SISTEMA DE COMPLEMENTO

DRA. MA. ELENA HERNNDEZ CAMPOS

Va Lectina
Inmunidad Innata
1) Se activa por la presencia de MANOSA o FUCOSA en la pared de las bacterias 2) A los azcares anteriores se les une una protena llamada MBL o MBP (producida por el hgado al ser estimulado por IL-6)
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Va Lectina

Comienza por la accin de la protena de unin a manosa (MBL o MBP) La MBL o MBP es una protena srica soluble producida por el hgado al ser estimulado por la IL-6 Se trata de una protena similar estructuralmente a C1 La MBL se une a los extremos de manosa, fucosa y glucosamina de polisacridos o glucoprotenas presentes en la membrana de una gran variedad de bacterias.
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Va Lectina

De modo similar a lo que ocurre con el complejo C1, cuando la MBP se une a los carbohidratos, sufre un cambio conformacional que a su vez activa a su sern-proteasa (MASP1 y MASP2). Una vez activada, la MASP 1 y 2 actan sobre C4 y C2, para producir la convertasa de C3. Todos los siguientes eventos son idnticos que en la va clsica.
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Componentes de la Va Lectina
MANOSA

C4

BACTERIA

MASP2

MBL Lectina de Unin a Manosa

C2

MASP1

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Activacin de la va lectina
C4a
C2 C4

C2b

C4b2a forman la convertasa de C3

MASP1

MASP2

C4b

C2a

MBL Manosa

BACTERIA
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Va Alterna

1) Se activa con el LPS presente en algunas bacterias 2) C3b se une al LPS y se inicia la activacin de esta va
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Va Alterna

La va alterna se activa directamente sobre la superficie de muchos microorganismos.

Acta varios das antes de que entre en accin la va clsica (la clsica tiene que esperar a que se hayan producido anticuerpos).

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Va Alterna

En el suero, en una situacin normal (en ausencia de infeccin) se est produciendo continuamente una activacin limitada que produce slo pequeas cantidades de C3b. El enlace tioster interno del C3 se hidroliza espontneamente en agua, dando una forma activada llamada C3i. Esto es lo que se conoce como activacin tickover.
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Va Alterna

El C3i acta ahora como sitio de unin para el factor B, generando el complejo C3iB, sobre el que acta el factor D, que rompe el B unido para generar Ba y el complejo C3iBb, que acta como una convertasa de C3 en fase fluida. Esta convertasa de C3 fragmenta a C3 en C3a y C3b, pero como este C3b est en fase fluida, la mayor parte de l se hidroliza por agua y se inactiva.
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Va Alterna

Si este C3b se une a una clula propia, existen protenas reguladoras que evitan su activacin. Esto es otra manera de distinguir lo propio de lo ajeno Si C3b encuentra en la membrana de una bacteria LPS, se une covalentemente a ella, y esto va a conducir a que muchas molculas de C3b se anclen en la membrana de la bacteria e inicie la activacin del C va alterna.
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Va Alterna

El C3b recin unido a la membrana del microorganismo sirve para que espontneamente se una a l el factor B. El complejo C3bB es a su vez sustrato del factor D, que es otra sern-proteasa, la cual rompe el B unido, generando el complejo activo C3bBb.
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Va Alterna

El complejo C3bBb forma la convertasa de C3 (cuya actividad reside en Bb), pero en principio se disocia rpidamente a menos que se estabilice por unin con la properdina (factor P del hospedador), formando ya el complejo estable C3bBbP, que es la convertasa de C3 de la va alterna.

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Va Alterna

La convertasa de C3 estable rompe numerosas molculas de C3, cuyos respectivos fragmentos grandes C3b tienden a unirse cerca de la misma convertasa unida a membrana. El complejo C3bBbPC3b forman la convertasa de C5 de la va alterna Esta convertasa de C5 fragmenta a C5 (a y b) C5b6789 formando el MAC
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Regulacin

Conforme se produce en el suero el C3b, el factor H se une a l, y los dos juntos se anclan a las membranas celulares del individuo. Entonces acta el factor I, que rompe al C3b, desplazando al factor H, que vuelve intacto al suero, listo para ejercer otra vez su accin.

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Regulacin

Inmediatamente, el factor I vuelve a actuar sobre el C3b unido a la membrana propia, inactivndolo (iC3b). El correspondiente iC3b es fragmentado por el factor I, que produce un fragmento pequeo que pasa a solucin (C3c), y otro mayor unido a membrana, pero totalmente inactivo, denominado C3dg.
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C3bBbPC3b

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