B lymphocytes start in the bone marrow and move to the lymph nodes.

As they prog ress, they mature and display different proteins on their cell surface. When the y are activated to secrete antibodies, they are known as plasma cells. Multiple myeloma develops in B lymphocytes after they have left the part of the lymph node known as the germinal center. The normal cell line most closely assoc iated with MM cells is generally taken to be either an activated memory B cell o r the precursor to plasma cells, the plasmablast. The immune system keeps the proliferation of B cells and the secretion of antibo dies under tight control. When chromosomes and genes are damaged, often through rearrangement, this control is lost. Often, a promoter gene moves (or translocat es) to a chromosome where it stimulates an antibody gene to overproduction. A chromosomal translocation between the immunoglobulin heavy chain gene (on the fourteenth chromosome, locus 14q32) and an oncogene (often 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 and 20q11) is frequently observed in patients with multiple myeloma. This mutation results in dysregulation of the oncogene which is thought to be an impo rtant initiating event in the pathogenesis of myeloma. The result is proliferati on of a plasma cell clone and genomic instability that leads to further mutation s and translocations. The chromosome 14 abnormality is observed in about 50% of all cases of myeloma. Deletion of (parts of) the thirteenth chromosome is also o bserved in about 50% of cases. Production of cytokines) (especially IL-6) by the plasma cells causes much of th eir localised damage, such as osteoporosis, and creates a microenvironment in wh ich the malignant cells thrive. Angiogenesis (the attraction of new blood vessel s) is increased. The produced antibodies are deposited in various organs, leading to renal failur e, polyneuropathy and various other myeloma-associated symptoms.

Limfosit B mulai di sumsum tulang dan pindah ke kelenjar getah bening . Saat mer eka maju, mereka dewasa dan menampilkan protein yang berbeda pada permukaan sel mereka . Ketika mereka diaktifkan untuk mengeluarkan antibodi , mereka dikenal s ebagai sel plasma . Multiple myeloma berkembang dalam limfosit B setelah mereka meninggalkan bagian dari kelenjar getah bening yang dikenal sebagai pusat germinal . Garis sel norma l paling erat terkait dengan sel MM umumnya dianggap sebagai baik sebagai diakti fkan sel memori B atau prekursor untuk sel-sel plasma , plasmablast tersebut . Sistem kekebalan tubuh menjaga proliferasi sel B dan sekresi antibodi di bawah k ontrol ketat . Ketika kromosom dan gen yang rusak , seringkali melalui penataan ulang , kontrol ini hilang . Seringkali , seorang promotor gen bergerak ( atau t ranslocates ) ke kromosom mana gen antibodi merangsang produksi berlebih . Sebuah translokasi kromosom antara gen imunoglobulin rantai berat ( pada kromoso m keempat belas , lokus 14q32 ) dan onkogen (sering 11q13 , 4p16.3 , 6p21 , 16q2 3 dan 20q11 ) sering diamati pada pasien dengan multiple myeloma . Hasil mutasi ini dalam disregulasi dari onkogen yang dianggap kejadian awal yang penting dala m patogenesis myeloma . Hasilnya adalah proliferasi klon sel plasma dan ketidaks tabilan genomik yang mengarah ke mutasi lebih lanjut dan translokasi . Kromosom 14 kelainan diamati pada sekitar 50 % dari semua kasus myeloma . Penghapusan ( b agian ) kromosom ketiga belas juga diamati pada sekitar 50 % kasus . Produksi sitokin ) ( khususnya IL - 6 ) oleh sel-sel plasma menyebabkan banyak k

erusakan lokal mereka, seperti osteoporosis , dan menciptakan lingkungan mikro d i mana sel-sel ganas berkembang. Angiogenesis ( daya tarik pembuluh darah baru ) meningkat . Antibodi yang dihasilkan disimpan dalam berbagai organ , menyebabkan gagal ginja l , polineuropati dan berbagai gejala myeloma terkait lainnya .

http://www.news-medical.net/health/Multiple-Myeloma-Pathophysiology.aspx