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FISIOPATOLOGA DEL DAO CELULAR Y TISULAR PRODUCIDO POR LA RADIACIN IONIZANTE EN EL SER HUMANO
JOS CARLOS VELZQUEZ LUNA Universidad de Guanajuato-Campus Guanajuato, Divisin de Ciencias Naturales y Exactas, Departamento de Biologa, Fisiopatologa, Dr. Luis Fernando Anaya Velzquez, 2011-0503. Resumen: Se realiza una revisin bibliogrfica sobre la literatura de los ltimos siete aos, de investigaciones experimentales y clnicas sobre los efectos biolgicos de la radiacin ionizante en el ser humano. En este trabajo, adems, se efecta una investigacin de los mecanismos patognicos de las radiaciones ionizantes; se describe el impacto que ha tenido la radiacin ionizante en la historia de la humanidad, as como el peligro latente que sta representa en tiempos recientes. Palabras clave: radiaciones ionizantes, efectos de la radiacin, mecanismos patognicos.

INTRODUCCIN La radiacin es energa que se distribuye a travs del espectro electromagntico en forma de ondas (longitud de onda larga, frecuencia baja) o de partculas (longitud de onda corta, frecuencia elevada). Los tipos, frecuencias y efectos biolgicos de la radiacin electromagntica se resumen en la Tabla 1. Aproximadamente, el 80% de la radiacin se deriva de fuentes naturales, incluyendo la radiacin csmica, la luz ultravioleta y los radioistopos naturales, especialmente el gas radn. El 20% restante procede de la fabricacin de productos, entre los que se incluyen los instrumentos utilizados en medicina y odontologa, productos de consumo que emiten ondas de radio como microondas, y centrales nucleares. Los efectos potencialmente catastrficos de la radiacin quedaron muy claramente ilustrados tras las explosiones nucleares. Las bombas atmicas sobre Hiroshima y Nagasaki en 1945 no slo produjeron lesiones agudas y muerte sino que tambin incrementaron la incidencia de

diferentes tipos de cncer entre los supervivientes. Existen numerosos incidentes histricos que documentan los efectos deletreos de la radiacin teraputica. Por ejemplo, a principios del siglo XX, los radilogos norteamericanos sufrieron un incremento en la incidencia de anemia aplsica y de tumores cutneos, cerebrales y del sistema hematopoytico. Los nios fueron tratados con radiacin debido al aumento del tamao del timo o a las lesiones cutneas benignas, entre 1910 y 1959 tuvieron un aumento de la incidencia de anomalas del tiroides, tumores tiroideos y leucemias y linfomas. La exposicin del feto a la radiacin puede producir retraso mental, anomalas congnitas, leucemia y tumores slidos. La investigacin de estas exposiciones deliberadas o accidentales a la radiacin llev al conocimiento de la relacin entre la dosis y el tiempo de radiacin y los efectos agudos y crnicos sobre la salud. Sin embargo, en general, estas exposiciones histricas eran superiores a la radiacin que recibe habitualmente la poblacin general de

fuentes naturales o manufacturadas, los pacientes sometidos a procedimientos diagnsticos como mamografas o radiografas torcicas, y los trabajadores de centrales nucleares. Desgraciadamente el temor a una exposicin generalizada a la radiacin por un ataque terrorista refuerza la importancia del conocimiento de los mecanismos y manifestaciones clnicas de la lesin por radiacin. A pesar de nuestro conocimiento de los efectos sobre la salud de dosis altas de radiacin, los efectos adversos potenciales de dosis bajas son controvertidos. Adems, los accidentes en las centrales de energa nuclear en Windscale, Inglaterra, en 1957, en Three Mile Island, Pensilvania, en 1979, en Chernobyl, en la antigua Unin Sovitica en 1986, y recientemente, en Fukushima, Japn, en marzo de 2011, perpetan la inquietud pblica sobre el exceso de cnceres asociados con los usos mdicos, comerciales y militares de la radiactividad. Tabla 1 Radiacin electromagntica ionizante y no ionizante
Frecuencia (Hz) 1-50 106-1011 109-1010 1011-1014 1015 1015-1018 10 -10 1027
18 20

Radiacin Corriente elctrica Ondas de radio y radar Microondas Infrarrojos Luz visible Luz ultravioleta Rayos X y rayos gamma Radiacin csmica

Efectos biolgicos ? Efectos trmicos, cataratas Opacidades en el cristalino Cataratas Quemaduras en la retina (lseres) Quemaduras de la piel, cncer Lesin aguda y tarda; cncer ?

La radiacin electromagntica caracterizada por longitudes de onda larga y frecuencia baja se describe como radiacin no ionizante. La energa elctrica, las ondas de radio y las microondas, infrarrojos y luz ultravioleta son ejemplos de radiacin no ionizante.

Producen vibracin y rotacin de los tomos de las molculas biolgicas. La energa de radiacin con longitud de onda corta y frecuencia elevada puede ionizar las molculas biolgicas diana y liberar electrones. Los rayos X, gamma, y csmicos son formas de radiacin ionizante. La radiacin ionizante puede estar en forma de ondas electromagnticas, tales como los rayos X producidos por un tubo roentgen o los rayos gamma emitidos por fuentes naturales o partculas liberadas por la degeneracin natural de los radioistopos o por aceleracin artificial de partculas subatmicas. La radiacin por partculas se clasifica segn el tipo de partculas emitidas: partculas alfa, partculas beta o electrones, protones, neutrones, mesones o deuterones. La energa de estas partculas se mide en millones de electrn-volts (MeV). Los radioistopos se extinguen por emisin de partculas alfa o beta o por capturar electrones. En el caso del gas radn, se producen ncleos hijos inestables que se desintegran subsiguientemente, liberando partculas alfa. Las partculas alfa constan de dos neutrones y dos protones; tienen poder ionizante elevado pero una penetracin baja por su gran tamao. En contraste, las partculas beta son electrones emitidos por el ncleo de un tomo; stas tienen un poder ionizante ms dbil pero su penetracin es mayor que la de las partculas alfa. La desintegracin de los radioistopos se expresa por el curie (Ci), 3,3 1010 desintegraciones por segundo, o el becquerel (Bq), 1 desintegracin por segundo. Habitualmente la velocidad de desintegracin de los radioistopos se expresa como semivida (t1/2) y oscila desde unos pocos segundos a siglos. El depsito interno de los radioistopos con semividas largas es especialmente peligroso porque tiene como resultado la liberacin continua de partculas

radiactivas y rayos gamma. Por ejemplo, el radio se us para pintar esferas de reloj y tratar el cncer en la primera mitad del siglo XX; su semivida larga de 1 638 aos y la capacidad de concentrarse en el esqueleto originaron la aparicin retardada de tumores seos. RADIACIONES IONIZANTES Esta denominacin se refiere al hecho de que la energa cintica que poseen les permite arrancar electrones de los tomos que forman la materia viva con la cual interaccionan, produciendo iones. Las que tienen mayor trascendencia biolgica son las radiaciones corpusculares, los rayos X, la radiacin y los rayos csmicos, que son las radiaciones electromagnticas con mayor energa cintica. La mayor parte de las radiaciones ionizantes a las que nos hallamos expuestos son de procedencia natural (radiacin de fondo); de poca cuanta tambin es la radiacin mdica (p. ej., rayos X utilizados como medio de diagnstico, radiaciones usadas en radioterapia) y la radiacin dependiente de la industria y del armamento militar, salvo cuando se produce una explosin nuclear o bien accidentes, como la fuga radiactiva de la central de Chernobyl, que adems determin un aumento notable de la radiacin de fondo (la denominada <<lluvia radiactiva>>). La cantidad de energa radiactiva que se deposita por unidad de masa viva se conoce como dosis absorbida. Su unidad de medida es el jule/kg (J/kg), que recibe el nombre de gray (Gy) (1 Gy = 1 J/kg); el Gy sustituye a otra unidad, el rad, de uso anterior (1 Gy = 100 rad). Dado que los efectos nocivos de las radiaciones ionizantes no slo dependen de la dosis absorbida, sino tambin del tipo de radiacin y de las caractersticas del tejido irradiado, se acostumbra a utilizar lo que

se llama dosis equivalente, cuya unidad es el Sievert (Sv). Estas mediciones no cuantifican directamente la energa transferida por unidad de tejido y, por tanto, no predicen los efectos biolgicos de la radiacin. Los siguientes trminos proporcionan una aproximacin mejor a tal informacin. La transferencia de energa lineal (TEL) expresa la prdida de energa por unidad de distancia viajada como electrn-volts por micrmetro. Este valor depende del tipo de radiacin ionizante. La TEL es ala para partculas alfa, menor para partculas beta, e incluso menor para los rayos gamma y X. As pues, las partculas alfa y beta penetran distancias cortas e interactan con relativamente pocas molculas por unidad de distancia. Debera quedar claro que si cantidades equivalentes de energa penetrasen en la forma de radiacin alfa y gamma, las partculas alfa induciran mucho dao en una zona restringida, mientras que los rayos gamma disiparan energa a lo largo de un trayecto ms largo y produciran considerablemente menos dao por unidad de tejido. La eficacia biolgica relativa (EBR) es un cociente simple que representa la relacin TEL de diversas formas de irradiacin respecto a los rayos gamma del cobalto y los megavoltios de los rayos X, teniendo ambos una unidad (1) de EBR. Adems de las propiedades fsicas del material radiactivo y de la dosis, los efectos biolgicos de la radiacin ionizante dependen de varios factores: Cantidad de dosis: una dosis nica puede producir mayor lesin que la dosis divididas o fraccionadas que dan tiempo a la reparacin celular. Dado que el ADN es la diana subcelular ms importante de la radiacin ionizante,

las clulas con divisin rpida son ms radiosensibles que las clulas quiescentes. Las clulas hematopoyticas, las clulas germinales, el epitelio gastrointestinal, el epitelio escamoso, las clulas endoteliales y los linfocitos son muy susceptibles a la lesin por radiacin; el hueso, cartlago, msculo y nervios perifricos son los ms resistentes. Una nica dosis de radiacin externa administrada a todo el cuerpo es ms letal que las dosis regionales con proteccin. Por ejemplo, la dosis letal media (LD50) de la radiacin ionizante es de 2,5 a 4,0 Gy (250 a 400 rad), mientras que pueden administrarse dosis de 40 a 70 Gy (4 000 a 7 000 rad) de manera fraccionada durante varias semanas para teraputicas del cncer. Las clulas en las fases G2 y mittica del ciclo celular son ms sensibles a la radiacin ionizante. Los diferentes tipos celulares difieren en la extensin de sus respuestas de adaptacin y reparacin. Dado que la radiacin ionizante produce radicales derivados del oxgeno de la escisin radioltica del agua, la lesin celular inducida por los rayos X y gamma est potenciada por el oxgeno hiperbrico. Las pirimidinas halogenadas tambin pueden aumentar la radiosensibilidad de las clulas tumorales. A la inversa, los radicales libres limpiadores y antioxidantes protegen contra la lesin por radiacin. Mecanismos celulares de la lesin por radiacin Los efectos agudos de la radiacin ionizante van desde una necrosis franca a dosis elevada (> 10 Gy), pasando por la muerte de las clulas en proliferacin a dosis intermedias (1 a 2 Gy), hasta efectos histopatolgicos nulos a dosis menores de 0,5 Gy. El dao subcelular s

ocurre con estas dosis menores, dirigido primariamente contra el ADN; sin embargo, la mayora de las clulas muestran respuestas de adaptacin y reparacin ante dosis bajas de radiacin ionizante. Si las clulas sufren un dao extenso del ADN o si son incapaces de reparar este dao, sufren apoptosis. Las clulas supervivientes pueden mostrar efectos retardados de la lesin por radiacin: mutaciones, aberraciones cromosmicas e inestabilidad gentica. Estas clulas genticamente daadas pueden hacerse malignas; los tejidos con poblaciones celulares de proliferacin rpida son especialmente susceptibles a los efectos carcingenos de la radiacin ionizante. La mayora de los cnceres inducidos por radiacin ionizante han ocurrido tras dosis mayores de 0,5 Gy. La muerte celular aguda, especialmente de las clulas endoteliales vasculares, puede producir una disfuncin retardada del rgano varios meses o aos tras la exposicin a la radiacin. En general, esta lesin retardada est producida por una combinacin de la atrofia de las clulas parenquimatosas, la isquemia debida al dao vascular y a la fibrosis. En la tabla 2 se enumeran los efectos agudos y retardados de la radiacin ionizante, y sus mecanismos se describen a continuacin. Efectos agudos. La radiacin ionizante puede producir una diversidad de lesiones en el ADN, incluyendo enlaces cruzados en protena-DNA, hebras cruzadas de DNA, oxidacin y degradacin de las bases, escisin de las uniones azcarfosfato, y roturas del ADN de hebra nica o doble. Este dao puede estar producido directamente por la radiacin de partculas, rayos X o rayos gamma, o indirectamente por radicales libres derivados del oxgeno o productos solubles derivados de los lpidos peroxidados. Incluso dosis relativamente bajas de radiacin ionizante (menos de

Tabla 2 Lesin aguda y complicaciones retardadas producidas por la radiacin ionizante

rgano Mdula sea Piel Corazn Pulmn Sistema gastrointestinal Hgado Rin Vejiga urinaria Cerebro Testculo Ovario Tiroides Mama Timo, ganglios linfticos Lesiones agudas Atrofia Eritema Edema, muerte celular endotelial y epitelial Edema, lceras mucosas Enfermedad venooclusiva Vasodilatacin Erosiones de la mucosa Edema, necrosis Necrosis Atresia folicular Atrofia Complicaciones retardadas Hipoplasia, leucemia Atrofia epidrmica y fibrosis drmica; cncer Fibrosis intersticial Fibrosis intersticial e intraalveolar; cncer lceras; fibrosis; estenosis; adherencias; cncer Cirrosis; tumores hepticos Atrofia cortical, fibrosis intersticial Fibrosis submucosa; cncer Necrosis de la sustancia blanca; gliolisis; cncer cerebral Atrofia tubular Fibrosis del estroma Hipotiroidismo; cncer Fibrosis; cncer Linfoma

0,5 Gy) inducen alteraciones en la expresin gentica de algunas poblaciones diana. Los radicales libres producidos directa o indirectamente por la exposicin a la radiacin ionizante pueden causar estrs oxidativo que activa los factores de transcripcin (tales como NF-B) que aumentan la expresin gnica. El propio dao del ADN estimula la expresin de varios genes implicados en la reparacin del ADN, la detencin del ciclo celular y la apoptosis. El gen supresor tumoral p53 se activa despus de distintas formas de dao del ADN. Brevemente, la activacin del p53 induce la detencin del ciclo celular, la reparacin del ADN y, en algunos casos, la apoptosis. La apoptosis de las clulas endoteliales microvasculares puede ser el objetivo primario de la radiacin aguda en el tracto GI, dando lugar a dao secundario de las clulas madre de las criptas intestinales y el sndrome GI (ver tabla 3). Fibrosis. Una consecuencia comn de la radioterapia oncolgica es la aparicin de fibrosis en los tejidos incluidos en el campo irradiado. Aparece al cabo de semanas o meses despus de la irradiacin; las clulas muertas del parnquima son sustituidas por tejido conjuntivo y se forman cicatrices y adherencias. Como se ha descrito

anteriormente, la radiacin ionizante causa lesin vascular y la consiguiente isquemia de los tejidos. Los principales elementos que contribuyen a la aparicin de fibrosis inducida por radiaciones son la lesin vascular, la aniquilacin de las clulas madre de los tejidos por las radiaciones ionizantes, y la liberacin de citocinas y quimiocinas que favorecen la reaccin inflamatoria y la activacin de los fibroblastos. Carcinognesis La exposicin laboral o accidental a la radiacin ionizante da lugar a un incremento en la incidencia de diferentes tipos de cncer, entre ellos tumores cutneos, leucemia, osteosarcoma y cncer de pulmn. Habitualmente, existe un perodo de latencia de 10 a 20 aos antes de que aparezcan estos tumores malignos. En los supervivientes de las explosiones atmicas de Hiroshima y Nagasaki, fueron frecuentes todos los tipos de leucemia, con excepcin de la leucemia linfoctica crtica. La exposicin de los nios a la radiacin dio lugar a un aumento en la incidencia de tumores malignos de mama y tiroides, as como tambin de tumores del sistema gastrointestinal y del aparato urinario. El accidente de la central nuclear de

Chernobyl en Ucrania, en 1986, dio lugar a ms de 50 fallecimientos con exposiciones estimadas de 50 a 300 rad. Ms de 20 000 personas sufrieron una exposicin de hasta 40 rem. En las zonas contaminadas no es raro ver a nios y adolescentes con malformaciones genticas jugando en las calles, o madres cargando sus pequeos con hidrocefalia; tampoco resulta extrao que el hijo de un liquidador1 muera muy joven. Las secuelas de la exposicin continan y por eso hay personas que an viven con el miedo de que un da ellas o sus familiares

que millones de nios contrajeron cncer de tiroides al tomar leche contaminada con esa partcula, pues sta desaparece del ambiente despus de un periodo de ocho das; ahora la principal preocupacin se debe a la contaminacin a largo plazo el cesio 137, el estroncio y el plutonio, que se encuentran en las capas superficiales del suelo: mientras los La situacin en Mxico
A finales de la dcada de 1980 el gobierno de Mxico import de Irlanda leche en polvo contaminada con radiacin, la cual lleg a venderse en la extinta Conasupo. Epifanio Cruz, Investigador del Instituto de Ciencias Nucleares de la UNAM, explica que la noticia se propag luego de que en Veracruz algunos marinos se enfermaron por consumir la leche. Eso dio pie a una investigacin, la cual descubri que estaba contaminada con yodo 131. Se trataba de 25 000 toneladas de leche, de las cuales las autoridades slo regresaron la quinta parte. Se sabe que una parte de la leche fue enterrada en Mxico-comenta el experto en energa nuclear-, y otra se reparti va Conasupo.

Figura 2. VCTIMAS. Un doctor ucraniano revisa la radiografa de un nio afectado por cncer.

caigan enfermos debido a las radiaciones. Lo peor es que, segn los pronsticos de los cientficos, el aumento de enfermedades relacionadas con el desastre nuclear permanecer durante cientos de aos, ya no debido al yodo 131, por el

En la limpieza del accidente y en la construccin del sarcfago para contener la fuga de material radiactivo del reactor 4 en la central nuclear de Chernobyl, participaron unos 600 000 hombres de entre 20 y 40 aos: bomberos, militares, ingenieros y voluntarios. Conocidos como los liquidadores, estos hombres, muchos quiz sin conocer la magnitud del accidente, enfrentaron niveles de radiacin letales sin la ropa y el equipo adecuados, protegidos slo por mallas de plomo y mscaras obsoletas, las cuales producan llagas en la cara. Durante 206 das -tiempo en que terminaron los trabajos-estuvieron expuestos a cerca de 20 toneladas de material radiactivo. Muchos resistieron y murieron al tiempo (unos 8 000 segn el gobierno de Ucrania), los dems desarrollaron enfermedades ocasionadas por la radiactividad, sobre todo cncer. El presidente de la Unin Chernobyl, Vyacheslav Grishin, revel que hasta 2006 ya haban muerto 100 000 liquidadores.

dos primeros tienen una vida promedio de 30 aos, el tercero puede permanecer hasta 29 000 aos , sealan los expertos en energa nuclear. Por eso no es extrao que las enfermedades relacionadas con el accidente continen en aumento en los pases contaminados. Los ltimos estudios revelan que en Ucrania, Rusia y Bielorrusia los casos de cncer y mutaciones genticas se han incrementado, as como los daos al sistema inmunitario y endocrino, el envenenamiento prematuro y trastornos psicolgicos. Una investigacin realizada en la Universidad de Alabama del Sur, publicada en 2009 en la revista estadounidense Pediatrics, revela que tan slo en Ucrania las malformaciones duplican los casos que ocurren en el resto de Europa. Las ltimas cifras que distintas instituciones han publicado sobre las muertes que a la fecha ha dejado el accidente nuclear, son abrumadoras, aunque dispares entre s. En 2006 la Organizacin Mundial de la Salud y la

Agencia Internacional de Energa Atmica calcularon 100 000, mientras que la Academia Rusa de Ciencias Mdicas declar que eran 212 000. El director de investigacin del Instituto Nacional de Cncer en Ucrania, Igor Shepotin, es pesimista acerca del futuro y teme que el escenario se complique y se eleven an ms las cifras de vctimas de cncer: Este ao Ucrania conmemora un cuarto de siglo desde el accidente de Chernobyl. Es generalmente sabido que 25 aos despus de que sucede una catstrofe industrial es un momento clave: aumentan de manera drstica los casos de cncer, pues durante ese tiempo el suelo, y por tanto los alimentos, acumula material radiactivo longevo que repercute a largo plazo en la salud y causa transformaciones cancerosas. La amenaza no termina ah. Dimitri Imara, experto en energa nuclear del Centro Ecolgico de Ucrania, estima que en la zona de exclusin con el desastre se generaron alrededor de un milln de residuos nucleares, los cuales con el tiempo al descomponerse se convierten en polvo y llegan a los ros, lagunas y aguas subterrneas, aumentando de este modo los riesgos. Aproximadamente, dos millones de personas que viven en las proximidades de la central nuclear de Three Mile Island sufrieron la exposicin a dosis bajas de 100 mrem en 1979; hasta el momento no se han observado efectos adversos. Las personas que trabajan en la industria de la energa nuclear, en la sanidad y en la investigacin sufren exposiciones anuales a dosis que van desde 1 hasta 9 mSv. El nivel permisible de exposicin mximo anual para estas personas s de 50 mSv o 1 rem. No existe certeza acerca del posible riesgo carcingeno de estas exposiciones a dosis bajas debido a que se desconoce la configuracin dosis respuesta.

Japn contra la radiacin, el enemigo invisible.

Como medida preventiva en caso de que sean expuestos a elevados niveles de radiacin que pongan en peligro su vida, las autoridades japonesas consideran recolectar y congelar clulas madre de los ingenieros y operadores que luchan por controlar el dao producido en los reactores de la central nuclear en Fukushima. Los altos niveles de radiacin pueden causar incluso la muerte por insuficiencia de la mdula sea, sin embargo hay la posibilidad de trasplantar clulas madre obtenida de la sangre recogida antes. Para ello los trabajadores deben tomar un medicamento durante varios das para que la mdula sea libere las clulas madre hacia la sangre, despus una mquina filtra sta para obtenerlas. Este procedimiento es el mismo que se utiliza en el tratamiento de pacientes con cncer debido a que la mdula sea se ve afectada con la quimioterapia o la radioterapia. El director cientfico del Instituto de Investigacin Anthony Nolan y presidente del Grupo Europeo para Trasplantes de Sangre y Mdula sea, el mexicano Alejandro Madrigal, explic que ms de medio centenar de hospitales en Europa se han puesto de acuerdo para ayudar a los japoneses en caso de ser necesario. Por lo pronto, 17 trabajadores ya han recibido elevadas dosis de radiacin, superiores a los 100 milisieverts; tres que permanecan en el reactor 3 estuvieron expuestos a entre 173 y 180 (el lmite mximo establecido por el Ministerio de Sanidad japons es de 250 milisieverts), por lo que fueron hospitalizados al presentar quemaduras en los pies.

Los mecanismos responsables de los efectos carcingenos retardados de la radiacin ionizante son poco conocidos. El perodo de latencia entre la exposicin aguda a la radiacin ionizante y la aparicin retardada del cncer puede ser debido a un fenmeno denominado inestabilidad gentica inducida. El anlisis cuantitativo de las tasas de mutacin en las clulas en cultivo irradiadas demuestra que las mutaciones se siguen expresando en las clulas supervivientes despus de varias generaciones. La acumulacin de estas mutaciones retardadas puede ser el resultado de lesiones persistentes del ADN que no son reparadas, o bien puede ser debida a un mecanismo epigentico, como la alteracin de la metilacin en puntos CpG o el acortamiento de los telmeros. Tras la exposicin a la radiacin ionizante, tambin se han observado aberraciones cromosmicas

retardadas, especialmente en los linfocitos del ser humano. Estos mecanismos pueden ser responsables de la induccin de cnceres secundarios, especialmente leucemias en los pacientes oncolgicos tratados con radioterapia. Manifestaciones clnicas de la exposicin a la radiacin ionizante Radiacin corporal total. La exposicin de grandes reas del cuerpo a radiaciones (incluso dosis muy pequeas) tiene a veces efectos devastadores. Las dosis inferiores a 1 Sv producen sntomas escasos o nulos. Sin embargo, dosis superiores provocan unos efectos sobre la salud conocidos como sndrome de radiacin aguda; en dosis progresivamente mayores, se afectan el sistema hematopoytico, el sistema GI y el SNC. En la tabla 3 se muestran los sndromes asociados a radiacin corporal total (por radiaciones ionizantes). Efectos de la radioterapia. La radiacin externa se administra a neoplasias malignas en dosis fraccionadas de hasta 40 a 70 Gy (4 000 a 7 000 rad), con proteccin de los tejidos normales adyacentes. La radioterapia, especialmente cuando se administra en el trax o en el abdomen, puede producir una enfermedad aguda por radiacin y depresin de los neutrfilos y plaquetas. Estos pacientes pueden experimentar una astenia transitoria, vmitos y anorexia que pueden requerir la reduccin de la dosis. Agudamente, la radioterapia puede encoger la masa tumoral y disminuir el dolor o compresin de los tejidos adyacentes. Desgraciadamente, los pacientes con cncer tratados con radioterapia pueden desarrollar esterilidad, una neoplasia maligna secundaria o una lesin retardada por radiacin.

Efectos sobre el crecimiento y el desarrollo. El feto en desarrollo y los nios pequeos son muy sensibles a las anomalas del crecimiento y desarrollo inducidas por la radiacin ionizante. Pueden definirse cuatro fases susceptibles: Preimplantacin embrionaria. Antes de la implantacin, la irradiacin de la madre puede ser letal para el embrin. Estadios crticos de la organognesis. Desde el tiempo de la implantacin hasta las 9 semanas de la gestacin, la exposicin de la madre, incluso a la radiacin diagnstica puede producir un amplio rango de malformaciones congnitas. ste es el perodo de crecimiento y diferenciacin mximos en el feto en desarrollo, cuando es ms susceptible a una amplia variedad de agentes teratgenos. Perodo fetal. Desde las 9 semanas de gestacin hasta el nacimiento, pueden producirse anomalas funcionales del sistema nervioso central y del sistema reproductor por la irradiacin a la madre. Los rganos reproductores pueden estar subdesarrollados. El retraso mental afect a los hijos de madres japonesas expuestas a la bomba atmica en el primer trimestre del embarazo. Los recin nacidos expuestos a la irradiacin durante la vida intrauterina tienen un aumento en la incidencia de leucemia y tumores del cerebro en la infancia. Perodo posnatal. En los lactantes y nios pequeos expuestos a la radiacin, el crecimiento seo y la maduracin pueden retrasarse. El desarrollo del sistema nervioso central, los ojos y los dientes tambin puede alterarse. Aunque se ha demostrado que la radiacin externa acorta la espe-

Tabla 3 Efectos de la radiacin corporal total (por radiaciones ionizantes)

Principal lugar de la lesin Principal sntomas y signos 0-1 Sv Ninguno 1-2 Sv Linfocitos Leucocitopenia moderada 2-10 Sv Mdula sea Leucocitopenia, hemorragia, depilacin, vmitos 4-6 semanas Variable (0-80%) 10-20 Sv Intestino delgado Diarrea, fiebre, trastornos electrolticos, vmitos 5-14 das 100% >50 Sv Cerebro Ataxia, coma, convulsiones, vmitos 1-4 horas 100%

Cronologa Letalidad

1 da a 1 semana No

ranza de vida de los roedores, es controvertido si la radiacin ionizante acelera el proceso de envejecimiento en los humanos. Induccin de mutaciones. Drosophila y los ratones de laboratorio muestran mutaciones hereditarias y anomalas cromosmicas cuando se exponen a radiacin ionizante. Aunque se han demostrado aberraciones cromosmicas en los linfocitos de sangre perifrica de los supervivientes de la bomba atmica y de trabajadores irradiados, no hay evidencia, hasta ahora, de que las mutaciones inducidas por radiacin se transmitan a las generaciones futuras. Los genetistas estn preocupados, sin embargo, por la posibilidad de que las mutaciones recesivas inducidas por la radiacin puedan acumularse en la poblacin humana. Adems, no hay datos de dosis-respuesta respecto a la frecuencia de mutaciones inducidas por la radiacin ionizante en las clulas germinales humanas. Lesin retardada por radiacin. Meses o aos tras la radiacin puede haber complicaciones tardas, adems de carcinognesis. El dao por radiacin en el corazn, pulmones, sistema nervioso central o riones puede amenazar la vida. La infertilidad puede ocurrir en hombres o mujeres. Las cataratas pueden deteriorar la visin, y un exceso de tejido conjuntivo puede producir una obstruccin intestinal. Las estenosis fibrosas y las lceras crnicas pueden afectar a la piel, el tracto

GI, la vejiga urinaria y la vagina. La insuficiencia vascular crnica y el exceso de tejido conectivo tambin complican subsiguientemente los procedimientos quirrgicos. Se impide la curacin de las heridas, y las infecciones son ms frecuentes. Desgraciadamente, los pacientes con cncer que reciben dosis fraccionadas de radiacin tambin pueden sufrir estas complicaciones retardadas. En la figura 3 se muestran las principales consecuencias morfolgicas de las lesiones por radiacin. En la tabla 4 se muestran las dosis umbral estimadas para la aparicin de los efectos de exposicin aguda a la radiacin de diversos rganos. Tabla 4 Dosis umbrales calculadas de los efectos agudos de la radiacin en rganos especficos
Efecto sobre la salud Esterilidad temporal Depresin de la hematopoyesis Efectos cutneos reversibles (p. ej., eritema) Esterilidad permanente Cada del cabello temporal Esterilidad permanente Catarata rgano Testculos Mdula sea Piel Dosis (Sv) 0,15 0,50 1,0-2,0

Ovarios Piel Testculos Cristalino

2,5-6,0 3,0-5,0 3,5 5,0

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minera, centrales nucleares e industrias especficas. Estas radiaciones juegan un papel muy importante en la industria y en las ciencias mdicas, tanto como mtodos diagnsticos como mtodos teraputicos. Su uso indebido y falta de sistemas de proteccin eficaces en algunos pases conducen a que las personas se expongan a ellas con efectos nocivos para la salud. El estado debe preocuparse de evaluar correctamente el problema para proponer y aplicar las medidas encaminadas a corregir los impactos en la salud de la poblacin. BIBLIOGRAFA
Figura 3. Principales consecuencias morfolgicas de las lesiones por radiacin. Las primeras alteraciones aparecen en horas o semanas, y las ms tardas en meses o aos. SDA, sndrome de disnea del adulto.

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Figura 5. Fibrosis mediastnica extensa tras radioterapia por carcinoma de pulmn. Ntese el pericardio marcadamente engrosado. (De la coleccin de docencia del Department of Pathology, Southwestern Medical School, Dallas, Texas.)

CONCLUSIONES Las radiaciones ionizantes son producidas por componentes naturales de los suelos (radiacin natural) o por la industria (radiacin artificial). La radiacin natural puede estar presente en los suelos, incorporarse a las aguas y de all transferirse a la cadena alimentaria, y tambin en elementos gaseosos exhalados por los suelos. Las radiaciones de origen industrial son producidas en la explosin