TUGAS MATA KULIAH BIOTEKNOLOGI INDUCTION OF PLURIPOTENT STEM CELL (IPCs)

Disusun Oleh : Rinda Riany 260110100019

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PADJADJARAN JATINANGOR 2012

INDUCTION OF PLURIPOTENT STEM CELL (IPCs)

Pemrograman ulang langsung sel somatik manusia untuk tahap pluripotent dicapai pada tahun 2007 melalui penggunaan empat faktor transkripsi yaitu Oct4, Sox2, Klf4 dan cMyc.1, 2 Sel-sel yang dihasilkan, sel induk diinduksi pluripoten (iPSC), kemunculannya seperti sel embrionik dengan diferensiasi tak terbatas . Penelitian sel induk pertama dimulai pada tahun 1963 ketika Ernest A. McCulloch dan James E. Till melaporkan adanya sekumpulan sel-sel di sumsum tulang tikus stroma berdiferensiasi yang kemudian disebut sebagai stem cell (Choen et al, 2012). Sel induk adalah sel dengan kapasitas tak terbatas untuk pembaharuan diri tanpa penuaan dan kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi satu atau lebih sel jenis in vitro dan in vivo.4 ESC merupakan turunan sel pluripoten yang berasal dari bagian dalam sel mass pada praimplantasi mamalia blastocyst dan merupakan sumber potensi semua jaringan terbaru dalam tubuh manusia yang digunakan untuk obat regeneratif dan terapi sel. Sel-sel ini juga sangat penting dalam perkembangan biologi untuk pembentukan tubuh. Selain itu, ESC juga sangat berguna dalam terapi gen dan pengembangan obat untuk penemuan obat baru serta uji toksisitas obat (Choen et al, 2012). Kemanjuran terapi ESC telah dilaporkan untuk beberapa jenis penyakit neurologis seperti cedera tulang belakang, sclerosis dan penyakit Parkinson. Namun, penggunaan ESC merupakan isu yang sangat controversial atas dasar moral, sosial dan etika. Penelitian embrio manusia, termasuk derivasi dari ESC dari tahap blastocyt - embrio, dilarang di beberapa negara Eropa seperti Jerman, Austria, Norwegia dan Irlandia, sementara di lain negara-negara seperti Inggris, Denmark dan Swedia, penelitian sel induk embrio diizinkan oleh undang-undang, tetapi tetap diatur secara ketat (Choen et al, 2012). `Berdasarkan alasan moral, penentang ESC penelitian percaya bahwa derivasi sel embrio sama saja dengan pembunuhan bayi. Ini karena prosesnya melibatkan penghancuran suatu blastocyt, yang dianggap sebagai embrio manusia yang memiliki potensi berkembang menjadi orang. ESC yang dihasilkan dari transfer inti sel sama-sama kontroversial karena sel-sel

ini dapat menghasilkan embrio lengkap dan berpotensi dapat disalahgunakan untuk kloning reproduksi (Choen et al, 2012).

Penemuan baru iPSC tampaknya dapat menghindari masalah yang terkait dengan penggunaan sel induk embrionik dalam aplikasi klinis. iPSC berasal dari sel somatik yang dibedakan melalui ektopik ekspresi faktor transkripsi. Generasi pertama iPSC berasal dari fibroblast tikus. Hal ini diawali dengan ditemukannya sel somatik yang memiliki kemampuan memprogram ulang baik melalui transfer isi inti sel mereka ke dalam oosit atau fusi dengan ESC. Hal ini menunjukkan bahwa oosit unfertile atau ESC sebenarnya mengandung faktor-faktor tertentu yang dapat memberi pluripotent ke sel somatik. Laboratorium Yamanaka awalnya menyeleksi 24 faktor transkripsi yang diketahui terlibat dalam pemeliharaan pluripotency dalam embrio dan sel embrio. Dengan menggunakan teknik transduksi retroviral, faktor-faktor yang ditransduksi fibroblast tikus dan koloni tranduksi dipilih berdasarkan resistensi antibiotik G418 (Choen et al, 2012). Metode pemograman ulang dan sel yang digunakan

(Choen et al, 2012).

Aplikasi iPSC 1. Obat- obat regenerative 2. Pemodelan penyakit

3. Penemuan obat baru (Choen et al, 2012).

Terapi Gen dan iPSC

Telah digunakan untuk mengobati : 1. Sickle cell anemia 2. 1-antitrypsin (A1AT) deficiency 3. Hemophilia A 4. Fanconis anemia

Kesimpulannya, penemuan iPSC adalah dorongan luar biasa untuk penelitian dan terapi. dengan peluang penelitian lebih lanjut, baik dasar dan translasi, dapat dilakukan untuk lebih memahami sifat iPSC. Informasi yang diperoleh akan membantu dalam menjelaskan mekanisme pemrograman ulang yang terkontrol sehingga menjamin keamanan dan efisiensi berikan efek terapi dari iPSC untuk aplikasi klinis. Kemajuan dalam teknologi ini akan memberikan pemahaman patogenesis penyakit untuk mengembangkan pengobatan atau obat untuk penyakit manusia (Choen et al, 2012).

Sumber : Choen song-keng and Tooh heon-koh. 2012 . Induced pluripotent stem cells in research

and

therapy.

Available

online

at

http://www.mjpath.org.my/2012.1/Induced-

pluripotent.pdf [ diakses 18 Desember 2012].