Salud Pblica Veterinaria.

Docente: Sandra Milena Acosta Universidad de Caldas 2012-01

Revisin Bibliogrfica Estudiante: Mnica Meja Cdigo: 530811380

Tuberculosis
Introduccin
La tuberculosis es una enfermedad infecciosa producida por una micobacteria del complejo Mycobacterium: M. tuberculosis (conocido con el nombre de bacilo de Koch, en honor a su descubridor, Roberto Koch), M. africanum y M. canetti. El complejo Mycobacterium no se limita a estas especies; abarca tambin M. bovis, M. bovis BCG y M. microti. Todas pueden causar tuberculosis en seres humanos, aunque M. tuberculosis y M. africanum lo hacen con mucha ms frecuencia que las dems, es sin dudas una de las enfermedades ms antiguas de la humanidad. Los griegos la denominaron tempranamente phthisis. Los seres humanos son el principal reservorio de M. tuberculosis; aunque pueden ser reservorios tambin otros primates. En algunas zonas el ganado vacuno y porcino, los tejones y otros mamferos y algunas aves son reservorios de otras especies de micobacterias. La tuberculosis afecta por lo general a los pulmones, pero de ah puede diseminarse por la va hemtica o linftica a otras partes del organismo, como el sistema nervioso central, los riones o la columna vertebral. La tuberculosis extrapulmonar es menos comn que la pulmonar, y son los nios y las personas con inmunodeficiencias, como las que tienen infeccin por el VIH, quienes estn en mayor riesgo de contraerla. Tuberculosis Bovina Es una zoonosis importante que puede afectar a los humanos en general, por inhalacin de aerosoles o ingestin de leche no pasteurizada. En pases desarrollados, los programas de erradicacin han reducido o eliminado la tuberculosis en el ganado bovino y la enfermedad en humanos es poco frecuente en la actualidad; sin embargo, los reservorios existentes, en la fauna silvestre pueden dificultar su completa erradicacin. La tuberculosis bovina an es frecuente en pases subdesarrollados y pueden ocurrir prdidas econmicas graves por la muerte del ganado bovino, enfermedad crnica y restricciones en la comercializacin. En algunos casos, esta enfermedad tambin puede representar una grave amenaza para las especies en peligro de extincin. La tuberculosis bovina proviene de la infeccin por Mycobacterium bovis, una bacteria gram positiva, cido- alcohol resistente del complejo Mycobacterium tuberculosis de la familia Mycobacteriaceae.

Epidemiologa de la enfermedad: Situacin mundial y Nacional

En el mundo mueren ms personas de tuberculosis que de cualquier otra enfermedad infecciosa curable. El 98% de la mortalidad por tuberculosis ocurre en pases en desarrollo. En la actualidad, la tuberculosis se cobra la vida de unos dos millones de personas cada ao. Durante muchos aos, en los pases industrializados se observ una tendencia decreciente de la mortalidad y morbilidad por tuberculosis, pero a mediados del decenio de 1980, el nmero de casos notificados se estabiliz. En las zonas donde la incidencia de la tuberculosis va en descenso, las tasas de mortalidad y morbilidad se incrementan con la edad, es decir, son ms altas en las personas de edad adulta; de las personas mayores, las ms afectadas son los hombres. En las zonas y grupos con altas tasas de transmisin nueva y una incidencia creciente, la mayor morbilidad se observa entre los adultos en edad laboral. Las tasas de morbilidad tambin son mucho ms altas en los grupos de poblacin desfavorecidos y, por lo general, son mayores en las ciudades que en las zonas rurales. En los nios infectados, el riesgo de enfermar de tuberculosis en algn momento de la vida puede llegar a 10%. En el frica al sur del Sahara, la epidemia de tuberculosis contina aumentando cada ao debido a la epidemia de VIH/SIDA, que afecta a muchos pases de esa zona. La infeccin de los seres humanos por M. bovis, el bacilo tuberculoso bovino, sigue representando un problema en las zonas donde no se ha controlado la enfermedad en el ganado vacuno y se consumen leche y productos lcteos crudos. En las mujeres en edad de procrear, la tuberculosis es una causa importante de defuncin. Los nios son particularmente vulnerables a la tuberculosis. Se estima que entre 2000 y 2020, aproximadamente mil millones de personas habrn contrado tuberculosis, doscientos millones de personas habrn tenido la enfermedad sintomtica y alrededor de 35 millones habrn fallecido por esa causa. La tuberculosis es una enfermedad que despierta un fuerte prejuicio o estigma social, y por ende en muchos entornos sociales se trata de ocultar la enfermedad, lo que incide en el diagnstico y tratamiento. Acabar con la tuberculosis en el mundo es uno de los Objetivos de Desarrollo del Milenio. La tuberculosis se presenta en todo el mundo. En 2010, el mayor nmero de casos ocurri en Asia, a la que correspondi el 60% de los casos nuevos en el mundo. No obstante, ese mismo ao el frica subsahariana tuvo la mayor tasa de incidencia: ms de 270 casos por 100 000 habitantes. En 2010, alrededor del 80% de los casos de tuberculosis se presentaron en 22 pases. En algunos pases se est produciendo una disminucin considerable de los casos, pero en otros el descenso est sucediendo ms lentamente. El Brasil y China, por ejemplo, se cuentan entre los 22 pases donde se observ un descenso sostenido de los casos de tuberculosis en los ltimos 20 aos. En particular, China ha avanzado extraordinariamente en el control de la enfermedad. Entre 1990 y 2010, la tasa de mortalidad por tuberculosis de este pas disminuy casi un 80%, y el nmero total de casos se redujo a la mitad. La tuberculosis en Colombia se presenta como un problema de salud pblica. Cada ao se reportan ms de 11.000 casos nuevos. Las estadsticas sealan que durante el ao 2001 fueron notificados 11.270 casos, con un ligero incremento en el 2002 donde se presentaron 11.600 casos; en el ao 2003 fueron 11.217 casos y una incidencia de 25,6 por 100.000 habitantes. En el 2004 se reportaron 11.611 casos con una incidencia de 23,4, finalmente en el 2005 fueron

notificados 10.360 casos los cuales registran una incidencia de 22,5 por 100.000 habitantes, segn las proyecciones del Departamento Administrativo Nacional de Estadstica DANE- de 1993. Sin embargo, de acuerdo a los resultados del censo realizado en el 2005 la tasa de incidencia se calcul en 25,11 casos por 100.000 habitantes. Teniendo en cuenta la incidencia en los ltimos aos, se estratificaron las entidades territoriales y se encontr que el 53% estn clasificadas como de riesgo muy alto (incidencias por encima del tercer cuartil) o alto riesgo (incidencia superior a la mediana nacional) y las regiones ms afectadas son Orinoquia y la Amazonia (ver Mapa No. 2). La informacin sobre mortalidad fue suministrada por el Grupo de Estadsticas Vitales del DANE, que incluye defunciones por causa de la enfermedad, las cuales estn disponibles slo hasta el 2002. El porcentaje de muertes durante el perodo comprendido entre 1990 y 2002 por esta causa fue en promedio de 0,7% del total de las defunciones. El comportamiento de la tasa de mortalidad por grupos de edad entre 1997 y 2000 muestra que los ms afectados son los mayores de 35 aos, al igual que los mayores de 50 aos. En lo referente a la mortalidad por coinfeccin tuberculosis-VIH, el nmero de muertes entre los enfermos de VIH/Sida desde 1997 hasta 2001 fue en promedio de 10,8%. Es de anotar que desde 1998, a medida que han aumentando las muertes por VIH/Sida, tambin se ha incrementando el porcentaje de muertes por tuberculosis entre estas personas. En cuanto a la tuberculosis bovina alguna vez estuvo presente en el mundo entero, los programas de control prcticamente eliminaron esta enfermedad de los animales domsticos, en muchos pases. Los pases que actualmente se clasifican como libres de tuberculosis son Australia, Islandia, Dinamarca, Suecia, Noruega, Finlandia, Austria, Suiza, Luxemburgo, Letonia, Eslovaquia, Lituania, Estonia, Repblica Checa, Canad, Singapur, Jamaica, Barbados e Israel. Se estn implementando programas de erradicacin en otros pases europeos, Japn, Nueva Zelanda, EE. UU, Mxico y algunos pases de Amrica Central y del Sur. Aunque la tuberculosis bovina se erradic de la mayora de los estados de EE. UU; se continan detectando algunos rodeos infectados y es por eso que algunos estados peridicamente pierden la categora de libres de la enfermedad. Particularmente, un foco de infeccin en ciervos de cola blanca complic la tarea de erradicacin en Michigan. Canad se considera libre de tuberculosis bovina desde 2006. Esta categora incluye al Parque Nacional Riding Mountain de Manitoba, que anteriormente haba sido la nica parte de Canad no incluida en la categora libre de tuberculosis. Sin embargo, de tanto en tanto se detectan casos positivos, como en el 2008, cuando se confirm un resultado positivo mediante el programa de vigilancia de la CFIA en la zona del Parque Nacional Riding Mountain. Este hallazgo no afect la categora de libre de tuberculosis bovina de Manitoba, segn las regulaciones de sanidad animal vigentes; tampoco se vio afectado por este hallazgo, el estatus de Canad para la comercializacin de animales y productos de origen animal al exterior. Existen problemas semejantes con tejones infectados en el Reino Unido e Irlanda y con las zarigeyas infectadas en Nueva Zelanda. La tuberculosis bovina an est diseminada en frica, partes de Asia y en algunos pases del Medio Oriente

Caractersticas del agente y su Virulencia

Es un Bacilo Gram positivo, aerobio, inmvil no esporulado ni encapsulado con tamao de 0.2 a 0.6 X 1 a 10 m. A veces forman cadenas ramificadas que se rompen con facilidad. Su pared celular muy rica en lpidos lo que causa que su superficie sea muy hidrofbica. Es una bacteria muy resistente a antispticos. Es de tincin difcil y cido-alcohol resistente. Hay ms de 70 especies de micobacterias identificadas y se pueden clasificar en funcin de su tasa de crecimiento, las especies rpidas (necesitan 3 das para formar colonia): M. fortuitum, M.

chelonae, M. abcessus. Las especies de crecimiento lento (3 8 semanas de incubacin): M. tuberculosis, M. avium-intracelulare, M. kansasii. Las especies no cultivables en medios acelulares: M. leprae. Entre los factores de virulencia proteicos se encuentra la protena Hspx, la cual es anloga de la protena de 16 kDa. Esta protena es considerada como un importante elemento controlador de la latencia de M. tuberculosis, debido a que la sobreexpresin de la misma inhibe el crecimiento del microorganismo. Otros elementos importantes son Esat6/CF-10, protenas de filtrado celular cuyos genes estructurales estn contenidos en la regin RD1, la cual est presente en todas las cepas virulentas de M. tuberculosis y M. bovis. Por otra parte, la lipoprotena de 19 kDa induce la expresin y secrecin de ciertos pptidos antimicrobianos a travs de TLRLs en clulas epiteliales de pulmn, los cuales son capaces de eliminar a la micobacteria. Sin embargo, se observo que cepas avirulentas no inducen la expresin de este tipo de pptido y es posible que la presencia de esta molcula est ligada a factores de resistencia natural y pueda variar entre individuos debido a polimorfismos genticos. La sealizacin de TLRs en forma prolongada por M. tuberculosis y la lipoprotena 19 kDa, inhibe ciertas respuestas del macrfago al IFN-, particularmente aquellas relacionadas a la expresin de MHC-II y la presentacin de antgenos. Esta inhibicin posiblemente promueve la evasin del M. tuberculosis a la respuesta inmunitaria mediada por las clulas T, lo que implica la persistencia de la infeccin en la enfermedad. Se conoce adems que OmpA, protena familia de las porinas y encontrada en M. tuberculosis H37Rv, juega un papel fundamental en la respuesta bacteriana frente a condiciones de pH acido. Otro de los factores de virulencia proteicos reportados son HBHA, MTP40 y el complejo antignico 85 (Ag85). Tambin se conocen factores de virulencia de naturaleza lipdica, entre ellos los glicolpidos, lipoglicanos y polisacaridos. Se ha descrito que estos compuestos confieren proteccin, lo cual est basado en hallazgos de que estas molculas son potentes factores de virulencia que proveen a M. tuberculosis ventajas en diferentes ambientes. El lipoarabinomanano y los fosfatidilinositol manosidos, son los mayores contribuyentes a la evasin de M. tuberculosis a la respuesta inmune del hospedero debido a que ambas molculas participan en la inhibicin de la activacin de los macrfagos infectados.

Transmisin
La tuberculosis se transmite por la exposicin al bacilo tuberculoso, normalmente al entrar en contacto con las secreciones respiratorias que despiden las personas con tuberculosis pulmonar o de otras partes del rbol respiratorio, cuando tosen, cantan o estornudan. Una persona que respira el aire en que se encuentran suspendidas secreciones respiratorias infectadas puede contagiarse, pero para ello es necesario que la exposicin a un caso infeccioso sea cercana y prolongada, o repetida. En algunos casos, el bacilo infectante puede invadir las mucosas o penetrar por heridas en la piel. El personal de salud est expuesto a contraer la enfermedad al llevar a cabo ciertos procedimientos, tales como la broncoscopa y la intubacin, o incluso durante la necropsia de un paciente infectado. La tuberculosis extrapulmonar, a excepcin de la larngea, generalmente no es transmisible, salvo por aquellos casos inslitos en que se forma una fstula con secrecin hacia el exterior del cuerpo. Las personas con tuberculosis latente no suelen transmitir la enfermedad.

M. bovis se puede transmitir por inhalacin de aerosol, ingestin, o a travs de heridas en la piel. La importancia de estas vas de transmisin vara segn las especies. La tuberculosis bovina generalmente se mantiene en las poblaciones de ganado, pero algunas otras especies pueden convertirse en reservorios; la mayora de las especies se consideran huspedes accidentales. Estas poblaciones no mantienen a M. bovis de forma indefinida, ante la ausencia de huspedes que mantienen la infeccin, pero pueden transmitirla entre sus miembros (o a otras especies) durante un tiempo. Algunos huspedes accidentales se pueden convertir en huspedes que mantienen la infeccin si la densidad de la poblacin es elevada. El ganado bovino elimina la M. bovis en las secreciones respiratorias, heces, leche, a veces en la orina, secreciones vaginales o el semen. En los ltimos estadios de la infeccin, se puede eliminar una gran cantidad de microorganismos. Pueden existir portadores asintomticos o que presentan anergia. En la mayora de los casos, M. bovis se transmite entre el ganado bovino mediante aerosoles, por contacto estrecho. Algunos animales se infectan al ingerir M. bovis; esta va puede ser particularmente importante en terneros que se amamantan de vacas infectadas. Se han observado infecciones cutneas, genitales y congnitas, pero stas son poco frecuentes. No todo el ganado bovino infectado puede transmitir la enfermedad; la ingestin parece ser la principal va de transmisin en cerdos, hurones, gatos y probablemente ciervos; adems, los gatos se pueden infectar mediante vas respiratorias o por va percutnea en mordeduras y rasguos. Los primates generalmente se infectan por inhalacin. La transmisin por aerosoles tambin parece ser la principal va de transmisin en tejones, pero las mordeduras tambin pueden ser importantes. Los tejones con la enfermedad en estado avanzado pueden eliminar el M. bovis en la orina y se han encontrado microorganismos en las heces. Debido a cambios del comportamiento, existen mayores posibilidades de que los tejones y las zarigeyas transmitan M. bovis al ganado bovino durante los ltimos estadios de la enfermedad. M. bovis puede infectar a los humanos, principalmente por la ingestin de productos lcteos no pasteurizados, pero tambin a travs de aerosoles y heridas en la piel. La carne cruda o mal cocida tambin puede ser una fuente de transmisin del microorganismo; la transmisin de persona a persona es poco frecuente en personas inmunocompetentes, pero M. bovis en ocasiones se transmiti a grupos reducidos de personas, particularmente alcohlicos o personas infectadas con el VIH. Con menor frecuencia, los humanos han contagiado al ganado bovino a travs de aerosoles o la orina. M. bovis puede sobrevivir varios meses en el medio ambiente, particularmente en lugares fros, oscuros y hmedos. Entre 12 y 24 C, el tiempo de supervivencia vara de 18 a 332 das, dependiendo de la exposicin a la luz solar. Este microorganismo no es aislado frecuentemente del suelo o las pasturas. Si bien M. bovis se puede cultivar a partir de muestras almacenadas de forma artificial durante casi 2 aos en ciertas condiciones, aparentemente sobrevive en la pastura natural durante algunas semanas como mximo. En un estudio reciente, M. bovis permaneci viable durante 4 a 8 semanas en muestras de suelo seco o hmedo con un 80% de sombra (34 C). En otro estudio, se comprob su destruccin en el trmino de 4 das en pasturas de Nueva Zelanda, tanto en verano como en invierno.

Perodo de Incubacin
Los sntomas de la tuberculosis generalmente tardan meses en desarrollarse en el ganado. Las infecciones tambin pueden permanecer latentes durante aos y reactivarse durante perodos de estrs o en animales viejos. De la misma forma, en algunos ciervos se puede desarrollar la enfermedad grave en pocos meses de infeccin, mientras que en otros pueden no presentarse

sntomas durante aos. En gatitos que se infectan experimentalmente por va parenteral, el perodo de incubacin es de aproximadamente 3 semanas; en condiciones naturales, es posible que ste sea ms largo.

Patogenia- Inmunopatogenia
Las personas infectantes eliminan bacilos a partir de aerosoles (tos, expectoracin) y la infecciosidad depende del nmero de bacilos eliminados y de la susceptibilidad del husped. Las partculas aerosolizadas que contienen bacilos, son suficientemente pequeas para eludir la primera barrera defensiva el aparato muco-ciliar, para alcanzar los alveolos pulmonares, donde comienza la multiplicacin de los bacilos. En la zona de inoculacin pulmonar, los macrfagos alveolares actan destruyendo los bacilos. Secundariamente los bacilos son transportados por los propios macrfagos a los ganglios regionales donde se produce la respuesta inmunitaria mediada fundamentalmente por los linfocitos T (inmunidad celular). El tiempo que transcurre desde la entrada del bacilo al organismo hasta que se establece la respuesta inmunitaria es el perodo de incubacin que oscila entre 6 a 8 semanas. Puede ocurrir que antes del desarrollo de la respuesta inmunitaria celular se produzca una diseminacin va linfo-hematgena que d lugar a siembra de bacilos en diversos tejidos: zonas apicales de pulmn, vrtebras, epfisis de huesos largos etc. que condicionen la evolucin ulterior a enfermedad progresiva tras perodos largos de latencia. En la mayora de los casos de infeccin tuberculosa, hay una destruccin rpida de bacilos y no se produce enfermedad, el nico indicio residual es la positividad de la PPD. En general, en los casos en que se produce diseminacin linfo-hematgena, el patrn de la enfermedad depende de la susceptibilidad del husped y de la cantidad de bacilos infectantes. Habra tres formas: Diseminacin Linfa-Hematopoytica oculta: puede no manifestarse nunca enfermedad o puede inicialmente ser oculta pero aparecer al cabo de meses o aos reactivacin del foco de infeccin: TBC pulmonar, sea, renal. 2. Formas graves: formas tifodicas diseminadas con afectacin de piel, coroides, hepatoesplenomegalia y linfadenopatas generalizadas. Estas formas son raras. 3. Otras formas graves: TBC miliar y meningitis que son ms prevalentes en nios. 1. La infeccin por micobacterias produce una serie de respuestas inmunitarias:

Respuesta preinmune: Los macrfagos alveolares actan fagocitando los bacilos tuberculosos a nivel de los alveolos pulmonares. En esta fase puede ocurrir que los bacilos sean destruidos en su totalidad o que se produzca una persistencia y replicacin de los mismos dentro del macrfago alveolar, debido a que las micobacterias poseen mecanismos que les permiten eludir los mecanismos bactericidas de los macrfagos: enzimas hidrolticos, productos nitrogenados etc. Los macrfagos adems del mecanismo de fagocitosis utilizan otros mecanismos para el control de la infeccin: produccin de Interferones e interleuquinas (IL-12, IL-15, y factor de

necrosis tumoral). El factor de necrosis tumoral es fundamental para producir una respuesta granulomatosa adecuada. Las interleuquinas a su vez actuaran reclutando nuevas clulas defensivas al foco de infeccin: monococitos, macrfagos y linfocitos. Esta primera respuesta defensiva limita la replicacin inicial pero generalmente es insuficiente para eliminar todos los bacilos. Subsecuentemente se produce la migracin de macrfagos y clulas dentrticas infectadas a los ganglios linfticos regionales, donde tiene lugar la respuesta antgeno especfica. Repuesta antgeno-especfica: Depende de una accin coordinada entre los linfocitos T, macrfagos y otras clulas presentadoras de antgeno, especialmente clulas dentrticas. La respuesta antgeno-especfica se produce en los ganglios linfticos regionales. El desarrollo de inmunidad protectora frente al bacilo tuberculoso es crticamente dependiente de los linfocitos T- CD4. La respuesta de hipersensibilidad retardada depende de estas clulas (clulas memoria), que darn lugar a la respuesta de hipersensibilidad retardada (PPD). As los sujetos con dficit inmunitario de linfocitos CD4, como los infectados por el virus VIH, tiene mayor riesgo de padecer esta infeccin. Citoquinas: Los linfocitos T y los macrfagos elaboran citoquinas (IL-12, IL-15), que permiten el reclutamiento de clulas defensivas al foco de infeccin y el aumento de la actividad microbicida. La citoquinas a su vez, inducen la elaboracin de factor de necrosis tumoral (NTF) e interleuquinas por los macrfagos cerrando el crculo. El interfern Gamma en concreto es un factor clave para el control de la infeccin. Se han descrito familias con mutaciones del gen implicado en la sntesis de cadenas de IFN Gamma que presentan infecciones diseminadas por micobacterias tuberculosas y atpicas. Situacin inmunolgica en el nio: Muchos de los componentes del sistema inmune que controlan la infeccin por micobacterias son diferentes en los nios con relacin a los adultos, tanto cualitativa como cuantitativamente. Esta situacin en conjuncin con otros factores genticos, ambientales, grado de exposicin a la infeccin, puede llevar a que la infeccin progrese a enfermedad y esta sea ms severa. Fase de respuesta preinmune: Los macrfagos alveolares de los nios, sobre todo lactantes, tienen disminuida su capacidad bactericida, la quimiotaxis y el reclutamiento de monocitos y macrfagos en tejidos. Se ha objetivado que hasta los seis aos de edad no se alcanzan los niveles de respuesta del adulto. Adems en nios pequeos, dichas clulas tienen menor capacidad de producir citoquinas en respuesta a la infeccin. Todo ello lleva a que la carga bacteriana, antes de que se produzca el inicio de la respuesta inmune (respuesta antgeno especfica y elaboracin de citoquinas) sea elevada, por lo que la probabilidad de diseminacin de los bacilos est aumentada, seran nios con PPD negativas y formas clnicas severas: TBC miliar y/o meningitis tuberculosa. Fase de respuesta antgeno-especfica: En los nios hay una capacidad de respuesta de clulas dentrticas disminuida tanto cuantitativa como cualitativamente. Esto se traduce en que a nivel del ganglio linftico la respuesta est retrasada, con menor capacidad de respuesta inmunitaria celular (PPD -), por lo que aumenta la probabilidad de diseminacin de los bacilos. Linfoquinas: Los linfocitos T (CD4) tienen menos capacidad para producir linfoquinas, en concreto en los nios hay una menor respuesta en la produccin de IFN Gamma y FNT que son elementos esenciales para una respuesta vigorosa frente a la infeccin por micobacterias

Sintomatologa en los animales

La tuberculosis generalmente es una enfermedad crnica y debilitante, pero en ocasiones puede ser aguda y de rpido desarrollo, con infecciones tempranas que suelen ser asintomticas. En pases con programas de erradicacin, la mayor parte del ganado bovino infectado se identifica tempranamente y son poco frecuentes las infecciones sintomticas. En la fase tarda, los sntomas frecuentes son emaciacin progresiva, fiebre baja fluctuante, debilidad y falta de apetito. Los animales cuyos pulmones se encuentran comprometidos generalmente presentan tos hmeda que empeora en la maana, durante el clima fro o al hacer ejercicio y pueden presentar disnea o taquipnea. En la fase terminal, los animales estn sumamente emaciados y pueden presentar un compromiso respiratorio agudo. En algunos animales, los ganglios linfticos retrofarngeos u otros ganglios linfticos se agrandan, se pueden abrir y supurar; al agrandarse los ganglios linfticos, pueden obstruir los vasos sanguneos, las vas respiratorias o el tubo digestivo. Si se ve comprometido el tracto digestivo, se puede observar diarrea intermitente y estreimiento. En los ciervos, la tuberculosis puede ser subaguda o crnica y el grado de progresin es variable. En algunos animales, el nico sntoma puede ser abscesos de origen desconocido en ganglios linfticos aislados y es posible que no aparezcan sntomas durante varios aos. En otros casos, la enfermedad puede diseminarse de forma rpida y fulminante. En los gatos, los sntomas pueden incluir prdida de peso, fiebre baja persistente o fluctuante, deshidratacin, falta de apetito y posibles episodios de vmitos o diarrea. Si se ven comprometidas las vas respiratorias, el felino puede presentar tos, disnea. La insuficiencia respiratoria puede manifestarse con esfuerzo, si existe un exudado pleural significativo; en el abdomen, se pueden palpar ganglios linfticos mesentricos. En los felinos tambin son frecuentes las infecciones en la piel, que se pueden presentar como una inflamacin blanda o ulcerosa, generalmente en la cara, cuello y los hombros. Se pueden observar fstulas o tractos fistulosos. En algunos gatos, la tuberculosis se manifiesta como una deformidad en la frente o en el puente de la nariz. En la fase tarda, esta infeccin puede exponer y destruir los huesos de la nariz y la cara. Una forma poco frecuente de tuberculosis en los gatos puede afectar principalmente los ojos; el primer sntoma puede ser ceguera o respuestas anormales de la pupila. Se puede observar desprendimiento de la retina y exudado en el humor vtreo. Cuando se ven comprometidas las porciones anteriores del ojo, el iris se engrosa y se decolora y en la superficie anterior de la lente se observa un entramado. En la fase tarda de la enfermedad se pueden observar congestin y vascularizacin pericorneal, y conjuntivitis. Tambin pueden aparecer abscesos en los tejidos periorbitales. En los opsums de cola de escoba, la tuberculosis se presenta como una enfermedad pulmonar fulminante que dura de 2 a 6 meses. En la fase terminal de la enfermedad, los animales se desorientan, no pueden trepar y se los puede ver deambulando durante el da. Por el contrario, la mayora de los tejones infectados no presentan lesiones visibles y pueden sobrevivir durante muchos aos, cuando presentan sntomas, la tuberculosis es principalmente una enfermedad respiratoria. Lesiones Post-Mortem La tuberculosis bovina se caracteriza por la formacin de granulomas (tubrculos) donde se localizan las bacterias. Los que generalmente son amarillentos y caseosos, calcreos o calcificados y estn encapsulados. En algunas especies como los ciervos, las lesiones suelen tener el aspecto de abscesos en lugar de los tpicos tubrculos; algunos tubrculos son lo

suficientemente pequeos para pasar desapercibidos a la vista, a menos que se seccione el tejido. En el ganado bovino, los tubrculos se encuentran en los ganglios linfticos, particularmente los que se encuentran en la cabeza y el trax. Tambin son frecuentes en los pulmones, bazo, hgado y las superficies de las cavidades corporales. En casos aislados, se pueden hallar mltiples granulomas pequeos en diversos rganos. Las lesiones a veces aparecen en los genitales de la hembra, pero son poco frecuentes en los genitales del macho. En pases con buenos programas de control, el ganado bovino infectado generalmente presenta pocas lesiones a la necropsia. La mayora de estas lesiones aparecen en los ganglios linfticos asociados con el sistema respiratorio. Sin embargo, las lesiones pequeas habitualmente se pueden descubrir en los pulmones de estos animales si se seccionan los tejidos. En los ciervos, los tubrculos son ms frecuentes en los ganglios linfticos de la cabeza y el trax, particularmente en los retrofarngeos mediales. En algunas especies se presentan tractos fistulosos con supuracin de los ganglios craneales; tambin se pueden encontrar abscesos en los ganglios linfticos mesentricos. En los ciervos de cola blanca, los retrofarngeos mediales y las amgdalas, en general, se ven comprometidos y son poco frecuentes los tractos fistulosos. Los tubrculos de M. bovis en general no son calcificados en gatos y perros. En los primeros, estos se pueden encontrar en los ganglios linfticos, pulmones y otros rganos; tambin puede observarse pleuritis, peritonitis y pericarditis. En el caso de los perros, los tubrculos son frecuentes en los ganglios linfticos, pulmones, hgado, riones, pleura y el peritoneo; y se puede encontrar lquido de color pajizo en el trax. Si bien algunos tejones infectados han propagado la enfermedad, muchos otros pueden presentar lesiones mnimas localizadas. Los tubrculos son ms frecuentes en los pulmones y en los ganglios linfticos asociados, pero tambin pueden aparecer en otros ganglios linfticos y rganos viscerales. Por el contrario, los opsums de cola de escoba tienden a presentar caseificacin y necrosis

Diagnstico Clnico
La tuberculosis puede ser difcil de diagnosticar basndose slo en los signos clnicos. En los pases desarrollados, pocas infecciones presentan sntomas; la mayora se diagnostica mediante anlisis o se detecta en frigorficos. En el caso de los ciervos, la tuberculosis se debe considerar en el diagnstico diferencial, cuando se encuentran abscesos de etiologa desconocida.

Diagnstico diferencial
El diagnstico diferencial incluye pleuroneumona contagiosa bovina, neumona por Pasteurella o Corynebacterium pyogenes, neumona por aspiracin (que en general es secundaria a la enfermedad devastadora crnica en ciervos), pericarditis traumtica, linfadenitis caseosa o melioidosis en rumiantes pequeos e infeccin crnica atpica por fasciola heptica. Para el diagnstico de la Tuberculosis Bovina en el pas se podrn utilizarn las siguientes metodologas: 1) Tuberculinizacin; 2) Anlisis histopatolgico, 3) Anlisis bacteriolgico 4) Prueba de Gamma Interfern, u otras que determine el ICA.

Prueba de la Tuberculina
Las pruebas de tuberculina son las de uso generalizado para el diagnstico y el control de la tuberculosis (TBC) en el hombre y en los animales. Se caracteriza por una compleja mezcla de antgenos de mycobacterias capaces de inducir reacciones de hipersensibilidad en animales infectados, incluso con micobacterias diferentes al Mycobacterium bovis, por efectos de reactividad cruzada. La preparacin del derivado protico purificado (PPD), es similar a la de la tuberculina, a diferencia de la concentracin de protenas, las cuales se separan por precipitacin con agentes qumicos y no por calor, aumentando su especificidad. La prueba de la tuberculina se utiliza para la deteccin de animales infectados de Tuberculosis Bovina con o sin presentacin de sintomatologa clnica. Las tuberculinas empleadas son: a) Derivado Proteico Purificado PPD bovina: elaborado con extracto de protenas de filtrados de cultivos de Mycobacterium bovis. Es utilizada para la prueba caudal, prueba cervical simple y prueba cervical comparativa. Su concentracin debe ser entre 25000 y 50000 UI por ml. b) Derivado Proteico Purificado PPD aviar: elaborado con extracto de protenas de filtrados de cultivos de Mycobacterium avium. Es utilizada en la prueba cervical comparativa. Su concentracin debe ser de 25000 UI por ml. Las pruebas de tuberculina debern ser realizadas por Mdicos Veterinarios del ICA, Mdicos Veterinarios Mdicos Veterinarios Zootecnistas Autorizados por el Instituto. Los tipos de prueba son: a) Prueba en el pliegue caudal: Implica la inyeccin de Tuberculina PPD Bovina con una dosis de 0.1 ml. b) Prueba cervical simple: Implica la inyeccin de Tuberculina PPD Bovina con una dosis de 0.1 ml.

c) Prueba cervical comparativa: Implica una inyeccin de PPD Bovina y una inyeccin de PPD Aviar administradas simultneamente con una dosis de 0.1 ml respectivamente. En las pruebas que utilizan la PPD bovina las reacciones se clasifican como: Reaccin negativa: cuando se observe una leve inflamacin, con un incremento de espesor del pliegue de la piel no superior a 2 mm, y sin signos clnicos como edema difuso o generalizado, exudacin, necrosis, dolor o inflamacin de los conductos linfticos de esta zona o de los ganglios linfticos. Reaccin dudosa: cuando no se observa ninguno de los signos clnicos mencionados en el prrafo anterior y el aumento de grosor del pliegue cutneo est comprendido entre 2 y 4 mm. Reaccin positiva: cuando se observan los signos clnicos mencionados o se produce un engrosamiento del pliegue cutneo mayor a 4 mm o ms. En cuanto a la interpretacin de la prueba cervical comparativa, se establecen los siguientes resultados: Resultado negativo: reaccin negativa a la tuberculina bovina o, an siendo positiva, el engrosamiento es igual o menor al provocado por una reaccin positiva a la tuberculina aviar. Resultado dudoso: reaccin positiva a la tuberculina bovina pero el aumento del espesor es entre 1 y 4 mm superior al que produce la tuberculina aviar. Resultado positivo: reaccin positiva a la tuberculina bovina y un engrosamiento provocado por sta superior a 4 mm al que produce la tuberculina aviar.

Medidas preventivas
La tuberculosis bovina debe notificarse ante la Organizacin Mundial de Sanidad Animal (OIE, por sus siglas en francs). Los requisitos para la notificacin de la enfermedad a las naciones miembro de la OIE y las pautas de importacin/exportacin pueden consultarse en el Cdigo Sanitario para los Animales Terrestres de la OIE. Los veterinarios que detecten un caso de la enfermedad deben seguir las pautas nacionales y/o locales para la notificacin y las pruebas de diagnstico correspondientes. La tuberculosis bovina se puede controlar mediante mtodos de prueba y sacrificio, o prueba y segregacin. Los grupos afectados se someten nuevamente a pruebas peridicas para eliminar a los que pudieran propagar el organismo; generalmente se utiliza la prueba de la tuberculina. Los grupos infectados generalmente son sometidos a cuarentenas y se rastrean los animales que estuvieron en contacto con reactores. Slo las tcnicas de prueba y sacrificio garantizan la erradicacin de la tuberculosis de los animales domsticos. Sin embargo, algunos pases emplean programas de prueba y segregacin durante la primera fase de la erradicacin, y pasan a mtodos de prueba y sacrificio en la fase final. Una vez que la erradicacin es casi completa, el control de los sacrificios a travs de la inspeccin post-mortem de ganado reactor a la tuberculina en las plantas de beneficio puede conducir a la deteccin de lesiones tuberculosas en una alta proporcin y por lo tanto puede asegurar una mejor comprensin de la naturaleza del problema, en consecuencia el examen cuidadoso post-mortem de los ganglios linfticos y de los pulmones es una componente importante de los programas nacionales de

erradicacin, para el posterior seguimiento de los animales infectados lo cual pueden ser una forma ms eficiente de utilizar los recursos. La higiene y la desinfeccin pueden reducir la propagacin del agente dentro del grupo. M. bovis es relativamente resistente a los desinfectantes y requiere un tiempo de contacto prolongado para inactivarse. Los desinfectantes eficaces incluyen soluciones de fenol al 5%, yodadas con una elevada concentracin de yodo disponible, glutaraldehdo y formaldehdo. En ambientes con concentraciones bajas de materia orgnica, tambin resulta eficaz el hipoclorito de sodio al 1% con un tiempo de contacto prolongado. M. bovis tambin es susceptible al calor hmedo de 121 C durante un mnimo de 15 minutos. El control de roedores tambin puede ser recomendable en las granjas afectadas; los ratones de campo y los ratones domsticos pueden infectarse de forma experimental y los de campo eliminan M. bovis en las heces. La aparicin de M. bovis en reservorios de la fauna silvestre complica la tarea de erradicacin; el sacrificio para reducir la densidad de la poblacin puede disminuir la transmisin. Sin embargo, cada situacin se debe evaluar individualmente. El sacrificio puede tener efectos imprevistos, como el incremento en la dispersin de los miembros restantes de una especie. La prohibicin en la alimentacin de suplementos y cebos (alimentacin de rumiantes silvestres por parte de cazadores) puede disminuir la transmisin. Se pueden emplear cercos alrededor de reas de almacenamiento de heno para evitar el acceso de la fauna silvestre. Adems, las medidas de bioseguridad en las granjas disminuyen las interacciones entre la fauna silvestre y los animales domsticos. Actualmente no hay vacunas disponibles contra la tuberculosis bovina para el ganado. Se estn desarrollando y probando nuevas vacunas, particularmente para reservorios en la fauna silvestre. Se han intentado tratamientos con antimicrobianos en algunas especies, pero stos deben ser a largo plazo y pueden producirse mejoras clnicas sin que se produzca la cura bacteriolgica. El riesgo de que se eliminen organismos peligrosos para los humanos y la posible resistencia al frmaco dificultan el tratamiento. En algunos pases, ste puede ser ilegal.

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