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Farmacologa. Profesor. Marco Vivero.

INTRODUCCIN A LA FARMACOLOGA Y CONCEPTOS. La vida moderna expone a grandes sectores de la poblacin al contacto diario con sustancias, muchas de las cuales son frmacos, de ah que su inters se extienda ms all del uso teraputico. Desde hace muchos aos las personas utilizan frmacos aun sin estar enfermas, tal es el caso de vitaminas o anticonceptivos orales, por nombrar algunos. El incremento de productos que se expenden en el mbito mundial sin receta mdica y, por ltimo, el consumo de sustancias utilizadas por la industria alimenticia como preservantes o colorantes y por la agricultura como fertilizantes, sita a la farmacologa en un importante lugar del conocimiento de diversas especialidades en la sociedad. La farmacologa es una ciencia en desarrollo constante y rpido, que abarca disciplinas como fisiologa, qumico, bioqumico, farmacutico, eclogo, nutricionista e incluso jurista.

1. Arsenal Farmacolgico. Corresponde al conjunto de frmacos presentes en un Establecimiento de Salud o Unidad de Farmacia, el cual se define de acuerdo al tipo o grado de complejidad de pacientes al que estn destinados. Por ejemplo el arsenal farmacolgico de una Farmacia Hospitalaria es diferente del Arsenal de un Consultorio o de una Farmacia comercial, ya que adems los medicamentos deben cumplir con condiciones de almacenamiento y resguardo especial para cada uno de estos lugares. 2. Biodisponibilidad. Cantidad relativa de frmaco que llega a la circulacin sistmica despus de su administracin y la velocidad a la cual se produce dicho proceso. 3. Biofarmacia. Se ocupa del diseo ptimo de formulaciones y de su influencia en los procesos de farmacodinamia y farmacocintica. 4. Categora Teraputica. Clasificacin de los frmacos segn su uso. 5. Cdigo Sanitario. Libro Oficial que rige todas las cuestiones relacionadas con el fomento, proteccin y recuperacin de la salud de los habitantes de la Republica, salvo aquellas sometidas a otras leyes. 6. Depuracin. Los principios de depuracin de frmacos son similares a los conceptos de esta en la fisiologa renal. La depuracin ( D ) de un frmaco es el factor que predice el rango de eliminacin en relacin con la concentracin del frmaco: D= Velocidad de eliminacin C

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7. Dosis. Cantidad que se absorbe en 24 horas por unidad de peso corporal. Puede estar fraccionada en tomas. Se debe expresar en g o mg por kg. 8. Droga. Sinnimo de frmaco, pero tal como se encuentra en la naturaleza y puede aportar principios activos. Sirve a su vez para dar nombre a aquellas sustancias empleadas con fines extramdicos. 9. Efecto Adverso: Corresponde a un efecto no deseado de un medicamento y siempre son efectos desagradables o nocivos. Ejemplos: Hepatotoxicidad, Ulcera pptica, nuseas, vmitos, diarreas. 10. Efecto Colateral o Secundario: Son efectos que aparecen concomitante al uso de un frmaco, no siendo siempre dainos o indeseados, pero por lo general son efectos poco agradables. Pudieran incluso ser efectos beneficiosos para otras patologas que se aprovechan de forma positiva. Un caso tpico es el Minoxidilo ( vasodilatador), que como efecto secundario produce hipertricosis. ( aumento de vello) Ejemplos ms comunes son: Mareos, sequedad de boca, insomnio, somnolencia, taquicardia, etc. 11. Especialidad farmacutica. Es el medicamento de composicin e informacin definida, de forma farmacutica y dosificacin determinada, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para ser entregado al paciente; o sea, que constituye la forma envasada o preparada que se obtiene en la farmacia. 12. Excipiente. Cualquier materia prima utilizada en la elaboracin de un producto, excluyendo los principios activos. Ejemplo: Almidn de maz, sacarosa, Talco, benzoato de sodio, polivinilpirrolidona, sust. Aglutinantes, colorantes,etc. 13. Farmacia. Deriva de la palabra griega pharmakum que significa frmaco, medicamento o droga. Segn esto, un farmacutico es una persona de drogas o experto en drogas. Es el nico experto en drogas, pues tal condicin surge del conocimiento en profundidad de todas las facetas de todas las facetas de la farmacia. 14. Frmaco. Cualquier agente qumico o biolgico que acta sobre los seres vivos. Es una sustancia activa o principio activo de constitucin definida que pueda o no usarse como agente teraputico. Tambin puede actuar como txico. 15. Farmacocintica. Se ocupa de la absorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos, es decir, describe lo que el organismo le ocasiona al frmaco. Estos factores junto con la dosis, determinan la concentracin de un frmaco en sus sitios de accin y por ende, la intensidad de sus efectos en funcin del tiempo.

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16. Farmacodinamia. Se ocupa de los mecanismos de accin y los efectos bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos, es decir, lo que el frmaco causa al organismo. 17. Farmacognosia. Estudia el origen, caractersticas, composicin qumica de las drogas y de sus constituyentes en su estado natural, con lo que asegura su identificacin. Estas drogas no sufren ningn proceso a no ser su recoleccin y secado. 18. Farmacopea. Compendio oficial que contiene descripciones, concentraciones, normas de pureza y formas de administracin de determinados frmacos. 19. Farmacoterapia. Se ocupa del empleo de los frmacos para el tratamiento de las enfermedades. 20. Farmacovigilancia. Corresponde a la prevencin y deteccin de los efectos adversos de los medicamentos. La evaluacin atenta de los riesgos y beneficios de los medicamentos se aplica en todas las etapas del ciclo de vida de estos, desde antes de su aprobacin hasta su uso por los pacientes. 21. Forma Farmacutica (f. f). Forma o estado fsico en el cual se presenta un producto para facilitar su fraccionamiento, dosificacin, administracin o empleo. 22. Formulario Nacional de Medicamentos (FN). Documento oficial que contiene el listado y a monografa de los productos farmacuticos esenciales en nuestro pas. Estos productos deben formar parte del arsenal bsico de los establecimientos farmacuticos. 23. Medicamento. Cualquier producto aplicado con fines teraputicos. Se refiere al producto como forma farmacutica que incluye el frmaco y otros ingredientes formulados. 24. Monografa. Descripcin tcnica y cientfica de las caractersticas y propiedades de un producto. 25. Nombre Genrico. Denominacin aceptada por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), bajo los distintivos y siglas. Denominaciones Comunes Internacionales (DCI), o en las Farmacopeas oficialmente reconocidas en el pas. Un frmaco se puede nombrar por su nombre qumico, por su nombre genrico o por su nombre registrado. 26. Nombre Qumico. Descripcin de la estructura del frmaco segn reglas de nomenclatura o normas IUPAC (Internacional Unin of Pure and Applied Chemistry). El frmaco puede tener un nombre genrico con distintos nombres registrados o marca comercial (segn el laboratorio que lo fabrica). Aunque qumicamente son equivalentes, no necesariamente lo son en su accin, debido a diferentes factores, entre ellos, la diferente Biodisponibilidad. 27. Nutraceuticos. Corresponde a compuestos qumicos individuales, presentes en algunos alimentos o comidas comunes, que poseen algunas propiedades beneficiosas para la salud humana.

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28. Posologa. Es la parte de la teraputica que se ocupa de determinar la cantidad o dosis de medicamento que puede administrarse a un organismo con el fin de conseguir un efecto teraputico, sin producir efectos nocivos o txicos. 29. Placebo. Sustancia farmacolgicamente inerte que se utiliza como control en ensayos clnicos .El placebo funciona en base a la sugestin psicolgica que libera Dopamina que puede llegar a desarrollar mejora de sntomas o enfermedad. 30. Producto farmacutico o Medicamento. Toda sustancia natural o sinttica o mezcla de ellas, que se destine a la administracin al hombre o a los animales, con fines de curacin, atenuacin, tratamiento y diagnstico de las enfermedades o de sus sntomas. 31. Principio Activo. Sustancia o mezcla de sustancias dotadas de efecto farmacolgico especifico, o bien, que sin poseer actividad farmacolgica, al ser administrada al organismo la adquieren. 32. Reaccin Adversa. Por reaccin adversa a los medicamentos (RAM) se entienden las reacciones perjudiciales e inesperadas a medicamentos administrados a las dosis habituales con fines teraputicos. Las RAM figuran entre las diez causas principales de defuncin en todo el mundo. 33. Receta. La comunicacin escrita entre el mdico que diagnostica una enfermedad y propone un tratamiento y el encargado de despachar esta receta. 34. Txico. Es cualquier agente (no slo qumico, sino tambin fsico) capz de producir un efecto adverso para la salud. Todos los agentes fsicos y qumicos son txicos potenciales, ya que su accin depende de la dosis y las circunstancias individuales y ambientales. 35. Vehculo. Puede ser un slido, lquido o gas en el cual va incorporado el o los principios activos. 36. Vida Media. (t ).Corresponde al tiempo requerido para que la cantidad de frmaco en el cuerpo se reduzca a la mitad durante la eliminacin. 37. Volumen de Distribucin. (Vd.) Es la medida del espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el medicamento. Relaciona la cantidad frmaco en el organismo con su concentracin (C) en la sangre o plasma. Vd. = Cantidad de frmaco en el organismo C 38. Xenobitico. Es toda sustancia que ingresa en el organismo procedente del exterior. Ejemplos: Histamina en harina de pescado, Aflatoxina, toxina producida por hongos (harina de man), pesticidas, etc.

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PROPIEDADES FISICOQUMICAS Y ACTIVIDAD BIOLGICA.

El objetivo que se persigue cuando se administra un frmaco(o un medicamento) a un paciente, es obtener una concentracin apropiada en el sitio de accin para producir el efecto farmacolgico(o teraputico), desde su administracin hasta que logra actuar, intervienen diversos factores. Las propiedades qumicas, fsicas y conformacionales ms las propiedades bioqumicas de los frmacos, son funciones de su estructura, por tanto, los cambios en estos factores, pueden producir actividad biolgica. Pequeas diferencias en la estructura qumica de un frmaco pueden originar compuestos muy activos en algunos casos como tambin compuestos inactivos o incluso compuestos con actividad antagnica, relacionando todas estas modificaciones del modelo del medicamento original. Actualmente la sntesis de estos compuestos qumicos se ha centrado en el diseo racional de frmacos en base a ciertas caractersticas, dados por el mejor conocimiento de receptores farmacolgicos; o en base a grupos farmacolgicos. Toda modificacin de la estructura qumica del frmaco, tiene por objeto mejorar ciertos aspectos del mismo, por ejemplo: Ms especfico. Ms selectivo en el receptor. Menores efectos adversos. Mejora en el tiempo de accin Mejorar la potencia del frmaco.

Las posibles relaciones entre la estructura qumica, las propiedades fsicas y la accin biolgica de los frmacos, dio origen al concepto de SAR (Estructure-ActivityRelationships) El SAR es el aspecto terico del proceso de diseo de frmacos. Corresponde a un principio cualitativo llamado Relacin estructura-actividad o SAR (StructureActivity Relationship) El SAR pasa a ser QSAR cuando la actividad se expresa cuantitativamente, como la concentracin requerida de una sustancia para producir una respuesta particular y cuando las propiedades fisicoqumicas o la estructura tambin se describen en forma cuantitativa. El QSAR o bien, quantitative estructure-property Relationship, es el proceso por el cual la estructura qumica se correlaciona cuantitativamente con un proceso bien definido, como la actividad biolgica (unin de un frmaco con un receptor) o la reactividad qumica (afinidad de una sustancia por otra para que produzcan una reaccin) Una forma de expresar el QSAR es: Actividad= f (propiedades fisicoqumicas y/o propiedades estructurales) Dentro de este aspecto el Coeficiente de reparto o de particin (P) es la medida ms importante para estudiar el QSAR.

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La solubilidad del frmaco se expresa por este Coef. De Particin, ya que controla la velocidad de paso o las diversas membranas o barreras en el organismo. A mayor (P), aumenta la afinidad por membranas lipdicas y Aumenta la absorcin Lo que se ha encontrado es que la respuesta biolgica se puede predecir de las propiedades fisicoqumicas. Entre estas propiedades fisicoqumicas ms importantes estn: La hidrosolubilidad. El coeficiente de particin (P). El grado de ionizacin o disociacin al ph de los fluidos corporales (pka). El tamao molecular y las distancias interatmicas entre grupos funcionales. El isomerismo.

Estas propiedades estn determinadas por la estructura qumica y la estereoqumica de los frmacos. Tamao de partcula: La velocidad de disolucin y por ende de absorcin, aumentan a medida que diminuyen el tamao de partcula. Hidrosolubilidad. Los frmacos deben ser hidrosolubles para poder circular en los fluidos y bastante liposolubles para atravesar membranas. La distinta velocidad de paso en las distintas membranas est determinada tambin por el ph de los distintos compartimientos. La mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles que pueden estar ionizados o no ionizados. Ejemplo: Estmago ph: 1- 3,5 Duodeno ph: 5- 7,0 Ileon ph : 8,0 Grado de Ionizacin: Molculas NO IONIZADAS, atraviesan de mejor forma las membranas biolgicas. Para ejercer sus efectos biolgicos, en general los frmacos deben entrar al organismo y para ello, deben ser solubles y transportables por los fluidos orgnicos, traspasar barreras membranosas, escapar de la excesiva distribucin en depsitos inertes, soportar el ataque metablico, penetrar en los sitios de accin y ah reaccionar con el receptor de manera especifica. El efecto del frmaco desaparecer cuando se elimine del organismo y de su sitio de accin, ya sea inalterado o como metabolito. Por lo tanto la actividad de un medicamento en el organismo, es el resultado de varios acontecimientos, los cuales pueden clasificarse en tres fases: farmacutica, farmacocintica y farmacodinmica.

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Fase Farmacutica o biofarmacutica. Cuando se administra un medicamento al organismo por cualquier va, las partculas del frmaco primero deben liberarse de la f.f en el sitio de administracin(a excepcin de la va endovenosa mediante la cual el frmaco va directamente a la circulacin sistmica) Cualquier alteracin en el sistema de liberacin del frmaco, altera la velocidad de liberacin y la cantidad de medicamento liberado en el lugar deseado del organismo. Entre los factores que influyen estn: La naturaleza qumica del frmaco (esteres, sales, complejos, etc.) El tamao de partcula y rea de superficie del frmaco. Tipo de forma farmacutica y excipientes. Proceso de liberacin. La fase farmacutica incluye la desintegracin de la f.f (en el caso de una forma farmacutica oral como un comprimido) y la disolucin del frmaco. Las partculas deben disolverse y si el frmaco posee las propiedades biofarmaceuticas deseadas, pasar desde un a regin de alta concentracin a una de baja concentracin a travs de la membrana hacia la sangre o circulacin general. Es importante tener en cuenta que ningn frmaco est disponible para absorberse si no se ha disuelto previamente, por lo tanto un requisito para absorberse, es que el frmaco est en solucin acuosa. En la administracin oral, la velocidad de disolucin (es decir, la rapidez con que un frmaco slido se disuelve) es muy importante en la determinacin de los niveles alcanzados en sangre y tejidos y puede ser un factor limitante de la absorcin. Si el frmaco es demasiado insoluble en el sistema gastrointestinal para disolverse a una velocidad apreciable, no puede difundir y absorberse y se excretar inalterado. Fase Farmacocintica. Constituyen esta fase los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin (biotransformacin y excrecin). Podramos decir de forma muy simple, que los procesos que el organismo le hace al frmaco corresponden a la Farmacocintica. (ESQUEMA)
ABSORCIN. Es raro que los frmacos se apliquen directamente en sus sitios de accin, por lo general deben absorberse desde el estmago o intestinos hacia el torrente sanguneo. Una vez libre y absorbible en su lugar de absorcin (fluidos gastrointestinales), las molculas o iones del frmaco deben atravesar barreras membranosas y pasar a la sangre (que es la fraccin diluida) La absorcin de puede definir como el paso del frmaco desde su lugar de administracin hasta la circulacin sistmica. Para obtener la respuesta deseada, el frmaco debe absorberse en una cantidad y velocidad suficientes, lo que se expresa como biodisponibilidad. La actividad del frmaco en el sitio receptor se relaciona generalmente con los niveles plasmticos y otros fluidos de distribucin, tanto como velocidades de eliminacin y como no es posible medir las concentraciones del frmaco en el sitio receptor, lo ms usual es determinar los niveles plasmticos en funcin del tiempo, asumiendo que estas concentraciones se correlacionan directamente con la respuesta teraputica.

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En la absorcin de los frmacos es importante considerar: a) Las vas de administracin b) Las formas farmacuticas. c) Las propiedades fisicoqumicas del frmaco, biodisponibilidad. Esquema de Fase Farmacocintica. Fco. En F.F
D I S O L U C I O N

que

influyen

en

la

Fco. En solucin.
ABSORCION POR MEMBRANAS

Fco. En Sangre

Fase Farmacodinmica: Corresponde a los procesos que estudia los mecanismos de accin y los bioqumicos y fisiolgicos de los frmacos, es decir podramos decir de forma muy simple, que: lo que el frmaco le causa al organismo corresponde a la Farmacodinamia.