Il sagit de deux protines de surface du virus : lhmagglutinine (ncessaire la fixation du virus sur la cellule quil va infecter) et la neuraminidase (ncessaire la diffusion du virus dans lorganisme).

Isoles et purifies, ces protines vaccinantes se rassemblent en rosettes caractristiques. Un tel vaccin sousunits reprsente la troisime gnration de vaccins antigrippaux. Afin de faciliter linformation des mdecins (et du public) sur la grippe et le vaccin antigrippal, Evans Medical a cr un service tlphonique, accessible par le numro 08-36-68-00-62. s

N 33 1996 A.I.M.