Antibioticele:

Antibioticele sunt nite chimioterapice produse de microorganisme sau sintetizate dup modelul compuilor naturali, cu aciune specific asupra diferitor microorganisme patogene bacterii, riketsii, fungi etc. Clasificarea antibioticelor dup structura chimic I. Antibioticele beta-lactamice A. Penicilinele 1) Biosintetice Benzilpenicilin Benzatinbenzilpenicilin !rocainpenicilin " #eno$imetilpenicilin %) &zo$azolilpeniciline 'antistafilococice) (eticilin )lo$acilin #luclo$acilin *$acilin +iclo$acilin ,afcilin -) Aminopeniciline Ampicilin .picilin Amo$icilin Bacampicilin )iclacilin /alampicilin !i0ampicilin 1etacilin 2) )arbo$ipenicicline )arbenicilin )arfecilin )arindacilin /icarcilin 3) 4rcidopeniciline (ezlocilin Azlocilin !iperacilin B. Cefalosporinele 1) generaia & )efadro$il )efapirin )efazolin )efale$in )efatrizin )efradin )efalotin )efazedon %) generaia && )efaclor )efotetan )efuro$im )efamandol )efotiam 5oracarbef )efonicid )efo$itin -) generaia &&& )efi$im )efpiramid )eftibuten )efodizim )efpodo$im )eftizo$im )efoperazon )efsulodin )eftria$on )efota$im )eftazidim 5atamo$ef 2) generaia &6 )efepim )efpirom C. Carbapenemii: &mpienem Biapenem D. Monobactamii: Aztreonam )arumonam II. Aminoglicozidele: 1) generaia & 7treptomicin ,eomicin 7pectinomicin 8anamicin !aromomicin %) generaia && "entamicin /obramicin 7isomicin -) generaia &&& Amikacin ,etilmicin &sepamicin &&&. Macrolidele: .ritromicin 9o$itromicin Azitromicin *leandomicin +iritromicin #luritromicin 7piramicin )laritromicin (idecamicin :osamicin I . !incosamidele: )lindamicin 5incomicin . "etraciclinele: 1) generaia & tetraciclin rolitetraciclin metaciclin o$itetraciclin demeclociclin %) generaia && do$iciclin minociclin I. Cloramfenicolul: 1

)loramfenicol )loramfenicol sodiu succinat )loramfenicol palmitat /iamfenicol. II. Polipeptidele: !olimi$in B )olistin III. #licopeptidele: 6ancomicin 9istomicin I$. Deri%a&ii acidului fuzidinic: #uzidin. $. Ansamicinele 'deri%a&ii rifamicinei(: 9ifampicin 9ifa$imin 9ifamicin 9ifabutin. $I. Polienele: ,istatin Amfotericin B 5e0orin "rizeoful0in. $II. Alte antibiotice: )icloserin )apreomicin #osfomicin #uzafungin .a. &.

Bacitracin /eicoplanin

Clasificarea antibioticelor dup mecanismul de ac&iune: &nhibitorii sintezei membranei citoplasmatice 'peretelui celular) !enicilinele, cefalosporinele, 0ancomicina, ristomicina, bacitracina, cicloserina. &&. &nhibitorii funciei membranei citoplasmatice !olimi$inele, amfotericina B, polienele. &&&. &nhibitorii sintezei proteinelor Aminoglicozidele, tetraciclinele, macrolidele, lincosamidele, cloramfenicolul, fuzidina. Penicilinile: (ecanismul de aciune Acioneaz bactericid, inhib;nd biosinteza peretelui celular al microorganismelor. Aciunea se desfoar <n trei etape. 5a etapa iniial, are loc legarea antibioticului de anumite proteine membranare specifice care ser0esc drept receptori specifici '=penicilling binding proteins>). !rezena i numrul lor sunt controlate de cromosomi, astfel, mutaiile cromozomiale pot modifica numrul i afinitatea acestor proteine pentru unele antibiotice beta lactamice. 4nele din aceste proteine inglobeaz transpeptidaze, care inter0in <n consolidarea peretelui celulelor bacteriene prin formarea unei reele de legturi <ncruciate. !enicilinele cupleaz aceste transpeptidaze, bloc;ndu?le i <mpiedic;nd formarea legturilor trans0ersale care asigur soliditatea peretelui celular. @n plus, penicilinele fa0orizeaz funcia unor enzime autolitice, posibil prin <nlturarea unui mecanism inhibitor, ca urmare a acionrii proteinelor membranare receptoare. Aceste deficiene ale peretelui celular cauzate de blocarea formrii legturilor <ncruciate, acti0area proceselor autolitice, fac ca celulele bacteriene situate <n mediul izoton s de0in 0ulnerabile la forele osmotice 'mediul celular este hiperton). Astfel are loc liza celulelor bacteriene 'aciune bactericid). @n mediul hiperton, bacteriile transformate <n forme 5 'protoplati, sferoplati) pot supra0eui pentru un timp. (icroorganismele inacti0e metabolic i cele care nu se di0id nu sunt afectate de ctre peniciline deoarece procesul de formare a peretelui celular nu este operant. (icoplasmele sunt de asemenea rezistente deoarece sunt lipsite de peretele celular. 4nele microorganisme prezint rezistena natural sau pot de0eni rezistente la diferite peniciline datorit capacitii de a forma nite enzime 'beta?lactamaze sau penicilinaze) capabile s desfac inelul beta?lactamic, inacti0;nd molecula de antibiotic. 9ezistena la peniciline se poate datora i altor mecanisme. +e e$emplu, unii stafilococi rezisteni la meticilin sunt inaccesibili pentru antibiotic sau prezint modificri a unor receptori specifici. 4nele tulpini rezistente de pneumococi prezint proteine membranare receptoare modificate, care nu mai pot lega antibioticul. )pecrul de ac&iune al penicilinelor: Penicilinile biosintetice 'naturale( au spectru de aciune relati0 <ngust ce cuprinde coci gram?poziti0i, coci gram? negati0i, muli bacili gram?poziti0i, spirochete i actinomicete. Bacilii gram?negati0i sunt rezisteni <n mod natural la penicilinile biosintetice. 7unt sensibili streptococul, pneumococul, meningococul, bacilul difteric, bacilul crbunos, clostridii anaerobe, listeria, spirocheta sifilisului, actinomicete. .nterococul are o sensibilitate mic. 7unt rezistente maAoritatea tulpinilor de 7taphilococcus aureus, unele tulpini de 7taphilococcus epidermidis, Bacteroides fragilis, 1aemophilus pertussis i Brucella. Penicilinile antistafilococice: Au acelai spectru de aciune ca i penicilinele naturale cu unica deosebire c acioneaz i stafilococul penicilinazo?poziti0. @n molecula penicilinelor antistafilococice sunt prezente catene laterale 0oluminoase care fac ca preparatele s fie rezistente la beta?lactamaza stafilococic. @n ultimii ani s?au dez0oltat tulpini de stafilococ 'mai ales 7taphilococcus epidermidis) rezistente la meticilin. 9ezistena se datorete incapacitii antibioticului de a aAunge la locul de aciune sau dificitului de receptori specifici la ni0elul membranei citoplasmatice bacteriene. Aminopenicilinele. Antibioticele semisintetice cuprinse <n acest grup, a0;nd reprezentani principali ampicilina i amo$icilina au un spectru lrgit de aciune comparati0 cu penicilinele naturale. 7pectrul de aciune cuprinde bacterii gram? poziti0e i bacterii gram?negati0e 'unele tulpini de 1aemophilus influenzae, .scherihia coli, 7almonella, 7higella, !roteus mirabilis). !i0ampicilina, bacampicilina i talampicilina sunt esteri ai ampicilinei care acioneaz prin desfacerea antibioticului <n organism cu eliberarea ampicilinei. %

Carbo*ipenicilinele +i ureidopenicilinile, ca i benzilpenicilina, sunt acti0e fa de maAoritatea bacteriilor gram? poziti0e. 5a concentraii relati0 mari sunt acti0e i fa de tulpinele unor bacterii gram?negati0e, inhib maAoritatea tulpinilor de !seudomonas i a bacilului piocianic. ,armacocinetica. (aAoritatea penicilinelor se absorb repede i complet la administrarea parenteral. Administrarea iBm a dozelor mari poate pro0oca aciune iritant local, fiind preferabil uneori calea intra0enoas de administrare. Absorbia penicilinelor la administrarea oral este diferit, fiind dependen de stabilitatea la acid clorhidric i legarea de proteine. !entru a minimaliza legarea preparatelor cu componentele alimentelor se administreaz pe nem;ncate sau cel puin peste o or dup mese. !enicilinile se distribuie larg <n esuturile i lichidele organismului, inclusi0 lichidul pleural, pericardic, intraarticular, intraabdominal, plm;ni, oase, 0ezica biliar, rinichi. !enicilinile penetreaz bariera placentar, trec <n laptele matern. (aAoritatea penicilinilor 'cu e$cepia nafcilinei, o$acilinei, amo$icilinei) se metabolizeaz <n proporie de p;n la -CD <n ficat. .liminarea penicilinilor se face preponderent pe cale renal 'prin filtraie glomerular i secreie tubular). 4nele peniciline se elimin <n concentraii mari cu bila 'nafcilina, ampicilina, mezlocilina, benzilpenicilina, piperacilina, pi0mecilinamul). ,afcilina se elimin <n proporie de ECD cu bila i doar %CD cu urina. &nsuficiena renal puin modific concentraia plasmatic a nafcilinei. !enicilinile deasemenea se elimin cu sali0a, laptele matern ating;nd concentraii de -? 13D din cea plasmatic. Parametrii farmacocinetici a unor peniciline semisintetice Absorb&iala administrare oral '-( -3?3CD F3?GCD nu se absoarbe 3CD )lo$acilina -F?3CD +iclo$acilina (eticilina este inacti0at de 1)l -C?--D *$acilina ,afcilina /icarcilina slab nu se absoarbe EC?GCD E2?GCD 23?H3D 3CD HCD 1CD 2CD 1C?-CD GC D C,3?C,F ore C,3?1,3 ore 1?1,% ore GC?GED 1F?2GD G?1CD ED HCD ECDI C,3?1 or C,-?1 or GC?G2D G?%%D -C?23D C,3?1 or Cuplarea cu protei-nele '-( %C?%3D 1F?%CD 23?3CD Metabolis-mul .n ficat '-( 1%?3CD -C?3CD %D /liminarea renal '-( %3?HCD 'oral) 3C?E3D 'iB0) 3C?FCD p;n la GCD "012 la clearance-ul creatininei 3 45 ml1min 'ore( 1?1,3 ore 1?1,- ore 1?1,3 ore

Ampicilina Amo$icilina )arbenicilina

6eac&ii ad%erse: !enicilinile sunt cele mai puin to$ice printre antibiotice. 9eaciile ad0erse mai frec0ent sunt condiionate de hipersensibilitate fa de peniciline i se manifest prin reacii alergice. 9eaciile alergice sunt declanate de administrarea antibioticului la 1C?13D din persoanele cu antecedente alergice la peniciline, fa de mai puin de 1D <n cazul celor fr asemenea antecedente. !entru toate penicilinele este caracteristic sensibilizarea <ncruciat i reaciile alergice <ncruciate. Antigenitatea penicilinelor se datorete moleculelor de antibiotic nemodificate, dar mai ales unor metabolii printre care i peniciloilamida ce rezult din desfacerea inelului beta?lactamic. )uplat cu proteinele, peniciloilamida determin cel mai frec0ent sensibilizarea. Benzilpenicilina este foarte antigenic, penicilinele, semisintetice sunt mai puin sensibilizante cu e$cepia ampicilinei care produce frec0ent erupii cutanate. 9eaciile alergice se pot manifesta prin - urticrie, eritem cutanat 'cele mai frec0ente, circa HCD din totalul reaciilor alergice)J

erupii purpurice, erupii buloase, reacii cutanate gra0e de tipul 7te0ens?:ohnson 'sunt rare)J reacii de tip boala serului, edem angioneurotic, febr, reacii pulmonare infiltrati0e cu eozinofilie, nefrit interstiial, tumefiere articular 'de asemenea se <nt;lnesc rar)J ocul anafilactic este cea mai periculoas manifestare a alergiei la peniciline i are o frec0en la bolna0ii tratai cu peniciline de circa C,C%D, 1CD din cazurile de oc anafilactic e0olueaz letal.

Alte efecte nedorite: +ozele mari pot a0ea aciune iritant asupra 7,), inclusi0 scoara cerebral 'se <nt;lnete rar, la doze mai mari de %C mln benzilpenicilin <n zi). -

Aciunea iritant local se poate manifesta la administrarea dozelor mari iBm sau iB0 'dureri, tromboflebite, degenerarea ner0ului infiltrat). 5a administrarea iBm a dozelor mari de benzilpenicilin potasic se poate dez0olta necroz aseptic. !reparatele cu spectru lrgit 'ampicilina, amo$icilina) administrate oral pot pro0oca dereglri dispeptice grea, 0om, diaree, enterite. &nteraciuni medicamentoase - 1eparina, anticoagulantele orale, preparatele trombolitice <n asociere cu doze mari de carbenicilin, piperacilin, ticarcilin, administrate parenteral crete riscul hemoragiilor deoarece penicilinele inhib agregarea plachetelor. - Antiinflamatoriile nesteroidiene '<n special acidul acetilsalicilic, diflunisalul, alte salicilate), sulfinpirazona, ali inhibitori ai agregrii plachetelor <n asociere cu doze mari de carbenicilin, piperacilin, ticarcilin crete riscul hemoragiilor datorit interaciunii aditi0e de inhibare a funciei plachetelor. - (etotre$atul <n asociere cu penicilinele clearance?ul metotre$atului se poate diminua iar to$icitatea crete, ca urmare a competiiei pentru secreia tubular <n rinichi. - !robenicida <n asociere cu penicilinele diminuiaz secreia tubular a penicilinelor cresc;nd concentraia lor plasmatic. - )olestiramina, colestipolul diminuiaz absorbia intestinal a feno$imetilpenicilinei. - &nhibitorii enzimei de con0ersie, diureticele economisitoare de potasiu <n asociere cu benzilpenicilina potasic pot duce la apariia hiperkaliemiei. C/,A!7)P76I8/!/ 7unt o alt grup de antibiotice beta?lactamice. )efalosporinele au aciune bactericid. (ecanismul de aciune este asemntor ca la peniciline. )a i penicilinele acioneaz asupra unor proteine receptoare specifice, <mpiedic;nd formarea legturilor trans0ersale la ni0elul polimerului peptidoglicanic din structura peretelui celulelor bacteriene i acti0;nd autolizinele acestuia. +up criterii biologice i clinice cefalosporinele se clasific <n 2 generaii (aAoritatea absolut a cefalosporinelor sunt ineficace fa de stafilococii rezisteni la meticilin i fa de enterococi. "eneraia &?<i include cefalosporinele clasice cum ar fi cefaloridina, cefalotina, cefazolina, cefale$ina .a. 7pectru de aciune cuprinde o bun parte din cocii gram?poziti0i inclusi0 pneumococul, streptococul 'hemolitic, piogen, 0iridans), stafilococul auriu, inclusi0 tulpinile penicilinazo?poziti0e, cocii gram?negati0i meningococul, gonococul. +intre bacilii gram? poziti0i sunt sensibili )l.perfringens i bacilul difteric. .ficacitatea fa de bacilii gram?negati0i este <n general mic. 9elati0 sensibili sunt .scherichia coli, 8lebsiella pneumoniae, !roteus mirabilis. Particularit&ile farmacocinetice a unor cefalosporine de genera&ia I. Cefalotina se absoarbe puin din intestin, dar se absoarbe repede i complet din locul inAeciei intramusculare. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de circa F1D. +ifuzeaz bine <n esuturi i <n diferite lichide din organism, dar insuficient <n lichidul cefalorahidian. 7e metabolizez parial '-CD), se elimin prin secreie tubular, 3%D sub form neschimbat. / K plasmatic este de C,H ore. Cefazolina este de asemenea inacti0 pe cale oral, <ns se absoarbe repede i bine la inAectarea iBm. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de EGD. /impul de <nAumtire plasmatic este de 1,E ore, dar <n esuturi persist <n concentraie acti0 E?G ore. .ste epurat prin eliminare renal, <ndeosebi prin filtrare glomerular. Cefale*ina are o biodisponibilitate de GCD la administrare oral. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de 1C? 13D. /impul de <nAumtire este de circa C,G ore. .ste epurat pe cale renal, preponderent prin secreie tubular, realiz;nd concentraii urinare mari de substan acti0. @n insuficien renal, cu clearance?ul creatininei L 3C mlBmin doza se reduce de % ori. Cefadro*ilul. Administrat oral, are o biodisponibilitate aproape total. .ste larg distribuit <n esuturi. / K ? 1,% ore. @n proporie de G-D se elimin neschimbat cu urina. Cegalosporinele din genera&ia a II-a .ste o grup heterogen de preparate cu particulariti indi0iduale de acti0itate, farmacocinetic i to$icitate. 5a general, sunt acti0e fa de aceleai microorganisme ca i preparatele din generaia &, dar acioneaz un numr mai mare de bacterii gram?negati0e. 5a cefalosporinele de generaia a &&?a sunt sensibile .nterobacter, 8lebsiella, 'inclusi0 tulpinile rezistente la cefalotin), tulpinile indol poziti0e de !roteus. )efamandolul cefuro$ima, cefonicidul, cefaclorul sunt acti0e fa de 1.influenzae, dar nu i fa de 7erratia i B.#ragilis, pe c;nd cefo$itina, cefotetanul sunt acti0e fa de B.fragilis, unele tulpini 7erratia dar nu influeneaz 1aemophilus influenzae. Bacteriile gram?poziti0e sunt mai puin sensibile la cefalosporinele din generaia a &&?a ccomparati0 cu preparatele din &?ma generaie. .nteroocii i !seudomonas aeruginosa sunt rezisteni Particularit&ile farmacocinetice a unor cefalosporine din genera&ia a II-a Cefamandolul este inacti0 pe cale oral. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de F2D. /impul de <nAumtire plasmatic este de C,E ore, <ns concentraia acti0 <n esuturi se menine circa 2 ore. 7e elimin sub form neschimbat cu urina. Cefuro*ima. !oate fi administrar oral sub form de a$etil. @n mucoasa intestinal i <n s;nge, prin hidroliz elibereaz cefuro$ima. /impul de <nAumtire mediu este de 1,F ore. 7e elimin cu urina, G-D sub form neschimbat. Cefaclorul, la administrarea oral are o biodisponibilitate de G3D. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de %3D. /impul de <nAumtire C,H?C,G ore. 7e elimin sub form neschimbat cu urina p;n la E3D.

Cefo*itina nu se absoarbe din intestin. 7e administreaz parenteral 'iBm, iB0). 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de F-D. /impul de <nAumtire este de C,F?1,1 ore, concentraia acti0 <n esuturi se menine p;n la % ore. 7e metabolizeaz puin 'p;n la 3D), se elimin preponderent sub form neschimbat 'p;n la E3D) prin rinichi. Cefalosporinele din genera&ia a III 7unt rezistente la beta?lactaze. 7pectrul de aciune a acestor preparate este lrgit pentru flora gram?negati0. !reparatele din aceast generaie de cefalosporine au o acti0itate <nalt fa de 1aemophilus influenzae, .nterobacter 'inclusi0 tulpinile polirezistente), 8lebsiella pneumoniae, Branhamella catarrhalis, !roteus 0ulgaris, )itobacter, 7erratia, !ro0idencia. Acti0itatea asupra bacilului piocianic i bacteroides fragilis este moderat 'cu e$cepia ceftizo$imei, <nalt eficiente fa de B.fragilis). Acti0itatea asupra florei anaerobe este asemntoare cu cea a cefalosporinelor din generaia &. )eftazidima i cefoperazona sunt acti0e fa de !seudomonas aeruginosa <ns alte preparate au aciune moderat numai asupra unor tulpini. Particularit&ile farmacocinetice a unor cefalosporine din genera&ia a III: Cefoperazona este inacti0 pe cale oral. Administrat parenteral, se leag de proteinele plasmatice <n proporie mare 'p;n la G-D). Are un timp de <nAumtire de %,% ore. ,u realizeaz concentraii eficiente <n lichidul cefalorahidian. 7e elimin preponderent 'FCD) prin bil, restul %C?-CD prin rinichi sub form neschimbat. Cefota*ima nu se absoarbe din intestin. 5egarea de proteinele plasmatice este moderat '-HD). /impul de <nAumtire plasmatic este de 1,1 ore. !trunde <nlichidul cefalorahidian, realiz;nd concentraii mari la bolna0ii cu meningite. 7e metabolizeaz <n ficat <n proporie de 2CD. 7e elimin cu urina sub form neschimbat <n proporie de 33D. Ceftria*ona de asemenea este inacti0 pe cale oral. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de GC?G3D. /impul de <nAumtire plasmatic este de F,- ore, dar ni0elul acti0 al preparatului se menine <n multe esuturi i <n lichidul cefalorahidian %2 ore, ceea ce permite administrarea unei doze <n zi. 7e elimin neschimbat prin rinichi <n proporie de 2GD, restul cu bil. Cefi*ima poate fi administrat oral, a0;nd biodisponibilitatea de 2C?3CD 'sub form de suspensie, realizeaz concentraii mai mari ca la administrarea <n comprimate). 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de H3?FCD. Apro$imati0 2CD din cantitatea absorbit se elimin cu urina. /impul de <nAumtire plasmatic - ore. Cefalosporinele din genera&ia a I Cefepima este principala cefalosporin din generaia a &6. Are un spectru antibacterian larg i probabilitatea mai mic de rezisten a bacteriilor, <ndeosebi a celor care produc beta?lactamaze. Antibioticul ptrunde mai repede dec;t cefalosporinele din generaia a -?a prin membrana unor bacterii gram?negati0e datorit sarcinii poziti0e a moleculei, care uureaz trecerea prin canalele 0oltaA dependente ale membranei. Are afinitate superioar fa de proteinele membranare receptoare. /otodat, afinitatea pentru beta?lactamaze este mai mic dec;t cea a cefalosporinelor din generaia a -?a. 7pectrul antibacterian include bacili gram?poziti0i i gram?negati0i. .nterobacteriaceele sunt foarte sensibile la aciunea preparatului, at;t ele care nu produc beta?lactamaze '..coli, !roteus mirabilis), c;t i cele care secret beta?lactamaze '.nterobacter, )itrobacter, 7erratia marcescens, (organella morganii, !roteus). Antibioticul are o poten mare fa de 1aemophilus influenzae, ,eisseria gonorrhoae, este acti0 fa de stafilococul auriu sensibil la meticilin i fa de streptococi '<n afara enterococului). Antibioticul de asemenea este acti0 fa de !seudomonas i alte bacterii gram?negati0e de0enite rezistente la cefalosporinele din generaia a -?a. (aAoritatea enterococilor i 5isteria monocitogenes sunt rezistente. Acti0itatea fa de Bacteroides fragilis i ali anaerobi este mic sau nul. Cefpiroma9 considerat i ea ca cefalosporin de generaia a 2?a are spectrul antibacterian asemntor cefota$imei. .ste mai acti0 ca cefota$ima fa de streptococi, enterococi, bacteriacee, !seudomonas aeruginosa. .ste rezistent la aciunea multor beta?lactamaze. Particularit&i farmacocinetice: Cefepima se administreaz parenteral, deoarece biodisponibilitatea nu este con0enabil la administrarea oral. 7e leag <n proporie de 1H?1GD de proteinele plasmatice. .ste epurat predominant, prin eliminare renal, circa EED sub form neschimbat. /impul de <nAumtire este de circa % ore. 6eac&ii ad%erse: )efalosporinele sensibilizeaz organismul i pot pro0oca diferite reacii alergice, inclusi0 de tip anafilactic, febr, erupii cutanate <nsoite de prurit, hiperemie, edem, sindromul 7ti0ens?+Aons '0ezicule, desc0amarea epiteliului). &ncidena reaciilor alergice este de 1?2D. )u toate c inelul chimic al cefalosporinelor <ntr?o oarecare msur este diferit de cel al penicilinelor sunt posibile reacii alergice <ncruciate. Alte reacii ad0erse se <nt;lnesc rar. Anemia hemolitic autoimun poate fi la administrarea diferitor cefalosporine dar comparati0 mai frec0ent la administrarea cefotetanului. 9eaciile alergice asemntoare cu boala serului se <nt;lnesc mai frec0ent la administrarea cefaclorului. 5a administrarea cefamandolului, cefoperazonei, cefotetanului, latamo$efului poate fi hipoprotrombinemie cu hemoragii posibile. 4tilizarea cefaloridinei, <n prezent este limitat din cauza aciunii nefroto$ice 'nefrit interstiial, necroz tubular). Administrarea ceftria$onei se poate complica cu staz biliar, <nsoit de simptomele caracteristice 'dureri <n hipocondriul drept, regiunea epigastric, greuri, 0om, anore$ie). (ulte cefalosporine din generaia a %?a i <n special a -?a, sunt ineficiente fa de bacteriile gram?poziti0e '<n primul r;nd enterococi, stafilococi). 5a administrarea acestor preparate, din cauza proliferrii tulpinilor rezistente se poate dez0olta superinfecia. Interac&iuni medicamentoase: 3

)onsumul buturilor alcoolice trebuie e0itat <n cazurile de administrarea a cefoperazonei, cefamandolului, cefotetanului deoarece aceste cefalosporine inhib enzima acetaldehiddehidrogenaza cu acumularea acetaldehidei i apariia reaciei de tip disulfiram. @n cazurile de asociere a heparinei, anticoagulantelor indirecte, remediilor trombolitice cu cefamandolul, cefoperazona, cefotetanul crete riscul hemoragiilor din cauza hipoprotrombinemiei 'efect ad0ers posibil al acestor cefalosporine). @n caz de asociere a aminoglicozidelor cu cefalotina crete riscul apariiei efectelor nefroto$ice. !robenicida diminiiaz secreia tubular a cefalosporinelor care sunt eliminate prin acest mecanism, cu creterea concentraiei plasmatice a acestor cefalosporine. Alte chimioterapice beta-lactamice: Monobactamii sunt nite chimioterapice cu inel beta?lactamic monociclic. 7unt rezisteni la beta?lactamaze i sunt acti0i fa de bacilii gram?negati0i aerobi. Aztreonamul este primul preparat chimioterapic cu o astfel de structur, fiind un analog sintetic al unui antibiotic produs de )hromobacterium 0iolaceum. 7pectrul antibacterian cuprinde bacilii aerobi gram?negati0i .scherichia coli, !roteus, 7erratia, 8lebsiella, .nterobacter, 1aemophilus influenzae, Branhamella catarralis, !seudomonas aeruginosa i !seudomonas species. !seudomonas poate dez0olta rezisten la antibiotic. &nteracioneaz sinergic cu aminoglicozidele. A0;nd o rezisten sporit la beta?lactamazele bacteriilor gram?negati0e, aztreonamul este inacti0at de beta?lactamazele stafilococice. (ecanismul de aciune este asemntor ca la alte beta?lactamine. &niial se fi$eaz de proteinele specifice receptoare membranare, <mpiedic;nd sinteza peretelui bacterian. 7e produc forme alungite de bacterii care nu rezist <n mediul izoton i mor. )arumonamul este un alt preparat monobactamic cu spectru antimicrobian similar aztreonamului. !articulariti farmacocinetice Aztreonamul nu este eficient fiind administrat pe cale oral deoarece este inacti0at <n intestin. 7e administreaz parenteral 'iBm, iB0). .ste distribuit <n diferite esuturi, trece bariera hematoencefalic. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie 3C?HCD. 7e elimin cu urina, FCD sub form neschimbat. /impul de <nAumtire plasmatic 1,3?% ore. @n insuficiena renal a0ansat / K crete considerabil 'p;n la E ore). 6eac&ii ad%erse. 7e <nt;lnesc p;n la FD din cazuri. !ot fi flebite la administrare iB0, inAeciile iBm sunt dureroase. !ot fi fenomene dispeptice 'greuri, 0om, diaree), creterea tranzitorie a transaminazelor, icter, erupii cutanate. !acienii cu alergie la peniciline pot suporta aztreonamul bine. CA6BAP/8/MII )arbapenemii sunt o nou clas de chimioterapice asemntoare dup structur cu antibioticele beta?lactamice. !rimul preparat din acest grup a fost imipenemul. Are spectru larg de aciune i acti0itate <nalt fiind bactericid aproape pentru toate bacteriile patogene care posed perete celular. 7pectrul de aciune cuprinde numeroase bacterii gram? negati0e, gram?poziti0e i anaerobe. .ste rezistent la beta?lactamaze, dar este inacti0at de dehidropeptidazele secretate de epiteliul tubilor renali. 5a imipenem sunt sensibile maAoritatea speciilor de bacterii gram?negati0e, inclusi0 multe tulpini de !seudomonas aeruginosa. .ficacitatea fa de cocii gram?poziti0i 'streptococi, stafilococi, pneumococi) este asemntoare celei a benzilpenicilinei cu e$cepia stafilococilor penicilinazo?poziti0i. 7tafilococii rezisteni la benzilpenicilin sunt sensibili la imipenem, susceptibilitatea stafilococilor rezisteni la meticilin ca i a pneumococilor rezisteni la penicilin este 0ariat. &mipenemul este cel mai acti0 preparat beta?lactamic fa de anaerobi, eficacitatea fiind comparabil cu cea a clindamicinei i metronidazolului. Biapenemul este un carbapenem cu proprieti asemntoare. .ste puin mai rezistent la dehidropeptidaza renal, dar totui trebuie asociat cu cilastatina 'inhibitor al dehidropeptidazei). Meropenemul este un alt carbapenem cu spectru foarte larg de aciune ce include i bacilul piocianic. .ste stabil fa de dehidropeptidaza renal de aceea poate fi administrat fr s fie asociat cu cilastatina. Particularit&i farmacocinetice: &mipenemul nu se absoarbe la administrare oral. #iind inAectat, dup absorbie aAunge <n rinichi unde este hidrolizat de ctre dehidropeptidaza?1. !entru a pre<nt;mpina descompunerea preparatului, imipenemul se administreaz asociat cu cilastatina <n proporie 1 1, care blocheaz enzima renal. &mipenemul se leag de proteinele plasmatice <n proporie de %CD. !trunde bine <n esuturile i lichidele din organism inclusi0 lichidul cefalorahidian. /impul de <nAumtire este o or, dar poate crete <n insuficien renal. .ste metabolizat e$trarenal parial 'p;n la -CD). 7e elimin prin rinichi. Indica&ii pentru administrare: infecii nosocomiale c;nd sunt suspectate bacterii gram?negati0e multirezistente, asociaii de bacterii aerobe?anaerobe sau !seudomonas aeruginosa 'pneumonii, infecii intraabdominale, pel0ine, bacteriemii, infecii urinare, osteomielit, infecii ale pielii i esuturilor moi etc). @n infeciile cu pseudomonas este recomandabil asocierea cu un aminoglicozid. 9eacii ad0erse. )ele mai frec0ente efecte ad0erse greuri, 0om, creterea enzimelor hepatice 'p;n la 3D, diaree, erupii cutanate '1?1,3D). 9eaciile alergice pot fi <ncruciate cu penicilinele. 5a bolna0ii cu insuficien renal, la administrarea dozelor mari pot fi con0ulsii. AMI87#!IC7:ID/!/ Aminoglicozidele sunt o grup de antibiotice, iniial obinute din specia 7treptomMces i care posed proprieti comune chimice, antimicrobiene, farmacologice i to$ice. Mecanismul de ac&iune. Aminoglicozidele sunt chimioterapice cu aciune bactericid, care omoar bacteriile prin inhibarea sintezei proteinelor <n ribosomi. Aciunea <ncepe odat cu ptrunderea antibioticului prin membrana celular. H

!enetrarea membranei se face prin transport acti0 i parial prin difuziune. +eoarece transportul acti0 este dependent de o$igen aceasta e$plic rezistena natural a bacteriilor anaerobe la aminoglicozide. @n celulele microbiene aminoglicozidele se fi$eaz de subunitile ribozomale -C 7 cu inhibarea ulterioar a sintezei proteinelor prin <mpiedicarea iniierii formrii peptidelor, prin citirea greit a codului genetic i prin desfacerea polizomilor <n monozomi nefuncionali. Acti0itatea antibacterial este dependent de concentraia antibioticului. Aciunea antibacterian este redus <n prezena puroiului, <n condiii de anaerobioz 'este inhibat mecanismul transportator) i <n mediu acid. )pectrul de ac&iune. Aminoglicozidele sunt antibiotice cu spectru larg de aciune care cuprinde maAoritatea bacteriilor gram?negati0e '.scherichia coli, 8lebsiella, 7higella, 7almonella, 7erattia, .nterobacter, !roteus) i stafilococii 'inclusi0 stafilococii meticilinorezisteni). +in cocii gram?poziti0i sunt moderat sensibili la aminoglicozide streptococii 'inclusi0 enterococii) i pneumococii, iar din cocii gram?negati0i?gonococii i meningococii. (icroflora anaerob i maAoritatea microflorei gram?poziti0e sunt rezistente. Aminoglicozidele din genera&ia I: kanamicina, streptomicina, neomicina, spectinomicina, paromomicina <n prezent sunt utilizate comparati0 limitat din cauza to$icitii <nalte. (ulte tulpini de microbi au de0enit pe parcurs rezistente la aceste antibiotice. ;anamicina are un spectru larg de aciune ce0a mai <ngust ca al gentamicinei i o poten <n general mai mic. * parte din tulpinile de .nterobacter, ..coli, 8lebsiella i !roteus ca i (Mcobacterium tuberculosis sunt sensibile. .ste ineficace fa de !seudomonas i maAoritatea bacteriilor gram?poziti0e. )treptomicina are un spectru antibacterian asemanator celui al kantamicinei. &nhib (Mcobacterium tuberculosis la concentraii mici i este utilizat, <n principal, <n asociaii polichimioterapice pentru tratamentul tuberculozei. @n rest utilizarea este limitat la c;te0a infecii tularemie, bruceloz, pest. 8eomicina are un spectru de aciune asemanator celui al streptomicinei, inclusi0 o acti0itate slab fa de streptococi i bacilul piocianic. /o$icitatea <nalt nu permite utilizarea pe cale sistemic. 7e poate administra pe cale oral <n infeciile intestinale cu germenii sensibili sau pentru pregtirea inter0eniilor chirurgicale pe colon. +easemenea poate fi utilizat local pe piele sub form de unguent, pulbere, spraM. )pectinomicina acioneaz bacteriostatic numeroi germeni gram?poziti0i, gram?negati0i. 7ensibilitatea bacteriilor gram?negati0e este impre0izibil. Are aciune bactericid fa de ,eisseria gonorrhoeae. 7e utilizeaz e$clusi0 <n tratamentul gonoreei c;nd gonococii sunt penicilinozo?poziti0i i la pacienii cu alergie la peniciline. Paromomicina este un antibiotic asemntor chimic, biologic cu neomicina i cu o to$icitate sistemic mare. 7e utilizeaz e$clusi0 <n tratamentul amebiazei intestinale. Aminoglicozidele din genera&ia a 2-a sunt acti0e fa de bacilul piocianic, acioneaz i bacteriile care au de0enit rezistente la aminoglicozidele din generaia <nt<i. #entamicina este un antibiotic produs de (icromonospora purpureea cu un spectru de aciune larg ce cuprinde multe bacterii gram?negati0e. * sensibilitate mare au ..coli, 7erratia, .nterobacter, !roteus indol?poziti0. !otena preparatului este ce0a mai mic pentru 8lebsiella pneumoniae i !roteus mirabilis. !seudomonas aeruginosa este sensibil la concentraii mari, potenial to$ice. "entamicina se indic pentru tratamentul unor infecii se0ere sau complicate produse de germenii sensibili la preparat '.nterobacter, 7erratia, !roteus, Achinetobacter, 8lebsiella, !seudomonas). 9ealizeaz concentraii mari <n urin, este eficace <n pielonefrite. Alcalinizarea urinei fa0orizeaz aciunea preparatului. @n pneumoniile intraspitaliceti se poate asocia cu carbenicilina 'agentul cauzal piocianicul), cu ampicilina 'agentul cauzal colibacilul sau !roteus mirabilis), cu o cefalosporin '8lebsiella). "entamicina se mai poate indica <n meningitele cauzate de bacili gram?negati0i sensibili 'se poate administra sistemic sau intrarahidian)J <n endocardite cu enterococi rezisteni la streptomicin 'se asociaz cu benzilpenicilin sau ampicilin)J <n arsuri infectate 'se poate administra pe cale sistemic sau topic). )isomicina este asemntoare chimic i farmacologic cu gentamicina, a0;nd o poten mai mare. "obramicina este mai puin nefroto$ic <n comparaie cu gentamicina. 7e folosete <n tratamentul septicemiei cauzate de germeni gram?negati0i '<n asociere cu o cefalosporin), al indocarditei enterococice '<n asociere cu benzilpenicilin sau ampicilin), al infeciilor cauzate de !seudomonas '<n asociere cu o penicilin antipseudomonas). Aminoglicozidele din genera&ia a <-a au o acti0itate mai mare fa de bacilul piocianic. 9ezistena secundar a bacteriilor se <nt;lnete mult mai rar <n comparaie cu aminoglicozidele din generaia & i &&. 8etilmicina este un deri0at semisintetic al sisomicinei cu spectru de aciune larg. ,etilmicina este rezistent la adenilare i parial la acetilare de ctre enzimele microbiene, fiind acti0 fa de multe tulpini rezistente la gentamicin i tobramicin. .ste preparatul de elecie <n infeciile nosocomiale se0ere cu germeni gram?negati0i i <n infeciile iatrogene la bolna0ii imunocompromii. .ste mai puin oto? i nefroto$ic comparati0 cu alte aminoglicozide. Isepamicina este un deri0at al gentamicinei. Are proprieti asemntoare acesteia, dar este mai puin 0ulnerabil la enzimele responsabile de rezistena bacterian la aminoglicozide. Particularit&i farmacocinetice: Aminoglicozidele nu sunt rezistente <n mediul acid, ru se absorb din tubul digesti0, pe cale oral pot fi administrarte numai pentru aciune local <n intestin. /rec <n laptele matern i cu el se pot absorbi la nou nscui datorit pearmebilitii crescute a mucoaselor. 7e administreaz parenteral, <ns pot fi administrate i <n ca0iti seroase, i endobronhial, dup indicaii 0itale i endolumbal. F

)oncentraia ma$imal plasmatic se instaleaz peste -C minute 1 or dup inAectarea intramuscular. )oncentraia terapeutic se menine pe parcursul a E ore '1% ore <n cazul administrrii canamicinei). "entamicina posed capacitatea de a se cumula la administrarea repetat. Aminoglicozidele sunt distribuite <n di0erse esuturi i lichide din organism, <n meningite ating concentraii terapeutice <n lichidul cefalorahidian 'mai bine trece bariera hematoencefalic gentamicina). 7unt eliminate din organism preponderent sub form neschimbat prin filtraie glomerular i secreie tubular ating;nd <n urin concentraii mai mari dec;t cele plasmatice. )learance?ul hepatic este important doar pentru kanamicin '<n bil formeaz concentraii de 3CD din concentraia plasmatic). Preparatul 7treptomicina 8atamicina "entamicina /obramicina 7isomicina Amicacina ,etilmicina " = 'ore( %?%?%,3 1,F?%,%?%,3 %,3?-,3 %?1,3?%,F Parametrii farmacocinetici ai aminoglicozidelor Cuplarea cu "impul de instalare proteinele a Cma* 'ore( plasmatice '-( %3?-3 1?% 1 %3?-C 1 C,3?1 %3 C,3 2?11 1 3 C,3?1 /liminarea cu urina '-( HC 3C?EC HC?1CC GC EC?EF H3?G2 23?GC

6eac&ii ad%erse: Aminoglicozidele sunt medicamente cu un indice terapeutic mic 'concentraia terapeutic medie fiind apropiat de cea to$ic). !rincipalele efecte ad0erse sunt cauzate de ototo$icitatea i nefroto$icitatea acestor preparate. *toto$icitatea se manifest prin leziuni cohleare i 0estibulare. 8anamicina i amikacina pro0oac mai frec0ent tulburri cohleare, streptomicina i gentamicina tulburri 0estibulare. #rec0ena fenomenelor ototo$ice, rele0ante clinic, <n cazul administrrii timp de peste % sptm;ni, este de -D pentru amikacin, %D pentru gentamicin, 1D pentru streptomicin, kanamicin, tobramicin. /ulburrile subclinice au o inciden mult mai mare 'p;n la %3D). 5eziunile cohleare se manifest la <nceput prin senzaia de <nfundare a urechilor, diminuarea percepiei sunetelor de frec0ena <nalt apoi se poate instala surditatea. 5eziunile 0estibulare se pot manifesta la <nceput prin cefalee, greuri, 0om, nistagm, tulburri de echilibru cu instalarea ulterioar a unei labirintite cronice a0;nd drept simptom maAor ata$ia. Aciunea nefroto$ic a aminoglicozidelor se datoreaz acumulrii preparatelor <n parenchimul renal i se manifest prin micorarea capacitii de concentrare a urinii, proteinurie, cilindrurie cu creterea <n continuare a ni0elului plasmatic al creatininei ureei. (orfologic se obser0 o necroz tubular pro$imal acut cu leziuni interstiiale secundare. #rec0ena fenomenelor nefroto$ice semnificati0e este de circa 2D pentru gentamicin, -D ? pentru kanamicin, 1D ? pentru streptomicin. Amicacina i netilmicina sunt mai puin nefroto$ice. Administrarea rapid intra0enoas sau intraca0itar 'intrapleural, intraabdominal) <n doze mari a aminoglicozidelor poate pro0oca bloc neuromuscular cu stare de oboseal a musculaturii scheletice i deprimarea respiraiei. (iastenia gra0, hipocalciemia, asocierea medicamentelor curarizante crete riscul a unor astfel de accidente. Interac&iuni medicamentoase: #iind medicamente cu to$icitate <nalt, aminoglicozidele trebuie administrate <n cure scurte i <n asociere cu alte antibiotice. @n infeciile cu bacilul piocianic este eficient asocierea aminoglicozidului cu carbenicilin. 7unt sinergice asocierile <ntre aminoglicozide i benzilpenicilin, cefalosporine. (eto$ifluranul sau polimi$inele administrate parenteral <n asociere cu aminoglicozidele cresc riscul efectelor nefroto$ice i a blocului neuro?muscular cu deprimarea respiraiei. @n caz de utilizare a aminoglicozidelor concomitent cu administrarea iB0 a indometacinei la nou?nscui poate fi diminuat clearance?ul renal al aminoglicozidelor cu riscul apariiei efectelor to$ice. MAC67!ID/!/ (acrolidele sunt nite antibiotice care au <n structura lor chimic un inel alifatic lactonic de dimensiuni mari. Mecanismul de ac&iune: (acrolidele se fi$eaz de subunitile ribozomale bacteriene 3C 7 cu inhibarea sintezei proteinelor <n ribosomi. Aciunea este bacteriostatic sau bactericid. Aciunea antibacterian este sporit <n mediul alcalin 'p1 E?E,3). 7pectrul antibacterian cuprinde bacterii aerobe gram?poziti0e, unele bacterii negati0e aerobe i unele bacterii anaerobe. /ritromicina are un spectru antibacterian relati0 <ngust, asemntor cu spectrul penicilinelor naturale. Antibioticul este eficace fa de maAoritatea cocilor gram?poziti0i 'streptococii, pneumococii, stafilococii), bacilii gram?poziti0i 'bacilul difteric, )lostridium perfringens, )l.tetani, 5isteria monocMtogenes). Alte microorganisme cu sensibilitate semnificati0 terapeutic sunt Bordetella pertussis, 5egionella pneumophila, (Mcoplasma pneumoniae, /reponema pallidum, unele ricketsii i chlamidii. )ocii gram?negati0i sunt moderat sensibili. (ulte tulpini de enterococi, stafilococi i gonococi sunt rezistente la eritromicin. .ritromicina acioneaz bacteriostatic sau bactericid <n funcie de concentraia antibioticului, specia microbian, faza de cretere. Indica&ii de administrare: .ritromicina este preparatul de elecie <n pneumoniile cauzate de (Mcoplasma pneumoniae i )hlamMdia trachomatis 'la sugari), <n tratamentul bolii legionarilor, enterocolitei cu )ampMlobacter fetus AeAuni, E

tusei con0ulsi0e, eritrasmei. (ai poate fi indicat <n locul penicilinei bolna0ii cu alergie la peniciline <n infecii streptococice 'faringit, scarlatin, erizipel, otit medie) sau pneumococice 'pneumonie, otit medie). (ai poate fi indicat ca alternati0 a penicilinei la <n antra$, infeciile cu 5isteria monocMtogenes, actinomicoz, sifilisul recent. 7leandomicina are proprieti asemntoare eritromicinei, fiind ce0a mai puin acti0. 7e administreaz oral sub form acetilat troleandomicin sau triacetiloleandomicin care se absorb mai bine. )piramicina este o macrolid mai rezistent ca eritromicina la acidul clorhidric, dar mai puin eficace. 7pectru de aciune este asemntor eritromicinei. 7e poate indica ca remediu alternati0 <n tratamentul to$oplasmosei la femeile <nsrcinate, deoarece este lipsit de aciune teratogen i micoreaz riscul transmiterii bolii de la mam la ft. @n alte infecii este preparat de a doua alegere. Iosamicina are un spectru antibacterian de aciune asemntor cu spectrul altor macrolide, fiind mai acti0 fa de chlamidii anaerobe i )ampMlobacter AeAuni. )a indicaii pentru administrare sunt antra$ul, infeciile organelor genitale pro0ocate de )hlamMdia trachomatis, infeciile cilor respiratorii, ornitoza, scarlatina, infeciile pielii i esuturilor moi. 6o*itromicina este o macrolid semisintetic recent. 7pectrul antibacterian este similar celui al eritromicinei, dar a0;nd o penetrabilitate crescut <n macrofage i leucocite are o eficacitate mai <nalt <n infecii cu germeni ca 5egionella sau )hlamidia care se pot dez0olta intracelular. 7pectrul antibacterian cuprinde bacterii gram?poziti0e i gram?negati0e. +in bacteriile gram?negati0e sunt sensibile la ro$itromicin, Branhamella catarrhalis, 5egionella pneumophila, ,eisseria gonoroeae, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi. 9o$itromicina este acti0 i fa de alte microorganisme inclusi0 Bacteroides fragillis, )lostridium difficile, (Mcobacterium tuberculosis. 7e poate indica <n infecii pro0ocate de bacteriile sensibile la preparat - infecii ale cilor respiratorii superioare 'sinusite, tonzilite, faringite)J - infecii ale cilor respiratorii inferioare 'bronite, pneumonii)J - infecii ale pielii i esuturilor moi, <n profila$ia meningitei meningococice. Diritromicina este un antibiotic cu spectrul de aciune asemntor eritromicinei a0;nd i unele a0antaAe. Are o perioad de <nAum<t<ire mai lung i <n unele esuturi atinge concentraii mai mari ca eritromicina. .ste indicat <n e$acerbrile acute ale bronitei cronice, <n pneumoniile cu 5egionella, (Mcoplasma, pneumococ, <n faringitele streptococice, <n infeciile cutanate pro0ocate de germenii sensibili. Claritromicina este un deri0at de eritromicin cu o acti0itate antibacterian mai <nalt ca la eritromicin. )oncentraia minimal inhibitoare a claritromicinei fa de astfel de bacterii ca 7treptococcus, 7taphilococcus aureus sensibil la meticilin, 1aemophilius influenzae este de %?2 ori mai mic ca la eritromicin. Acti0itatea claritromicinei fa de (Mcobacterium a0ium este de E?-% ori mai <nalt. )laritromicina posed o acti0itate mai mare ca eritromocina i fa de 5egionella pneumophila, Branhamella catarralis, )hlamMdia trachomatis, 4reaplasma urealMticum i 1elicobacter pMlori. Acti0itatea fa de ,eisseria gonorrhoeae, cocii anaerobi gram?poziti0i, tulpinile de Bacteroides este similar ca a eritromicinei. )raritromicina, in 0itro este neacti0 fa de (Mcobacterium tuberculosis. &ndicaiile de administrare sunt aceleai ca i la alte macrolide faringita streptococic, sinusita pneumococic, e$acerbrile acute ale bronitei cronice pro0ocate de 1 influenzae, Branhamella catarralis, pneumococ, pneumoniile pro0ocate de pneumococ, (Mcoplasma, infeciile cutanate pro0ocate de streptococ, pneumococ, infeciile cu (Mcobacterium a0ium, 1elicobacter 'la ulceroi), to$oplasmoz. Azitromicina este primul preparat dintr?o nou grup de antibiotice numite azolide. (ecanismul de aciune este acelai ca la alte microlide se fi$eaz de subunitatea 3C 7 a ribozomei FC 7 la bacteriile sensibile inhib;nd sinteza proteic A9, dependent. Azitromicina este mai acti0 dec;t eritromicina fa de unele bacterii gram?negati0e aerobe 1 influenzae, (ora$ella, 5egionella, ,eisseria, Bordetella. +easemenea este superioar eritromicinei fa de (Mcoplasma, )hlamMdia ca i fa de anaerobi cum sunt )lostridium perfringens, Bacteroides, !ropionilbacterium. .ste eficace fa de micobacterii 'cu e$cepia (Mcobacterium tuberculosis). .ste mai puin acti0 dec;t eritromicina fa de stafilococi i streptococi. Azitromicina ca i claritromicina are toate indicaiile eritromicinei a0;nd a0antaAele unor scheme de tratament mai con0enabile i a unei tolerane mai bune. .ste considerat ca antibiotic de ales <n unele infecii cu )hlamMdia trachomatis 'trahom, uretrite, cer0icite). Propriet&i farmacocinetice a unor macrolide /ritromicina. Biodisponibilitatea 0ariaz <n limitele -C?H3D <n funcie de sarea respecti0 ce reprezint ingredientul acti0 al preparatului. .ritromicina este instabil <n mediul acid din stomac, dar formele cu <n0eli enterosolubil i .rMthromMcinum .stolatum sunt acidorezistente. 7e fi$eaz de proteinele plasmatice <n proporie de FC?GCD. !trunde bine <n maAoritatea esuturilor i compartimentelor lichidiene cu e$cepia lichidului cefalorahidian. /rece bariera placentar i <n laptele matern. 7e metabolizeaz <n ficat. 7e concentreaz <n ficat i se elimin prin bil <n concentraii mari. )u urina se elimin <n proporie de %?3D dup administrarea oral i 1%?13D dup administrarea iB0 'sub form neschimbat). /impul de <nAumtire 1,2?% ore. 6o*itromicina este stabil <n acidul clorhidric i se absoarbe bine din intestin. Biodisponibilitatea la administrarea oral 3CD. 9ealizeaz concentraii plasmatice de 2 ori mai mari ca eritromicina. .ste distribuit larg <n esuturile i lichidele organismului. )oncentraii mari de ro$itromicin se depisteaz <n plm;ni, lichidul sino0ial, organele genitale feminine, ficat, piele, lichidul lacrimal, amigdale. 7e leag de proteinele plasmatice <n proporie de GHD. 7e metabolizeaz parial. )ea mai mare parte '3-D) se elimin cu masele fecale sub form neschimbat i sub form de metabolii, F?1%D se elimin cu urina, 13D prin plm;ni. G

/impul de <nAumtire este 1% ore la aduli i %C ore la copii. Claritromicina este stabil <n mediul acid, se absoarbe bine din tubul digesti0, a0;nd o biodisponibilitate de 33D. .ste distribuit larg <n esuturi, se acumuleaz intracelular, uor ptrunde <n leucocite i macrofage. 7e metabolizeaz <n ficat, unul dintre metabolii '12?hidro$iclaritomicina) are o acti0itate similar cu a eritromicinei acion;nd sinergic. /impul de <nAumtire este dependent de doz, la administrarea a %3C mg peste fiecare 1% ore este de -?2 ore '3?H ore la administrarea a 3CC mg peste fiecare 1% ore). 7e elimin cu urina, -HD sub form neschimbat. Azitromicina. 7e absoarbe repede, are o biodisponibilitate de -FD. 7e acumuleaz <n esuturi, de unde este eliberat lent, timpul de <nAumtire tisular este HC ore. )uplarea cu proteinele plasmatice este dependent de concentraie apro$imati0 3CD la C,C%?C,C3 mcgBml i FD la 1 mcgBml. se metabolizeaz <n ficat, parial form;nd metabolii neacti0i. 7e elimin aproape <n totalitate prin bil, 3CD sub form neschimbat. 6eac&ii ad%erse: /ritromicina pro0oac frec0ent fenomene de iritaie digesti0 cu neplcere epigastric, greuri, 0om, diaree. Alte reacii ad0erse se <nt;lnesc rar. *cazional pot fi reacii alergice, la administrarea intra0enoas flebite. Au fost semnalate cazuri de hepatit colestatic. Iosamicina este relati0 bine suportat tulburrile digesti0e sunt minore, reaciile alergice sunt rare. 5a bolna0ii cu insuficiena hetatobiliar poate <nruti probele hepatice. 6o*itromicina este comparati0 bine suportat. !oate pro0oca dereglri dispeptice epigastralgii, anore$ic, greuri, 0om, diaree, meteorism, rareori reacii alergice cu erupii cutanate, edem Nuinke, creterea tranzitorie a transaminazelor. Diritromicina mai frec0ent pro0ocat dureri abdominale, greuri, 0om, diaree, ameeli, cefalee, rar colit pro0ocat de )lostridium dificile. Claritromicina este relati0 bine suportat. !oate pro0oca ocazional reacii ad0erse digesti0e 'dureri abdominale, grea, diaree) dar mai puin frec0ente ca la administrarea eritromicinei. Au fost semnalate cazuri de aciune hepatoto$ic cu hepatit colestatic i creterea enzimelor hepatice. Azitromicina uneori poate pro0oca tulburri gastrointestinale dar ele sur0in mai rar dec;t pentru eritromicin i sunt minore. Au mai fost semnalate ocazional reacii alergice 'erupii cutanate, angioedem, artralgii) rareori creterea enzimelor hepatice, icter colestatic. Interac&iuni medicamentoase. .ritromicina <ncetinete metabolizarea hepatic a carbamazepinei, acidului 0alproic, Oarfarinei, teofilinei, dizopiramidei, ciclosporinei cresc;nd concentraia plasmatic a acestor medicamente. @n caz de asociere a antiacidelor sau 1%?histaminoblobantelor cu diritromicina crete absorbia diritromicinei datorit diminurii aciditii sucului stomacal. @n timpul tratamentului cu macrolide aciunea contracepti0elor orale hormonale poate fi diminuat, sunt necesare remedii anticoncepionale suplimentare. .ste incompatibil asocierea astemizolului sau terfenadinei cu macrolidele, deoarece crete riscul aritmiilor cardiace gra0e, uneori cu sf;rit letal. !I8C7)AMID/!/ 5incosamidele au <n structur unele asemnri cu eritromicina ceea ce e$plic proprieti biologice apropiate i un mecanism de aciune comun. Mecanismul de ac&iune: 5incosamidele se fi$eaz de subunitile ribosomale bacteriene 3C 7 <mpiedic;nd formarea legturilor peptidice, consecuti0 sinteza proteinelor microbiene. )lindamicina, ca urmare a legrii rezistente de ribosomii bacterieni, are efect postantibiotic prelungit. Acioneaz bacteriostatic sau bactericid <n funcie de microorganism i de concentraia antibioticului. )pectrul de ac&iune al lincosamidelor cuprinde bacteriile gram?poziti0e i anaerobe. 5incosamidele sunt acti0e fa de maAoritatea cocilor gram?poziti0i 'pneumocici, streptococi, stfilococi) cu e$cepia enterococilor i stafilococilor meticilino?rezisteni, sunt acti0e fa de )orMnebacterium diphteriae i fa de maAoritatea anaerobilor patogeni. 7unt sensibili Bacterioides fragilis, clostridiile, peptococii. ')lostridium dificile este de obicei rezistent). 5incosamidele deasemenea sunt acti0e fa de unele bacterii gram?negati0e 'Bacillus anthracis), micoplasme, bacilul hemolitic. )lindamicina <n doze mari are o oarecare acti0itate fa de )hlamMdia trachomatis i unele protozoare /o$oplasma gondi, !lasmodium, !neumocMstis carinii, Babesia. (aAoritatea bacteriilor gram?negati0e aerobe ca i enterococii sau stafilococii meticilino?rezisteni sunt rezisteni primar la lincosamide. Indica&ii de administrare 'a clindamicinei)

(edicaie de prim alegere <n infeciile cu anaerobi a) pulmonare 'pneumonii, empiem, abces pulmonar)J b) abdominale 'peritonite, abcese)J c) pel0ine 'endometrite, abcese o0ariene, infecii postchirurgicale 0aginale). 7epticemii bacteriene pro0ocate de anaerobi, streptococi, stafilococi. )a remedu suplimentar <n tratamentul chirurgical al afeciunilor infecioase a oaselor, articulaiilor i a osteomielitei hematogene pro0ocate de stafilococi. &nfecii gra0e ale pielii i esuturilor moi pro0ocate de anaerobi, streptocici i stafilococi. )a preparat de a doua alegere <n pneumonii pro0ocate de pneumococi, streptococi, stafilococi 'sensibili). Actinomicoz 'ca alternati0 a benzinpenicilinei). 1C

@n asociere cu primachina <n pneumonia cu !neumocMstis carinii. @n unele infecii cu protozoare malaria falciparum rezistent la clorochin, babezioz, to$oplasmoz '<n asociere cu alte antiprotozoare).

5incomicina poate fi indicat <n infecii gra0e pro0ocate de tulpinile sensibile de streptococi, pneumococi, stafilococi, <ns este mai puin acti0 i pro0oac mai frec0ent reacii ad0erse dec;t clindamicina, din care cauze i este <nlocuit frec0ent de aceasta. Propriet&i farmacocinetice: Clindamicina. 7e absoarbe repede la administrarea oral, a0;nd o biodisponibilitate de GCD. 7e leag <n proporie de G%?G2D de proteinele plasmatice. 7e distribuie larg <n esuturi i lichide, realiz;nd concentraii acti0e <n esutul pulmonar i lichidul pleural, <n ficat i <n bil, <n oase, <n lichidul sino0ial, <n prostat, in esuturile moi, se concentreaz <n leucocitele polimorfonucleare, <n macrofagele al0eolare, ptrunde <n abcese. /rece bariera placentar. 7lab ptrunde <n lichidul cefalorahidian i <n creier. /impul de <nAumtire mediu este de %,F ore. )lindamicina este <n mare msur metabolizat <n ficat form;nd i metabolii acti0i. 7e elimin preponderent cu bila, circa 1-D se elimin sub form neschimbat cu urina. !incomicina se absoarbe din tractul gastrointestinal incomplet, a0;nd o biodisponibilitate de %C?-CD. .ste distribuit larg <n diferite esuturi i lichide realiz;nd concentraii <nalte <n oase '%3?2CD din concentraia plasmatic), bil, urin. /rece repede bariera placentar, trece <n laptele matern. 7lab trece <n lichidul cefalorahidian. 7e leag de proteinele plasmatice <n mediu FC?F3D. .ste metabolizat parial. 7e elimin prin bil i cu urina. 5a administrarea oral, -C?2CD din doza administrat se elimin cu masele fecale. 6eac&ii ad%erse: !incomicina. 5a 1C?%CD din pacieni, la administrare oral, sunt posibile dereglri dispeptice 'dureri abdominale, greuri, 0om, diaree). * alt complicaie mai puin frec0ent, dar gra0 este colita pseudomembranoas. .ste posibil sensibilizarea organismului cu apariia erupiilor cutanate, <nsoite de eritem, prurit. 9ar poate aprea neutropenie, trombocitopenie. Clindamicina pro0oac frec0ent diaree banal '1C?%CD) i erupii cutanate '1CD). Alte reacii ad0erse rare sunt glosit, stomatit, 0aginit, leucopenie, trombocitopenie, afectare hepatic 'uneori cu icter). Interac&iuni medicamentoase. 5incosamidele, <n caz de asociere, poteniaz aciunea miorela$antelor, anestezicelor generale la ni0elul conducerii neuro?musculare i diminuiaz aciunea preparatelor antimiastenice. )loramfenicolul, eritromicina pot deplasa clindamicina, lincomicina din locurile de legare cu subunitile 3C 7 ribosomale <mpiedic;nd apariia efectului lincosamidelor. @n caz de administrare concomitent pe cale oral a antidiareicelor adsorbante cu lincosamidele, absorbia clindamicinei, lincomicinei este <ncetinit considerabil. "/"6ACIC!I8/!/ /etraciclinele sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg de aciune. )lortetraciclina i o$itetraciclina, antibiotice naturale, au fost obinute din 7treptomMces aureofaciens i respecti0 7treptomMces rimosus <n anii 1G2E?1G3C. /etraciclina este un analog fr clor, obinut prin dehalogenizarea clortetraciclinei <n 1G3-. +emeclocilina a fost obinut prin demetilarea clortetraciclinei. #olosirea lor este actualmente <ntru?c;t0a limitat din cauza frec0enei relati0 mari a tulpinilor bacteriene rezistente. /etraciclinele semisintetice din generaia a doua do$iciclina i minociclina au o poten mai mare, sunt acti0e fa de unele tulpini bacteriene rezistente la tetraciclinele clasice, se absorb aproape complet din intestin, au o penetrabilitate tisular superioar i menin concentraii acti0e timp mai <ndelungat. Mecanismul de ac&iune. /etraciclinele penetreaz prin difiziune membrana e$tern a bacililor gram?negati0i i sunt transportate acti0 prin membrana citoplasmatic a celulelor microbiene, acumul;ndu?se intracelular. )elulele sensibile acumuleaz tetraciclinele <n concentraii ce depesc mult concentraiile e$tracelulare. @n interiorul celulei, tetraciclinele se leag re0ersibil de subunitile ribozomale -C 7 cu blocarea consecuti0 a legrii aminoacil?A9,t de comple$ul A9,m ribozom. )a urmare, este oprit includerea aminoacizilor <n lanul peptidic i respecti0 <mpiedicat sinteza proteinelor bacteriene. )pectrul de ac&iune al tetraciclinelor cuprinde bacterii gram?poziti0e i gram?negati0e pneumococi, gonococi, meningococi, Branchamella catarrhalis, 5isteria, B?anthracis, Brucella, 6ibrio cholerae, Persinia, #rancisella, 1aemophilus influenzae, 1aemophilus ducreMi, !ropionbacterium acnes, kampilobacterii, fuzobacterii, clostridii, riketsii, spirochete, micoplasme, chlamidii i unele protozoare. * mare parte din tulpinile de streptococ hemolitic, enterococi, ..coli, 8lebsiella, 7higella, .nterobacter, 1aemophilus influenzae, 7eratia i !roteus indol?poziti0, maAoritatea tulpinilor de !roteus 0ulgaris, !seudomonas aeruginosa i bacteroizi sunt rezistente la tetracicline. ,armacocinetica. !rofilul farmacocinetic al tetraciclinelor este <ntruc;t0a diferit <n funcie de generaie. !reparatele din generaia a doua fiind mai liposolubile sunt mai a0antaAoase din punct de 0edere al biodisponibilitii, distribuiei tisulare i epurrii. /etraciclina, o$itetraciclina, demeclociclina se absorb din tractul gastro?intestinal <n proporie de HC?ECD, do$icilina i minociclina <n proporie de GC?1CCD. Absorbia se petrece preponderent <n poriunea superioar a intestinului subire. Absorbia este diminuat <n caz de utilizare concomitent a produselor lactate, a medicamentelor care conin calciu, magneziu, fier, datorit formrii chelailor neabsorbabili. )uplarea cu proteinele plasmatice 0ariaz <ntre H3D 'tetraciclina) i EED 'do$icilina). /etraciclinele sunt distribuite larg <n esuturile i lichidele din organism. !trunderea <n esuturi este superioar <n 11

cazul do$iciclinei i minociclinei. .le realizeaz concentraii mari <n plm;ni, bil, splin, rinichi, prostat, miometriu, se acumuleaz <n focarul de inflamaie. @n esutul pulmonar, concentraia tetraciclinelor poate depi concentraia plasmatic de 1C?13 ori, <n bil?de 3?1C ori. !trunderea <n lichidul cerebro?spinal este limitat, realiz;nd concentraii apro$imati0 de 1CD '<n meningite 13?3CD) din concentraia plasmatic. /rec bariera placentar, realizeaz concentraii relati0 mari <n lapte 'p;n la 3C?1CCD). /etraciclinele se acumuleaz <n oase i <n dini. /etraciclinele se metabolizeaz slab, e$cepie fac do$iciclina i minociclina, administrarea crora nu este recomandabil <n insuficien hepatic. 7e elimin tetraciclinele prin bil i cu urina. 5a administrarea oral, cu masele fecale se elimin <n mediu %C?3CD din doz, la administrare parenteral H?1CD. !rin rinichi se elimin 1C?%3D din doz la administrarea oral i %C?FCD la administrare intra0enoas. +o$iciclina nu se elimin prin rinichi, elimin;ndu?se prin colon sub form de chelai inacti0i. Parametrii farmacocinetici ai tetraciclinelor Preparatul Absorb&ia la administrare oral '-( HH 3E F3?FF GC?1CC GC?1CC Cuplarea cu protei-nele plas-matice '-( G1 -3 H3 GFH "impul de .n>umt&ire .n norm .n anurie 'ore( 'ore( Cile de eliminare 'primare1secunda-re- de elimi-nare sub form neschimbat( !rin rinichiBcu bila '2%D) !rin rinichiBcu bila 'FCD) !rin rinichiBcu bila 'HCD) cu bila Bprin rinichi '-3D) cu bila Bprin rinichi '3?1CD) Influen&a alimentelor asupra absorb&iei diminuare diminuare diminuare influeneaz nesemnifica? ti0 influeneaz nesemnifica? ti0

+emeclocic? lina *$itetracicli?na /etraciclina +o$iciclina (inociclina

1C?1F H?1C H?11 1%?%% 11?%-

2C?HC 2F?HH 3F?1CE 1%?%% 11?%-

Indica&ii de administrare: /etraciclinele sunt antibiotice de prim alegere <n tratamentul brucelozei, febrei recurente, holerei, richetsiozelor 'tifos e$antematic, febra N), <n infecii cu )hlamMdia 'limfogranulomatoz 0enerian, uretrite nespecifice, psittacoz, trahom) i cu (Mcoplasma. /etraciclinele sunt a0antaAoase <n pneumoniile pro0ocate de )hlamMdia, )o$iella, #rancisella, (Mcoplasma ca i <n infeciile pel0ine pro0ocate de bacili gram?negati0i sensibili. 7e mai pot indica <n episoadele acute ale bronitei cronice, <n sifilis, actinomicoz, antra$, angina 6incent, nocardioz, dizenterie, pneumonie pneumococic, infeciile cu Persinia i cu 5isteria, <n acne 'minociclina). Contraindica&ii: /etraciclinele sunt contraindicate <n insuficiena renal 'cu e$cepie do$iciclinei) la femeile <nsrcinate i la copii p;n la E ani. 6eac&ii ad%erse: 5a administrarea tetraciclinelor reaciile ad0erse se <nt;lnesc <n F?-CD din cazuri, cu predominarea fenomenelor to$ice.

a)

+in partea tubului digesti0 fenomene de iritaie gastric i intestinal pirozis, grea, 0om, dureri epigastrice, diaree cauzate de aciunea iritant a preparatelor asupra mucoasei gastro?intestinale. +up c;te0a zile de administrare oral, <n special a preparatelor din prima generaie, pot aprea fenomene de disbacterioz intestinal i infecii enterice cu !seudomonas, !roteus, stafilococi, )andida i alte bacterii rezistente la tetracicline. Aciunea hepatoto$ic /etraciclinele pot deregla funcia ficatului. +ozele mari, mai ales c;nd sunt administrate parenteral, pot fi cauz de infiltraie gras a ficatului. Au fost semnalate cazuri de dez0oltare a necrozei hepatice la dozele nictemerale de 2 g i mai mult administrate intra0enos. 1epatoto$icitatea este fa0orizat de insuficiena renal, sarcin, malnutriie, coe$istena altor boli hepatice. Aciunea nefroto$ic !reparatele de tetraciclin <n0echite pro0oac uneori o tubulopatie pro$imal de tip sindrom #anconi cu poliurie, polidipsie, proteinurie i aminoacidure, glicozurie, acidoz, greuri i 0rsturi. Asocierea tetraciclinelor cu diureticele poate duce la retenia azotului. 5a administrarea dozelor mari persoanelor subnutrite se negati0eaz balana azotat, crete azotul neproteic <n ser i eliminarea urinar de azot, se produce pierdere <n greutate fenomene atribuite inhibrii anabolismului proteic. 5a bolna0ii cu insuficien renal tetraciclinele 'cu e$cepia do$icilinei) sunt contraindicate, deoarece acumul;ndu?se pro0oac fenomene to$ice, inclusi0 afectarea to$ic a rinichiului cu degenerescena gras a celulelor tubulare. 5a femeile <nsrcinate se pot dez0olta ocazional fenomene de insuficien hepato?renal cu icter, acidoz, retenie azotat i oc. *asele i dinii /etraciclinele se acumuleaz <n esuturile calcificate, unde formeaz chelai cu ortofosfatul de calciu. +epunerea <n oase poate pro0oca inhibarea creterii copiilor, ire0ersibil la tratamentul <ndelungat cu doze mari. +epunerea <n dini produce colorarea <n brun a dinilor, cu hipoplazia smalului dentar. 5a sugari poate crete presiunea lichidului cefalorahidian cu bombarea fontanelelor. 1%

b)

c)

d)

+in aceste moti0e tetraciclinele sunt contraindicate la femeile <nsrcinate i copiii mai mici de E ani.

e) f) g)

#otosensibilizarea. Administrarea tetraciclinelor, <n special a demeclociclinei poate pro0oca fenomene de fotosensibilizare la razele solare i ultra0iolete mai ales la persoanele blonde. 9eaciile fototo$ice sunt <nsoite uneori de febr mare. +ereglrile 0estibulare. @n cazul administrrii minociclinei pot aprea dereglri 0estibulare <nsoite de 0ertiAuri, grea, 0om. 5a administrarea a %CC?2CC mgBzi de minociclin aceste reacii au fost <nregistrate la -3?FCD pacieni.

Aciunea to$ic local asupra esuturilor. Administrarea intra0enoas a tetraciclinelor poate duce la tromboze 0enoase. &nAectarea intramuscular pro0oac aciune iritant local dureroas. +in cauza multiplelor fenomene nedorite legate de to$icitatea preparatelor, de spectrul larg de aciune, de frec0ena mare a rezistenei bacteriene i tot odat in;nd cont de apariia pe piaa farmaceutic a multor antibiotice noi, care nu cedeaz dup acti0itatea antimicrobian, utilizarea <n practic a tetraciclinelor <n ultimul timp a fost restr;ns considerabil. Interac&iuni medicamentoase: @n caz de administrare concomitent a tetraciclinelor cu antiacide, preparate de fier, purgati0e ce conin magneziu, hidrocarbonat de sodiu, absorbia tetraciclinelor este diminuat din cauza formrii comple$elor neabsorbabile i creterii p1? ului. )olestiramina, colestipolul leag tetraciclinele administrate concomitent pe cale oral, diminu;ndu?le absorbia. Barbituricele, carbamazepina, fenitoina prin inducia enzimelor microzomiale hepatice diminuiaz, <n caz de administrare concomitent, concentraia plasmatic a do$icilinei. @n caz de administrare concomitent a anticoncepionalelor orale hormonale i a tetraciclinelor garania contracepiei se diminuiau, crete frec0ena hemoragiilor. @n caz de asociere a tetraciclinelor cu meto$ifluranul crete riscul aciunii nefroto$ice. C!A6AM,/8IC7!?! @I A8A!7#II )AI. )laramfenicolul este un antibiotic bacteriostatic cu spectru larg de aciune obinut <n 1G2F din 7treptomMces 0enezuelae, ulterior '<n 1G2G) sintetizat. Mecanismul de ac&iune: #iind liposolubil, penetreaz membrana celular a bacteriilor i se fi$eaz re0ersibil de subunitatea 3C 7 a ribozomilor bacterieni, <mpiedic;nd formarea lanurilor peptidice i sinteza ulterioar a proteinelor. #i$area pe proteina receptoare de pe ribozom poate fi <mpiedicat competiti0 de clindamicin, lincomicin, eritromicin. )loramfenicolul, deasemenea deregleaz sinteza mitocondrial proteic <n celulele hematopoetice din mdu0a osoas la mamifere, aciune posibil responsabil de efectul depresi0 asupra hematopoezei. )pectrul de ac&iune. )loramfenicolul are spectru larg de aciune ce cuprinde bacterii aerobe gram?negati0e i gram? poziti0e, bacterii anaerobe, riketsii i spirochete. 7unt sensibili .scherichia coli, 8lebsiella pneumoniae, !roteus mirabilis, 1aemophilus influenzae, 7almonella tiphM, 7almonella paratiphM A, 7higella, !seudomonas pseudomallei, 7taphMlococcus aureus, 7.pMogenes, 7.0iridans, 7treptococcus pneumoniae, ,eisseria meningitidis, aproape toate bacteriile anaerobe 'inclusi0 Bacteroides fragillis), )o$iella burnetii, 9ichettsia. #a de 1.influenzae, ,.meningitidis i Bacteroides cloramfenicolul poate a0ea aciune bactericid. 7unt rezistente la cloramfenicol !seudomonas aeruginosa, tulpinile indolpoziti0e de !roteus, tulpinile de Acinetobacter, .nterobacter, 7erratia marcescens, stafilococii meticilinorezisteni i .nterococcus faecalis. Indica&ii pentru administrare: Actualmente, cloramfenicolul are indicaii limitate datorit to$icitii <nalte i a riscului unor reacii ad0erse gra0e 'dei rare). )loramfenicolul trebuie utilizat ca antibiotic de rezer0 <n tratamentul unor infecii gra0e c;nd preparatele antibacteriene mai puin to$ice sunt ineficiente sau contraindicate. )loramfenicolul este preparatul de prima alegere <n - abcesele cerebrale pro0ocate de Bacteroides fragillis i alte microorganisme sensibileJ - tratamentul de urgen al febrei tifoide pro0ocate de 7almonella tiphM 'nu este a0antaAos la purttorii de 7almonella tiphM)J - meningite pro0ocate de 1aemophMlus influenzae, ,eisseria meningittidis, 7treptococcus pneumoniae. Alte indicaii - salmoneloza pro0ocat de 7almonella paratMphi AJ - febra Nu pro0ocat de )o$iella burnetiiJ - erlichioza pro0ocat de .hrlichia canisJ - septicemii de origine abdominal 'uneori <n asociere cu amikacina)J - tifosul e$antematic, bruceloza 'ca alternati0 la tetracicline <n cazurile c;nd tetraciclinele sunt contraindicate). )loramfenicolul nu se utilizeaz <n tratamentul inAeciilor banale, infeciilor respiratorii, grupei, faringitei, <n tratamentul purttorilor se 7almonella tiphM, <n profila$ia maladiilor infecioase. ,armacocinetica: )loramfenicolul 'baz) se absoarbe repede i complet din tubul digesti0 a0;nd o biodisponibilitate de F3?GCD. )loramfenicolul palmitat este un ester insolubil, lipsit de gustul amar al cloramfenicolului fiind a0antaAos la copii. @n intestin se hidrolizeaz cu formarea de cloramfenicol liber, concentraia plasmatic ma$im a cruia se instaleaz mai lent ca <n cazul administrrii preparatului baz. )loramfenicolul sodiu succinat este o form hidrosolubil pentru administrare parenteral 'iB0, iBm, sBc). @n organism, prin hidroliz elibereaz cloramfenicolul liber, realiz;nd concentraia plasmatic ma$im a preparatului dup 1?% ore de la perfuzie. Biodisponibilitatea la administrarea intra0enoas este de FCD. )loramfenicolul se leag de proteinele plasmatice <n proporie de 3C?HCD la maturi i -%D la nou?nscuii prematur. Are o distribuie larg i o ptrundere tisular foarte bun din cauza liposolubilitii mari. /rece uor <n lichidul cefalorahidian unde atinge concentraii de %1?3CD fa de cele plasmatice 1-

c;nd meningele nu sunt inflamate i de 23?EGD c;nd sunt inflamate. !trunde bine <n creier, concentraiile fiind aici superioare celor plasmatice. /rece bariera placentar realiz;nd concentraii <n s;ngele ftului de -C?ECD fa de concentraia plasmatic la mam. )loramfenicolul <n maAoritate se metabolizeaz <n ficat prin glucuronoconAugare form;nd un metabolit inacti0. 7e elimin prin rinichi, 3?1CD sub form neschimbat. /impul de <nAumtire este de 2 ore pentru aduli i la copiii mai mari de o lun, 1% ore pentru noi?nscui de %?2 sptm;ni i %2 ore <n primele % sptm;ni de 0ia. /iamfenicolul este un alalog al cloramfenicolului, la care gruparea ,*% a fost <nlocuit prin 7*%)1-. /iamfenicolul realizeaz concentraii superioare <n urin i <n bil, riscul anemiei aplastice gra0e la administrarea preparatului fiind mai mic. 6eac&ii ad%erse. !rincipalele efecte ad0erse sunt de natur hematologic. Aciunea to$ic asupra hematopoezei poate a0ea manifestare dubl a) +eprimarea re0ersibil a mdu0ei osoase cu anemie <nsoit uneori de leucopenie i trombocitopenie. @n mdu0 se constat o 0acuolizare citoplasmatic i oprirea maturrii precursorilor eritroizi i mieloizi. Aciunea deprimat este dozodependent, apare la concentraii plasmatice mai mari de %3 mcgBml i se datorete posibil inhibrii sintezei proteinelor mitocondriale la ni0elul celulelor hematopoetice. b) +eprimarea hematopoezei cu pancitopenie anemie aplastic, leucopenie sau agranulocitoz, trombocitopenie. 7e poate manifesta clinic prin hemoragii i infecii. #enomenele sunt independente de doz i se pot dez0olta dup un timp de la terminarea tratamentului. !atogenia este probabil idiosincrazic. Acest accident gra0 apare rar un caz la %3.CCC?2C.CCC bolna0i tratai. @n prezena dificitului de glucozo?H?fosfstdehidrogenaz, bolna0ii sub tratament cu cloramfenicol pot dez0olta o anemie hemolitic se0er. Alte fenomene nedorite care apar ocazional sunt din partea tractului gastrointestinal. 5a aduli, care administreaz cloramfenicol <n doz 1,3?%,3 gBzi peste %?3 zile de tratament pot aprea greuri, 0om, diaree. !este 3?1C zile dup <nceputul administrrii pot aprea simptome de disbacterioz cu candidoza mucoaselor '<n special a ca0itii bucale i a 0aginului). 9ectocolita pseudomembranoas sur0ine foarte rar. /ratamentul <ndelungat cu cloramfenicol poate cauza complicaii neuropsihice de ordin to$ic ce se pot manifesta prin ne0rit optic, poline0rite, mai rar confuzie mintal, delir. 5a nou?nscui to$icitatea cloramfenicolului se poate manifesta prin =sindromul cenuiu>. ,ou?nscuii nu au bine format mecanismul de conAugare cu acidul glucuronic, necesar pentru deto$icarea cloramfenicolului. 9iscul este mare <n prima lun, mai ales <n primele 2E ore de 0ia. 7imptomele clinice ale =sindromului cenuiu> 0om, anore$ie, hipotermie, tahipnee, cianoz cu culoarea cenuie a pielii, letargie. !entru a pre<nt;mpina apariia acesui sindrom doza nictemeral nu trebuie s depeasc 3C mgBkgBzi. &nteraciuni medicamentoase )loramfenicolul poate deplasa sau <mpiedica legarea clindamicinei, eritromicinei, lincomicinei cu subunitile ribozomale 3C 7 bacteriene <mpiedic;nd apariia efectului acestor preparate. #enobarbitalul, rifampicina i ali inductori ai enzimelor microzomiale hepatice grbesc metabolizarea cloramfenicolului diminu;nd concentraia plasmatic a preparatelor. )loramfenicolul deprim sistemul enzimatic citrocrom?23C inhib;nd metabolizarea hepatic a anticoagulantelor cumarinice, fenitoinei, sulfamidelor antidiabetice cresc;nd to$icitatea lor. )loramfenicolul diminuiaz efectul contracepti0elor orale <n caz de administrare concomitent.

12