Captulo 63 - Agentes Antimicrobianos

Mrcio Ham ilton Protzne r de O live ira

I. Introduo.
O s antibiticos so substncias qum icas, naturais ou sint ticas, e m pre gadas no com bate s doe nas infe cciosas, inibindo ou de struindo os m icrorganism os patog nicos. O uso racional dos antibiticos nas infe ce s bacte rianas re que r o isolam e nto e a de te rm inao da se nsibilidade do ge rm e infe ctante . Entre tanto, e m se tratando de infe ce s bacte rianas agudas, que colocam e m risco a vida do pacie nte , com um e nte vistas nos am bulatrios de e m e rg ncia, o tratam e nto inicial de ve se r base ado na e vid ncia pre suntiva do patge no causador, originada da avaliao clnica do pacie nte . A base lgica para o incio do tratam e nto e m prico apia-se na avaliao clnica do pacie nte (histria da doe na e e x am e fsico m e ticuloso), nas inform ae s dos e x am e s laboratoriais, na pre suno da e tiologia bacte riana, no conhe cim e nto da histria natural da doe na e nos padre s e pide m iolgicos locais. Este captulo abordar, de m odo sucinto, os princpios ge rais para o uso clnico dos antibiticos e as caracte rsticas individuais dos grupos de antibiticos.

II. Princpios Gerais.

A . O germe . A ide ntificao do ge rm e , com o foi m e ncionado ante riorm e nte , condio prim ordial para a utilizao racional dos antibiticos. As te ntativas para se isolar de te rm inado ge rm e de ve m se r fe itas e m base s individuais, de pe nde ndo de vrios fatore s, tais com o as condie s do hospe de iro, o te m po e a gravidade da infe co e a disponibilidade de re cursos prope d uticos. No se faze ndo e sta ide ntificao, a pre suno e tiolgica de ve se r fe ita com razove l aprox im ao, para a se le o do antibitico m ais ade quado. O m dico de ve te r conhe cim e nto de quais ge rm e s se ro, com probabilidade , e ncontrados e m situae s particulare s. B. O hospedeiro. O e stado fisiolgico pr vio do hospe de iro e o im pacto da agre sso infe cciosa te ro im portncia bvia na e scolha do antibitico, da sua via de adm inistrao e na rapide z do incio de sta adm inistrao. Inicialm e nte , a avaliao global do pacie nte , por m e io de um a anam ne se crite riosa e de um e x am e fsico m e ticuloso, pe rm ite um a anlise bsica do e stado do hospe de iro, com ple tada poste riorm e nte pe los e x am e s laboratoriais. De ve -se inquirir, ne sta avaliao inicial, sobre a pre se na de doe nas consuntivas ou doe nas crnicas associadas, uso de drogas im unode pre ssoras, im unode fici ncias, e stado nutricional e gravide z, alte rae s que influe nciam na dosage m e m uitas ve ze s na prpria e scolha dos antibiticos. A pre se na de insufici ncia re nal ou he ptica tam b m influe ncia na dose e na e scolha do antibitico. ne ce ssrio que o m dico te nha se m pre e m m e nte que o uso dos antibiticos no curativo por si prprio. C. Mtodos propeduticos. O tratam e nto com antibiticos de ve , se m pre que possve l, iniciar-se som e nte aps a de te rm inao do ge rm e infe ctante . Muitas ve ze s, por se r o quadro clnico to distinto e a se nsibilidade do ge rm e to pre visve l, o tratam e nto e m prico se guido de x ito. O utras ve ze s, a urg ncia e m se iniciar o tratam e nto im pe de que se e spe re m a ide ntificao e a de te rm inao da se nsibilidade do ge rm e infe ctante ao antibitico. Mas, m e sm o ne ste s casos, de ve -se obte r m ate rial para e x am e s e culturas ante s do incio da te rap utica antim icrobiana. Em outras situae s, a aus ncia de re cursos prope d uticos obriga o m dico a iniciar o tratam e nto antim icrobiano e m piricam e nte . O diagnstico e tiolgico de um a infe co pode se r conse guido basicam e nte de duas m ane iras: de m onstrando o ge rm e infe ctante dire tam e nte ao m icroscpio, atrav s de colorao ade quada ou por cultivo; ou de m onstrando-o indire tam e nte , atrav s de antge nos do ge rm e ou de anticorpos por m todos laboratoriais sorolgicos. O re sultado dos e x am e s laboratoriais pe rm ite o diagnstico e tiolgico da infe co e , m uitas ve ze s, a se le o pre cisa do antibitico e das suas dosage ns. De ve -se te r se m pre e m m e nte que a utilizao e ficie nte de um laboratrio de m icrobiologia fundam e nta-se e m tr s fatore s: ade quada obte no, transporte e proce ssam e nto das am ostras para ide ntificao dos ge rm e s; proporcionar inform ae s fide dignas do quadro clnico ao laboratrio, al m de ade quada e judiciosa inte rpre tao dos re sultados laboratoriais, que de ve m se r analisados luz da e voluo do quadro clnico do pacie nte . D. O antibitico. O antibitico a se r e m pre gado e m de te rm inada infe co de ve se r se m pre aque le ao qual o ge rm e se nsve l, ou se ja, de ve -se re spe itar a sua e spe cificidade . Al m de ste fator prim ordial, outros fatore s pre cisam se r conside rados, tais com o: e fe itos colate rais, vias de adm inistrao, pe ne trao e ao da droga no local da infe co, ale rgias do hospe de iro, custo do antibitico. Portanto, e x ige -se do m dico, para uso corre to de ste s antibiticos, um conhe cim e nto te rico m nim o das dose s te rap uticas, do inte rvalo e ntre e stas dose s, das vias de adm inistrao, do m e canism o de ao, do m e tabolism o, da e x cre o, da tox icidade e dos e fe itos colate rais e das inte rae s m e dicam e ntosas. E. A ssociao de antibiticos. Se m pre que possve l, de ve se r pre scrito um s antibitico para o tratam e nto de de te rm inada infe co. Entre tanto, a associao de antibiticos pode se r ne ce ssria ou m e sm o im pre scindve l. As ocasie s e m que se usa a com binao de dois ou m ais antibiticos so: (a) infe ce s bacte rianas m istas; (b) sine rgism o de ao contra o organism o causador; (c) e vitar ou re tardar o apare cim e nto de re sist ncia bacte riana e m tratam e ntos prolongados; (d) dim inuir a tox icidade do antibitico m ais e ficaz; (e ) im pe dir a inativao do antibitico m ais e ficaz; (f) tratam e nto de infe ce s grave s de e tiologia de sconhe cida. Pode m os citar com o de svantage ns da associao de antibiticos: antagonism o e ntre dois antibiticos; ace ntuada alte rao da flora norm al, le vando possibilidade de surgim e nto de supe rinfe ce s com patge nos re siste nte s; inte rae s farm acolgicas adve rsas e ntre os antibiticos; aum e nto dos e fe itos colate rais e aum e nto dos custos do tratam e nto, se m be ne fcio para o pacie nte . F. Resistncia aos antibiticos. Bact ria re siste nte aque la que te m a capacidade de cre sce r na pre se na de conce ntrao sangne a ade quada de de te rm inado antibitico. A re sist ncia pode se r natural, quando re gularm e nte obse rvada e m de te rm inada e sp cie bacte riana, faze ndo parte de suas caracte rsticas biolgicas prim itivas; ou adquirida, que surge e m um a bact ria prim itivam e nte se nsve l a um dado antibitico. As bact rias pode m apre se ntar re sist ncia aos antibiticos por dive rsos m e canism os: os ge rm e s produze m e nzim as que de stroe m o antibitico; alte ram sua pe rm e abilidade droga; de se nvolve m um a alte rao e strutural no re ce ptor ao antibitico; de se nvolve m um a via m e tablica alte rnativa, que contorna a re ao inibida pe lo antibitico. O s dois principais m e canism os para transm isso da re sist ncia bacte riana so transduo, que e nvolve a participao virtica na carre ao de pe que nos fragm e ntos de cidos nucl icos re sponsve is pe la re sist ncia e ntre as bact rias, e a conjugao, quando h troca de m ate rial ge n tico e ntre as bact rias.

G. Uso profiltico dos antibiticos. A profilax ia antibitica ainda um assunto com ple x o e controve rso. As indicae s e sto ge ralm e nte lim itadas a: (a) prote o de pe ssoas hgidas contra a contam inao a ge rm e s e spe cficos a que e stive ram ou e ste jam e x postas; (b) pre ve no de doe nas bacte rianas e m doe nas agudas grave s, ge ralm e nte de orige m virtica; (c) re duo do risco de infe ce s bacte rianas e m pacie nte s portadore s de doe nas crnicas consuntivas, im unode prim idos ou e m uso de drogas im unode pre ssoras; (d) inibio da disse m inao de um a doe na bacte riana a partir de re as lim itadas e pre ve no da infe co aps traum a cirrgico. Algum as norm as bsicas de ve m se r se guidas ao se instituir a profilax ia antim icrobiana: conhe ce r o ge rm e pote ncialm e nte causador da infe co e se u padro de se nsibilidade ; iniciar a adm inistrao do antibitico ante s do surgim e nto da infe co; te ntar adm inistrar antibitico dife re nte daque le que se r usado caso se de se nvolva a infe co; usar, quando possve l, por curtos pe rodos; usar antibiticos bacte ricidas e que te nham poucos e fe itos colate rais; pre fe rir antibiticos de baix o custo. H. Causas do insucesso teraputico. O casionalm e nte no e x istir um a re sposta ade quada do hospe de iro aos antibiticos utilizados De ve r-se -, e nto, pe nsar nas se guinte s causas para o insuce sso: (a) diagnstico incorre to de infe co, com o uso de antibiticos nas virose s ou e m fe bre s de e tiologia a e sclare ce r, ne m se m pre de orige m infe cciosa bacte riana; (b) uso incorre to do antibitico, pode ndo have r e rro na sua e scolha, na dose , nos inte rvalos e ntre as dose s ou com via de adm inistrao inade quada; (c) incapacidade do antibitico e m atingir o foco infe ccioso, por m irrigao sangne a ou por pre se na de corpos e stranhos; (d) inativao do antibitico por inte rao m e dicam e ntosa, por ao de fatore s am bie ntais ou por m -absoro; (e ) surgim e nto de re sist ncia bacte riana: (f) incapacidade do hospe de iro, pe la prpria e voluo da doe na ou do quadro clnico, e m re agir, m e sm o com o uso ade quado do antibitico.

III. Antibiticos.
A . Penicilinas 1 Classificao a. Naturais: pe nicilina G, procana e be nzatina; pe nicilina V; fe nox im e tilpe nicilina. b. Se m i-sint ticas: (a) se nsve is pe nicilinase : am picilina, am ox icilina, carbe nicilina, pipe racilina; (b) re siste nte s pe nicilinase : ox acilina, clox acilina, diclox acilina, am ox icilina/clavulanato. 2. Mecanismo de ao. As pe nicilinas, antibiticos bacte ricidas, atuam inibindo se le tivam e nte a snte se do m ucope ptde o da pare de ce lular bacte riana, na te rce ira e tapa de sua form ao, causando a lise osm tica das bact rias. Portanto, a ao ocorre nas bact rias e m cre scim e nto, no se ndo boa m e dida associ-la a age nte s bacte riostticos. O clavulanato um produto natural de e strutura sim ilar da pe nicilina, que atua bloque ando a de gradao da am ox icilina pe la pe nicilinase ; possui ao antibacte riana de spre zve l. 3. Farmacologia . As pe nicilinas naturais, e x ce o da fe nox im e tilpe nicilina e da pe nicilina V, so cido-lbe is e , portanto, no so absorvidas pe la VO , assim com o a pe nicilina antipse udom onas (carbe nicilina). J as pe nicilinas se m i-sint ticas, tanto as se nsve is com o as re siste nte s pe nicilinase , so absorvidas pe la VO e , portanto, so cido-re siste nte s. Aps a absoro, de acordo com a sua e stabilidade e m m e io cido, so m e tabolizadas e m grau m nim o e e x cre tadas rapidam e nte na urina por se cre o tubular. Em caso de insufici ncia re nal, so ne ce ssrios ajuste s nas dosage ns da m aioria das pe nicilinas. 4. Espectro de ao a. Penicilina G. Atua contra cocos gram -positivos (e x ce to os produtore s de pe nicilinase ), cocos gram -ne gativos (e x ce to as e nte robact rias), anae rbios (e x ce to Bacteroides fragilis ), e spiroque tas e fusoe spiroque tas. b. Fenoximetilpenicilina . Se m e lhante ao da pe nicilina G. c. A mpicilina e amoxicilina . Atuam contra cocos gram -positivos (e x ce to os produtore s de pe nicilinase ), cocos gram -ne gativos, bastone te s gram -ne gativos e gram -positivos ( Listeria monocytogenes ). d. Carbenicilina . Atua contra bastone te s gram -ne gativos ( Proteus e Pseudomonas ). e. Penicilinas resistentes penicilinase . Atuam pe nicilinase . contra cocos gram -positivos, principalm e nte e stafilococos produtore s de

f. Piperacilina . Atua contra bastone te s gram -ne gativos ( Proteus e Pseudomonas ). g. Ticarcilina . Atua contra cocos gram -positivos, bastone te s gram -ne gativos, cocos gram -ne gativos, anae rbios. 5. A dministrao e dosagens a. Pe nicilina cristalina (Pe nicilina G Potssica) EV, 20.000 a 50.000 U/k g/dia e m quatro a se is dose s. b. Pe nicilina procana (De spacilina) IM, 200.000 a 400.000 U de 12/12 horas. c. Pe nicilina be nzatina (Be nze tacil) IM, 600.000 a 2.400.000 U, com 15 a 30 dias de inte rvalo. d. Fe nox im e tilpe nicilina (Pe n-Ve -O ral) VO , 25.000 a 90.000 U/k g/dia e m quatro a se is dose s. e. Am picilina (Binotal) VO , 2 a 4 g/dia e m quatro dose s vias IM e EV, 2 a 8 g/dia e m quatro dose s. f. Am ox icilina (Am ox il) VO , 25 a 50 m g/k g/dia e m tr s dose s. g. C arbe nicilina (C arbe nicilina) EV, 4 a 40 g/dia e m oito a 12 dose s. h. O x acilina (Staficilin-N) EV, 2 a 8 g/dia e m quatro dose s. i. Am ox icilina/clavulanato (C lavulin) VO , 25 a 50 m g/k g/dia e m tr s dose s. j. Pipe racilina (Tazocin) IM e EV, 1 a 2 g a cada se is a oito horas.

l. Ticarcilina/clavunanato (Tim e tin) EV, 3 g a cada quatro a se is horas. 6. Interaes medicamentosas: he parina, anticoagulante s orais, be tabloque adore s e anticonce pcionais orais. 7. Efeitos adversos. As m ais grave s re ae s so de vidas hipe rse nsibilidade , principalm e nte com o uso das pe nicilinas naturais. Pode ocorre r de sde discre to prurido at anafilax ia. De scre ve -se ainda a ocorr ncia de sintom as gastrointe stinais, ane m ia he m oltica e irritao do SNC . De ve m -se obse rvar cuidados, no uso da pe nicilina G e carbe nicilina, e m pacie nte s portadore s de insufici ncia re nal e de distrbios cardiovasculare s, de vido s grande s quantidade s de potssio e sdio re spe ctivam e nte inje tadas. B. Cefalosporinas 1. Classificao. As ce falosporinas, antibiticos bacte ricidas, so classificadas, de acordo com o se u apare cim e nto cronolgico e e spe ctro bacte riano, e m ce falosporinas de prim e ira, se gunda, te rce ira ou quarta ge rao. As de te rce ira e quarta ge rae s dife re m das de m ais pe lo se us m aiore s e spe ctros de ao, atividade te rap utica m ais e fe tiva, farm acocin tica dife re nciada e custo m ais e le vado. a. Primeira gerao: ce falotina (C e clor). (Ke flin), ce fale x ina (Ke fle x ), ce fazolina (Ke fazol), ce fadrox il (C e fam ox ), ce faclor

b. Segunda gerao: ce fox itina (Me fox in), ce furox im a ax e til (Zinnat), ce furox im a (Zinace f). c. Terceira gerao: ce fotax im a (C laforan), ce fope razona (C e fobid), ce ftazidim a (Fortaz), ce ftriax ona (R oce fin), ce fix im a (Ple nax ), ce fe tam e t pivox il (Globoce f), ce fodizim a (Tim e ce f). d. Quarta gerao: ce fe pim a (Max ce f), ce fpirom a (C e from ). As ce falosporinas de se gunda ge rao so caracte rizadas por m aior re sist ncia de gradao pe las be talactam ase s das bact rias gram -ne gativas; portanto, t m m aior e spe ctro de ao. As de te rce ira ge rao apre se ntam vantage ns de m aior atividade antim icrobiana e m conce ntrae s m e nore s, pre cisando de inte rvalos m e nore s e ntre as dose s, al m de sua re lativa e stabilidade contra os produtore s de be talactam ase s. As ce falosporinas de quarta ge rao apre se ntam e spe ctro m ais am plo de atividade antibacte riana e so m e nos se nsve is hidrlise por algum as be talactam ase s do que as de te rce ira ge rao. 2. Mecanismo de ao. As ce falosporinas t m m e canism o de ao se m e lhante ao das pe nicilinas, inibindo se le tivam e nte a snte se do m ucope ptde o da pare de ce lular de bact rias e m fase de m ultplicao. 3. Farmacologia . Aps a adm inistrao oral ou pare nte ral, as ce falosporinas difunde m -se por todo o organism o, e x ce o das m e ninge s, se ndo pe que na a sua conce ntrao no liquor, fato e ste que , e ntre tanto, no ocorre com as ce falosporinas de te rce ira e quarta ge rae s. A e lim inao ocorre por via re nal, tanto por filtrao glom e rular quanto por e x cre o glom e rular, e m grande proporo na form a ativa, j que as ce falosporinas sofre m m e tabolizao m nim a no fgado. So ne ce ssrios, ape sar de sua baix a tox icidade , ajuste s nas dose s e m casos de insufici ncia re nal. 4. Espectro de A o. As ce falosporinas so ativas contra os cocos gram -positivos, se ndo que as de te rce ira e quarta ge rae s atuam contra e stafilococos produtore s de pe nicilinase . Atuam ainda contra os anae rbios, e x ce to o B. fragilis . As ce falosporinas am pliam sua atividade contra ge rm e s gram -ne gativos, quando progride m da prim e ira para a quarta ge rao, re duzindo, e ntre tanto, a atividade contra ge rm e s gram -positivos. As ce falosporinas de te rce ira e quarta ge rae s age m contra P. aeruginosa. 5. A dministrao e dosagens. Algum as ce falosporinas de prim e ira e se gunda ge rae s (ce fale x ina, ce fradox il, ce faclor, ce furox im a ax e til) so de uso oral, com dose s usais de 1 a 6 g/dia, a inte rvalos de 4 a 12 horas. O utras apre se ntam uso e x clusivam e nte e ndove noso ou intram uscular (ce falotina, ce fazolina, ce fox itina, ce furox im a) com dose s de 2 a 8 g/dia e inte rvalo e ntre as dose s variando de quatro a se is horas. e x ce o da ce fix im a, com dose nica diria de 100 a 400 m g, e do ce fe tam e t pivox il, com dose diria de 1 g e m inte rvalos de 12 horas, am bas de uso oral, todas as outras ce falosporinas de te rce ira ge rao so de uso pare nte ral, com dose s variando de 1 a 4 g/dia e inte rvalo e ntre as dose s de 6 a 24 horas. As ce falosporinas de quarta ge rao so para uso e ndove noso ou intram uscular, com inte rvalo de 12 horas e ntre as dose s. 6. Interaes medicamentosas: diur ticos, probe nicida e am inoglicosde os. 7. Efeitos adversos. Pode m ocorre r fe nm e nos de hipe rse nsibilidade , inclusive cruzados com a pe nicilina. So fre qe nte s os sintom as gastrointe stinais e a ocorr ncia de trom bofle bite s, quando do uso e ndove noso. Alte rae s he m atopoi ticas so tam b m de scritas. C. Tetraciclinas 1. Classificao. As te traciclinas so antibiticos bacte riostticos, classificados e m : a. Prim e ira ge rao (ao curta): te traciclina (Te tre x ) e ox ite traciclina (Te rram icina). b. Se gunda ge rao (longa ao): dox iciclina (Vibram icina); m inociclina (Minom ax ). As te traciclinas de se gunda ge rao so classificadas com o de longa ao porque re que re m inte rvalos m aiore s e ntre as dose s. Elas ainda apre se ntam m aior pode r de pe ne trao nos te cidos corporais, de vido sua m aior lipossolubilidade . 2. Mecanismo de ao. As te traciclinas atuam im pe dindo a snte se prot ica ao inibire m a ligao do com ple x o am inocido R NA-t aos ribossom os. 3. Farmacologia . As te traciclinas so absorvidas pe lo trato gastrointe stinal de form a incom ple ta. Te nde m a se pre cipitar e m m e ios ne utros e alcalinos, form ando que latos na pre se na de ons m e tlicos de clcio e m agn sio e inativando a sua ao. Difunde m -se por todo o organism o e so e lim inadas no le ite m ate rno. Apre se ntam baix as conce ntrae s no te cido ce re bral e no liquor. As te traciclinas so e lim inadas por via re nal na form a ativa, provave lm e nte por filtrao glom e rular; so ainda conce ntradas no fgado e e lim inadas por via biliar na form a inativa. e x ce o da dox iciclina, as te traciclinas ne ce ssitam de ajuste s nas dosage ns, quando utilizadas e m portadore s de insufici ncia re nal. 4. Espectro de ao. As te traciclinas apre se ntam am plo e spe ctro de ao, agindo contra bact rias gram -positivas, gram ne gativas, rick tsias, e spiroque tas, m icoplasm as, clam dias, e alguns vrus, al m de ce rtos protozorios. 5. A dministrao e dosagens. O uso das te traciclinas pre dom inante m e nte oral. Nas de prim e ira ge rao as dose s variam de 1 a 2 g/dia, com inte rvalo de se is a oito horas. Nas de se gunda ge rao, as dose s variam de 100 a 200 m g/dia, e m inte rvalos de

12 a 24 horas. A nica de uso intram uscular a ox ite traciclina. 6. Interaes medicamentosas: anticoagulante s orais, he parina, anticonce pcionais orais, anticidos, digox ina e te ofilina. 7. Efeitos adversos. As te traciclinas so contra-indicadas e m ge stante s, de vido possibilidade de ocorre re m le se s he pticas grave s, e e m nutrize s e crianas, de vido sua de posio sse a, com a ocorr ncia de de form idade s sse as e do e sm alte de ntrio, com hipoplasia se cundria. Pode m ocorre r ainda: sintom as gastrointe stinais, supe rinfe ce s, re ae s fototx icas e ne frotox icidade . D. A minoglicosdeos 1. Classificao. O s am inoglicosde os faze m parte de um grupo de antibiticos com caracte rsticas se m e lhante s, ge ralm e nte bacte ricidas, variando e ntre si na e ficcia clnica e no grau de tox icidade . 2. Mecanismo de ao. Age m inibindo a snte se das prote nas bacte rianas, atuando dire tam e nte nas unidade s ribossm icas bacte rianas 30S. 3. Farmacologia . O s am inoglicosde os so fracam e nte absorvidos por VO , no se ndo, e ntre tanto inativados pe lo suco gstrico, agindo, portanto, sobre as bact rias do tubo dige stivo. Usualm e nte a via de adm inistrao a intram uscular, pode ndo se r ainda utilizada, e m casos se le cionados, a via e ndove nosa. O s am inoglicosde os so e lim inados pe los rins, na form a ativa, j que no sofre m m e tabolizao, atrav s de filtrao glom e rular. A dose de ve se r ajustada se m pre que fore m utilizados e m pacie nte s com insufici ncia re nal. 4. Espectro de ao. O s am inoglicosde os so ativos contra a m aioria das bact rias gram -ne gativas ae rbias. A e stre ptom icina e spe cificam e nte usada no tratam e nto da tube rculose . C e pas de e stafilococos produtore s de be talactam ase so ge ralm e nte se nsve is aos am inoglicosde os. 5. A dministrao e dosagens a. Estre ptom icina IM, 1 a 2 g/dia de 12 a 24 horas. b. Ge ntam icina (Garam icina) IM, 3 a 5 m g/k g/dia e m tr s dose s. c. Am icacina (Novam in) IM, 15 m g/k g/dia e m duas dose s. d. Tobram icina (Tobram ina) IM, 3 a 4 m g/k g/dia e m tr s dose s. e. Ne tilm icina (Ne trom icina) IM, 6 a 9 m g/k g/dia e m duas ou tr s dose s. f. Espe ctinom icina (Trobicin) IM, 2 g e m um a ou duas dose s/dia. g. Ne om icina usado por VO para e ste rilizao da flora inte stinal, na dose de 2 a 8 g/dia. 6. Interaes medicamentosas: anticoagulante s orais, diur ticos e hipnoanalg sicos. 7. Efeitos adversos. O e fe ito adve rso m ais grave e m ais fre qe nte dos am inoglicosde os ocorre sobre o VIII par craniano, principalm e nte sobre a funo ve stibular. Pode m ocorre r ainda: ne frotox icidade , re ae s de hipe rse nsibilidade , bloque io ne urom uscular (sine rgism o com o uso de curare ) e supe rinfe ce s. E. Cloranfenicol 1. Classificao. O cloranfe nicol e se u de rivado sint tico tianfe nicol so antibiticos de am plo e spe ctro, bacte riostticos, pode ndo se r bacte ricidas quando usados e m altas conce ntrae s. 2. Mecanismo de ao. O cloranfe nicol se liga subunidade 50S do ribossom o bacte riano, inibindo a snte se prot ica bacte riana. 3. Farmacologia . O cloranfe nicol, ao contrrio do tianfe nicol, no de ve se r adm inistrado por via intram uscular, j que no ocorre a ativao da droga, de vido hidrlise incom ple ta do cido succnico. Ele se distribui por todo o organism o, alcanando nve is e le vados no liquor e no te cido ce re bral. Atrave ssa a barre ira place ntria, alcanando nve is e le vados no fe to. O cloranfe nicol sofre m e tabolizao he ptica e e lim inado sob a form a inativa por via re nal. O tianfe nicol e lim inado por via re nal na form a ativa, j que no sofre m e tabolizao he ptica. ne ce ssrio o ajuste na dosage m do tianfe nicol e m pacie nte s com insufici ncia re nal, e o cloranfe nicol de ve se r e m pre gado com caute la nos pacie nte s com insufici ncia he ptica. 4. Espectro de ao. Possui am plo e spe ctro de ao, atuando contra bact rias gram -ne gativas, gram -positivas, anae rbios, inclusive o B. fragilis , rick tsias e clam dias. 5. A dministrao e dosagens. O cloranfe nicol (Sintom ice tina) usado por VO ou e ndove nosa, na dose de 1 a 4 g/dia a inte rvalos de se is horas. O tianfe nicol (Glitisol) pode se r usado por VO , intram uscular ou e ndove nosa, na dosage m de 25 a 50 m g/k g/dia e m duas ou tr s dose s. 6. Interaes medicamentosas: anticonce pcionais, hidantona, cum arnicos, rifam picina e hipoglice m iante s orais. 7. Efeitos adversos. O s m ais grave s e fe itos adve rsos de vido ao uso do cloranfe nicol ocorre m no siste m a he m atolgico, pode ndo surgir ane m ia aplsica, trom bocitope nia e granulocitope nia, ne m se m pre re lacionadas com a dose . No de ve se r usado e m r ce m -nascidos, j que e le s no conse gue m , por im aturidade he ptica, conjugar a m e dicao, de se nvolve ndo a tox icidade (sndrom e cinze nta). So de scritos ainda sintom as gastrointe stinais e m anife stae s al rgicas. F. Eritromicina 1. Classificao. A e ritrom icina e drogas corre latas so antibiticos bacte riostticos, pe rte nce nte s ao grupo dos m acrolde os. 2. Mecanismo de ao. O s m acrolde os age m ao nve l das subunidade s ribossm icas 50S bacte rianas, inibindo a snte se das prote nas R NA-de pe nde nte s. 3. Farmacologia . O s m acrolde os so antibiticos de uso e x clusivam e nte oral. O s nve is s ricos obtidos aps a adm inistrao oral acham -se re lacionados com vrios fatore s, e ntre e le s a e strutura fsica do sal, a cobe rtura e x te rna do com prim ido e a pre se na de alim e ntos no e stm ago. O s m acrolde os so captados pe lo fgado, onde sofre m m e tabolizao parcial, se ndo

e lim inados pe la bile . Ex iste e x cre o re nal de pe que nas pore s dos m acrolde os. So ne ce ssrias alte rae s de dosage ns para a m aioria dos m acrolde os, tanto na insufici ncia re nal, quanto na he ptica. 4. Espectro de ao. O s m acrolde os age m contra cocos gram -positivos e gram -ne gativos, clam dias, m icoplasm as e le gione las, al m do Toxoplasma gondii. 5. A dministrao e dosagens a. Eritrom icina e ste arato (Pantom icina) VO , com dose s variando de 0,5 a 2 g/dia, e m duas a quatro dose s. Eritrom icina e stolato (Eritre x ) VO , com dose s variando de 0,5 a 2 g/dia, e m duas a quatro dose s. b. R ox itrom icina (R otram ) VO , 100 a 300 m g, um a ou duas ve ze s ao dia. c. C laritrom icina (Klaricid) VO , 250 a 500 m g, duas ve ze s ao dia. d. Azitrom icina (Zitrom ax ) VO , 500 m g/dia, e m dose nica. e. Diritrom icina (Dynabac) VO , 500 m g/dia, e m dose nica. f. Espiram icina (R ovam icina) VO , 1 g, tr s ve ze s ao dia. g. Miocam icina (Mide cam in) VO , 30 m g/k g/dia, e m duas dose s. 6. Interaes medicamentosas: digox ina, te ofilina, cum arnicos, alcalide s do e rgot, carbam aze pina e anticonce pcionais orais. 7. Efeitos adversos. O s m acrolde os so praticam e nte ise ntos de e fe itos colate rais; o m ais grave a he patite cole sttica, e nquanto os m ais fre qe nte s so os sintom as gastrointe stinais. G. Lincomicina e clindamicina 1. Classificao. A lincom icina e se u de rivado qum ico, a clindam icina, so antibiticos bacte riostticos, pode ndo, e ntre tanto, e m altas conce ntrae s, te r ao bacte ricida. 2. Mecanismo de ao. O m e canism o de ao das lincom icinas se m e lhante ao dos m acrolde os, inibindo a snte se das prote nas bacte rianas atrav s da ligao s subunidade s 50S dos ribossom os bacte rianos. 3. Farmacologia . A clindam icina dife re da lincom icina por apre se ntar m e lhor absoro oral e m e nor incid ncia de e fe itos colate rais. Am bas so disponve is para uso pare nte ral. Sofre m m e tabolizao he ptica e ape nas pe que na poro dos com postos, na form a ativa, e x cre tada por via re nal. O s produtos do m e tabolism o he ptico so e lim inados por vias re nal e biliar. As dosage ns de ve m se r ajustadas e m casos de insufici ncia he ptica e re nal. 4. Espectro de ao. Atuam principalm e nte contra cocos gram -positivos, inclusive com boa ao contra e stafilococos produtore s de pe nicilinase . Atuam sobre praticam e nte todos os anae rbios, inclusive Clostridium e Bacteroides . 5. A dministrao e dosagens a. Lincom icina (Frade m icina) VO , 2 a 4 g/dia, e m tr s a quatro dose s; IM e EV, 0,6 a 4 g/dia, e m duas ou tr s dose s. b. C lindam icina (Dalacin C ) VO , 0,6 a 1,2 g/dia, e m quatro dose s; IM e EV, 0,6 a 4,8 g/dia e m duas a quatro dose s. 6. Interaes medicamentosas: ane st sicos inalante s, hipnoanalg sicos e antidiarr icos. 7. Efeitos adversos. A diarr ia, m uitas ve ze s associada colite pse udom e m branosa, o se u e fe ito adve rso m ais significativo. Pode m ocorre r ainda: hipe rse nsibilidade , alte rae s he m atopoi ticas e alte rae s das provas de funo he ptica. H. Metronidazol 1. Classificao. O m e tronidazol um antim icrobiano bacte ricida do grupo dos com postos nitroim idazlicos. 2. Mecanismo de ao. A ao do m e tronidazol ocorre atrav s de le se s bioqum icas sobre a m ol cula do DNA bacte riano, prove nie nte s de m e tablitos intrace lulare s da de gradao do m e tronidazol. 3. Farmacologia . O m e tronidazol (Flagyl) utilizado tanto por via oral quanto e ndove nosa. Distribui-se por todo o organism o, alcanando nve is significativos no te cido ce re bral, e m absce ssos e nos ossos. Sofre m e tabolizao he ptica, se ndo e lim inado tanto por via re nal quanto biliar. H ne ce ssidade de ajuste s nas dose s, quando for usado e m pacie nte s com insufici ncia he ptica. 4. Espectro de ao. O m e tronidazol possui grande e ficcia contra as bact rias anae rbias obrigatrias, agindo pouco contra os ae rbios e anae rbios facultativos. ainda ativo contra protozorios. 5. A dministrao e dosagens a. Uso e ndove noso dose de ataque , 15 m g/k g; dose de m anute no, 7,5 m g/k g a cada se is horas. b. Uso oral 750 m g a 1 g/dia e m tr s dose s. 6. Interaes medicamentosas: lcool, cum arnicos, cim e tidina e anticonvulsivante s. 7. Efeitos adversos. O s e fe itos adve rsos m ais significativos re lacionam -se com o siste m a dige stivo, pode ndo surgir anore x ia, nuse as e vm itos. R e lata-se ainda a ocorr ncia de ne utrope nia transitria e de sintom as ne urolgicos (atax ia e pare ste sias), tam b m transitrios. O m e tronidazol aum e nta o e fe ito do warfarin sdico, ne ce ssitando-se de ajuste s na dose de ste ltim o, durante o uso concom itante . Q uando utilizados com be bidas alcolicas, pode m produzir e fe ito antabuse . I. A ztreonam 1. Classificao. O aztre onam um antim icrobiano sint tico, m onobactm ico, bacte ricida, dife re nte dos outros be talactm icos

por no te r um ane l fundido ao ane l be talactm ico. 2. Mecanismo de ao. Atua sobre a snte se da pare de ce lular bacte riana, inibindo a sua form ao atrav s da ligao com a prote na fix adora de pe nicilina nm e ro 3 (PBP3). Atua de m ane ira se m e lhante s ce falosporinas. 3. Farmacologia. O aztre onam de uso e x clusivam e nte pare nte ral, por no se r absorvido por via oral. A absoro pe la via intram uscular se m e lhante absoro pe la via e ndove nosa, com o m e dicam e nto se distribuindo rpida e am plam e nte pe los te cidos corporais, inclusive no liquor. e lim inado, pre dom inante m e nte , de m odo inalte rado pe la via re nal, atrav s de filtrao glom e rular e se cre o tubular. Pe que nas quantidade s so e lim inadas pe las fe ze s. 4. Espectro de ao. O aztre onam atua contra as bact rias gram -ne gativas ae rbicas. 5. A dministrao e dosagens. A dose do aztre onam (Azactam ) varia de 1 a 8 g/dia, e m duas a quatro dose s. Usualm e nte , utiliza-se 1 g a cada oito horas. 6. Interaes medicamentosas. Incom patve l com m e tronidazol e com a vancom icina, quando diludos no m e sm o frasco. 7. Efeitos adversos. So de scritos: sintom as gastrointe stinais, re ae s de rm atolgicas, fle bite s nos locais da aplicao e ndove nosa e supe rinfe ce s por bact rias gram -positivas. O uso do aztre onam no re com e ndado s grvidas e nutrize s. So ne ce ssrios ajuste s nas dosage ns, quando utilizados e m pacie nte s com insufici ncia re nal ou he ptica. J. Imipenem 1. Classificao. O im ipe ne m , antibitico bacte ricida, cong ne re sint tico da tie nam icina, pe rte nce ao grupo dos cabape ne ns, nova classe de antibiticos, que apre se nta grande se m e lhana com a e strutura be talactm ica conve ncional. 2. Mecanismo de ao. Atua sobre as PBP (prote nas conjugadoras de pe nicilina) das bact rias, inte rfe rindo na snte se da pare de bacte riana. 3. Farmacologia . O im ipe ne m de uso e x clusivam e nte e ndove noso. Possui baix a ligao prot ica, e stando disponve l e m grande parte para a ao te rap utica. De vido ao inte nso m e tabolism o sofrido no organism o, e le adm inistrado com a cilastatina, um inibidor e spe cfico da de sidrope ptidase I, bloque ando o m e tabolism o do im ipe ne m . A e lim inao se d por via re nal, e so ne ce ssrios ajuste s nas dose s quando e le usado e m pacie nte com insufici ncia re nal. 4. Espectro de ao. O im ipe ne m atua contra bact rias gram -positivas e gram -ne gativas ae rbicas e anae rbicas. O e stafilococo re siste nte m e ticilina ge ralm e nte re siste nte ao im ipe ne m . 5. A dministrao e dosagens. A dose diria do im ipe ne m (Tie nam ) de 1 a 2 g, pode ndo, e ntre tanto, e m casos grave s, che gar a 4 g, infundidos e ndove nosam e nte . O uso do im ipe ne m no e st re com e ndado para m e nore s de 12 anos. 6. Interaes medicamentosas. A adm inistrao concom itante de outro antibitico de ve se r fe ita e m local dife re nte . 7. Efeitos adversos. O uso do im ipe ne m pode provocar e fe itos adve rsos de pe que na inte nsidade e se m e lhante s aos do grupo be talactm ico. Ele s inclue m nuse as, vm itos, diarr ia, fle bite no local da infuso, e x ante m a, fe bre e convulse s. L. Quinolonas 1. Classificao. As quinolonas so antim icrobianos bacte ricidas re lacionados e struturalm e nte ao cido nalidx ico. 2. Mecanismo de ao. As quinolonas atuam sobre a e nzim a DNA-girase , bloque ando-a, induzindo rom pim e ntos na cade ia de DNA das bact rias e de struindo-as. 3. Farmacologia . As quinolonas pode m se r adm inistradas por via oral, se ndo absorvidas e m graus varive is, ou por infuso ve nosa. A conce ntrao s rica m x im a atingida e m duas horas, m ante ndo nve is plasm ticos ativos durante at 24 horas. Apre se ntam m nim a ligao s prote nas s ricas e , quando adm inistradas e m dose s te rap uticas, no se acum ulam no organism o. As quinolonas so e lim inadas principalm e nte por via re nal, na form a ativa. As dose s de ve m se r ajustadas e m casos de insufici ncia re nal. 4. Espectro de ao. As quinolonas inativam praticam e nte todas as e nte robact rias. Possue m ao varive l contra Pse udom onas e contra cocos gram -positivos. Apre se ntam ao fraca contra os bacte ride s. 5. A dministrao e dosagens a. Norflox acino (Flox acin) VO , na dose de 800 m g/dia a inte rvalos de 12 horas. b. C iproflox acino (C ipro) VO , na dose de 0,5 a 1,5 g/dia, e m inte rvalos de 12 horas; EV, na dose de 200 a 400 m g/dia, a inte rvalos de 12 horas. c. O flox acino (Flox stat) VO , na dose de 400 a 800 m g/dia, a inte rvalos de 12 horas. d. Pe rflox acino (Pe flacin) VO e EV, na dose de 800 m g/dia, a inte rvalos de 12 horas. e. Lom e flox acino (Max aquin) VO , e m dose nica diria de 400 m g. f. Le voflox acina (Tavanic) VO e EV, e m dose s de 250 m g a 1 g/dia, um a ou duas dose s. 6. Interaes medicamentosas: te ofilina, anticidos e hipoglice m iante s orais. 7. Efeitos adversos. As quinolonas apre se ntam baix a incid ncia de e fe itos colate rais. Este s, ge ralm e nte , e sto re lacionados ao siste m a gastrointe stinal e ao SNC . Pode m le var a alte rae s das provas de funo he ptica. No re com e ndado o uso das quinolonas e m grvidas e crianas. M. Vancomicina e teicoplanina 1. Classificao. Pe rte nce m ao grupo dos antibiticos glicope ptde os. 2. Mecanismo de ao. A vancom icina e a te icoplanina age m na se gunda e tapa da snte se da pare de ce lular bacte riana,

inte rfe rindo na produo do glicope ptde o. Atuam ainda sobre a m e m brana ce lular bacte riana e so capaze s de inibir a snte se do DNA do m icrorganism o se nsve l. 3. Farmacologia . A vancom icina utilizada por via e ndove nosa; e ntre tanto, por no se r de struda pe lo suco gstrico e ne m absorvida pe la via oral, tam b m utilizada no tratam e nto de colite pse udom e m branosa de vido ao Clostridium difficile. J a te icoplanina te m utilizao e x clusivam e nte pare nte ral, se ja e ndove nosa ou intram uscular. Distribue m -se por todo o organism o, e x ce o da bile . So e lim inadas, na form a ativa, por via re nal, atrav s de filtrao glom e rular. De ve m se r fe itos ajuste s nas dose s, quando e m pre gadas e m pacie nte s com insufici ncia re nal. 4. Espectro de ao. Age m contra bact rias gram -positivas, inclusive e nte rococos e difte ride s, e x ce o do Clostridium diphteriae. 5. A dministrao e dosagens a. Vancom icina (Vancocina) EV, crianas na dose de 30 m g/k g/dia, e m duas a quatro ve ze s, e adultos na dose de 2 g/dia e m quatro ve ze s; VO , e m casos de colite pse udom e m branosa, na dose de 500 m g de 6/6 horas. b. Te icoplanina (Targocid) EV e IM, na dose de : crianas, 6 m g/k g a cada 12 horas; adultos, 400 m g inicialm e nte e poste riorm e nte 200 m g/dia, e m dose nica. 6. Interaes medicamentosas: anti-histam nicos, salicilatos, furose m ida e am inoglicosde os. 7. Efeitos adversos. A vancom icina e a te icoplanina, quando adm inistradas e m alta conce ntrao ou rapidam e nte , produze m a sndrom e do pacie nte ve rm e lho, um a re ao de hipe rse nsibilidade e hipote nso. R e latam -se ainda ne fro e ototox icidade , ne utrope nia e fle bite no local da infuso. N. Sulfametoxazol-trimetoprim 1. Classificao. As sulfas, de acordo com as variae s dos radicais no grupo NH 2, apre se ntam caracte rsticas dife re nte s quanto ao te m po de ao, solubilidade e disponibilidade e , portanto, t m dife re nas na farm acocin tica. O trim e toprim utilizado na proporo fix a de 1:5, conside rada tim a para o sine rgism o e ntre as duas drogas. 2. Mecanismo de ao. Ainda de sconhe cido o m odo pre ciso de ao das sulfas, por m e las age m inte rfe rindo na snte se dos folatos pe las bact rias, ao se m e lhante do trim e toprim . 3. Farmacologia . A com binao sulfam e tox azol-trim e toprim utilizada tanto por via oral quanto pare nte ral. So e ncontradas conce ntrae s e le vadas nos rins e pulm e s. A sulfam e tox azol e lim inada, na form a ace tilada, por via re nal; e ntre tanto, aprox im adam e nte 30% so e lim inados na form a ativa. O trim e toprim e lim inado na m e sm a proporo, na form a ativa e m e tablitos, por via urinria. So ne ce ssrias alte rae s nas dosage ns, quando e m pre gados e m pacie nte s com insufici ncia re nal. 4. Espectro de ao. O s bacilos e cocos gram -ne gativos so constante m e nte se nsve is ao de sta com binao. Ex iste se nsibilidade varive l dos cocos gram -positivos. As bact rias anae rbias so re siste nte s. 5. A dministrao e dosagens. As form ulae s qum icas da com binao sulfam e tox azol-trim e toprim (Bactrim ) guardam a proporo de 400 m g de sulfam e tox azol para 80 m g de trim e toprim . a. Uso oral dose s de 1,6 g de sulfam e tox azol e de 0,32 g de trim e toprim por dia, a inte rvalos de 12 horas. b. Uso intram uscular m e sm a dose e posologia da via oral. c. Uso e ndove noso as dose s variam de um a a duas ve ze s a dose oral e m inte rvalos de 12 horas. 6. Interaes medicamentosas: hipoglice m iante s orais e cum arnicos. 7. Efeitos adversos. Pode m ocorre r re ae s de hipe rse nsibilidade , sintom as gastrointe stinais e alte rae s he m atopoi ticas. e stafilococos m e ticilina-re siste nte s, e stre ptococos,

Referncias
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