GLUCOLISIS

VIA GLICOLITICA. UBICACIN. REACCIONES DE LA VA. ETAPAS. ALTERNATIVAS DEL PIRUVATO. FERMENTACIONES: RENDIMIENTO ENERGTICO. METABOLISMO DE OTROS AZCARES. REGULACIN DE LA VA GLUCOLITICA.

Fuentes de glucosa
Ingesta Glucosa Disacridos Almidn Glucgeno Glucgeno del propio organismo Glucgeno heptico (aporta glucosa al resto de tejidos) Glucgeno muscular (consumo in situ)

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Na+ cotransport carrier

Lumen

Na+- and energydependent secondary active transport

Facilitated diffusion

Energy required Epithelial cell of villus

Capillary

(en la saliva y en jugo pancretico)

Digestin del almidn y glucgeno exgeno

DEGRADACION DEL GLUCGENO (endgeno)

La glucosa 1 P puede perder el fosfato por una reaccin catalizada por una fosfatasa o Transformarse en glucosa 6P por la fosfoglucomutasa y as entrar en la va glucoltica. En hgado se expresan ambas y la glucosa 1 P tras ser defosforilada puede exportarse a la al resto de tejidos va sangunea. El msculo, al no expresar la fosfatasa, no puede exportar glucosa y su destino es la va glicoltica.

VIA GLUCOLITICA; degradacin de la glucosa a piruvato

ETAPAS UBICACIN DESTINOS DEL PIRUVATO RAMIFICACIONES DE LA VA
Metabolismo de otros azucares (ENTRADAS) Ciclo de las pentosas fosfato (SALIDAS)

Va Glucoltica

Primera etapa

Segunda fase de la va glucoltica

La gliceraaldehido 3 P DH es el lugar de inhibicin del arseniato.

Variaciones de energa libre de las reacciones de la va glucoltica : motores de la va

ALTERNATIVAS DEL PIRUVATO

METABOLISMO AEROBIO
Transformacin de piruvato en Ac CoA. Ciclo de Krebs. Fosforilacin oxidativa.

METABOLISMO ANAEROBIO
FERMENTACIONES: Concepto y tipos.

DESTINOS DEL PIRUVATO

Destinos metablicos del piruvato y del NADH en anaerobiosis: FERMENTACIONES.

BALANCA REDOS EN LA FERMENTACIN ALCOHLICA

VARIACIN DE ENERGA LIBRE EN LA VA DE GLUCOSA A LACTATO

REGULACIN POR EXPRESIN DE DISTINTAS ISOFORMAS ISOFORMAS EN TEJIDOS

VARIEDADES DE LDH
El isoenzima de tipo H4 presenta mayor afinidad por los sustratos que el de tipo M4. Adems, el piruvato inhibe a H4 pero no a M4. As, el isoenzima M4 funciona mejor en un metabolismo anaerobio mientras que el H4 lo hace mejor con un metabolismo aerobio.

Destino del piruvato en presencia de oxgeno

Aferencias y eferencias de la va glucoltica.

Aferencias Degradacin de glucgeno (en msculo e hgado) Metabolismo de otros azcares. Eferencias Ciclo de las pentosas-fosfato. Sntesis de glucgeno.

Entrada de otros sustratos a la va glucoltica

INCORPORACIN D ELA GALACTOSA A LA VA GLICOLITICA

El dficit gentico de galactosa 1 fosfato uridil transferasa produce Galactosemia.

GALACTOSA +ATP GLUCOSA 1 FOSFATO + ADP + H + La glucosa 1 P se convierte en glucosa 6 P por la fosfoglucomutasa y entra en as a va glicoltica.

LA LACTOSA ES LA PRINCIPAL FUENTE DE GALACTOSA: La intolerancia a la lactosa en adultos se debe a una disminucin de esta actividad enzimtica.

INCORPORACIN D ELA FRUCTOSA A LA VA GLICOLTICA: La mayora de la fructosa ingerida se metaboliza por esta va en el hgado

INCORPORACIN DE GALACTOSA Y FRUCTOSA A LA VA GLUCOLTICA

HK (< Km por glucosa) En tejidos no hepticos la fructosa se metaboliza va HK

Fructosa 1 P aldolasa

Incorporacin del glicerol a la va glucoltica.

Ramificaciones a nivel de Glucosa 6P (salidas de la va glicoltica)

REGULACIN DE LAS VA GLUCOLTICA

TRANSPORTADORES : (TRASLOCACIN SENSIBLE A HORMONAS) EZIMAS REGULADORAS DE LA VA: HK, PFK, PK REGULACIN DE LA VA EN DISTINTOS TEJIDOS: COORDINACIN TISULAR. REGULACIN POR HIPOXIA

(insulina)

(transportadores de glucosa; GLUT 4)

Regulacin de la HK
La exoquinasa (Hk) tiene un km de 100 M se inhibe por glucosa 6 fosfato, su producto. Control por retroalimentacin feed back. En hgado, adems de la HK, tambin se expresa la glucoquinasa ( GK) que tambin fosforila a la glucosa. Esta enzima presentas una Km mucho mayor (10 mM). Es decir, necesita una concentracin de glucosa ms alta para saturarse, lo que ocurre tras una ingesta rica en carbohidratos. Adems no se inhibe por glucosa 6 fosfato.

LA PFK ES UN ENZIMA CLAVE EN LA REGULACIN D ELA VA GLICOLTICA REGULACIN ALOSTRICA DE LA PFK POR ATP .

ACTIVACIN DE LA PFK POR FRUCTOSA 1,2 BP

La F2,6 BP revierte el efecto inhibitorio del ATP

LA PK ES OTRO ENZIMA CLAVE EN LA REGULACIN DE LA VA GLUCOLTICA

Existen varias isoenzimas de la PK. El tipo M predomina en msculo y el tipo L en hgado y tienen algunas diferencias. La PK de msculo se inhibe alostricamente por ATP para ralentizar la va cuando la carga energtica es elevada. La alanina tambin puede inhibir al enzima. Por otro lado la glucosa 1,6 BP activa el enzima (feed foward). En hgado, el enzima se comporta de forma similar a la de msculo en cuanto a regulacin alostrica pero adems se regula por fosforilacin. En situaciones de concentraciones bajas de glucosa o estrs hormonas activan la cascada de cAMP y producindose la fosforilacin e inactivacin de la PK. Esto es un ejemplo ms dela regulacin diferencial del metabolismo por isoenzimas.

REGULACIN DE LA PIRUVATO QUINASA HEPTICA

REGULACIN DE LA VA GLUCOLTICA EN MSCULO

En hgado, cuando aumenta la disponibilidad de glucosa lo hace la de F6P que en parte drena F2, BP . Esta ltima es un potente activador de la PFK. Adems la PFK heptica se inhibe por citrato, metabolito del ciclo d e Krebs y que como veremos indica suficiencia de Precursores biosintticos .

REGULACIN D ELA F2,6 BP .

La fructosa 2,6 BP se forma por la fosforilacin de la F,6P. Este paso est catalizado por la fosfofructokinasa 2 (PFK2), un enzima distinto de la PFK. Por otro lado la defosforilacin del a F2,6 BP est catalizado por otra actividad enzimtica , la Fructosa Bi fosfatasa 2 (FBPasa2). Curiosamente, ambas actividades residen en una misma cadena polipeptdica de 55 kDa. ESTA PROTENA BIFUNCIONAL TIENE UN DOMINIO CON UNA ACTIVIDAD Y OTRO CON LA OTRA. LAS ACTIVIDADES SE REGULAN POR FOSFORILACIN DE LA PROTENA.

REGULACIN DE LA FRUCTOSA 2,6 BI-FOSFATO Y LA PFK

REGULACIN D ELA VA GLUCOLITICA

ESTE MECANISMO TIENE IMPORTANCIA EN EL METABOLISMO MUSCULAR Y EN DESARROLLO DE TUMORES .