Curso de

Farmacologia Geral












MDULO V - B




Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para
este Programa de Educao Continuada, proibida qualquer forma de comercializao do
mesmo. Os crditos do contedo aqui contido so dados aos seus respectivos autores
descritos na Bibliografia Consultada.













































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MDULO V-B
INTERAES MEDICAMENTOSAS (Continuao)
Interaes com alimentos
na eficcia teraputica medicamentosa como na
manuteno do estado nutricional.
, garganta e esfago, maior no estmago e intensa
durante a passagem pelo intestino.
As interaes so dependentes de:
Natureza dos nutrientes;
Elementos que compem o alimento;
Caractersticas do frmaco;
Tempo de trnsito nos diferentes segmentos do tubo digestivo;
Freqncia de contato com as vilosidades intestinais;
Mecanismos de absoro intestinal.
a formao de quelatos ou complexos e, conseqentemente,
absor
intra lumenal, a morfologia celular da mucosa e a atividade de enzimas intestinais, a flora
O alimento pode causar alteraes nos efeitos farmacolgicos ou na
biotransformao do frmaco e este, por sua vez, pode modificar a utilizao do nutriente,
com implicaes clnicas tanto
A ocorrncia dessas interferncias progride ao longo do trato gastrointestinal,
sendo desprezvel ao nvel da boca
O volume, a temperatura, a viscosidade, a presso osmtica, o carter cido
bsico dos alimentos, altera o tempo de esvaziamento gastrintestinal e as condies de
solubilizao atravs d
o de frmacos.
De forma semelhante, os frmacos modificando a mobilidade gastrointestinal, o pH




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bacteriana e formando complexas mais ou menos insolveis, alteram a solubilizao e a
absoro de nutrientes.
Os alimentos alcanando o intestino aps um perodo de tempo varivel de acordo
com a natureza do bolo alimentar, estimulam mais ou menos a secreo da bile. Os
cidos e sais biliares, pelas suas propriedades tensoativas e a capacidade de formar meio
coloidal, aumenta a dissoluo e favorecem a absoro de nutrientes e de frmacos. Esse
mecanismo explica o aumento da absoro de certos frmacos lipossolveis quando
administrados durante uma refeio gordurosa.
O estado nutricional, por exemplo, aumenta ou retarda as funes digestivas,
hepticas e pancreticas, influenciando o metabolismo ou a biotransformao tanto na
mucosa intestinal, como no fgado. Desta forma, a meia-vida plasmtica de muitos
frmacos pode ser reduzida quando dietas forem predominantes proticas ou aumentado
com dietas ricas em aucares e gorduras, uma vez que os aminocidos aumentam a
atuao enzimtica do sistema citocromo P450 heptico, enquanto os glicdios e cidos
graxos exercem efeitos opostos no mesmo sistema enzimtico.
As interaes por competio pelas protenas plasmticas podem ser
intensificadas em estado subnutricionais devido a hipoalbuminemia.
Do ponto de vista clnico, as interaes entre aos alimentos e frmacos so
importantes quando houver diminuio da eficcia teraputica, aumento de efeitos txicos
ou quando resultarem em m absoro, e utilizao incompleta de nutrientes,
comprometendo o estado nutricional ou acentuando a desnutrio j existente. Tais
situaes despertam interesse particularmente em pacientes com idade avanada, devido
presena muitas vezes de doenas crnicas e utilizao de mltiplos medicamentos.
Em algumas circunstncias, recomenda-se a administrao de determinados
medicamentos com o estmago cheio, a fim de minimizar a ao irritativa destas drogas
sobre a mucosa gastrointestinal.
Em muitos casos, a prpria ao pretendida do medicamento exige que ele seja
administrado de forma seqencial com as refeies. Tal seria o caso dos digestivos
(euppticos ou antidisppticos) e muitas vezes dos antiemticos, anticidos gstricos,
medicamentos utilizados no tratamento da hiper acidez gstrica e lcera pptica,
antiflatulentos (antifisticos), hepatoprotetores etc.




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Alm disso, o tipo de alimentao ingerida pode dificultar ou impedir a ao de
medicamentos como, por exemplo, a ingesto excessiva de aucares em pacientes
fazendo uso de antidiabticos e dieta inadequada no caso de doentes usando
medicamentos hipocolesterolemiantes, antigotosos, antihipertensivos e diurticos etc.
Assim, a ingesto de um medicamento longe, prximo, imediatamente antes ou
depois e durante as refeies pode ter muita importncia na obteno de efeito desejado.
Tais fatos devem ser do conhecimento do profissional que deve advertir seus pacientes a
respeito.

Exemplos de interaes entre alimentos e medicamentos:
Medicamentos cidos fracos:
Como cido acetilsalislico, aminoglicosdeos, barbitricos, diurticos, penicilinas,
sulfonamidas, podem ter sua excreo aumentada por dietas predominantemente
alcalinas, devido alcalinizao da urina pelos resduos alcalinos dos alimentos.
Bases fracas:
Amitriptilina, anfetamina, cloroquina, morfnicos, teofilina podem ter sua excreo
aumentada por dietas predominante cida ou que gerem metablitos cidos (como a
ameixa, carnes, frutos do mar, pes, biscoitos, bolachas) devido acidificao da urina.
A tiramina presente em alimentos com queijos fermentados, iogurte, chocolate,
vinho tinto, cerveja, carnes e peixes embutidos ou defumados, atuam liberando
noradrenalina nas terminaes adrenrgicas, o que pode potencializar os efeitos dos
IMAO causando crises hipertensivas.
A Piridoxina (Vit. b6) acelera a converso da L-Dopa em dopamina plasmtica pela
ativao da Dopa Descarboxilase.
O cido tnico presente no caf, ch, mate, frutas e vinhos podem precipitar vrios
tipos de medicamentos como clorpromazina, flufenazina, prometazina, alcalides, entre
outros.
As tetraciclinas, apesar de irritarem o estmago, devem ser administrada longe das
refeies, pois alm de formar complexos insolveis com o clcio de leite e derivados as
tetraciclinas, so instveis em meio cido e a diminuio da motilidade gastrointestinal
pelos alimentos diminui a sua absoro.




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A L-Dopa e a Metildopa competem com os aminocidos provenientes de uma dieta
protica, pelo transporte para o Sistema Nervoso Central.
Penicilina G deve ser administrada pelo menos com 2 horas de diferena com as
refeies, pois estas aumentam a ocorrncia da inativao (abertura do anel beta-
lactmico).
Os alimentos causam retardo do esvaziamento gstrico, da liberao e da
dissoluo de muitos medicamentos diminuindo e/ou prolongando o seu tempo de
absoro.
Medicamentos muito lipossolveis, como Carbamazepina, Fenitona, Griseofulvina,
Nitrofurantona, tem sua absoro aumentada com dietas hiperlipdicas. Pois aumenta a
excreo de sais biliares, a formao de miclios e a solubilizao.
Medicamentos de difcil absoro gastrointestinal ou instveis em meio cido
devem ser administrados longe das refeies.
Os medicamentos que causam efeitos irritativos sobre a mucosa gastrointestinal
com os Antiinflamatrios no esterides (AINE) devem ser administrados junto com as
refeies.
A ingesto de alimentos com o propranolol reduz o efeito de primeira passagem e
aumenta a sua biodisponibilidade.

Interaes com lcool
Etanol
O Etanol sob a forma de bebida alcolica a substncia psicoativa mais
consumida no mundo.
Alm do comprometimento de rgos como o fgado, corao e pncreas, o
consumo excessivo e crnico de etanol ocasiona danos cerebrais, levando a
incapacidade fsica e intelectual. Ademais, as deficincias nutricionais, particularmente as
vitamnicas, comuns em alcolatras, so responsveis por sndromes neuropsiquitricas
como a psicose de Korsakoff, a polineuropatia e a encefalopatia de Wernicke.




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Devido a seu baixo peso molecular (46) CH
3
CH
2
OH, o etanol atravessa facilmente
os canais de gua das membranas celulares. Conseqentemente, distribui-se e se
equilibra rapidamente em todo o lquido contido no organismo se difunde para todos os
tecidos e compartimentos, incluindo o SNV, suor, urina e respirao.
Sob o ponto de vista farmacolgico, o etanol um depressor do sistema nervoso
central.
Em doses moderadas, o etanol tem efeito euforizante. Esta desinibio resultante
da depresso dos sistemas inibitrios. Com o aumento da dose, evolui para fala
incompreensvel, diminuio da acuidade visual e mental, incordenao motora, perda de
conscincia, coma e morte.
A ao depressora do etanol se exerce de modo no seletivo.
Doses moderadas de etanol provocam vasodilatao perifrica com ruborizao e
perda de calor, acarretando a instalao de hipotermia, que pode levar morte,
dependendo das condies climticas.
Doses moderadas de etanol estimulam as secrees gstricas e salivares.
Concentraes elevadas provocam inflamao da mucosa gastrintestinal, o que pode
contribuir para a desnutrio.
O etanol tem efeito diurtico, pois inibi a liberao do hormnio antidiurtico pela
hipfise posterior.
Muitos efeitos do lcool se devem a seu metabolismo.








Biotransformao do Etanol:

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Uma quantidade insignificante de etanol conjugada aos cidos glicurnico e
sulfrico e excretada pela urina. De longe, a reao de biotransformao mais importante
, entretanto a oxidao, em acetaldedo e da para acetato, que ocorre primariamente no
fgado.
Os trs principais mecanismos enzimticos responsveis por sua oxidao em
acetaldedo so; lcool desidrogenase, catalase e sistema microssomal de oxidao do
etanol (SMOE) que essencialmente parte do citocromo P450. A lcool desidrogenase a
enzima mais importante para a oxidao do etanol. Entretanto, a ingesto crnica de
lcool leva a uma induo e aumento da taxa de oxidao pelo Citocromo P450.
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O Acetato convertido em acetil-CoA no fgado, que oxidada ou convertida em
aminocidos, cidos graxos ou glicognio da mesma forma que a acetil-CoA proveniente
de outros tecidos.

Efeitos metablicos do lcool
Elevao de lactato e de acidose metablica. Como o lactato inibe a secreo renal
de cido rico, pode precipitar ataques de gota;
O aumento do nvel de NADH estimula a sntese de cidos graxos no fgado,
enquanto a oxidao via ciclo de Krebs est bloqueada;
Acmulo de Triglicerdios neutros no fgado e lipidemia;
O aumento de NADH e a diminuio de piruvato provocam reduo de
gliconeognese. Conseqentemente, se o suprimento de glicognio heptico
estiver depletado pela falta de uma ingesto alimentar adequada, o etanol causar
hipoglicemia;
A ingesto crnica e acentuada de lcool aumenta no somente a oxidao, mas
tambm o consumo de O
2
. Conseqentemente, o risco de hipxia no fgado est
aumentado causando necrose das clulas hepticas nos alcolatras;
Outros numerosos efeitos do etanol so produzidos em outros tecidos.
Interaes medicamentos e etanol
As interaes do lcool com os medicamentos podem se dar nos seguintes
sentidos:

Ingesto aguda de lcool concomitante com medicamentos




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O etanol estimula a secreo cida, desnatura certos frmacos, retarda o
esvaziamento gstrico e facilita a dissoluo de substncias lipossolveis,
causando, ocasionalmente, a absoro de substncias que, em outras
circunstncias, no seriam absorvidas;
Na presena de etanol no organismo o metabolismo de muitas drogas como
benzodiazepnicos, barbitricos, tetraciclinas, antidepressivos, hipoglicemiantes
orais, etc. esto com o seu metabolismo diminudo, podendo exacerbar seus
efeitos;
Uma interao muito relevante potencializao do efeito depressor do SNC do
lcool por ansiolticos, hipnticos e sedativos. A depresso resultante desta
interao bem maior que a simples soma dos efeitos. Consistindo, com
freqncia, grave ameaa vida. Nessas circunstncias, a morte pode advir por
falncia cardiovascular, depresso respiratria ou grave hipotermia.
Exemplo de interao farmacodinmica entre o etanol e barbitricos que causam
um aumento potencializado do efeito depressor do Sistema Nervoso Central.

Concentraes sangneas de barbitricos e etanol associado ocorrncia de
morte em vrios grupos de pacientes com superdosagem.
Concentrao mdia de barbitrico no sangue (mg/l)
Morte por Barbitrico apenas 3,67
Morte por Barbitrico +Etanol 2,55

Concentrao mdia de barbitrico no sangue (mg/l)
Morte por Etanol apenas 6500
Morte por Barbitrico +Etanol 1750




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O lcool pode interferir no tratamento da gota, uma vez que diminui a excreo do
cido rico devido ao aumento de lactato (que compete pela secreo do cido
rico);
A vasodilatao produzida pela nitroglicerina aumentada pelo etanol, podendo
levar a hipotenso;
O lcool diminui acentuadamente a capacidade motora e alerta em pacientes
usando anti-histamnicos, anticonvulsivantes, anfetaminas e antidepressivos;
Devido ao efeito hipoglicemiante do lcool, ele pode aumentar o risco de
hipoglicemia grave em pacientes diabticos, que fazem uso de hipoglicemiantes.

Ingesto crnica de lcool que causam mudanas bioqumicas e fisiolgicas
e alteram a ao dos medicamentos.
Consumo excessivo de etanol interfere com a absoro de nutrientes essenciais,
levando a deficincias minerais e vitamnicas;
cido acetilsalislico pode causar hemorragia gastrointestinal devido a seu efeito
aditivo de irritao gstrica;
Acelerao de biotransformao de frmacos, em decorrncia da induo de
enzimas hepticas;
Os consumidores crnicos de bebidas alcolicas desenvolvem tolerncia ao etanol
e a outros frmacos (tolerncia cruzada). Essa tolerncia devida, em parte,
adaptao do sistema nervos central (tolerncia farmacodinmica) e induo
enzimtica (tolerncia metablica). Assim os alcolatras, quando sbrios,
necessitam de doses maiores que os abstmios para evidenciar efeitos
farmacolgicos de anticoagulantes, anticonvulsivantes, antidiabticos,
antimicrobianos e outros frmacos biotransformados pelo sistema oxidase de
funo mista. Tendo em vista que a tolerncia persiste por vrios dias ou mesmo




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semanas, aps a interrupo do consumo abusivo do lcool, esses frmacos
devem ser prescritos e, doses maiores para pacientes em fase de recuperao do
alcoolismo;
Medicamentos e produtos que tem efeitos hepatotxicos como Clorofrmio,
Paracetamol, Isoniazida tem sua hepatotoxicidade aumentada pelo efeito aditivo do
lcool.

Interaes em nvel de biotransformao do etanol
Alguns frmacos como cido etacrnico, fenilbutazona, clorpromazina, hidrato de
cloral, inibem a lcool desidrogenase, promovendo o acmulo de etanol no
organismo elevando a exacerbao de seus efeitos;
Algumas substncias, dissulfiram, Metronidazol, Griseofulvina, Tolbutamida,
Fentolamina, Cloranfenicol, Quinacrina, Cefalosporinas, inibem a aldedo
desidrogenase, elevando a concentrao sangnea em 5-10 vezes de acetaldedo
e desencadeando a sndrome do acetaldedo ou Antabuse. Essa sndrome
caracteriza-se por intensa vasodilatao, cefalia, dificuldade respiratria, nusea,
vmito e taquicardia.
Mais especificamente o Dissulfiram, usado para tratamento do alcoolismo devido
a estes efeitos.
Interaes medicamentosas potencialmente perigosas podem ocorrer durante o
tratamento com o dissulfiram, pois este interfere com o sistema oxidase de funo
mista e inibe a biotransformao de antidiabticos, anticonvulsivantes,
benzodiazepnicos, antimicrobianos e outros frmacos.
lcool
Propriedades que promovem a interao entre drogas
(1) O alcoolismo crnico provoca induo enzimtica;




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(2) A intoxicao alcolica aguda tende a inibir o metabolismo das drogas
(independentemente de o indivduo ser alcolatra ou no);
(3) A disfuno heptica grave induzida por lcool pode inibir a capacidade de
metabolizar as drogas;
(4) Reao do tipo dissulfiram na presena de certas drogas;
(5) Depresso aditiva do sistema nervoso central com outros depressores do
sistema nervoso central.
Classificao dos medicamentos segundo seu carter cido ou bsico
Carter cido (H, COOH, NH)
Antibiticos e agentes antibacterianos de
sntese
Penicilina
Cefalosporinas
Tetraciclinas
Novobiocina
Sulfamidas
Nitrofurantona
cido nalidxico
Fosfomicina
Antiinflamatrios - antigotosos
Salicilatos
Probenecida
Fenilbutazona e derivados
cido metiaznico
Indometacina
Sulfinpirazina
cidos mefenmico, flufenmico,
Carter bsico (OH, NH2, etc...)
Antibiticos e agentes antibacterianos de
sntese
Trimetoprim
Aminosdeos (estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, etc.)
Rifampicinas
Macroldeos e lincomicina
Polimixina colistina
Dapsona
Analgsicos Antiinflamatrios
Acetanilida
Antipirina
Amidopirina
Colchicina
Diversos
Alcalides em geral
Quinina, quinacrina, cloroquina, quinidina




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metiaznico, etc ...
Hipnticos - anticonvulsivantes
Barbitricos
Diversos
cido ctrico
cidos aminados (arginina, cido
asprtico, histidina, lisina, etc..
Anticoagulantes cumarnioos
Sulfamidas antidiabticas
Diurticos tiazdicos
cido etacrnico
cido ascrbico, cido para-amino-
benzico
metotrexato
Sais de amnio
Substncias iodadas de contraste: cido
iopanico, iodopato sdico
Heparina
Clofibrate
Cromoglicato sdico
Digitlicos
Teofilina, cafena e derivados
Procana, procainamida
Nicotinamida
Petidina e derivados e analgsicos
morfnicos em geral
Anfetamina e derivados, efedrina
Mecamilamina
Anti-histamnicos, histamina
imipramina e derivados (antidepressivos
tricclicos)
Fenotiazinas(anti-histamnicos,
neurolpticos)
Butirofenonas (haloperidol, etc.)
Propoxifeno
Tiamina
Tolazolina
Bemegride
Benziodarona
Protamina
Metaqualona
Levodopa, alfa-metildopa
Triamtereno

Fenitona
propranolol e beta-bloqueadores


Tabela resumo das principais interaes




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Produto/Substncia Pode reforar o
efeito de
Pode reduzir o
efeito de
Pode ter efeito
txico associado
com
Seu efeito pode
ser reduzido
por
Seu efeito pode
ser reforado
por
lcool Anticoagulantes orais,
Antidiabticos orais,
Barbitricos,
Fenotiazinas
Anticoagulantes
orais,
Antidiabticos orais.
Antidiabticos orais,
Dissulfiram,
MAO, inibidores da,
Salicilatos
Antidepressores
tricclicos,
Benzodiazepnicos,
Dissulfiram,
Fenotiazinas,
Narcticos
Anestsicos MAO, inibidores da Benzodiazepnicos,
MAO, inibidores da
Anticidos Tetraciclinas
Anticoagulantes orais Difenilhidantona lcool,
Barbitricos,
Benzodiazepnicos,
Corticosterides,
Glutetimida,
Rifampicina
lcool,
Cloral hidratado (ou
hidrato de cloral),
Clofibrate,
Dextrotiroxina,
Esterides
anaboizantes,
Fenilbutazona,
Salicilatos
Anticoncepcionais orais Barbitricos,
Difenilhidantona,
Rifampicina

Antidepressores tricclicos lcool,
Benzodiazepnicos,
Dissulfiram,
Simpaticomimticos
Guanetidina MAO, inibidores da MAO, inibidores da
Antidiabticos orais lcool,
MAO, inibidores da
lcool,
Isoniazida,
Propranolol
lcool,
Fenilbutazona,
MAO, inibidores da,
Propranolol,
Sulfamidas
Barbitricos Benzodiazepnicos Anticoagulantes
orais,
Anticoncepcionais
orais,
Difenilhidantona
MAO, inibidores da lcool,
Difenilhidantona,
Hipnticos,
Narcticos
Benzodiazepnicos lcool,
Anestsicos e outros
sedativos hipnticos
Anticoagulantes
orais
Antidepressores
tricclicos,
Barbitricos,
Fenotiazinas,
MAO, inibidores da,
Narcticos
Betanidina MAO, inibidores da
Carbamazepina MAO, inibidores da
Cefalosporinas Etacrinico, cido,
Furosemida

Cloral hidratado (ou hidrato
de cloral)
Anticoagulantes orais
Clofibrate Anticoagulantes orais




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Corticosterides Anticoagulantes
orais
Etacrinico, cido,
Furosemida,
Salicilatos

Dextrotiroxina Anticoagulantes orais
Difenilhidantona Barbitricos Anticoncepcionais
orais
Barbitricos Anticoagulantes orais,
Dissulfiram,
Isoniazida
Dissulfiram lcool,
Difenilhidantona
lcool Antidepressores
tricclicos
Diurticos MAO, inibidores da
Esterides anaboizantes Anticoagulantes orais
Etacrinico, cido Cefalosporinas,
Corticosterides,
MAO, inibidores da

Fenfluramina MAO, inibidores da
Fenilbutazona Anticoagulantes orais,
Antidiabticos orais,
Salicilatos
Salicilatos
Fenotiazinas lcool,
Benzodiazepnicos
Guanetidina MAO, inibidores da lcool
Furosemida Cefalosporinas,
Corticosterides,
MAO, inibidores da

Glutetimida Anticoagulantes
orais
MAO, inibidores da
Guanetidina Simpaticomimticos MAO, inibidores da Antidepressores
tricclicos,
Fenotiazinas,
Simpaticomimticos
Hipnticos Barbitricos Benzodiazepnicos
Indometacina Salicilatos
Insulina MAO, inibidores da Propranolol
Isoniazida Difenilhidantona Antidiabticos orais
L-Dopa MAO, inibidores da
MAO, inibidores da Anestsicos,
Antidepressores
tricclicos,
Benzodiazepnicos,
Antidiabticos orais,
Simpaticomimticos
lcool,
Anestsicos,
Antidepressores
tricclicos,
Antidiabticos orais,
Barbitricos,
Betanidina,
Carbamazepina,
Diurticos,
Etacrinico, cido,
Fenfluramina,
Fenotiazinas,
Furosemida,
Propranolol




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Glutetimida,
Guanetidina,
Insulina,
L-Dopa,
Narcticos,
Petidina,
Simpaticomimticos,
Tolbutamida,
Tiramina no queijo e no
Chianti
Metoxifluorano Tetraciclinas
Narcticos lcool,
Barbitricos,
Benzodiazepnicos
MAO, inibidores da
Para-aminobenzico, cido Sulfamidas
P.A.S. Probenecida
Petidina MAO, inibidores da
Probenecida P.A.S.,
Salicilatos
Salicilatos
Propranolol Antidiabticos orais,
MAO, inibidores da
Antidiabticos
orais,
Insulina

Rifampicina Anticoagulantes
orais,
Anticoncepcionais
orais

Salicilatos Anticoagulantes orais Probenecida,
Sulfinpirazona
lcool,
Corticosterides,
Indometacina,
Fenilbutazona
Fenilbutazona,
Probenecida,
Sulfinpirazona
Sulfinpirazona Salicilatos Salicilatos
Sulfamidas Antidiabticos orais Para-aminobenzico,
cido

Simpaticomimticos Guanetidina MAO, inibidores da Antidepressores
tricclicos,
Guanetidina,
MAO, inibidores da
Tetraciclinas Metoxifluorano Anticidos
Tolbutamida MAO, inibidores da
Tiramina no queijo e no
Chianti
MAO, inibidores da
--------- FIM DO CURSO ---------






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