1.-Etapas de la patogenia viral.

Una vez que los virus vencen las defensas del husped se origina una secuencia de acontecimientos que llevan a la enfermedad y esta serie de etapas o perodos suele ser similar, tanto si la enfermedad es aguda o crnica. 1.1.-Perodo de incubacin: El perodo de incubacin es el intervalo de tiempo transcurrido entre el momento de la infeccin y la primera aparicin de cualquier signo o sntoma. Este tiempo va a depender de la virulencia (grado de patogenicidad , carga viral y resistencia del husped. !uede ser corto menos de " das, mediano de " a #$ das y largo m%s de #& das ('abla (o. # .

1.2.-Perodo prodrmico: )igue al perodo de incubacin, en l aparecen manifestaciones inespecficas del proceso infeccioso, tales como cefalea, fiebre, malestar general, debilidad, adinamia y otras. *on e+cepciones tales como las del sarampin que en este perodo aparecen las manchas de ,oplin. 1.3.-Perodo de estado: *omienza con la aparicin de los sntomas y signos caractersticos de la enfermedad. 1.4.-Perodo terminal: *ontin-a despus del perodo de estado, puede evolucionar hacia la agravacin y la muerte o pasar a la recuperacin, convalescencia y curacin del paciente. 1.5.-Perodo de transmisibilidad: !erodo durante el cual el individuo es infectante, pues elimina los agentes causales de la enfermedad y los disemina entre los susceptibles de la comunidad. !uede superponer a otros perodos del proceso infeccioso y es variable para cada afeccin especfica (.lvarez )intes, /0 122# .

Mecanismos de transmisin de los virus patgenos

E+isten mas de $22 virus diferentes que afectan al ser humano causando enfermedades donde muchas de ellas se caracterizan por presentar patologas graves y por consiguiente provocar la muerte. )in embargo estas enfermedades pertenecen a las m%s frecuentes y las que causan la mayor comple3idad, de toda la diversidad de las enfermedades infecciosas (!rescott et al., 122# . 2.-Mecanismos de transmisin de los virus patgenos.4a mayora de los virus patgenos humanos tienen que acceder al husped, penetrar a sus te3idos o sistemas, vencer sus defensas y da5ar para producir enfermedad, el cual logran hacerlo a travs de diversas vas de entrada ('ortora et al., #667 . 2.1.-En ermedades virales transmitidas por el aire: El aire en s es incapaz de permitir la multiplicacin de los virus, sin embargo cualquier virus puede ser propagado por l mediante la accin propulsora desde las vas areas cuando un individuo infectado tose, estornuda o habla. 8entro de las enfermedades virales transmitidas por el aire tenemos9

2.1.1.-!aricela " #erpes $ster.Es una enfermedad de la piel muy contagiosa, cuyo agente causal es el virus varicela zster, miembro de la familia Herpesviridae, que se adquiere por inhalacin de gotitas hasta el %rbol respiratorio. 2.1.2.-%ripe.4a gripe es una enfermedad del aparato respiratorio causada por Ortomixovirus. )e adquiere por inhalacin o ingestin de secreciones respiratorias contaminadas por el virus. 2.1.3.-&arampin.El sarampin es una enfermedad cut%nea muy contagiosa y endmica en todo el mundo. El virus del sarampin, pertenece al gnero Morbillivirus y a la familia Paramyxoviridae, penetra en el cuerpo a travs del aparato respiratorio o a la con3untiva ocular. 2.1.4.-Parotiditis.4a parotiditis es una enfermedad aguda generalizada que se produce principalmente en ni5os en edad escolar. Es causado por un paramixovirus que se transmite por la saliva y las gotitas respiratorias a huspedes no inmunes, cuya puerta de entrada es el %rbol respiratorio. 2.1.5.-&ndromes respiratorios " neumona viral.4as infecciones virales agudas del aparato respiratorio figuran entre las causas m%s frecuentes de enfermedad en el ser humano, siendo responsables los adenovirus, virus coxsackie A y B, echovirus, virus gripales, virus parainfluenza, poliovirus, virus sincitial respiratorio y reovirus. Estos agentes infecciosos se denominan en con3unto virus respiratorios agudos y provocan diversas manifestaciones clnicas, de ah el trmino sndrome. 2.1.'.-(ub)ola.Es una enfermedad cut%nea moderadamente contagiosa, causada por un virus perteneciente a la familia Togaviridae. )e disemina a travs de las gotitas que se desprenden a partir de las secreciones respiratorias de los individuos infectados. 2.1.*.-!iruela.4a viruela antiguamente fue una de las enfermedades de mayor prevalencia. :oy en da y gracias a los esfuerzos concertados realizados por la ;rganizacin <undial de la )alud, la viruela ha sido erradicada en todo el mundo por medio de la inmunizacin con el virus vaccinia. 2.2.- En ermedades transmitidas por artrpodos: Estos virus se transmiten por artrpodos hematfagos de un husped vertebrado infectado a otro. 4a multiplicacin viral ocurre en los te3idos del artrpodo sin producir enfermedad, siendo el vector infectado de por vida. 8entro de los virus que son transmitidos por medio de este mecanismo tenemos los Arbovirus, responsables de algunas enfermedades que se pueden dividir en tres sndromes clnicos9 = >iebre de tipo indiferenciado, con o sin e+antema. = Encefalitis a menudo con una elevada tasa de mortalidad.

= >iebre hemorr%gica, muy frecuente y mortal ('abla (o. 1 . 4a fiebre amarilla tambin es una enfermedad causada por un Togavirus y trasmitida por un mosquito9 Aedes aegypti, endmico en muchas zonas tropicales, como <+ico, )udamrica y .frica. 2.3.- En ermedades transmitidas por contacto directo: 2.3.1.-&ndrome de inmunode iciencia ad+uirida ,&-./0.Es una de las principales enfermedades que se transmite por contacto directo y en la actualidad se considera la primera pandemia de la segunda mitad del siglo ??. Este virus se transmite por contacto directo de una persona sana con lquidos corporales (sangre, semen, secreciones vaginales que contienen el virus, bien sea por contacto se+ual, accidental o de forma perinatal desde una madre infectada a su feto y tambin a travs de la lactancia materna. 2.3.2.-1erpes labial.Es causado por el virus herpes simple de tipo # (@:)=# y la transmisin es por contacto directo de las superficies del te3ido epitelial con el virus. 2.3.3.-(es riado com2n.Es una de las enfermedades que con m%s frecuencia e+perimentan los humanos de todas las edades. Apro+imadamente el &2B de los casos son causados por virus pertenecientes a la familia Picornavirus. 'ambin se asocian a resfriados otros tipos de virus respiratorios9 Coronavirus y virus !arainfluenza. 4a fuente de los virus del resfriado pueden ser9 individuos infectados que e+creten virus en las secreciones nasales, la transmisin area a cortas distancias por las gotitas de humedad, o la transmisin por las manos y fmites contaminados. 2.3.4.-En ermedad de inclusin por citomegalovirus.Es una enfermedad causada por el citomegalovirus humano (*<@: , un miembro perteneciente a la familia de los Herpesvirus. 4a infeccin se adquiere a travs del contacto personal estrecho (incluido el se+ual con un individuo con infeccin activa. 'ambin por transfusin sangunea o por transplante de rganos. 2.3.5.-1erpes genital.El causante del herpes genital es el virus herpes simple de tipo 1 (@:)=1 . )u transmisin m%s frecuente es por contacto se+ual, tambin se puede transmitir al recin nacido durante el parto vaginal, produciendo el herpes congnito (neonatal . 2.3.'.--n ecciones por #erpesvirus ' #umano.El herpes virus C humano ( :@:=C, tipo A y D , es el agente etilgico del e+antema s-bito en los ni5os, afectando a m%s del 6&B de la poblacin infantil. En los adultos es frecuente encontrar el :@:=C en las clulas monoclonales de sangre perifrica y en la saliva, lo que sugiere que la infeccin se prolonga de por vida. 8ebido a que las gl%ndulas salivales son el lugar principal de infeccin latente, probablemente la transmisin se produzca por la saliva. 2.3.*.--n ecciones por el Parvovirus B1 #umano.-

El Parvovirus B1 perteneciente a la familia Parvoviridae, ha emergido como un importante patgeno para el ser humano. Es responsable de un amplio espectro de enfermedades que van desde sntomas leves (fiebre, cefalea, escalofros, malestar ,

eritema infeccioso en ni5os, y un sndrome de enfermedad articular en adultos, hasta enfermedades m%s graves como crisis apl%sicas en pacientes con anemias drepanocticas y anemia hemoltica autoinmunitaria, y la aplasia eritrocitaria pura por infeccin persistente por virus D#6 en individuos inmunodeprimidos. 4a forma natural de la infeccin es por va respiratoria pero tambin puede infectar al feto, causando anemia e hidropesa fetal (acumulacin de lquido en los te3idos . 2.3.3.-4eucemias.*iertas leucemias humanas son causadas por dos !etrovirus9 el virus linfotrpico de clulas ' humanas tipo # (@4':=# y el @4':=1. Estos virus se transmiten por transfusiones sanguneas contaminadas, en drogadictos que comparten 3eringas, por contacto se+ual, a travs de la placenta, por la leche materna, y por mosquitos. 2.3.5.-Mononucleosis in ecciosa.El virus Epstein=Darr ( @ED , miembro de la familia Herspesviridae, es el agente etiolgico de la mononucleosis infecciosa. Es un virus que se encuentra en las secreciones bucofarngeas, puede propagarse por el contacto boca a boca (de ah el trmino Eenfermedad del besoE o al compartir botellas y vasos para beber. *omo otros herpesvirus, el @ED queda en estado latente, probablemente en la poblacin de clulas D. 2.3.16.-(abia.4a rabia es causada por cierto n-mero de cepas diferentes altamente neurotropos. 4a mayora pertenece a un -nico serotipo incluido en el gnero "yssavirus de la familia !habdoviridae. Es transmitido a los humanos o a otros animales9 por la mordedura de un animal infectado cuya saliva contiene el virus0 por aerosoles del virus que se pueden propagar en cuevas donde se posan los murcilagos0 o por contaminacin de ara5azos, abrasiones, heridas abiertas y mucosas con saliva de un animal infectado. 2.3.11.-1epatitis virales.En la actualidad se identifican como causa de hepatitis nueve virus, dos son herpesvirus9 citomegalovirus ( *<@ y el virus Epstein=Darr ( @ED y siete son virus hepatotrpicos. 4os @ED y *<@ causan formas leves de hepatitis que se resuelven espont%neamente sin de3ar lesin hep%tica permanente. 8e los siete virus hepatotrpicos humanos, solo cinco han sido bien caracterizados0 los virus de la hepatitis > y F son de descubrimiento reciente ('abla (o. 7 . G 4os virus de la hepatitis > y F se han descubierto, pero no est%n bien caracterizados. !or ello, no se incluyen en este cuadro. 2.3.12.-7tras en ermedades.4as verrugas son proyecciones crneas sobre la piel causada por los papilomavirus, y se observan principalmente en los ni5os y adultos 3venes, se limita a la piel y las mucosas. Estos virus se propagan de unas personas a otras por contacto directo0 tambin puede producirse autoinoculacin por rascado. E+isten cuatro tipos importantes de verrugas9 @errugas plantares, verruga vulgar, verrugas planas, y condilomas anogenitales (verrugas venreas . 2.4.-En ermedades transmitidas por alimentos " por agua: 2.4.1.-%astroenteritis viral.4a gastroenteritis viral aguda es causada por cuatro tipos principales de virus9 rotavirus, los virus de (orHalI y an%logos, otros calicivirus y astrovirus. Estos virus se transmiten probablemente por va fecal=oral.

2.4.2.-Poliomielitis.4a poliomielitis, polio, o par%lisis infantil, es causada por el poliovirus, miembro de la familia Picornaviridae. Este virus es muy estable y puede permanecer infeccioso durante perodos relativamente prolongados en el alimento y el agua, sus principales vas de propagacin. 3.--nmunidad !ara abordar el tema sobre (espuesta inmunitaria del #u)sped rente a los virus o a cualquier microorganismo e+tra5o, es necesario que aprendamos algunos conceptos b%sicos del sistema inmunitario, barreras anatmicas y procesos de maduracin de las clulas que le confieren inmunidad al ser humano. 8oncepto de -nmunidad9 En la lucha por la e+istencia, los organismos est%n e+puestos a una variedad de invasores que son los microorganismos como virus, bacterias, protozoos, hongos o las molculas producidas por ellos. !ara impedir los efectos t+icos de ellos, los animales han desarrollado a lo largo de la evolucin una serie de mecanismos de defensas, y de ellos el m%s sofisticado es el sistema inmunitario, el cual le confiere al organismo en su mayora la capacidad de resistir a la infeccin. *uando un microorganismo entra en contacto con el ser humano, se activan los mecanismos de defensas del sistema inmunitario como son9 1. &istema de inmunidad innata9 natural o inespec ica. 8entro de este sistema, se incluyen aquellas defensas del organismo, cuya respuesta es la misma, con independencia del tipo de microorganismo que intenta colonizar, como son :arreras e;ternas " 8)lulas agocitarias. 4as :arreras e;ternas: est%n conformadas por la piel, mucosas y secreciones, y 4as 8)lulas agocitarias incluyen Micr agos y Macr agos. !ara invadir el cuerpo de los animales, los microorganismos deben atravesar su piel o bien penetrar por alguno de sus orificios naturales. 4a piel de los mamferos es una barrera mec%nica gracias a su grosor, al proceso de queratinizacin y a la descamacin de las capas e+ternas.

<igura 1. Estructura es+uem=tica de las barreras de ensivas primarias

Adem%s la secrecin de las gl%ndulas seb%ceas y el sudor determinan la e+istencia de un p: %cido. As, la flora bacteriana de la piel impide el asentamiento y desarrollo de otros microbios que se depositan sobre ella. En las aberturas naturales, como boca9 ano9 vas respiratorias9 urogenitales " digestivas, las barreras defensivas son las secreciones mucosas que recubren los epitelios. En la saliva, en la secrecin lacrimal y en la secrecin nasal, e+iste una enzima, la liso$ima0 en el esperma la espermina, ambas con funcin bactericida. 4a secrecin %cida del epitelio vaginal y de los conductos digestivos, forman un ambiente desfavorable para el desarrollo de los microorganismos. En las mucosas respiratorias, los microbios y las partculas e+tra5as quedan atrapados en el mucus y son eliminados mediante el movimiento ciliar de las clulas epiteliales, por la tos y el estornudo. 4a piel y todas estas secreciones reciben el nombre de barreras defensivas primarias. Adem%s en la inmunidad natural o inespecfica participan los siguientes elementos9 8)lulas agocitarias " <actores solubles ,protenas de ase aguda " sistema del complemento0. 8)lulas agocitarias como: 4os <agocitos9 )on clulas con capacidad fagocitaria, que pueden destruir sustancias e+tra5as y clulas enve3ecidas, a las que engloban con sus seudpodos para luego digerirlas en el citoplasma. 4os <agocitos 4os neutr ilos, denominados micr agos, son los m%s abundantes y los que presentan mayor actividad agocitaria. Acuden al lugar de la infeccin atravesando la pared de los capilares sanguneos (diapdesis , para llegar a los te3idos y fagocitar a los grmenes patgenos. 4os macr agos, procedentes de los monocitos de la sangre, emigran a los distintos te3idos recibiendo diversos nombres. 4a reserva de macr agos constituye el sistema retculo endotelial ,&.(.E.0, interviene en la defensa, destruccin de clulas vie3as y regeneracin de los te3idos. )e trata de un con3unto de clulas, que en cierto modo, dirigen la complicada red de procesos encaminados a eliminar la infeccin y regenerar los te3idos da5ados, para ello liberan nterleucinas 1, que son estructuras que se comporta como un mensa3ero inmunitario y e3erce su accin sobre la totalidad del organismo. 8)lulas asesinas naturales ,>?: >atural ?iller0: son leucocitos que se activan por inter erones inducidos en respuesta a virus. /econocen y lisan clulas EenfermasE, infectadas por virus o malignizadas (cancerosas . /ecuerden los -nter erones ,-<>s0 son peque5as molculas (citocinas producidas por clulas del sistema inmune, los cuales en respuesta a una variedad de inductores, especialmente virus, pueden inducir a las clulas a resistir la replicacin vrica. :an demostrado tener propiedades antivirales, antiproliferativas e inmunomoduladoras. El uncionamiento del sistema de inmunidad natural se lleva a cabo por: Endocitosis 4a endocitosis es la ingestin de material soluble (macromolculas del fluido e+tracelular por medio de invaginacin de peque5as vesculas endocticas. 4a endocitosis puede ocurrir de dos maneras distintas9

/ 0 Pinocitosis 4a internalizacin de las macromolculas ocurre por invaginacin inespecfica de la membrana plasm%tica. 8ebido a esa inespecificidad, la cuanta de la internalizacin depende de la concentracin de las macromolculas. : 0 Endocitosis mediada por receptor 4as macromolculas son selectivamente internalizadas debido a su unin a un receptor especfico de la membrana. En cualquiera de estos dos casos, tras la internalizacin, las vesculas endocticas se fusionan entre s y despus con los endosomas. En el caso de endocitosis, el contenido %cido de los endosomas hace que se disocie la macromolcula de su receptor. El endosoma se fusiona con el lisosoma primario, para dar el lisosoma secundario. 4os lisosomas primarios derivan del aparato de Folgi y transportan grandes cantidades de enzimas hidrolticos (proteasas, nucleasas, lipasas, etc. . 8entro de los lisosomas secundarios, las macromolculas ingeridas son digeridas hasta productos hidrolizados (pptidos, amino%cidos, nucletidos y az-cares , que finalmente son eliminados de la clula. <agocitosis 4a fagocitosis es la unin del microorganismo (o, en general, un agente particulado, insoluble a la superficie de una clula fagoctica especializada (!<( o polimorfonuclear, macrfago , por alg-n mecanismo inespecfico, de tipo primitivo (ameboide 9 emisin de seudpodos y englobamiento, para crear un fagosoma (#2=12 veces mayor que el endosoma al que se unen lisosomas0 a partir de aqu el proceso es similar al descrito anteriormente. 4a fusin de los gr%nulos de los fagocitos origina la destruccin del microorganismo en unos pocos minutos. 4a e+pansin de la membrana en la fagocitosis (emisin de seudpodos requiere la participacin de los microfilamentos, cosa que no ocurre en la pinocitosis=endocitosis. <actores solubles: Protenas de ase aguda9 aumentan su concentracin r%pidamente unas #22 veces ante una infeccin. Una de ellas (la protena *=reactiva se une a la protena * de la superficie del neumococo, favoreciendo que ste sea recubierto por el sistema de protenas del complemento, lo cual a su vez facilita la fagocitosis por los fagocitos. &istema del complemento9 se trata de un con3unto de unas 12 protenas del suero que interaccionan entre s y con otros componentes de los sistemas inmunes innato y adquirido. A continuacin se describir% en forma breve la activacin del complemento9 El complemento se activa por dos rutas diferentes9 la ruta cl%sica, (que corresponde al sistema de inmunidad especfica, y que depende de interacciones antgeno=anticuerpo , y la ruta alternativa (perteneciente al sistema natural . Ambas rutas consisten en un sistema de activacin en$im=tica en cascada, que sigue la lgica de que el producto de una reaccin es a su ve$ una en$ima para la siguiente reaccin9 produci)ndose una respuesta r=pida " ampli icada del estmulo inicial. En la ruta alternativa podemos distinguir dos grandes fases9 la iniciacin por el componente *7 y el ensambla3e del comple3o de ataque a la membrana (*A< . a Jniciacin de la ruta alternativa por el componente *79

4a accin concertada del polisac%rido microbiano y de la properdina del hospedador estabili$a a la 83-convertasa, que de esta forma comienza a producir grandes cantidades de *7b que se fi3an a la superficie del microorganismo0 a su vez, el *7b fi3ado provoca la produccin y fi3acin de mayores cantidades de convertasa (*7bDb . b Ensambla3e sobre la membrana del microorganismo del comple3o de ataque a la membrana (*A< , por la Eva post=*7E9 Ahora comienzan a 3untarse, 3unto al *7b, y en orden secuencial, una serie de otros componentes del sistema complemento, que finalmente constituyen el llamado comple@o de ata+ue a la membrana ,8/M0, que representa un canal totalmente permeable a iones y agua. *omo lo que acabamos de describir ocurre en toda la superficie del microorganismo, el resultado son innumerables comple3os *A< ensamblados en la membrana citopl%smica, por los que entran grandes cantidades de agua con iones (aK, que pueden provocar la lisis del microorganismo. En este proceso se liberan algunos componentes solubles del complemento, de los cuales los m%s importantes son el *7a y el *&a. <unciones biolgicas del complemento activado por la ruta alternativa: a *omo acabamos de ver, una primera secuela (aunque no siempre ocurre en todos los microorganismos es la lisis celular por el *A<. El recubrimiento del microorganismo por numerosas unidades de *7b es un e3emplo de opsoni$acin: facilita la unin de los fagocitos al agente e+tra5o, para su inmediata fagocitosis. !apel de los peque5os pptidos solubles *7a y *&a9 b Estimulan la tasa respiratoria de los PM> neutr ilos, lo que supone una activacin de sus mecanismos destructivos dependientes de o+geno, estos pptidos son ana iloto;inas, es decir, estimulan la desgranulacin de los mastocitos " de los PM> bas ilos, lo cual supone la liberacin de una variedad de sustancias como son9 - #istamina9 provoca vasodilatacin y aumento de la permeabilidad de los capilares sanguneos. - #eparina9 efecto anticoagulante. - actores +uimiot=cticos que atraen a !<( neutrfilos y eosinfilos. 'odo ello, como se puede ver, va encaminado a congregar hacia el foco de infeccin a las clulas fagocticas, parte de las cuales se activan para mecanismos defensivos. !ero adem%s, estas anafiloto+inas inducen el que los mastocitos sinteticen prostaglandinas ,P%0 " leucotrienos ,4A0, cuyos papeles fisiolgicos son9 Jntervenir en el mecanismo fisiolgico del dolor. >avorecer a-n m%s la quimiota+is de los !<( >avorecer m%s la vasodilatacin. 2. 4a inmunidad celular es la otra rama de la inmunidad espec ica. 4as de ensas espec icas se basan en el reconocimiento de los determinantes antig)nicos localizados en la superficie del germen patgeno o en las to+inas producidas por stos. Una vez que el sistema inmunitario reconoce la naturaleza del antgeno, lanza contra l dos tipos de respuestas, que act-an de modo secuencial9

2.1. 4a inmunidad #umoral especi ica, basada en la sntesis de anticuerpos por los lin ocitos : 2.2. 4ainmunidad celular espec ica, mediada por lin ocitos A, que destruyen los microorganismos portadores de dicho antgeno, y las clulas propias si est%n infectadas por ellos. 4a respuesta #umoral: En el plasma sanguneo, se encuentran un tipo particular de globulinas que tienen la capacidad de reaccionar especficamente con las partculas e+tra5as (antgenos , anulando su posible efecto patgeno. )e las denomina genricamente inmunoglobulinas o anticuerpos. 8e las cuales se han descrito varios tipos como son9 JgA, JgF, Jg< e JgE. 8onceptos: /ntgeno " anticuerpo. As se denomina antgeno a cualquier sustancia e+tra5a que, introducida en el interior de un organismo, provoque una respuesta inmunitaria, estimulando la produccin de anticuerpos.

4os anticuerpos son protenas pertenecientes al grupo de las gamma=globulinas o inmunoglobulinas, constituidas por la asociacin de cuatro cadenas polipeptdicas unidas entre s mediante puentes disulfuro, dos cadenas se denominan pesadas y las otras dos ligeras. A su vez, cada una de las cadenas ligeras y pesadas, incluye una regin variable, cuya secuencia de amino%cidos es peculiar de cada anticuerpo, y una regin constante, con la misma secuencia en todos los anticuerpos.

4a reaccin antgeno-anticuerpo. 4a unin antgeno=anticuerpo es especfica, cada anticuerpo reconoce y se une a un determinado antgeno. Esta unin se realiza por medio de uniones intermoleculares entre el antgeno y la zona del anticuerpo, y da lugar al comple3o antgeno=anticuerpo seg-n el modelo llave=cerradura. 4as reacciones antgeno=anticuerpo tienen diversas consecuencias y e+isten varios tipos de reacciones9 (eaccin de precipitacin: En este caso el antgeno se encuentra disuelto, y al unirse los anticuerpos a los antgenos se forman unos macrocomple3os moleculares, form%ndose como una red tridimensional que debido a su tama5o precipita. (eaccin de aglutinacin: En las reacciones de aglutinacin, un anticuerpo puede unirse a la vez a dos antgenos, asmismo cada antgeno puede unirse a varios anticuerpos y formar un entramado de comple3os antgeno=anticuerpo.

(eaccin de neutrali$acin: )i el antgeno es una sustancia t+ica, la unin con el anticuerpo provoca su neutrali$acin, de modo que no puede e3ercer su efecto t+ico. (eaccin de opsoni$acin: Es la reaccin por la cual los anticuerpos que envuelven un antgeno (bacteria, virus, etc. activan la fagocitosis mediante los receptores >c de los macrfagos, neutrfilos o !<(. <agocitosis de bacterias por macr agos " neutr ilos es potenciada por anticuerpos " complemento: 7P&7>-B/8-C> Anticuerpos y complemento se depositan en las superficies bacterianas *lula inmune fagocita bacterias a travs de receptores para anticuerpos (>c/ y complemento (*/

*lulas inmunes tienen receptores para anticuerpos y complemento

7psoni$acin

<agocitosis aumentada

Eliminacin del patgeno

4a misin principal de las inmunoglobulinas es la de reaccionar con los antgenos para facilitar su eliminacin. 4a -g/ secretora es muy importante en la defensa contra los virus, esta a su vez impide la unin de las bacterias o to+inas a las clulas epiteliales, la absorcin de sustancias e+ternas y proporciona la primera lnea de defensa contra una amplia variedad de agentes patgenos, funcionando como un anticuerpo neutralizante. DPor +u) es mu" importante la -g/ secretora contra la de ensa de los virus +ue intentan penetrar en el organismoE *omo es bien conocido, la JgA secretora es como una inmunovigilante del hospedador, ya que se est% continuamente produciendo hacia la mucosa. 4a mayora de los virus penetran a travs de las mucosas, y ellos tienen su mecanismo de invasin dependiendo de que la clula presente receptores para esos virus, entonces en la mayora de los casos la JgA constituye una defensa natural. 'ambin es importante recordar, que nosotros estamos e+puestos continuamente a una carga de virus muy grande, como por e3emplo, cuando hay epidemias de 4echina, /ubola, de alguna enfermedad a las cuales nosotros tenemos memoria inmunitaria, el sistema inmunitario se activa y comienza a producir JgA especfica que va a estar regulando la mucosa, bloqueando la posibilidad de que el virus vuelva a penetrar al organismo. 4a memoria inmunolgica se refiere aque el organismo guarda memoria de cada agente o partcula e+tra5a tras su primer contacto con l. En los ulteriores encuentros del sistema inmune con cada antgeno se producir% una respuesta secundaria m%s r%pida, m%s intensa y en el caso de los anticuerpos, cualitativamente superior a la respuesta primaria. 4a memoria inmunolgica se aprovecha para las tcnicas de vacunacin activa, que tan importantes son en la profila+is de enfermedades infecciosas.

4os primeros anticuerpos que se producen en una respuesta inmunitaria humoral son siempre de tipo -gM. 4a produccin r%pida Jg< y su efectividad activando el sistema del complemento son importantes para controlar las infecciones. )u presencia en suero nos indica una infeccin reciente. <ientras que la -g% opsoniza agentes patgenos eficazmente para que los fagocitos los endociten y activen el sistema del complemento. 4a presencia de est% inmunoglobulina en suero nos indica una infeccin pasada. >inalmente la -gE est% presente en niveles muy ba3os en sangre y fluido e+tracelular, la unin de antgenos a JgE hace que los mastocitos liberen mediadores qumicos potentes que inducen reacciones como tos, estornudos y vmitos, que pueden e+pulsar agentes infecciosos. 4a inmunidad celular espec ica: 4as clulas plasm%ticas se forman durante el proceso hematopoyesis a partir de la mdula sea y tras un proceso de diferenciacin, pasan a la sangre. Uno de estos tipos de clulas son los lin ocitos. Algunos adquieren sus propiedades en la misma mdula sea9 los lin ocitos :. ;tros van a especializarse al timo, una gl%ndula situada entre la tr%quea y el esternn9 los lin ocitos A. <ormacin Maduracin <. Lsea9 4in ocitos : 'imo9 4in ocitos A /lmacenamiento .istribucin

Crganos Primarios <dula sea 'imo

Crganos &ecundarios Lrganos linf%ticos, bazo, amgdalas, apndice, placas de !eyer *irculatorio 4inf%tico

>inalizado el proceso de especializacin, los linfocitos D y ' pasan a los ganglios, al bazo y a los dem%s rganos linfoides y algunos de ellos se incorporan a la corriente sangunea, donde permanecen a la espera de entrar en contacto con los antgenos. 2. Mecanismo de accin. *uando se detecta la presencia de un antgeno, un macr ago lo fagocita y lo transporta a los ganglios linf%ticos. All presenta fragmentos del antgeno a los linfocitos ', que produce la formacin de lin ocitos A citot;icos, que pueden destruir directamente las clulas infectadas, y de lin ocitos A au;iliares, que facilitan el desarrollo de los lin ocitos :.

4os lin ocitos A citot;icos presentan en su superficie unas molculas receptoras seme3antes a los anticuerpos, mediante las cuales se unen especficamente a los antgenos de la membrana de las clulas. El linfocito inyecta sus enzimas en el interior de la clula y provoca su degradacin. Este tipo de linfocitos es el responsable del rechazo en los transplantes de te3idos. 4os lin ocitos : se activan ante la presencia del antgeno y se encargan de elaborar un anticuerpo especfico. )in embargo, no empiezan a producir este anticuerpo hasta que no reciben la Ese5alE de los linfocitos ' au+iliares. >inalmente, superada la infeccin, otro tipo de linfocitos ' supresores se encargan de detener las reacciones inmunitarias. E+iste comunicacin entre las clulas del sistema, ante la presencia del antgeno, los linfocitos ' au+iliares responden segregando una serie de mediadores, las nterleucinas o interleu+uinas que activan otros glbulos blancos macrfagos y linfocitos. 4as me3or conocidas son las nterleucinas 1 " 2 (J4=#, J4=1 en el esquema . 4a nterleucina # act-a como mediador soluble en el proceso de inflamacin y como factor de crecimiento y diferenciacin de las clulas D. La nterleucina 1 es el factor de crecimiento y diferenciacin de las clulas '. 'ambin e+isten otras molculas que muestran pptidos antignicos a las clulas ', las cuales son glicoproteinas de membranas codificadas por un grupo de genes llamado 8omple@o Principal de 1istocompatibilidad ,M180, y e+isten dos tipos9 M18 de clase - " M18 de clase --. Estas pueden presentar antgenos de tipo e+geno y de tipo endgeno. As como tambin son presentadoras de antgenos las c)lulas dendrticas, macr agos y c)lulas :.

Respuesta inmunitaria del husped frente a los virus

4.-Respuesta inmunitaria del husped frente a los virus.-

4.1.-(espuesta inmunitaria #umoral: *uando los virus se encuentran dentro de secreciones de la mucosa, libres en sangre o en el interior de clulas que e+presan glucoprotenas virales sobre su superficie son mucho m%s susceptibles a las acciones de anticuerpos (>igura (o. 1 .

<igura >o. 2 En el caso de los virus que invaden las mucosas, stos se reconocen por la presencia de anticuerpos JgF o JgA dentro de las secreciones mucinosas. 4a JgA act-a como un agente de bloqueo que se enlaza con adhesinas virales y las incapacita para adherirse con los receptores celulares (>igura (o. 7 .

<igura >o. 3 -g/ blo+uea la ad#erencia de los virus a la super icie de las mucosas En contraste, la JgF opsoniza el virus o inactiva el complemento para la lisis del virus con cubierta (>igura (o. $ .

<igura >o. 4 4a -g% puede ser directamente opsnica *uando los virus se hallan en la sangre, son susceptibles de neutralizacin por anticuerpos JgF e Jg<. El enlace de estos anticuerpos con las protenas superficiales del virus evita la adherencia a las clulas blanco, impidiendo su entrada a las clulas blanco tras la adherencia o previene la prdida de la cubierta despus del ingreso al citoplasma de la clula del husped. (>igura (o. & .

<igura >o. 5 :lo+uea la adsorcin viral9 la entrada o la p)rdida de la cubierta Es posible que la activacin del complemento mediada por anticuerpos tambin desempe5e una funcin importante en el control de las infecciones causadas por virus con cubierta, es decir, el componente del complemento activado por anticuerpos forma un comple3o de ataque terminal sobre la superficie de la cubierta viral, una vez efectuado la lisis de la cubierta produce virus no infecciosos debido a que las glucoprotenas virales presentes en la cubierta para el reconocimiento celular se pierden en el proceso de lisis (>igura (o. C .

<igura >o. ' 4a -gM es un activador e ica$ de complemento +ue opsoni$a los virus " e ect2a lisis de cubiertas virales 4a influenza, la poliomielitis y otras infecciones vricas que dependen de una fase virmica primaria o secundaria son especialmente susceptibles a la neutralizacin mediada por anticuerpos. 4os individuos no inmunes suelen formar anticuerpos durante los das 7 a #2 despus de una infeccin viral sistmica, pero las personas con inmunidad previa presentan anticuerpos desde el primer da de la infeccin, motivo por el cual se inmuniza a los individuos contra enfermedades virales sistmicas como9 influenza, parotiditis, sarampin y varicela. ;tra funcin de los anticuerpos es eliminar aquellas clulas infectadas con virus cuando stas e+presan antgenos virales sobre su superficie. En algunos casos la lisis celular depende del complemento y en otros la destruccin ocurre por citoto+icidad celular dependiente de anticuerpos (A8** ()tuart MalIer, '0 122# (>igura (o. " .

<igura >o. * 4a -gM tambi)n e ect2a la lisis de c)lulas in ectadas por virus +ue e;presan antgenos virales sobre su super icie

4.2.-(espuesta inmunitaria celular.4os linfocitos ' desempe5an una funcin fundamental en la recuperacin de las infecciones virales todos los anticuerpos que se forman contra los virus son dependientes

de clulas ' y diversas subclases de clulas de este tipo act-an de manera directa contra las clulas infectadas por virus. E+isten antgenos virales e+genos y endgenos que activan la respuesta inmunitaria celular. 4os antgenos virales e+genos son aquellos que proceden de virus fagocitados por clulas presentadoras de antgeno (A!* , como los macrfagos, que una vez que los virus fueron fagocitados, sus antgenos se e+presan en las superficies de A!*. !osteriormente estos antgenos e+genos son presentados a las clulas ' vinculados con antgenos del comple3o de histocompatibilidad mayor clase JJ (<:* , que activan a las clulas ' *8$K. 4as clulas ' *8$Ksirven como clulas ' colaboradoras que posibilitan la formacin de anticuerpos o act-an como clulas ' de hipersensibilizacin que secretan citocinas y activan los macrfagos. 8e este modo la activacin viral de las clulas ' *8$K inicia la accin de los sistemas cl%sicos de inmunidad mediada por clulas o anticuerpos ()tuart Malter, '0 122# (>igura (o. N .

<igura >o. 3

4os antgenos virales endgenos son aquellos que se e+presan en la superficie de clulas blanco invadidas por virus, como fibroblastos o clulas endoteliales. Una vez que los antgenos endgenos se e+presen 3unto con los antgenos <:* clase J, activan las clulas ' *8NK que a su vez comprenden clulas ' citot+icas (*'4 o 'c y clulas ' supresoras ('s . 4as *'4 desempe5an una funcin de proteccin importante en diversas infecciones virales a causa de su capacidad para eliminar en forma directa las clulas infectadas por virus ()tuart MalIer, '0 122# (>igura (o. 6 .

5.-Infecciones vricas.-

5.1.-Persistentes o crnicas:

4a mayora de las infecciones virales son infecciones agudas, como por e3emplo la gripe, que presentan un inicio bastante r%pido y con una duracin relativamente breve. )in embargo algunos pueden establecerse de forma persistente o crnica, que pueden durar muchos a5os. Estos virus pueden reproducirse con un ritmo lento sin causar manifestacin sintomatlogica y en la sangre se pueden detectar anticuerpos frente al virus. Algunos e3emplos de estas infecciones vricas son el virus de la hepatitis D, el virus del sarampin y el virus de Epstein=Darr. 5.2.-4atentes: En las infecciones vricas latentes, el virus detiene su multiplicacin y permanece inactivo durante cierto perodo de tiempo, inclusive a5os, sin llegar a producir enfermedad, es decir, mantiene un equilibrio con su hospedador hasta que se activa de nuevo. 8urante esta fase no e+isten sntomas ni se detectan anticuerpos ni virus. Un e3emplo cl%sico de un proceso vrico latente es el de la infeccin de la piel causada por el virus herpes simple tipo #, que produce herpes labial, a menudo infecta a ni5os y despus permanece inactivo dentro de los ganglios linf%ticos del sistema nerviosos como viriones intactos sin provocar da5o hasta que un estmulo, como los cuadros febriles o quemaduras de sol, lo activen. ;tros virus de herpes que puede permanecer en estado latente es el varicela=zster (virus herpes zster , enfermedad que afecta principalmente a ni5os, que despus de a5os de inactividad, puede producir el herpes zster ('ortora et al., #6670 )tuart MalIer, '0 122#, !rescott et al., #666 . 4os adenovirus tambin dan lugar a infecciones que no presentan manifestaciones notables como con3untivitis o enfermedades respiratorias en ni5os y adultos 3venes, siendo solo detectables cuando se reactivan, teniendo consecuencias graves en individuos inmunocomprometidos, como pacientes con el sndrome de inmunodeficiencia adquirida ()J8A ('ortora et al.,#6670 )tuart MalIer, '0 122# . 5.3.-4entas: )e refiere a aquellas enfermedades que se desarrollan paulatinamente durante un perodo largo de tiempo y en las que los sntomas pueden tardar varios a5os en aparecer, aun cuando sea posible demostrar la e+istencia del virus en los te3idos infectados. )e ha demostrado que son producidas por virus convencionales, como por e3emplo, el virus del sarampin, donde un ni5o despus de haber presentado un caso normal de sarampin, unos a5os despus puede desarrollar una enfermedad encef%lica degenerativa denominada panencefalitis esclerotizante subaguda. Esta enfermedad se caracteriza por ttulos elevados de anticuerpos al virus de sarampin y presencia de clulas cerebrales infectadas con cuerpos de inclusin idnticos a los que se detectan en el curso del sarampin ('abla (o. $ . Aabla >o. 4 E@emplos de in ecciones vricas lentas producidas por virus convencionales Crgano a ectado en primer lugar *erebro *erebro *erebro

En ermedad !anencefalitis esclerotizante subaguda Encefalitis progresiva 4eucoencefalopata multifocal progresiva

1ospedador

!irus )arampin (paramixovirus /ubola (togavirus Papovavirus

:umano :umano :umano

(eumona progresiva *oriomeningitis linfoctica Encefalomielitis desmielinizante canina

;ve3a /atn

!ulmn /i5n, cerebro, hgado *erebro, mdula espinal

!etrovirus Arenavirus <oquillo (para mixovirus

!erro

'.-Mecanismos de accin del inter ern " drogas antivirales.'.1.--nter erones: *omo los virus dependen de las clulas del husped en muchas de sus funciones de replicacin es difcil inhibir su multiplicacin sin afectar al mismo tiempo a la propia clula husped, sin embargo una forma en la que el husped infectado lucha contra el virus es por mediacin de interferones. 4os interferones (J>( son una familia de glucoprotenas antivricas de peso molecular ba3o, producidas por muchas clulas animales tras la estimulacin vrica. 4a principal funcin de los interferones es la de interferir con la replicacin viral, adem%s de intervenir tambin en funciones inmunitarias, como la produccin de anticuerpos, alergia, rechazo de in3ertos y activacin de macrfagos. 4a caracterstica m%s interesante de los interferones es que son especficos para las clulas del husped pero no son especficos para los virus, esto significa que el interfern producido por clulas humanas no protege a clulas de otras especies, como ratn o pollo, es decir no influye sobre los virus en los te3idos animales, pero act-a eficazmente contra todos los virus dentro del organismo del hombre. )e admiten cinco clases principales de interferones humanos9 = Jnterfern alfa (J>( es una familia de 12 molculas diferentes derivadas de leucocitos infectados por virus. = Jnterfern beta (J>( = Jnterfern gamma (J>( = Jnterfern omega (J>( = Jnterfern zeta (J>( ambos producidos por la placenta (!iatIin O ,rivoshein, #6N#0'rtora et al.,#6670 !rescott et al.,#666 4os mecanismos por los que los interferones aportan resistencia celular frente a infecciones virales esta dada por9 = 4a sntesis y la liberacin de interfern (J>( a menudo inducida por una infeccin viral o por /(A de doble cadena (ds/(A (>igura (o. #2 . procedentes de fibroblastos infectados por virus. est%n producidos por clulas ' estimuladas por antgenos.

<igura >o. 16 = El interfern en s carece de actividad antiviral, este se une a un receptor ganglisido en la membrana plasm%tica de otra clula y desencadena la produccin de enzimas que confieren resistencia a la clula frente a la infeccin viral. 4as dos enzimas m%s importantes de este tipo son una oligo(A =sintetasa y una protena quinasa especial (>igura (o. ## .

<igura >o. 11 = *uando una clula estimulada por un interfern se infecta, se inhibe la sntesis de protenas virales por una endorribonucleasa activa que degrada el /(A del virus (>igura (o. #1 .

<igura >o. 12 = Una protena quinasa activa fosforila e inactiva el factor de iniciacin eJ>=1 necesario para la sntesis de protenas virales. (!rescott et al., #6660 )tuart Mal,er, '0 122# (>igura (o. #7 .

<igura >o. 13 '.2.-/ntivirales: Anteriormente se pensaba que un f%rmaco que bloqueara la multiplicacin de los virus sera e+cesivamente t+ico para el husped, puesto que los virus penetran en el interior de las clulas y utilizan en gran medida las enzimas y constituyentes celulares. :oy en da, se han descubierto y empleado en la teraputica, diversos inhibidores de enzimas y procesos del ciclo vital especficos del virus ('abla (o. & . Aabla >o. 5 Fuimioterapia rente algunos virus patgenos " mecanismo de accin Patgeno <=rmacos de eleccin Mecanismo de accin Dloquean la penetracin y la prdida de la cubierta de las partculas virales, elevando el p: del endosoma parasitario e inhibiendo los cambios conformacionales en la hemaglutinina viral necesaria para que la cubierta viral se fusione con las membranas del husped. 8escrito anteriormente. El aciclovir una vez que es fosforilado por la enzima

@irus de la gripe A

/mantadita9 rimantadina

@irus de la hepatitis Do* @irus del herpes simple

-nter erones a /ciclovir9 vidarabina9

oscarnet9 tri luridina9 ido;iuridina9 valaciclovir9 amciclovir

cinasa de timidina del virus, inhibe la 8(A polimerasa viral. 4os otros f%rmacos son derivados del aciclovir muy eficaces en el tratamiento. Jnhibe la replicacin de varios virus de /(A y 8(A, pero su uso a-n no se aprueba en diversos paises por su to+icidad. 8escrito anteriormente. Fanciclovir es un f%rmaco muy relacionado con el aciclovir. El foscarnet inhibe las polimerasa del virus, bloqueando el sitio de enlace. El cidofovir es un f%rmaco de amplio espectro anti=virus 8(A, es eficaz contra papovavirus, adenovirus, herpesvirus, iridovirus y po+virus, act-a inhibiendo el 8(A polimerasa viral.

@irus sincitial respiratorio

(ibavirina

@irus varicela=zster

/ciclovir9 amciclovir

*itomegalovirus

%anciclovir9 oscarnet9 cido ovir

@irus de la inmunodeficiencia humana

Jnterfieren con la actividad de /$idotimidina la transcriptasa inversa, ,/BA9 $idovudina09 bloqueando la reproduccin didanosina9 3A8 del @J:. /ecientemente se han ,lamivudina09 desarrollado inhibidores de la ritonavir proteasa del @J:9 saquinavir, indinavir y ritonavir.