Toxina letal para peixes valiosa para a biomedicina

AIP56 pode ajudar a tratar doenas inflamatrias, auto-imunes e cancro

2013-03-01

Clulas a morrer, por apoptose, em consequncia da toxina AIP56 (Imagem:IBMC)

Uma toxina libertada pela bactriaPhotobacterium damselae piscicida, que infecta peixes, tem caractersticas promissoras para a biomedicina e a biotecnologia. A AIP56, hoje descrita num artigo publicado na PLoS Pathogenspor uma equipa do Instituto de Biologia Molecular e Celular (IBMC), j foi sujeita a pedido de patente e, segundo os autores, a forma como a bactria ludibria o sistema de defesa dos peixes, poder ser extrapolada para os humanos, abrindo portas ao desenho de novas teraputicas e para novos testes laboratoriais. A toxina AIP56 causa eventos dramticos nos peixes infectados, actuando em clulas do seu sistema imunolgico (macrfagos e neutrfilos) que desempenham uma funo essencial na defesa contra organismos invasores. Em consequncia, as clulas so conduzidas a um tipo de morte programada, denominada apoptose. Esta situao culmina na necrose acelerada de alguns rgos internos, levando morte dos animais. E ser o aproveitamento desta estratgia que os autores propem para aplicao biomdica. Ao longo dos anos, os investigadores tm-se debruado sobre esta bactria numa perspectiva de minimizar o impacto que o agente infeccioso tem na produo intensiva de peixe. No entanto, o trabalho agora divulgado segue uma nova abordagem ao tentar tirar proveito do que se conhece sobre a forma de aco da bactria, e em particular da sua toxina. Esta abordagem v a AIP56 como potencial ferramenta aplicvel quer directamente biomedicina quer investigao. A engenharia natural da toxina AIP56 coloca-a no grupo das designadas toxinas A-B. Isto porque tem dois elementos principais: o A, que actua no interior das clulas desactivando o NF-kB, um factor de transcrio que desempenha um papel central na resposta inflamatria e que inibe a morte celular; e a parte B que funciona como mecanismo de transporte, permitindo que a parte A chegue ao interior das clulas onde vai actuar sobre o NF-kB. Bactria ludibria organismos infectados Assim, a bactria Photobacterium damselae ludibria os organismos infectados, atravs da toxina AIP56, pelas duas vias: por um lado garante entrada da toxina nas clulas, por outro impede a activao do NF-kb, evitando o processo inflamatrio, conduzindo morte das clulas que deveriam destruir a bactria e defender da infeco.

Bao de um robalo infectado, resultante da aco da toxina AIP56 (Imagem: IBMC)

Para Nuno dos Santos, lder do estudo, a questo est em saber tirar partido da funo da toxina e conseguir manipular a sua actuao para nosso benefcio. A histria da cincia est repleta de descobertas cientficas com contributos importantes para a sociedade que resultaram deobservaes inesperadas, muitas vezes de reas cientficas que no esto directamente relacionadas com a aplicao da descoberta propriamente dita, adianta o investigador. De facto, a equipa tem-se centrado prioritariamente nos processos de infeco em peixes, de forma a encontrar meios de evitar a propagao de doenas em aquaculturas intensivas e, por isso, muita da investigao que tm efectuado ao longo dos anos resulta de parcerias com empresas para o desenvolvimento de vacinas passveis de aplicao na aquacultura. Porm, a AIP56, uma das toxinas que tm vindo a estudar nos ltimos anos, revela agora um enorme potencial para utilizao em sade humana. Praga para peixes e benefcio para humanos Quando questionado sobre as possveis aplicaes, Nuno dos Santos esclarece que a activao desregulada do NF-kB est associada a inmeras situaes graves como doenas inflamatrias, doenas auto-imunes e vrios tipos de cancro (entre outras). Por esse motivo, o NF-kB um alvo excelente para tratamento dessas patologias. Nesta perspectiva a AIP56 tem e um enorme potencial para utilizao em medicina, tendo os investigadores feito um pedido de patente para este tipo de utilizao da toxina. Contudo, para Nuno dos Santos, a AIP56, tem mais potencialidades a explorar, j que a parte B poder vir a ser utilizada para transportar medicamentos para o interior das clulas, como se fosse um endereo postal, ideia tambm j sujeita a pedido de patente. O investigador remata dizendo que talvez em breve vejamos como uma praga para os peixes poder ser um benefcio para os humanos.