EFECTOS DEL FOSFATO DE TRIORTOCRESILO (TOCP) SOBRE LA SALUD Y EL AMBIENTE

Miguel Katz Profesor Titular de Mecnica Cuntica Departamento de Fsica I.S.P. Dr. Joaqun V. Gonzlez E-mail; miguelkatz@gmail.com Resumen
A lo largo del siglo XX y lo que va del siglo XXI ha ido aumentando la contaminacin ambiental debida al fosfato de triortocresilo (TOCP) un constituyente habitual de los aceites lubricantes cuya ingesta produce una neuropata retardada cuyo efecto ms notorio es una debilidad motriz. La intoxicacin se da tambin por contacto de la sustancia con la piel y las mucosas. A diferencia de los bifenilos policlorados (PCB), que contaminan desde instalaciones fijas, el TOCP contamina no slo en instalaciones fijas como fbricas de aceites lubricantes o estaciones de servicio, sino que la mala combustin de los motores de vehculos y el calentamiento de las turbinas de los aviones contribuyen a la polucin de vastas zonas urbanas. Estas notas no pretenden causar alarma en el lector sino alertarlo acerca de un contaminante poco publicitado para que con conciencia ciudadana incite a las autoridades a controlar su produccin y emisin. Palabras clave: Ginger Jake, fosfato de triortocresilo, TOCP, neuropata retardada inducida por compuestos orgnicos fosforados, OPIDN, SCOTP saligenin ciclic ortho-tolyl phosphate, acetilcolina, colinesterasa, va dermica, CMP, CMP-CPT.

En marzo de 1930, los diarios norteamericanos comenzaron a reportar una extraa epidemia caracterizada por un deterioro neurolgico y una gran debilidad de los miembros superiores e inferiores. Los funcionarios del sector salud y los mdicos comenzaron a asociar esa enfermedad con la ingesta de una bebida popular, una tintura alcohlica de jengibre de Jamaica conocida como Ginger Jake. El producto se venda en los Estados Unidos desde mediados del siglo XIX como medicamento para aliviar malestares digestivos, para el tratamiento de infecciones leves del tracto respiratorio superior y para promover la menstruacin. Si bien algunas personas afectadas negaron haber bebido esa mixtura, esta qued tan asociada a la enfermedad que el andar caracterstico de la persona parcialmente paralizada comenz a llamarse The Jake Walk y a la enfermedad se la apod The Jake Leg. La bebida se obtena disolviendo la raz de jengibre finamente dividida (su extracto resinoso) en una solucin alcohlica de ms del 70% de etanol. El consumo de Ginger Jake comenz a crecer enormemente a partir del comienzo de la Prohibicin Federal de expendio y co nsumo de bebidas alcohlicas. Los productos medicinales legtimos se preparaban hasta constituir un extracto fluido. Este deba contener 5 gramos de jengibre (como polvo o resina) por cada mililitro de alcohol. Esta preparacin era opaca, espesa y altamente irritante para beber. Las indicaciones del producto farmacutico recomendaban disolver el preparado en agua. Cuando, despus de marzo de 1930, la Divisin de Drogas y Alimentos del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos comenz a registrar los embarques legales de extracto de jengibre, efectuados por laboratorios como Smith, Kline & French, Merck y Upjohn encontraron que el Ginger Jake comercializado exceda largamente la cantidad de jengibre importado requerida para su elaboracin. El Jake se preparaba agregando pequeas cantidades de jengibre a alcohol concentrado (70 80%) lo que atenuaba su sabor irritante. Los productores de Jake no slo etiquetaban el producto como si cumplieran con las especificaciones de la United States Pharmacopeia (U.S.P) sino que comenzaron a alterarlo agregando productos como glicina, hierbas, melazas y hasta aceite de ricino. Los materiales adulterantes tenan que ser miscibles con el jengibre, solubles en alcohol y, preferentemente, inodoros e inspidos. El adulterante deba ser no voltil ya que en el caso de hacerse un anlisis el residuo slido debera arrojar los 5 gramos de extracto fluido por mililitro de alcohol. El Jake ilegal se produca en el noreste de los Estados Unidos y de all era enviado a gran el, generalmente por tren, hacia el Sur (Cincinnati, Oklahoma City, Nashville, Lexington, Kansas City, etc.) donde se los envasaba en botellas de 2 onzas y comercializaba con una gran variedad de marcas (Slo en Cincinnati, se encontr Ginger Jake adulterado bajo 10 marcas distintas) [Morgan, 1983-84]. En enero de 1930, Harry Gross, uno de los dueos de la Hub Specialty Company de Boston, Massachussets, decidi modificar la composicin del Jake que fabricaba su compaa. Con el asesoramiento de un qumico de

Boston compr un ingrediente de pinturas y barnices que tena altos porcentajes de fosfato de triortocresilo. (TOCP) El producto, que an hoy se usa ampliamente en la industria de los lubricantes, cumpla todas las condiciones de un buen adulterante. Gross le pregunt al proveedor si el material era txico quien le asegur que no lo era. De acuerdo con los empleados de la compaa, Gross en persona prepar el nuevo Jake y la compaa distribuy la bebida alterada por todo los Estados Unidos. Si bien la mayora de los afectados vivan en los estados sureos 5000 hombres (y mujeres) quedaron paralticos desde Maine hasta California. Las estimaciones ms conservadoras hablan de 50.000 vctimas aunque los casos tratados hasta fines de 1930 rondaran los 100.000. Segn el informe de la FDA, Gross haba comprado suficiente TOCP como para elaborar 500.000 botellas de dos onzas de Jake [Morgan, 1982]. No se informaron muertes por la ingesta del Jake pero ninguna de las personas afectadas se recuper plenamente. Muchas, que no quedaron paralticas, tuvieron que emplear bastones o andadores por el resto de sus vidas para movilizarse [Penovich, 1978] Aos ms tarde el TOCP volvi a ser noticia, pero esta vez en Europa. El apiol (aceite de semillas de perejil) se conoce desde hace siglo y medio como una droga inductora del aborto ya que provoca contracciones del tero. Su contaminacin con TOCP produjo 60 neuropatas. En 1937, 60 personas en Sudfrica desarrollaron parlisis luego de usar aceite comestible contaminado con TOCP. Aos ms tarde, en 1959, 10.000 personas en Marruecos fueron afectadas por consumir aceite lubricante vendido como aceite vegetal [Spencer, 2000] El TOCP es un lquido no inflamable, ni voltil, que tiene muy baja presin de vapor en condiciones ambientales (0,133 Pa a 20 C). Su punto de ebullicin es 410 C. Es prcticamente incoloro e inodoro. Cuando se calienta hasta descomposicin emite vapores txicos de xidos de fsforo. El TOCP se absorbe por ingesta o a travs de la piel. Tambin se han observado efectos txicos por inhalacin, aunque estos son ms leves. En el organismo humano, la ingesta o la exposicin prolongada al TOCP provoca un efecto conocido como neuropata retardada inducida por compuestos organo-fosforados (cuya sigla es OPIDN: organophosphorous compound induced delayed neuropathy). Se la llama retardada debido a que los signos clnicos aparecen luego de un perodo de latencia de 1 a 4 semanas. Este sndrome se debe a cambios degenerativos en el axn de la neurona que se ensancha gradualmente hacia el cuerpo de la clula. Este efecto se atribuye a un producto del metabolismo del TOCP llamado SCOTP (saligenin ciclic ortho-tolyl phosphate) que inhibe en forma irreversible a un conjunto de esterasas, particularmente las colinesterasas. La inhibicin de estas enzimas provoca un aumento en los niveles de esos steres, particularmente de la acetilcolina, un neurotransmisor que se libera en la transmisin del impulso nervioso [Spencer, 2000]. El exceso de acetilcolina es el responsable de las contracciones musculares que caracterizan al OPIDN. La neuropata [IPCS, 1990] se caracteriza inicialmente por una disminucin de las sensaciones (disestesia) seguida por anormalidad en la manera de caminar y debilidad de los miembros superiores e inferiores. La debilidad motriz, afecta principalmente a las piernas que con el tiempo se vuelven espsticas. La recuperacin puede llevar aos y casi nunca es total. Los signos de intoxicacin leve, son similares a los producidos por el contacto con la piel de los insecticidas organofosforados. Incluyen cefalea, vrtigo, debilidad general, somnolencia, apata, dificultad en la concentracin, dificultades en el habla, confusin, instabilidad emocional e hipotermia [Eyer, 1995]. La reversin de estos efectos ha sido cuestionada [Kilburn, 1999] La susceptibilidad a la intoxicacin con TOCP vara de una especie a otra. Los gatos y los pollos son ms sensibles que los roedores. En seres humanos se han observado sntomas severos en individuos que han ingerido 0,15g mientras que otros que han ingerido 1g slo manifestaron intoxicacin leve. Si bien hoy en da las regulaciones oficiales y los controles en la industria alimentaria minimizan la probabilidad de intoxicaciones por ingesta de TOCP, este producto se ha convertido en un contaminante ambiental cuyos efectos han ido aumentando con la expansin de la industria automovilstica y el trfico areo. A diferencia de otros contaminantes qumicos que, como el PCB en los transformadores elctricos se encuentran en lugares fijos, el TOCP al formar parte de los aceites lubricantes est ampliamente difundido. Su concentracin en el aire es mayor en las plantas elaboradoras de lubricantes, en las estaciones de servicio, en los comercios que expenden aceites lubricantes a granel, en las autopistas de mucho trnsito y en las pistas de aterrizaje. Si bien a temperaturas ambientales la presin de vapor del TOCP es muy baja, su concentracin en el aire aumenta considerablemente tanto por el mal funcionamiento de los motores que al quemar aceite lo expulsan a la atmsfera a temperatura elevada como por el proceso de calentamiento de las turbinas de los aviones (La presin de vapor del TOCP alcanza los 1330 Pa a 265 C) Esto ltimo lo hace peligroso tanto para el personal que trabaja en los aeropuertos como para la tripulacin de las aeronaves, que son los que estn ms tiempo en contacto con el contaminante. La mayor proporcin de contaminacin ocurre por Va Drmica. Cuando para una sustancia se seala la not acin "Va Drmica" ello hace referencia a las sustancias vehiculizadas a travs del aire, y los posibles contactos directos de estas sustancias con la piel y mucosas.

En muchos pases se adopta la Designated List of Hazardous Substances de la National Occupational Health and Safety Commission de Australia [NOHSC, 1999] segn la cual los tricresilfosfatos que contengan una parte del ismero orto-cresilfosfato se consideran txicos y se les asignan los enunciados de riesgos R23/24/25 (Txicos por inhalacin, por contacto con la piel o por ingesta) y el R39 (peligro de efectos irreversibles muy serios). En los Exposure Standards for Atmospheric Contaminants in the Occupational Environment de la NOHCS, el TOCP se considera contaminante peligroso si su concentracin promedio ponderada de 8 horas excede los 0,1 mg/m3 de aire. Nuestra legislacin ha establecido lmites para la exposicin profesional a varios agentes qumicos mediante el Decreto 351/1979. Al respecto se establece que en las empresas que almacenen o utilicen TOCP para la elaboracin de otros productos, la concentracin mxima permisible ponderada en el tiempo (CMP) es 0,1 mg/m3 de aire. Esta concentracin se toma para una jornada normal, a la cual la mayora de los trabajadores puede estar expuesta repetidamente, das tras da, sin sufrir efectos adversos. Tambin se establece en 0,3 mg/m3 de aire la Concentracin mxima permisible para cortos perodos de tiempo (CMP -CPT): Concentracin mxima a la que pueden estar expuestos los trabajadores durante un perodo continuo y hasta 15 minutos sin sufrir efectos adversos siempre que no se produzcan ms de 4 de estas situaciones por da y estando separadas como mnimo en 60 minutos, no excedindose la concentracin mxima permisible ponderada en el tiempo. Este valor debe ser considerado como la mxima concentracin permitida que no debe ser rebasada en ningn momento durante el citado perodo de 15 minutos. En los pases ms desarrollados hay regulaciones adicionales que establecen concentraciones mximas permisibles ponderadas en el tiempo para lugares de expendio de aceites lubricantes y para los aeropuertos. Confiemos que con el tiempo, este tipo de disposiciones comenzarn a regir en nuestro pas como una manera de evitar el aumento de la contaminacin ambiental.

Referencias bibliogrficas
Eyer, P. Neuropsychopathological changes by organophosphorus compounds - a review. Human and Experimental Toxicology 14: 857-864 1995. International Programme on Chemical Safety, IPCS, (1990) Tricresyl phosphate. Environmental Health Criteria 110. Geneva, World Health Organization. Kilburn, K. H. Evidence for chronic neurobehavioral impairment from chlorpyrifos and organophosphate insecticide (Dursban) used indoors. Environmental Epidemiology and Toxicology 1: 153-162, 1999. Morgan J.P. Jake-leg: mystery disease of the 1930's Kaleidoscope 1:4-7,14, 1983-84 Morgan J.P. The Jamaican ginger paralysis. JAMA 248:1864-67,1982 National Occupational Health and Safety Commission, NOHSC (1999). List of designated hazardous substances. Sydney Penovich, P - Morgan J.P. The Jamaican ginger paralysis: a 47-year follow-up. Arch Neurol 35:530-32, 1978. Spencer P.S., Schaumburg H.H., & Ludolph, A.C. ed (2000) Experimental and clinical neurotoxicology, 6th ed. New York, Oxford University Press.