RESUMEN

Origen y patognesis de anticuerpos antifosfolpidos

Los anticuerpos antifosfolpidos (APL) son un grupo heterogneo de anticuerpos que se detectan en el suero de pacientes con una variedad de condiciones, incluyendo autoinmune (lupus eritematoso sistmico), infecciosas (sfilis, SIDA) y trastornos linfoproliferativos (paraproteinemia, mieloma, leucemias linfocticas). Los anticuerpos antifosfolpidos estn fuertemente asociados con complicaciones clnicas como la trombosis arterial y venosa, trombocitopenia y los abortos espontneos recurrentes Los anticuerpos antifosfolpidos son generalmente autoinmune o inducida por la infeccin; menos frecuentemente SAF puede ser inducida por frmacos o se producen en pacientes con sndromes linfoproliferativos. La investigacin se ha centrado en los dos tipos de la APL (infecciosas y autoinmunes) en un intento de obtener una mejor comprensin de su patogenicidad. Las diferencias en aPL isotipo, subclases de IgG , la distribucin de la cadena ligera avidez de los anticuerpos, la especificidad de fosfolpidos, y el requisito de cofactor para autoinmunitaria e infecciosa SAF han sido identificado y se detallan a continuacin. Las complicaciones clnicas estn fuertemente asociados con SAF del isotipo IgG. Parece probable que AAF autoinmunes son producidos durante las respuestas inmunes antgeno impulsado en sujetos con un fondo gentico particular. La naturaleza precisa de los antgenos incitan y los principales genes implicados son desconocidos. Fosfolpidos puros no son inmunognicas, y la inmunizacin de los animales de laboratorio con fosfolpidos ms adyuvante no induce AAF. En 1983, Harris diseado un radioinmunoensayo utilizando cardiolipina como antgeno, posteriormente se convirti a un inmunoensayo ligado a enzimas (ELISA). Calibradores estndar (muestras con unidades internacionales definidas) para IgG, IgM e IgA SAF se han establecido, lo que permite la comparacin entre laboratorios de los resultados. Aunque SAF y LA se pueden separar por cromatografa de afinidad o de adsorcin de liposomas de cardiolipina, si el SAF y LA comparten un eptopo similar o son completamente diferentes anticuerpos no se conoce. Las complicaciones clnicas estn fuertemente asociados con SAF del isotipo IgG. Sin embargo, en ausencia de IgG de SAF, IgA e IgM aFL tambin parece estar asociada con complicaciones clnicas. En un estudio retrospectivo de 40 pacientes con SAF, (90%) se encontr que tenan IgG aFL (solo o con otros isotipos), mientras que los cuatro restantes tuvieron complicaciones asociadas con la IgA e IgM solo. La cardiolipina, un componente de la membrana mitocondrial interna, es el fosfolpido comn usado para detectar SAF, tambin conocido como anticuerpos anticardiolipina (aCL). La cardiolipina es un fosfolpido nica de biomembranas que han acoplados fosforilacin y de transporte de electrones, es decir, mitocondrias, cloroplastos, chomatophores, y las membranas plasmticas bacterianas. Origen de los anticuerpos antifosfolpidos Parece probable que AAF autoinmunes son producidos durante las respuestas inmunes antgeno impulsado en sujetos con un fondo gentico particular. La naturaleza precisa de los antgenos incitan y los principales genes implicados son desconocidos. Creemos que extranjera 2 GPI se une PL in vivo, formando as un complejo inmunognico contra el cual se producen los anticuerpos. Para probar esta hiptesis y para determinar si se requiere la presencia de SS intacta 2 GPI, inmunizamos ratones con un pentadecapptido sinttica que se extiende por 274 Gly-Cys 288 en el quinto dominio de humano SS 2 GPI y contiene el sitio putativo de unin a PL. El estmulo natural para autoinmune AAF puede ser una protena extraa (por ejemplo, un producto viral o bacteriana) con propiedades PL-unin similares a las de la 2 GPI o los conjugados GDKV-BSA.

Los anticuerpos antifosfolpidos y asociaciones clnicas Trombosis Las manifestaciones clnicas ms evidentes de la APS son la trombosis u oclusiones vasculares tromboemblicos. Las venas y las arterias de todos los tamaos y en cualquier lugar pueden estar involucrados. La trombosis es usualmente recurrente y puede ser confinada a un solo lugar, sin embargo, algunos pacientes tienen trombosis, tanto en la circulacin arterial y venosa. En pacientes con SAF, trombocitopenia suele ser leve (> 50.000 plaquetas / mm hemoltica positiva de Coombs (sndrome de Evans). Aborto espontneo recurrente Aborto espontneo recurrente es una complicacin grave y frecuente de APS (26). Las mujeres con LES y SAF tienen una tasa de muerte fetal hasta seis veces superior en comparacin con las mujeres sanas (27,28). Por otra parte, entre las mujeres con altos niveles de SAF, una historia de prdidas fetales previas parece agravar el riesgo para su posterior muerte fetal. La muerte del feto durante el segundo o tercer trimestre es ms especfica para la prdida fetal asociada a SAF, pero en el primer trimestre aborto espontneo no es infrecuente. Complicaciones neurolgicas La trombosis arterial en pacientes con SAF a menudo implica la circulacin cerebrovascular y se expresa como accidente cerebrovascular o ataques isqumicos transitorios. Recurrente o isquemia cerebral crnica puede manifestarse como deterioro intelectual / cognitivo y la demencia. Demencia multi-infarto se ha informado en pacientes con SAF , y la trada de ictus recurrentes, livedo reticularis, y demencia (sndrome de Sneddon) se ha asociado con SAF. Las lesiones cutneas Livedo reticularis y otras lesiones de la piel trombticos se reconocen caractersticas de APS. Otras manifestaciones cutneas de la APS incluyen lceras pioderma como las piernas, gangrena digital y necrosis cutnea generalizada. La afectacin renal Adems de la trombosis de la vena renal, acompaada por proteinuria masiva, de vasos pequeos trombos no vascultica (microangiopata trombtica) tambin puede ocurrir en los riones de algunos pacientes de APS.
3)

y puede estar asociada con anemia