5 1 Tipos de Epitelio

i: '-\:. .
114
Classificac;:ao
Simples pavimentoso
Simples cubico
Simples colunar
Pseudoestratificado
Estratificado
pavimentoso
Estratificado cubico
Estratificado colunar
De transic;:ao (urotelio)
Algumas Localizac;:oes Tfpicas
Sistema vascular (endotelio)
Cavidades corporais (mesotelio)
Capsula de Bowman (rim)
Espac;:os respirat6rios no pulmao
Pequenos ductos das glandulas
ex6crinas
Superffcie do ovario
(epitelio germinative)
Tubulos renais
Folfculos tireoidianos
Intestine delgado e colon
Revestimento do est6mago
e glandulas gastricas
Vesicula biliar
Traqueia e arvore bronquica
Canal deferente
Ductulos eferentes do epidfdimo
Epiderme
Cavidade oral e es6fago
Vagina
Func;:ao Principal
l
Troca, barreira no sistema
nervoso central
Troca e lubrificac;:ao
Barre ira
Troca
Absorc;:ao e secrec;:ao
l
Absorc;:ao, conduto
Barre ira
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Absorc;:ao e secrec;:ao
Secrec;:ao
Absorc;:ao
}
Secrec;:ao, conduto
Absorc;:ao, conduto
} Barreira, prote9ao
Ductos das glandulas sudorfparas }
Grandes ductos das glandulas
8
. d
ex6crinas arre1ra, con uto
Junc;:ao anorretal
Ductos maiores das glandulas
ex6crinas
Jun9ao anorretal
Calices renais
Ureteres
Bexiga
Uretra
} Barreira, conduto
}
B"'arreira, propriedade
distensfvel
BOXE 5.1 Correlac;oes Clinicas: Metaplasia Epitelial
A metaplasia epitelial e uma conversao reversfvel de um
tipo de celula epitelial madura em outro tipo de celula epite-
lial madura. A metaplasia geralmente e uma resposta adapta-
tiva ao estresse, a inflaiTI?<;:ao cr6nica ou a outros estfmulos
anormais. As celulas originais sao substitufdas por celulas
que sao mais bern adequadas ao novo ambiente e mais
resistentes ao efeito dos estfmulos anormais. A metaplasia
resulta da reprogramac;:ao das celulas-tronco epitel iais que
modifica os pad roes da excrec;:ao dos genes. A metaplasia
epitelial mais comum e a colunar-para-pavimentosa e
ocorre no epitelio glandular, onde as celulas colunares sao
substituidas pelo epitelio estratificado pavimentoso. Por
exemplo, a metaplasia pavimentosa frequentemente ocorre
no epitelio respirat6rio pseudoestratificado da traqueia e
dos br6nquios em resposta a exposic;:ao prolongada a fu-
maya de cigarros. Ela tambem ocorre no canal cervical em
mulheres com infecc;:oes cr6nicas. Neste exemplo, o epitelio
simples colunar do canal cervical e substitufdo pelo epitelio
estratificado pavimentoso nao ceratinizado (queratinizado)
(Figura 85.1.1 ). Alem disso, a metaplasia pavimentosa e
notavel no urotelio (epitelio de transi<;:ao) e esta associada
a infecc;:oes parasitarias cr6nicas como a esquistossomose.
A metaplasia epitelial pavimentosa-para-colunar
tambem pode ocorrer. Por exemplo, como resultado de
refluxo gastresofagico (es6fago de Barrett), o epitel io es-
tratificado pavimentoso nao ceratinizado da porc;:ao infe-
rior do es6fago pode sofrer transformac;:ao metaplasica
em um epitelio simples colunar semelhante ao intestinal
contendo celulas caliciformes.
Geralmente, a metaplasia e um fen6meno reversfvel, e se
o estfmulo que causou a metaplasia e removido os tecidos
retornam ao seu padrao normal de diferenciac;:ao. Se os es-
adjacentes e se caracteriza por areas de ligac;:6es especializa-
das. 0 dom!nio basal repousa sobre a lamina basal, fixando
a celula ao tecido conjuntivo subjacente.
0 mecanisme molecular responsavel por estabelecer a po-
laridade nas celulas epiteliais e necessario para, primeiramente,
criar uma barreira totalmente funcional entre as celulas adjacen-
tes. Os complexes juncionais (que serao discutidos posterior-
mente neste capitulo) estao sendo formados nas partes apicais
das celulas epiteliais. Esses locais de fixac;:ao especializados nao
sao apenas responsaveis por estreitas ades6es celulares, mas
tambem permitem ao epitelio regular os movimentos paracelu-
lares de solutes a favor de seus gradientes eletrosm6ticos. Alem
disso, os complexos juncionais separam o dom!nio da mem-
brana plasmatica apical dos dom!nios basal e lateral e permitem
a eles se especializar e reconhecer diferentes sinais moleculares.
0 DOMiNIO APICAL E SUAS
MODIFICACOES
Em muitas celulas epiteliais, o dominio apical exibe modifi-
cac;:6es estruturais especiais de superfkie para realizar func;:6es
tfmulos anormais persistirem por um Iongo tempo, as celulas
metaplasicas pavimentosas podem se transformar em car-
cinoma de celulas escamosas. Os canceres de pulmao, do
colo de utero e da bexiga frequentemente originam-se do epi-
telio metaplasico pavimentoso. 0 epitelio colunar pavimen-
toso pode dar origem a adenocarcinomas glandulares.
Quando a metaplasia e diagnosticada, todos os esfor-
c;: os devem ser direcionados para a remoc;:ao do estfmulo
patogenico (i. e., abandono do tabagismo, erradicac;:ao
dos agentes infecciosos etc.) e monitoramento do local
metaplasico para assegurar que nao comec;:aram a se de-
senvolver alterac;:oes cancerosas.
FIGURA 85.1.1 Metaplasia pavimentosa do colo uterino.
Fotomicrografia de um canal cervical revestido por epitelio
simples colunar. Observe que o centro da imagem esta ocu-
pado por uma ilhota contendo epitelio estratificado pavimen-
toso. Esse epitelio metaplasico esta circundado, em ambos os
lados, por epitelio simples colunar. Uma vez que a metaplasia
e deflagrada por reprogramac;:ao das celulas-tronco, as celu-
las pavimentosas metaplasicas tern as mesmas caracteristicas
do epitelio estratificado pavimentoso. 240X. (Cortesia da Ora.
Fabiola Medeiros.)
espedficas. Alem disso, o dom!nio apical pode conter enzi-
mas espedficas (p. ex., hidrolases) , canais ionicos e protdnas
rransportadoras (p. ex., transportadoras de glicose). As mo-
dificac;:6es estruturais da superfkie incluem:
microvilosidades, prolongamentos citoplasmaticos con-
tendo urn nucleo de filamentos de actina;
estereocilios (estereovilosidades),* microvilosidades
de comprimento incomum; e
cilios, prolongamentos ciroplasmaticos contendo feixes
de microtubulos.
Microvilosidades
As microvilosidades sao projefi:OCS citoplasmaticas digi-
tiformes na superficie apical da maioria das ccHulas epi-
t e l i i s ~
Como observado a microscopia eletronica (ME), as microvilo-
sidades variam muito em aparencia. Em alguns tipos celulares,
"N.R.T.: De modo mais adequado, deveriam ser diros pseudocilios.
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QUAORO 5.2 Resumo das Modifica<;oes do Dominio Apical nas Celulas Epiteliais
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118
estrutura geral
Em media, 1 a 3 f1m de comprimento,
feixe de filamentos de actina
ancorados na trama terminal
epididimo orelha interna
Consideravelmente mais longos; ate
120 f1m, feixe de filamento de actina
ancorado na trama terminal; capazes
de regenera9ao (orelha internal
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0.
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De 5 a 10 f1m de comprimento
(flagelos nos espermatozoides sao
muito mais longos, 50 a 100 f1m);
possuem axonema, corpusculos
basais com estruturas associadas
a corpusculo basal ; sistema de
transports intraflagelar especifico
para o desenvolvimento dos cilios
e a fun9ao normal
Em media 2 a 3 f1m de
comprimento; possuem axonema,
corpusculos basais; tiim membrana
plasmatica especializada com
canais de entrada de calcio e
sistema de transports intraflagelar
Cerca de 5 a 6 f1m de
comprimento; tem estrutura
semelhante aos cilios primarios,
exceto que eles tem uma
capacidade de movimento ativo
corte transversal
.. ..
B
--- . o"'"" ...
' ' .
Nucleo de filamentos de actina
ligados transversalmente por
proteinas de forma9ao de feixe
de actina; diametro 50 a 100 nm
Nucleo de filamentos de actina
ligados transversalmente por
proteinas formadoras de feixe
de actina; diametro 100 a 150 nm
(ft@)
Nucleo dos microtubulos
dispostos em um padrao 9 + 2
com proteinas motoras
associadas; diametro de cerca
de 250 nm

e s


Nucleo de microtubulos
dispostos em um padrao 9 + 0;
diametro de cerca de 250 nm
Nucleo de microtubulos
dispostos em um padrao 9 + 0
associ ado a proteinas motoras;
diametro de cerca de 250 nm
trajet6ria do movimento
Movimento passivo devido a
contra9ao da trama terminal
Movimento passivo devido ao
fluxo de liquido (sistema genital)
ou vibra9ao da endolinfa (orelha
interna)
Movimento ativo; movimento
rapido para adiante com golpe
de recupera9ao Iento (trajet6ria
em meio cone)
Nenhum movimento ativo;
encurva-se passivamente devido
ao fluxo de liquido
Movimento rotacional ativo
(trajet6ria de cone completo)
localizat;:ao e funt;:ao
presente em muitas celulas
epiteliais
aumenta a superficie absortiva
da celula
visivel ao microsc6pio 6ptico
como borda estriada (celulas
absortivas intestinais) ou borda
em escova (celulas dos tubulos
renais)
distribui9ao limitada
no sistema reprodutor masculino
(epididimo, por9ao proximal do
canal deferente), tem fun9ao
absortiva
nas celulas pilosas sensoriais na
orelha interna, funcionam como
mecanorreceptores
mais comumente encontrados
nos epitelios que funcionam no
transports de secre96es,
proteinas, corpos estranhos ou
celulas em sua superficie (tubas
uterinas, traqueia e arvore
br6nquica, ependima cerebral e
epitelio olfat6rio)
presentes nos espermatozoides
como flagelos; fornecem o
movimento para adiante ao
espermatozoide
encontrados em quase todas as
celulas no corpo
bem documentados nos ductos
renais, epitelios dos ductos
biliares, glandula tireoide, timo,
neur6nios, celulas de Schwann,
condr6citos, fibroblastos, cortex
suprarrenal e celulas da hip6fise
funcionam como antenas
sensoriais
geram e transmitem sinais do
espa9o extracelular para dentro
da celula
encontrados no embriao durante
a gastrula9ao no disco bilaminar
proximo da area do n6 primitivo
essenciais no desenvolvimento
da assimetria esquerda-direita
dos 6rgaos internos
.,.
prote!nas codificadas por esses genes, a policistina-1 e a
policistina-2, respectivarnente, sao essenciais na forma<;ao
dos canais de calcio associados aos cflios primaries (ver
Figura 5.11b). Esse disturbio autossomico recessivo e carac-
terizado por v:irios cistos expansivos em ambos os rins, que -
acabarn destruindo 0 cortex renal e levando a insuficiencia
renal. Entn:tanto, individuos com DRP frequentemente
exibem outras patologias nao associadas ao rim que agora
sao atribuldas a anormalidades ciliares. Estas incluem cis-
tos no pancreas e no figado que sao acompanhados por
urn aumento e dilata<;ao do sistema da :irvore biliar. Outras
altera<;6es incluem retinite pigmentosa (anormalidades das
celulas fotorreceptoras da retina que causarn perda progres-
siva da visao), perda auditiva sensorineural, diabetes e difi-
culdades de aprendizado. 0 conhecimento da distribuic;ao
dos dlios prim:irios no corpo pode ajudar a explicar o papel
crucial dessas proje<;6es celulares antigamente esquecidas na
func;ao normal de muitos 6rgaos internos vitais.
Durante o desenvolvimento embrion:irio inicial, os dlios
nodais contendo urn padrao 9 + 0 de microtubulos esta-
belecem a assimetria esquerda-direita dos orgaos internos.
Estudos recentes sugerem que os cilios primaries espedfi-
cos observados nos embri6es, apesar do seu padrao arquiteto-
nico 9 + 0, sao m6veis e desempenham urn importante papel
no desenvolvimento embrionario inicial por gerar a assi-
metria direita-esquerda dos 6rgaos internos. Durante
a gastrulac;:ao, foi observada uma rotac;:ao horaria desses cilios
na superfkie ventral do disco embrionario bilaminar na area
proxima do nodo primitive, dai o nome cflios nodais. Esses
BOXE 5.2 Clinicas: Discinesia Ciliar Primaria
(Sindrome dos Cilios lm6veis)
Os cflios estao presentes em quase todos os 6rgaos e tem
um papel significative no corpo humano. Existem eviden-
cias crescentes de que a disfun<;:ao ciliar esta envolvida em
muitos disturbios humanos. Varios disturbios hereditarios
agrupados sob o nome geral de discinesia ciliar prima-
ria (DCP), tambem conhecida como sind rome dos cflios
im6veis, afetam a fun<;:ao dos cflios. A DCP representa um
grupo de disturbios hereditarios autoss6micos recessives
que afetam 1 em 20.000 individuos no nascimento.
As manifesta<;:oes clinicas da DCP refletem a distribui<;:ao
dos cflios m6veis. Por exemplo, o transporte mucociliar, que
ocorre no epitelio respirat6rio, e um dos mecanismos impor-
tantes que protegem o organismo contra bacterias e outros
pat6genos invasores. Os cilios m6veis que cobrem o epite-
lio do trato respirat6rio sao responsaveis pela depura<;:ao da
via respirat6ria. A falha no sistema de transporte mucociliar
ocorre na sindrome de Kartagener, que e causada por
uma anormalidade estrutural que resulta na ausencia dos
bra<;:os de dineina (Figura 85.2.1 ). Alem disso, o exame ao
ME dos corpusculos basais de individuos com a sindrome
de Kartagener revela que os pes basais estao mal orien-
tados apontando em diferentes dire<;:oes. A sindrome de
Young, que e caracterizada pela malforma<;:ao das espicu-
las radiais e dos bra<;:os de dineina, tambem afeta a fun<;:ao
ciliar no trato respirat6rio. Os sintomas mais proeminentes
da DCP sao disturbio respirat6rio cr6nico (incluindo bran-
quite e sinusite), otite media (inflama<;:ao da cavidade da
orelha media), tosse persistente e asma. Os problemas res-
pirat6rios sao causados pela motilidade ciliar gravemente
comprometida ou ausente que resulta no transporte muco-
ciliar diminuido ou ausente na arvore traqueobronquica.
126
0 flagelo do espermatozoide, os cilios dos ductulos
eferentes nos testiculos e os cflios do sistema reprodutor
feminine compartilham o mesmo padrao de organiza<;:ao
(9 + 2) com os cflios do trato respirat6rio. Consequen-
temente, os homens com DCP sao estereis devido aos
flagelos im6veis. Ao contrario, algumas mulheres com a
sindrome podem ser ferteis; entretanto, existe uma maior
incidencia de gravidez ect6pica. Nesses individuos, o mo-
vimento ciliar pode ser suficiente, embora comprometido,
para permitir o transporte do zigoto e estruturas derivadas
atraves da tuba uterina ate 0 utero.
Alguns individuos com DCP tambem podem desenvolver
sintomas de hidrocefalia (acumulo de liquido no cerebra)
ou dilata<;:ao transit6ria dos ventriculos cerebrais internes.
As celulas ependimarias que revestem os espa<;:os repletos
de liquido cefalorraquidiano no cerebro possuem cilios m6-
veis com um padrao 9 + 2. Esses cilios podem ser impor-
tantes para a circula<;:ao do liquid a cefalorraquidiano atraves
dos estreitos espa<;:os entre os ventriculos cerebrais.
Cerca de 50% dos pacientes com DCP apresentam
situs inversus (uma condi<;:ao na qual os 6rgaos viscerais
estao transpostos atraves do plano sagital), fornecendo uma
liga<;:ao entre a simetria esquerda-direita e os cflios nodais.
0 diagn6stico de DCP em individuos com sindromes
clinicas compativeis com esse disturbio pode ser estabe-
lecido por ME (ver Figura 85.2.1 ).
FIGURA 85.2.1 Eletromicrografia do cilio 'de urn indivi-
duo com discinesia ciliar primaria (DCP). Observe a au-
sEmcia dos bra<;:os de dinefna nas duplas de microtubulos.
180.000X. (Cortesia de Patrice Abeii-Aieff.)

5.3
Principais Proteinas Localizadas na Zonula de Oclusao
Protelnas da Zonula
l
de Oclusao Protelnas Parceiras Associadas - Func;:ao
Ocludina Ocludina, Z0-1 , Z0-2, Z0-3, Esta presente na maioria das jun96es de oclusao;
I
Vap33, actina mantem a barreira entre a superficie celular apical
e lateral
- ------------ -------------------
Claudina Claudina, Z0-1, JAM Forma a estrutura dos filamentos da zonula de oclusao;
forma e regula os canais aquosos usados para a difusao
paracelular
------------- -- --- --- -------
JAM JAM, Z0-1, claudina Presente nas celulas endoteliais; medeia as intera96es
entre as celulas endoteliais e as adesoes de mon6citos
-------------------------- ---------------------------------------------------------------------------
Z0-1 Z0-2, Z0-3, ocludina, claudina, Ligayao importante na transdu9ao de sinais, a partir
JAM, cingulina, actina, ZONAB, de todas as proteinas transmembrana; interage com os
ASIP, AF-6 filamentos de actina; possui a9ao supressora tumoral
----------------- --
Z0-2 Z0-1 , ocludina, cingulina, 4.1 R Necessaria no mecanisme de sinaliza9ao do receptor
do fator de crescimento epidermico
1--- ----------- ----------------------
Z0-3 Z0-1, ocludina, actina lnterage com a Z0- 1, a ocludina e os filamentos
de actina do citoesqueleto celular
I
AF-6 RAS, Z0-1 Pequena proteina envolvida no sistema de transporte
I
molecular e na transdu9ao de sinal
-
Cingulina Z0-1, Z0-2, Z0-3, cingulina, Proteina acida, termoestavel, que faz a ligayaO
I
miosina II cruzada com os filamentos de actina nos complexes
sedimentaveis
-------------------------------------- --------------------------------------------------------
Simplequina CPSF-100 Proteina de localizayaO dupla: localizada na zonula de
oclusao e nas particulas intercromatina do carioplasma
f------ --------------------- -----------------------
ASIP/Par3 PKCs Controla a relocayao das proteinas assimetricamente
distribuidas
-----------
----
Rab3b GTPase Membros da famil ia do oncogene RAS das proteinas;
-------- ---------- --------------------- --------------
controla a reuniao de proteinas complexas para
Rab13 8-PDE
RabS G/C quinase, Sec4
-----
Sec4 RabS
Sec6 SeeS
------ --
SeeS Sec6
veda<;:ao (vera se<;:ao seguinte). Sob condi<;:oes fisiol6gicas,
subsrancias transportadas atraves dessa via podem ser re-
guladas ou acopladas ao transporte transcelular.
A permeabilidade da zonula de odusao depende nao ape-
nas da complexidade e do ntimero de filamentos, mas
tam hem da de canais aquosos funcionais forma-
dos por v:irias moleculas de claudina.
Observa<;:oes de diferentes tipos de epitelios revelam que a
complexidade e 0 numero de filamentos que formam as zo-
nulas de oclusao variam. Nos epitelios em que os filamemos
anastomosantes ou locais de fusao sao esparsos, como em
certos tubulos, a via intercelular e parcialmente permeavel
a agua e a solutos. Ao contrario, nos epitelios em que OS
132
a ancoragem das vesiculas de transporte
---
GTPase necessaria para a liberayao polarizada de
vesiculas de carga para a membrana plasmatica
Participa na fusao da vesicula de Golgi com
a membrana plasmatica
lnibe a translocayao basolateral dos receptores LDLP
ap6s a formayao da zonula de oclusao
___)
filamentos sao numerosos e extensamente entremeados- por
exemplo, epitelios intestinal e da bexiga urinaria - , a regiao
intercelular e altamente impermeavel.
Todavia, em algumas celulas epiteliais, o numero de fila-
memos nao se correlaciona diretamente com a tensao da veda-
<;:ao. Diferen<;:as na tensao entre diferentes zonulas de oclusao
poderiam ser explicadas pela presenc;:a de poros aquosos den-
tro de cada filamemo da zonula de oclusao (Figura 5.17b).
Experimemos recentes indicam que a claudina-16 funciona
como urn canal aquoso de Mif+ entre celulas epiteliais renai
espedficas. De modo semelhante, a claudina-2 e responsa-
vel pela presenc;:a de poros aquosos de alta condurancia em
outros epitelios do rim. As claudinas nao apenas formam a
base estrutural de cada filamento da zonula de oclusao, mas
BOXE 5.3 Correlayoes Clinicas: Complexos Juncionais
como Alvo de Agentes Patogenicos
Os epitelios formam uma barreira fisica que permite ao
corpo manter a homeostase interna enquanto protege
o organismo de agentes patogenicos prejudiciais do
ambiente externo. A maneira mais facil de muitos virus,
bacterias e parasitas comprometerem com sucesso
as func;:oes protetoras da camada epitelial e destruir os
complexes juncionais entre as celulas epiteliais. Varias
proteinas encontradas nas especializac;:oes juncionais da
membrana celular sao afetadas por moleculas produzidas
e expressas por esses agentes patogenicos.
Bacterias. Uma bacteria comum que causa envene-
namento alimentar, o Clostridium perfringens, ataca a
junc;:ao da zonula de oclusao. Esse microrganismo e am-
plamente distribuido no ambiente externo e e encontrado
dentro da flora intestinal de humanos e de muitos animais
domesticos. Os sintomas de envenenamento alimentar
sao caracterizados por dor abdominal intensa e diarreia
que comec;:a 8 a 22 h ap6s a ingestao de alimentos con-
taminados por essas bacterias. Em geral, os sintomas
melhoram dentro de 24 h. A enterotoxina produzida pelo
C. perfringens e uma protefna pequena de 35 quilodal-
tons cuja terminac;:ao carboxi se liga especificamente as
moleculas de claudina da zonula de oclusao. Seu amino-
terminal forma poros com o domfnio apical da membrana
plasmatica. A ligac;:ao as claudinas impede sua incorpo-
rac;:ao nos filamentos da zonula de oclusao e leva ao mau
funcionamento e ruptura da junc;:ao. A desidratac;:ao que
ocorre com esse tipo de envenenamento alimentar e re-
sultante de um movimento macic;:o de liquidos atraves das
vias paracelulares para dentro da luz dos intestines.
A Helicobacter pylori, outra bacteria, reside dentro
do estomago e se liga aos dominies extracelulares das
protefnas da zonula de oclusao. Durante esse processo,
a CagA, uma proteina de 1 28 quilodaltons exposta na
superficie produzida pelas bacterias, e translocada do
microrganismo para dentro do citoplasma, onde e dire-
cionada tanto para as proteinas Z0-1 quanta para as
A zonula de aderencia, que interage com a rede de fila-
memos de actina no interior da celula; e
A macula de adesao ou desmossomo, que interage
com os filamentos intermediaries
Alem disso, dois outros tipos de junc;:oes de fixac;:ao podem
ser encontrados onde as celulas epireliais repousam na ma-
triz de tecido conjuntivo. Essas adesoes focais (contatos
focais) e hemidesmossomos sao discutidos na sec;:ao sobre
dom!nio basal (ver adiante).
As moleculas de adesao celular sao importantes nas ade-
soes intercelulares e entre a celula e a matriz extracelular.
As protdnas transmembrana conhecidas como moleculas
de adesao celular (CAM, de cell adhesion molecules)
formam uma parte essencial de roda junc;:ao de fixac;:ao tanto
134
JAM. Como resultado, a barreira da zonula de oclusao se
rompe, e sua capacidade para sinalizar a tirosinoquinase
diminui, causando rearranjos citoesqueleticos. A H. pylori
causa lesao da barreira protetora do estomago que pode
levar ao desenvolvimento de (ilceras gastricas e a carci-
nomas gastricos.
Virus. Um grupo especifico de virus RNA responsa-
vel pela enterite do lactente (inflamac;:ao dos intestines)
usa a via de sinalizac;:ao JAM intracelular. A fixac;:ao e a
endocitose do reovirus sao iniciadas pela interac;:ao de
sua proteina de ligac;:ao viral com uma molecula de JAM.
Essa interac;:ao ativa a protefna fator nuclear-KB (NFKB)
que migra para dentro do nucleo e deflagra uma cascata
de eventos celulares que levam a apoptose. Essa e a evi-
dencia de que as JAM estao sendo usadas como mole-
culas de transduc;:ao do sinal para transmitir impulses do
ambiente externo para 0 nucleo da celula.
As proteinas associadas a zonula de oclusao que
contem a sequencia PDZ-expressa sao alvos de adeno-
virus e papilomavirus oncogenicos. As oncoproteinas vi-
rais produzidas por esses virus ligam-se atraves de seus
dominies de ligac;:ao PDZ a Z0-2 e a proteina contendo
multi-PDZ-1 (MUPP-1). 0 efeito oncogenico dessas inte-
rac;:oes e atribuido, em parte, ao sequestra e a degrada-
c;:ao da zonula de oclusao e as proteinas supressoras de
tumor associadas aos virus.
Parasitos. 0 acaro da poeira domestica, Dermato-
phagoides pteronyssinus, tambem destr6i as junc;:oes da
zonula de oclusao. Ele pertence a familia dos aracnideos,
que inclui aranhas, escorpioes e carrapatos. Quando suas
bolinhas (peletes) fecais sao inaladas com as particulas
de poeira, a serina e a cisteina peptidases presentes nas
fezes cli vam a proteina de oclusao e a Z0-1, resultando
em ruptura das junc;:oes da zonula de oclusao no epitelio
respirat6rio. A perda da barreira epitelial protetora no pul-
mao expoe esse 6rgao aos alergenios inalados e inicia uma
resposta imune que pode levar a graves crises de asma.
na superflcie lateral quanto na basal da celula. Os dom!nios
extracelulares das CAM interagem com dom!nios semelhan-
tes pertencentes as CAM das celulas vizinhas. Se a ligac,:ao
ocorre em outros diferentes tipos de CAM, e descrita como
ligac;:ao heterotfpica; a ligac;:ao homotfpica ocorre entre
as CAM do mesmo tipo (Figura 5.18). As CAM tern uma
adesividade seletiva de forc;:a relativamente baixa, que per-
mite as celulas se juntar e se dissociar facilmente.
Os domfnios citoplasmaticos sao ligados atraves de varias
protdnas intracelulares aos componentes do citoesqueleto
da celula. Atraves da conexao com o as CAM
sao capazes de controlar e regular diversos processes intracelu-
lares associados a adesao celular, a proliferac;:ao celular e a rni-
grac;:ao celular. Alem disso, as CAM estao implicadas em muitas
ourras func;:oes celulares, como as comunicac;:oes intercelulares
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de adesii.o
Macula
de adesii.o
(desmossomo)
Adesii.o focal
Hemides-
mossomo
Junvii.o
comunicante
(nexo)
claudinas, JAM
Complexo
Ecaderina-
catenina
Caderinas
(p. ex.,
desmogleinas,
desmocolinas)
lntegrinas
lntegrinas
(integrina asf34),
colageno do
tipoXVII
Conexina
Ligantes
Extracelu-
lares
Ocl udinas,
claudinas,
JAM na celula
adjacente
Complexo
E-caderina-
catenina
na celula
adjacente
Desmogleinas,
desmocolinas
na celula
adjacente
Proteinas
da matriz
extracelular
(p. ex. ,
fibronectina)
Proteina
da matriz
extracelular
(laminina-5,
colageno
do tipo IV)
Conexina
na celula
adjacente
Proteinas
de
lntracelular
Associadas Fun
Filamentos
de actina
Z0-1 , Z0-2, Z0-3, Veda as celulas
Filamentos
de actina
AF6, cingulina,
simplectina, ASIP/
Povr 3,
Rab 36, 13,8
Sec 4, 6, 8
u-Actinina,
vinculina
Filamentos in- Desmoplaquinas,
termediarios placoglobinas
Filamentos de Vinculina, talina,
actina
Filamentos
intermediaries
(possiveis
microtubulos
e filamentos
de actina via
interayii.o com
a plectina)
Nenhum
u-actinina, paxilina
Proteinas
semelhantes a
desmoplaquina,
BP230, plectina,
erbina
Desconhecido
adjacentes,
controla a
passagem
das moleculas
entre elas
(permeabilidade),
define o
dominic apical
da membrana
plasmatica,
envolvida na
sinalizayii.o celular
Acopla o
citoesqueleto
de actina a
membrana
plasmatica
nas regi6es
de adesii.o
intercelular
Acopla os
filamentos in-
termediaries
a membrana
plasmatica
nas regi6es
de adesii.o
intercelular
Ancora o
citoesqueleto de
actina na matriz
extracelular,
detecta e traduz
os sinais do
exterior da celula
Ancora os
filamentos inter-
mediaries a matriz
extracelular
Cria um conduto
entre duas celul as
adjacentes para
a passagem de
pequenosions
e micromoleculas
de informayii.O
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BOXE 5.4 Considera9oes Funcionais: Terminologia Sobre
a Membrana Basal e a Lamina Basal
Os termos membrana basal e lamina basal sao usa-
dos de modo inconsistente na literatura. Alguns autores
usam membrana basal quando se referem as imagens
visualizadas por microscopia tanto 6ptica quanto eletr6-
nica. Outros dispensam de vez o termo membrana basal
e usam lamina basal na microscopia tanto 6ptica quanto
eletr6nica. Como o termo membrana basal foi originado
com a microscopia 6ptica, ele e usado neste livre apenas
no contexte das descric;;oes das observac;;oes a micros-
copia 6ptica e apenas em relac;;ao aos epitelios. 0 termo
as celulas epiteliais se retraem devido a uma alta concentra<;:ao
de macromoleculas depositadas proximo do dominic basal
das celulas epiteliais. Ela provavelmente resulta da desidrata-
<;:ao ra.pida que ocorre durante 0 processamento tecidual para
a microscopia eletronica. Outras estruturas visiveis a micros-
copia eletronica tradicional tambem nao sao visiveis quando
OS tecidos sao preparados pelo metoda de HPF (Figura 5.29).
A lamina basal nas celulas nao epiteliais e referida como
lamina externa.
As celulas museu lares, os adip6citos e as celulas de sus-
tentac;ao dos nervos perifericos exibem urn material eletro-
denso extracelular que se assemelha a lamina basal do epitelio.
Essa materia tambem corresponde a uma reayao da colora<;:ao
PAS-positiva, como descrito anteriormente (ver Figura 5.27).
Embora o termo membrana basal nao seja comumente apli-
cado ao material extracelular corado dessas celulas nao epiteliais
lamina basal da ME e reservado para o conteudo intra-
estrutural para denotar a camada presente na interface
do tecido conjuntivo com as celulas epiteliais. Nesse
contexte, o termo usado em microscopia 6ptica, mem-
brana basal, na realidade descreve a lamina basal e a
lamina reticular subjacente combinadas. 0 termo lamina
externa e usado para identificar a lamina basal quando
ela forma um revestimento celular periferico, como nas
celulas musculares e nas celulas de sustentac;;ao dos
nervos perifericos.
a microscopia optica, OS termos lamina basal OU lamina ex-
terna sao tipicamente usados no nivel da ME.
A lamina basal contem moleculas que se reunem para
formar uma estrutura laminar.
As anilises das laminas basais derivadas dos epitelios em
muitos locais (glomerulos renais, pulmao, cornea, lentes
do olho) indicam que elas consistem em aproximadamente
50 proteinas que podem ser classificadas em quatro grupos:
colagenos, lamininas, glicoproteinas e proteoglicanas. Essas
proteinas sao sintetizadas e secretadas pelas celulas epiteliais e
por outros tipos celulares que possuem uma lamina externa.
Colagenos. Pelo menos tres tipos de especies de colage-
nos estao presentes na lamina basal; eles representam uma
fra<;:ao de aproximadamente 28 tipos de colagenos encon-
trados no organismo. 0 principal componente, compreen-
dendo 50% de todas as protelnas da lamina, e 0 colageno
FIGURA 5.28 Eletromicrografia de duas celulas epiteliais adjacentes com suas laminas basais. A eletromicrografia mostra
apenas as porc;;oes basais de duas celulas e partes de seus nucleos (N) . 0 espac;;o intercelular esta parcialmente obscurecido pelas
interdigitac;;oes entre as duas celulas (setas). A lamina basal (LB) aparece como uma fina camada que acompanha os contornos do do-
minic basal da celula suprajacente. Abaixo da lamina basal estao numerosas fibrilas de colageno entrelac;;adas (reticulares). 30.000X.
144
!!!I 5.5 Tipos de Glandulas
Glandulas Ex6crinas
Mer6crina Ap6crina Hol6crina
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Secrec;ao mer6crina. Este produro de secrec;:ao e entregue
nas vesiculas limitadas por membrana para a superficie
apical da celula. Aqui, as vesiculas fundem-se a membrana
plasmatica e fazem a extrusao de seu conteudo por exo-
citose. Esse e o mecanismo de secrec;:ao mais comum e e
encontrado, por exemplo, nas celulas acinosas do pancreas.
Secrec;ao ap6crina. 0 produto de secrec;:ao e liberado na
porc;:ao apical da celula, circundado por uma fina camada
de citoplasma, dentro de urn envolrorio de membrana
plasmatica. Esse mecanismo de secrec;:ao e encontrado na
glandula mamaria em lactac;ao, onde e responsavel
por liberar grandes goticulas de lipfdios no Ieite. Ele tam-
bern ocorre nas glandulas ap6crinas da pele, nas glan-
dulas ciliares (de Moll) da palpebra e nas glandulas
ceruminosas do meato acustico externo.
Secrec;ao hol6crina. 0 produto de secrec;:ao se acumula
dentro da celula em maturac;:ao, que, simultaneamente,
sofre morte celular programada. Tanto os produtos de
secrec;:ao quanto os resfduos celulares sao liberados para
dentro da luz da glandula. Esse mecanismo e encomrado
nas glandulas sebaceas da pele e nas glandulas tarsais (de
Meibomio) da palpebra.
As glandulas ex6crinas sao classificadas como unicelula-
res ou multicelulares.
As glandulas unicelulares tern a estrutura mais simples.
as glandulas exocrinas unicelulares, o componente secretor
consiste em celulas unicas distribufdas entre outras celulas
nao secretoras. 0 exemplo tfpico e a celula caliciforme,
urna celula mucossecretora posicionada entre outras celulas
colunares (Figura 5.38). As celulas caliciformes estao locali-
zadas no revestimento de superficie, nas glandulas dos intes-
rinos e em certas passagens do trato respiratorio.
As glandulas multicelulares sao compostas de mais de
urna celula. Elas exibem graus variados de complexidade.
Sua organizac;:ao estrutural permite a subclassificac;:ao de
acordo com o arranjo das celulas secretoras (parenquima) e a
presenc;:a ou ausencia de ramificac;:ao dos elementos ductais.
Glandulas Glandulas
End6crinas Paracrinas
liP..-

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0
0


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c:::. o o
FIGURA 5.37 Pregueamentos basais. Eletromicrografia da
porc;:ao basal de uma celula tubular renal mostrando o pregue-
amento da membrana plasmatica. Observe as mitoc6ndrias ali-
nhadas. Os pregueamentos das celulas adjacentes resultam nas
interdigitac;:6es do citoplasma entre as duas celulas. 25.000X.
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' 5.6 das Glandulas Multicelulares
Classificac;ao
Tubular simples
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Tubular espiralada simples
Tubular ramificada simples
Acinosa simples
Acinosa ramificada
Tubular composta
Acinosa composta
Tubuloacinosa composta
Localizac;ao Tipica
Intestine grosso: glandulas
intestinais do colon
Pele: glandula sudorfpara
ecrina
Est6mago: glandulas
secretoras de muco
do piloro
Uretra: glandulas
parauretrais e periureterais
Estomago: glandulas
secretoras de muco
da cardia
Duodena: glandulas
submucosas de Brunner
Pancreas: por<;:ao excretora
Glandula salivar
submandibular, glandula
mamaria, glandula lacrimal
Caracterfsticas
A por<;:ao secretora da
glandula e um tubo
estreito formado pelas
celulas secretoras
(celulas caliciformes)
A estrutura tubular
espiralada e composta da
por<;:ao secretora localizada
profundamente na derme
As glandulas tubulares
ramificadas com amplas
por<;:6es secretoras sao
formadas pelas celulas
secretoras e produzem
secre<;:ao mucosa viscosa
As glandulas acinosas simples
desenvolvem-se como um
crescimento do epitelio de
transi<;:ao e sao formadas por
uma unica camada de celulas
secretoras
As glandulas acinosas
ramificadas com por<;:6es
secretoras sao formadas por
celulas secretoras de muco;
a por<;:ao curta de ducto unico
desemboca diretamente na luz
As glandulas tubulares
compostas com por<;:6es
secretoras espiraladas
localizam-se profundamente
na submucosa do duodeno
As glandulas acinosas
compostas com unidades
secretoras em formato alveolar
sao formadas por celulas
secretoras piramidais
As glandulas tubuloacinosas
compostas podem ter
unidades secretoras tanto
tubulares ramificadas
mucosas quanto acinosas
ramificadas serosas;
possuem revestimentos
terminais serosos
(meias-luas)
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