MUTACION

La mutacin es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de un ser vivo(muchas veces por contacto con mutgenos) y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas, que se presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la descendencia. Este cambio va a estar presente en una pequea proporcin de la poblacin (variante) o del organismo (mutacin). La unidad gentica capaz de mutar es el gen que es la unidad de informacin hereditaria que forma parte del ADN. En los seres multicelulares, las mutaciones slo pueden ser heredadas cuando afectan a las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque en el corto plazo puede parecer perjudicial, a largo plazo las mutaciones son esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar. Las mutaciones fueron descritas por primera vez en 1901 por uno de los re- descubridores de Mendel, el botnico alemn Hugo De Vries. en 1929 el bilogo estadounidense HERMAN JOSEPH MULLER observo que la taza de mutaciones aumentaba mucho con los rayos X , mas tarde se vio que otras formas de radiacin as coma las temperaturas elevadas y varios compuestos qumicos, podan inducir mutaciones; la tasa tambin se incrementa por la presencia de los alelos especficos de ciertos genes, conocidos como GENES MUTADORES alguno de los cuales parece que produce defectos en los mecanismos responsables de la fidelidad de la replicacin del ADN.

MUTACIONES GENETICAS O MOLECULARES

Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ADN. Estas mutaciones pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes (se denominan mutaciones no sinnimas). Un cambio en un solo aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. As, existen las denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en la tercera posicin del codn pero no causa sustitucin aminoacdica debido a la redundancia del cdigo gentico. El aminocido insertado ser el mismo que antes de la mutacin. Tambin, en el caso de las mutaciones neutras, el aminocido insertado es distinto pero con unas propiedades fisicoqumicas similares, por ejemplo la sustitucin de glutmico por asprtico puede no tener efectos funcionales en la protena debido a que los dos son cidos y similares en tamao. Tambin podran considerarse neutras aquellas mutaciones que afecten a zonas del genoma sin funcin aparente, como las repeticiones en tndem o dispersas, las zonas intergnicas y los intrones . De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener consecuencias severas, como por ejemplo: La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena polipeptdica de la betaglobina da lugar a la enfermedad anemia falciforme en individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno. Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas polipeptdicas unidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su extremo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos: glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, aun cuando haya 2 monmeros de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin dominante letal osteognesis imperfecta.

MUTACIONES CROMOSOMICAS

Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas, la duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin del material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al microscopio, sometiendo a los cromosomas a la tcnica de bandas. De esta manera se podr confeccionar el cariotipo. Las mutaciones a nivel cromosmico pueden ser:

Mutaciones Estructurales: afectando la estructura de un cromosoma en particular.

Mutaciones Numricas: afectan un numero total de cromosomas que forman parte de un individuo.

ENFERMEDADES GENETICAS

SINDROME DE ANGELMAN: es una enfermedad neuro- gentica que se caracteriza por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingstica reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinacin motriz con problemas de equilibrio y movimiento, ataxia estado aparente de alegra permanente con risas y sonrisas en todo momento.

ENFERMEDAD DE CANAVAN: tambin conocida como degeneracin esponjosa del cerebro o deficiencia de aspartoacilasa, es un trastorno hereditario del metabolismo del cido asprtico que se caracteriza por la degeneracin de la materia blanca del cerebro.

FENILCETONURIA: Tambin conocida como PKU, es un error congnito del metabolismo causado por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que se traduce en la incapacidad

de metabolizar el aminocido tirosina a partir de fenilalanina en el hgado. Es una enfermedad congnita con un patrn de herencia recesivo. Es un tipo de hiperfenilalaninemia.

SNDROME DE JOUBERT : Es una rara anomala de carcter gentico que puede ser confundida con otras afecciones mentales, como el autismo. Aparece por la ausencia o el bajo grado de desarrollo del vermix del cerebelo (en este caso, los cilios de la membrana plasmtica de sus clulas, que mueven el lquido ceflico) debido a factores de carcter gentico, por lo que se le ha atribuido a esta afeccin la categora de enfermedad gentica.

ENFERMEDADES CROMOSOMICAS
SNDROME DE DOWN : SD) es un trastorno gentico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisomia del par 21), caracterizado por la presencia de un grado variable de discapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible. Es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica congnita1 y debe su nombre a John Langdon Haydon Down que fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque nunca lleg a descubrir las causas que la producan. En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin en el mencionado par de cromosomas.

SNDROME DE EDWARDS: tambin conocido como trisoma 18, es una aneuploida humana que se caracteriza usualmente por la presencia de un cromosoma adicional completo en el par 18. Tambin se puede presentar por la presencia parcial del cromosoma 18 (translocacin desequilibrada) o por mosaicismo en las clulas fetales

SNDROME DE PATAU: es una enfermedad gentica que resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario. Este sndrome es la trisoma reportada menos frecuente en la especie humana. Fue observado por primera vez por Thomas Bartholin en 1657, pero no fue hasta 1960 cuando la descubri el Dr. Klaus Patau. Los afectados por dicho sndrome mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses, y como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 8090% de los fetos con el sndrome no llegan a trmino. Los fetos afectados de trisoma 13 presentan anomalas mltiples que pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografa, el diagnstico se confirma a travs de amniocentesis o vellosidades coriales.

SNDROME DE WILLIAMS O SNDROME DE WILLIAMS-BEUREN :es un trastorno gentico poco comn, causado por una prdida de material gentico en el cromosoma 7, que fue descrito por primera vez en 1961 por el cardilogo neozelands John Williams y paralelamente por el pediatra alemn Alois Beuren.

MUTACIONES EN ANIMALES

En general se conocen tres grupos de agentes causantes de malformaciones, los factores ambientales, los hereditarios y un tercero que es el resultado de la combinacin entre ambos. Entre los factores ambientales figuran los fsicos (traumatismo, temperatura, radiacin), qumicos, virales, parasitarios, dietticos, hormonales y la accin de anticuerpos. Los factores hereditarios, en tanto, corresponden a mutaciones genticas del vulo o del espermatozoide. Se estima que el 20% de las malformaciones se debe a factores ambientales, otro 20% a hereditarios y que el 60% restante se produce por la interaccin de ambos factores o bien a causas desconocidas. "GATITA CON DOS CARAS :Nacida con cuatro ojos, dos narices y dos lenguas la gatita Gemini (en honor al signo zodiacal) parece tener un nico cerebro que comparten sus dos caras que parecen actuar de forma independiente. Las expectativas de vida del animal no eran muy alentadoras, tan solo un 10%. Si Gemini llegase a sobrevivir a sus primeros das sera necesario que pasase por quirfano para eliminar una membrana entre sus dos bocas, pues con ella no podra alimentarse ms que de alimentos lquidos. Gemini naci con un problema de malformacin pues su madre era de una raza reducida de "gatos en miniatura" pero su padre biolgico era un gato de tamao normal. Si la gatita sobrevive pesar tan solo 2 kilos 250 gramos como su madre, an as su esperanza de vida es muy corta.

"Pez con dos Bocas: La mutacin gentica de este animal se di en libertad y fue descubierta cuando un pescador lo pesc, al comprobar la curiosa estructura de la mandbula del animal decidi donarlo a la universidad de Harvard. El pescador de 57 aos y con ms de 40 dedicndose a esta

profesin asegura que el animal mordi el anzuelo con la boca superior al ser capturado. Inmediatamente decidi congelar el ejemplar para preservarlo en el mejor estado posible para donarlo y que fuera posible estudiar su anatoma en mayor profundidad. El caso es an ms extrao pues el animal se encontraba en libertad, siendo mucho ms habituales las malformaciones genticas en piscifactoras.