Unio Qumica Ciclo 21

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Ciclo 21
levonorgestrel + etinilestradiol
Comprimido

IDENTIFICAO DO PRODUTO

FORMA FARMACUTICA E APRESENTAES:
Comprimido: caixa com 1 e 3 blsteres com 21 comprimidos.

USO ADULTO

COMPOSIO:
Comprimido
Cada comprimido contm:
levonorgestrel ............................................. 0,15 mg
etinilestradiol ............................................... 0,03 mg
Excipientes: lactose, povidona, celulose microcristalina, laurilsulfato de sdio,
croscarmelose sdica e macrogol.


INFORMAES AO PACIENTE

AO ESPERADA DO MEDICAMENTO:
Ciclo 21 indicado na preveno da gravidez e para o controle de irregularidades
menstruais. Embora os contraceptivos orais sejam altamente eficazes, h casos de
gravidez em mulheres que os utilizam.

CUIDADOS DE CONSERVAO:
Conserve o produto na embalagem original, em temperatura ambiente (15 a 30C),
protegido da luz e da umidade.

PRAZO DE VALIDADE:
24 meses a partir da data de fabricao (vide cartucho). No use medicamentos com o
prazo de validade vencido.

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GRAVIDEZ E LACTAO:
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas ou que possam ficar
grvidas durante o tratamento. Tambm no deve ser utilizado por mulheres que estejam
amamentando. Informe seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou
aps o seu trmino. Informe ao mdico se est amamentando. Este medicamento causa
malformao ao bebe durante a gravidez.

CUIDADOS DE ADMINISTRAO:
Os comprimidos devem ser tomados diariamente no mesmo horrio e na ordem indicada
na embalagem. Tomar um comprimido diariamente por 21 dias consecutivos. A
embalagem seguinte deve ser iniciada aps um intervalo de 7 dias sem a ingesto de
comprimidos, ou seja, no 8 dia aps o trmino d embalagem anterior. Aps 2 3 dias do
ltimo comprimido de Ciclo 21 ter sido tomado, inicia-se, em geral, hemorragia por
supresso que pode no cessar antes do incio da embalagem seguinte.
Como comear a tomar Ciclo 21
Sem uso anterior de contraceptivo hormonal (no ms anterior): o primeiro comprimido
deve ser tomado no 1 dia do ciclo natural (ou seja, o primeiro dia de sangramento
menstrual). Pode-se iniciar o tratamento entre o 2 e o 7 dia, mas recomenda-se a
utilizao de mtodo contraceptivo no-hormonal (como preservativo e espermicida) nos
primeiros 7 dias de administrao durante o primeiro ciclo.
Quando se passa a usar Ciclo 21 no lugar de outro contraceptivo oral: deve-se comear a
tomar Ciclo 21 de preferncia no dia seguinte ao ltimo comprimido ativo do contraceptivo
oral combinado anterior ter sido ingerido ou, no mximo, no dia seguinte ao intervalo
habitual sem comprimidos ou com comprimido inerte do contraceptivo oral combinado
anterior.
Quando se passa a usar Ciclo 21 no lugar de outro mtodo com apenas progestognio
(mini-plulas, injetvel, implante): pode-se interromper a mini-plula em qualquer dia e
deve-se comear a tomar Ciclo 21 no dia seguinte. Deve-se tomar Ciclo 21 no dia da
remoo do implante ou, no caso de utilizao de contraceptivo injetvel, deve-se esperar
o dia programado para a prxima injeo. Em todas essas situaes, a paciente deve ser
orientada a utilizar outro mtodo no-hormonal de contracepo durante os 7 primeiros
dias de administrao dos comprimidos.
Aps aborto no primeiro trimestre: pode-se comear a tomar Ciclo 21 imediatamente. No
so necessrios outros mtodos contraceptivos.
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Aps parto ou aborto no segundo trimestre: como o ps-parto imediato est associado a
aumento do risco de tromboembolismo, o tratamento com contraceptivos orais
combinados no deve comear antes do 28 dia aps o parto em mes no-lactantes ou
aps aborto no segundo trimestre. Deve-se orientar a paciente a utilizar outro mtodo
no-hormonal de contracepo durante os 7 primeiros dias de administrao dos
comprimidos. Entretanto, se j tiver ocorrido relao sexual, a possibilidade de gravidez
antes do incio da utilizao do contraceptivo oral combinado deve ser descartada ou
deve-se esperar pelo primeiro perodo menstrual espontneo (ver Precaues e
Advertncias).

Conduta para quando a paciente esquecer de tomar Ciclo 21:
A eficcia contraceptiva pode ser reduzida se a paciente esquecer de tomar algum
comprimido de Ciclo 21, e particularmente, se o esquecimento aumentar o intervalo sem
comprimidos. Recomenda-se consultar seu mdico.
Se a paciente esquecer de tomar um comprimido de Ciclo 21, mas o atraso for menor que
12 horas, deve-se ingeri-lo to logo se lembre. Os comprimidos seguintes devem ser
tomados no horrio habitual.
Se a paciente esquecer de tomar um comprimido de Ciclo 21 e o atraso for maior que 12
horas ou se tiverem sido esquecidos mais de um comprimido, a proteo contraceptiva
pode ser menor. O ltimo comprimido esquecido deve ser tomado to logo se lembre,
mesmo que isso signifique tomar 2 comprimidos num nico dia. Os comprimidos
seguintes devem ser ingeridos no horrio habitual. Adicionalmente, um mtodo
contraceptivo no hormonal deve ser usado nos prximos 7 dias.
Se esses 7 dias ultrapassarem o ltimo comprimido na embalagem em uso, a prxima
embalagem deve ser iniciada to logo a anterior tenha acabado; no deve haver intervalo
entre as embalagens. Isto previne um intervalo prolongado entre os comprimidos
ingeridos que pode aumentar o risco de ocorrer ovulao. improvvel que ocorra
hemorragia por supresso at o final da segunda embalagem, mas a paciente pode
apresentar spotting ou sangramento de escape nos dias em que estiver ingerindo os
comprimidos. Se a paciente no tiver hemorragia por supresso no trmino da segunda
embalagem, a possibilidade de gravidez deve ser descartada antes de iniciar a prxima
embalagem.

Orientao em caso de vmitos:
No caso de vmito no perodo de 4 horas aps a ingesto do comprimido, a absoro
pode no ser completa. Neste caso, os comprimidos seguintes devem ser ingeridos no
horrio habitual. Adicionalmente, um mtodo contraceptivo no hormonal deve ser usado
at o final da embalagem.
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Proteo Contraceptiva Adicional: Quando for necessria a utilizao de proteo
contraceptiva adicional, utilize mtodos contraceptivos de barreira (por exemplo:
diafragma ou preservativo masculino). No utilize os mtodos da tabelinha ou da
temperatura como proteo contraceptiva adicional, pois os contraceptivos orais
modificam as alteraes menstruais cclicas, tais como as variaes de temperatura e do
muco cervical.

Siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao
do tratamento.

No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.

REAES ADVERSAS:
Informe seu mdico o aparecimento de reaes desagradveis, como: dor de cabea;
inchao; nuseas; dores abdominais; alteraes de peso (aumento ou diminuio);
alteraes de humor, incluindo depresso; nervosismo; tontura; alteraes do interesse
sexual; acne; intolerncia a lentes de contato; vaginite; alteraes do fluxo menstrual; dor,
sensibilidade, aumento e secreo das mamas.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

INGESTO CONCOMITANTE COM OUTRAS SUBSTNCIAS:
No h restries especficas quanto ingesto concomitante com alimentos e bebidas.

CONTRA-INDICAES E PRECAUES:
O produto no deve ser usado por pacientes com hipersensibilidade aos componentes da
frmula ou que apresentem as seguintes condies: trombose venosa profunda (histria
anterior ou atual); tromboembolismo (histria anterior ou atual); doena vascular cerebral
ou coronariana arterial; valvulopatias trombognicas; distrbios trombognicos; diabetes
com envolvimento vascular; hipertenso; carcinoma da mama conhecido ou suspeito ou
outra neoplasia estrognio-dependente conhecida ou suspeita; adenomas ou carcinomas
hepticos, ou doena heptica ativa, desde que a funo heptica no tenha retornado ao
normal; gravidez confirmada ou suspeita.
Fumar cigarros aumenta o risco de efeitos colaterais cardiovasculares srios decorrente
do uso de contraceptivos orais combinados. Este risco aumenta com a idade e com o
consumo intenso (em estudos epidemiolgicos, fumar 15 ou mais cigarros por dia foi
associado a risco significativamente maior) e bastante acentuado em mulheres com
mais de 35 anos de idade. Mulheres que tomam contraceptivos orais combinados devem
ser firmemente aconselhadas a no fumar.
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Informe seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do incio, ou
durante o tratamento.

No deve ser utilizado durante a gravidez e a lactao.

NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE SER
PERIGOSO PARA SUA SADE.


INFORMAES TCNICAS

CARACTERSTICAS:
Ciclo 21 um contraceptivo oral que combina o componente estrognico etinilestradiol e o
componente progestognico levonorgestrel.
Os contraceptivos orais combinados agem por supresso das gonadotrofinas. Embora o
mecanismo primrio dessa ao seja a inibio da ovulao, outras alteraes incluem
mudanas no muco cervical (que aumenta a dificuldade de entrada do esperma no tero)
e no endomtrio (que reduz a probabilidade de implantao). Quando corretamente e
constantemente ingeridas, a taxa provvel de falha dos contraceptivos orais combinados
de 0,1% por ano, entretanto, a taxa de falha durante uso tpico de 5% por ano para
todos os tipos de contraceptivos orais. A eficcia da maioria dos mtodos de
contracepo depende da preciso com que eles so usados. A falha do mtodo mais
comum se os comprimidos de contraceptivos orais combinados so esquecidos. Os
seguintes benefcios sade relacionados ao uso de contraceptivos orais combinados
so confirmados pelos estudos epidemiolgicos com formulaes de contraceptivos orais
combinados utilizando amplamente doses maiores que 35 mg de etinilestradiol ou 50 mg
de mestranol:
Efeitos sobre a menstruao:
melhora da regularidade do ciclo menstrual;
diminuio da perda de sangue e da incidncia de anemia ferropriva;
diminuio da incidncia de dismenorria.
Efeitos relacionados inibio da ovulao:
diminuio da incidncia de cistos ovarianos funcionais;
diminuio da incidncia de gravidez ectpica.
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Outros benefcios no-contraceptivos:
diminuio da incidncia de fibroadenomas e de doena fibrocstica da mama;
diminuio da incidncia de doena inflamatria plvica aguda;
diminuio da incidncia de cncer endometrial;
diminuio da incidncia de cncer de ovrio;
diminuio da gravidade de acne.

O etinilestradiol e o levonorgestrel so rpida e quase completamente absorvidos no trato
gastrintestinal. O etinilestradiol sujeito a considervel metabolismo inicial, com uma
biodisponibilidade mdia de 40-45%. O levonorgestrel no sofre metabolizao inicial e
por isso completamente biodisponvel. O levonorgestrel, no plasma, fixa-se globulina
fixadora dos hormnios sexuais (SHBG) e albumina. O etinilestradiol, contudo, fixa-se
apenas albumina plasmtica e acentua a capacidade fixadora da SHBG. Aps a
administrao oral, os nveis plasmticos mximos de cada substncia ocorrem dentro de
1 a 4 horas. A meia-vida de eliminao do etinilestradiol de aproximadamente 25 horas.
primariamente metabolizado por hidroxilao aromtica, mas forma-se uma ampla
variedade de metablitos hidroxilados e metilados, que esto presentes simultaneamente
em estado livre e como conjugados glicurondicos e sulfatados. O etinilestradiol conjugado
excretado na bile e sujeito recirculao ntero-heptica. Cerca de 40% do frmaco
excretado na urina e 60% eliminado nas fezes. A meia-vida de eliminao do
levonorgestrel de aproximadamente 24 horas. O frmaco metabolizado primariamente
por reduo do anel "A", seguida de glicuronizao. Cerca de 60% do levonorgestrel
excretado na urina e 40% eliminado nas fezes.

INDICAES:
Ciclo 21 est indicado como contraceptivo oral e para o controle de irregularidades
menstruais. Embora tendo eficcia bem estabelecida, h casos de gravidez em mulheres
utilizando contraceptivos orais.

CONTRA-INDICAES:
Os contraceptivos orais combinados no devem ser utilizados por mulheres que
apresentem qualquer uma das seguintes condies:
Trombose venosa profunda (histria anterior ou atual);
Tromboembolismo (histria anterior ou atual);
Doena vascular cerebral ou coronariana arterial;
Valvulopatias trombognicas;
Distrbios trombognicos;
Diabetes com envolvimento vascular;
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Hipertenso no-controlada;
Carcinoma da mama conhecido ou suspeito ou outra neoplasia estrognio-
dependente conhecida ou suspeita;
Adenomas ou carcinomas hepticos, ou doena heptica ativa, desde que a
funo heptica no tenha retornado ao normal;
Gravidez confirmada ou suspeita;
Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da frmula.

PRECAUES E ADVERTNCIAS:
Gerais: Exame Fsico e acompanhamento: deve-se obter histrico mdico completo,
pessoal e familiar, e realizar exame fsico, incluindo determinao da presso arterial,
antes do incio do uso de contraceptivos orais combinados. Esses exames clnicos devem
ser repetidos periodicamente durante o uso de contraceptivos orais combinados.
Efeitos sobre os Carboidratos e Lipdios: relatou-se intolerncia glicose em usurias de
contraceptivos orais combinados. Por isso, pacientes com intolerncia glicose ou
diabetes mellitus devem ser acompanhadas criteriosamente enquanto estiverem
recebendo contraceptivos orais combinados.
Uma pequena parcela das usurias de contraceptivos orais combinados pode apresentar
hipertrigliceridemia persistente.
Em pacientes com nvel elevado de triglicrides, o uso de estrognios pode estar
associado a raras porm grandes elevaes de triglicrides plasmticos que podem
resultar em pancreatite.
Relatou-se aumento dos nveis sricos de lipoprotenas de alta densidade (HDL-
colesterol) com o uso de estrognios, enquanto que com progestognios relatou-se
diminuio dos nveis. Alguns progestognios podem aumentar os nveis de lipoprotenas
de baixa densidade (LDL) e tornar o controle das hiperlipidemias mais difcil. O efeito
resultante de um contraceptivo oral combinado depende do equilbrio atingido entre as
doses de estrognio e progestognio e da natureza e quantidade absoluta dos
progestognios utilizados no contraceptivo. A dose dos dois hormnios deve ser levada
em considerao na escolha de um contraceptivo oral combinado.
Mulheres em tratamento para hiperlipidemias devem ser rigorosamente monitorizadas se
optarem pelo uso de contraceptivos orais combinados.
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Sangramento genital: algumas mulheres podem no apresentar hemorragia por
supresso durante o intervalo sem comprimidos. Se o contraceptivo oral combinado no
foi utilizado de acordo com as orientaes antes da ausncia da primeira hemorragia por
supresso ou se no ocorrerem duas hemorragias por supresso consecutivas, deve-se
interromper o uso e utilizar um mtodo no-hormonal de contracepo at que a
possibilidade de gravidez seja excluda.
Pode ocorrer sangramento de escape e spotting em mulheres em tratamento com
contraceptivos orais combinados, sobretudo nos primeiros trs meses de uso. O tipo e a
dose do progestognio podem ser importantes. Se esse tipo de sangramento persistir ou
recorrer, as causas no-hormonais devem ser consideradas e podem ser indicadas
condutas diagnsticas adequadas para excluir a possibilidade de gravidez, infeco,
malignidades ou outras condies. Se essas condies forem excludas, o uso contnuo
de contraceptivo oral combinado ou a mudana para outra formulao podem resolver o
problema.
Algumas mulheres podem apresentar amenorria ps-plula (possivelmente com
anovulao) ou oligomenorria, particularmente quando essas condies so
preexistentes.
Depresso: mulheres utilizando contraceptivos orais combinados com histria de
depresso devem ser observadas criteriosamente e o medicamento deve ser suspenso se
a depresso reaparecer em grau srio. As pacientes que ficarem significativamente
deprimidas durante o tratamento com contraceptivos orais combinados devem interromper
o uso do medicamento e utilizar um mtodo contraceptivo alternativo, na tentativa de
determinar se o sintoma est relacionado ao medicamento.
Outras: as pacientes devem ser informadas que este produto no protege contra infeco
por HIV (AIDS) ou outras doenas sexualmente transmissveis.
Diarria e/ou vmitos podem reduzir a absoro do hormnio, resultando na diminuio
das concentraes sricas (ver Orientao em caso de vmitos e Interaes
Medicamentosas).
Cigarro: fumar cigarros aumenta o risco de efeitos colaterais cardiovasculares srios
decorrente do uso de contraceptivos orais combinados. Este risco aumenta com a idade e
com o consumo intenso (em estudos epidemiolgicos, fumar 15 ou mais cigarros por dia
foi associado a risco significativamente maior) e bastante acentuado em mulheres com
mais de 35 anos de idade. Mulheres que tomam contraceptivos orais combinados devem
ser firmemente aconselhadas a no fumar.

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Tromboembolismo e trombose venosa e arterial: o uso de contraceptivos orais
combinados est associado a aumento do risco de eventos tromboemblicos e
trombticos venosos e arteriais.
A reduo da exposio a estrognios e progestognios est em conformidade com os
bons princpios da teraputica. Para qualquer combinao especfica de
estrognio/progestognio, a posologia prescrita deve ser a que contenha a menor
quantidade de estrognio e progestognio compatvel com um baixo ndice de falhas e
com as necessidades individuais de cada paciente.
A introduo do tratamento com contraceptivos orais combinados em novas usurias
deve ser feita com formulaes com menos de 50 mg de estrognio.
Tromboembolismo e trombose venosos: o uso de contraceptivos orais combinados
aumenta o risco de eventos tromboemblicos e trombticos venosos. Entre os eventos
relatados esto trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
Usurias de qualquer contraceptivo oral combinado apresentam risco aumentado de
eventos tromboemblicos e trombticos venosos em comparao a no-usurias. O
aumento do risco maior durante o primeiro ano em que uma mulher usa um
contraceptivo oral combinado. Esse risco aumentado menor do que o risco de eventos
tromboemblicos e trombticos venosos associado a gravidez, estimado em 60 casos por
100.000 mulheres-anos. O tromboembolismo venoso fatal em 1 a 2% dos casos.
O risco de eventos tromboemblicos e trombticos venosos ainda maior em mulheres
com condies predisponentes para tromboembolismo e trombose venosos. Deve-se ter
cuidado ao prescrever contraceptivos orais combinados nesses casos.
A seguir, exemplos de condies predisponentes para tromboembolismo e trombose
venosos:
algumas trombofilias hereditrias ou adquiridas (a presena de uma trombofilia
hereditria pode ser indicada pela histria familiar de eventos
tromboemblicos/trombticos venosos)
obesidade
cirurgia ou trauma com maior risco de trombose
parto recente ou aborto no segundo trimestre
imobilizao prolongada
idade avanada
Outros fatores de risco, que representam contra-indicaes para o uso de contraceptivos
orais combinados esto apresentados no item Contra-Indicaes.
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Relatou-se aumento de 2 a 4 vezes do risco relativo de complicaes tromboemblicas
ps-operatrias com o uso de contraceptivos orais combinados. O risco relativo de
trombose venosa em mulheres predispostas 2 vezes maior do que nas que no
apresentam essas condies. Se possvel, os contraceptivos orais combinados devem ser
descontinuados:
nas 4 semanas anteriores e nas 2 semanas posteriores a cirurgia eletiva associada a
aumento do risco de trombose e
durante imobilizao prolongada.
Como o ps-parto imediato est associado a aumento do risco de tromboembolismo, o
tratamento com contraceptivos orais combinados no deve comear antes do 28o dia
aps o parto ou aborto no segundo trimestre.
Tromboembolismo e trombose arteriais: o uso de contraceptivos orais combinados
aumenta o risco de eventos tromboemblicos e trombticos arteriais. Entre os eventos
relatados esto infarto do miocrdio e acidentes vasculares cerebrais (AVC isqumicos e
hemorrgicos). Para informaes sobre trombose retiniana vascular ver item Leses
Oculares.
O risco de eventos tromboemblicos e trombticos arteriais ainda maior em mulheres
com fatores de risco subjacentes.
Deve-se ter cuidado ao prescrever contraceptivos orais combinados para mulheres com
fatores de risco para eventos tromboemblicos e trombticos arteriais.
A seguir, exemplos de fatores de risco para eventos tromboemblicos e trombticos
arteriais:
fumo
algumas trombofilias hereditrias e adquiridas
hipertenso
hiperlipidemias
obesidade
idade avanada
O risco de acidente vascular cerebral pode ser maior em usurias de contraceptivo oral
combinado que sofrem de enxaqueca (particularmente enxaqueca com aura).
Outros fatores de risco, que representam contra-indicaes para o uso de contraceptivos
orais combinados esto apresentados no item Contra-Indicaes.
Leses oculares: houve relatos de casos de trombose retiniana vascular com o uso de
contraceptivos orais combinados, que podem resultar em perda total ou parcial da viso.
Se houver sinais ou sintomas de alteraes visuais, incio de proptose ou diplopia,
papiledema ou leses vasculares
retinianas, deve-se interromper o uso dos contraceptivos orais combinados e avaliar
imediatamente a causa.
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Presso arterial: relatou-se aumento da presso arterial em mulheres em tratamento com
contraceptivos orais combinados.
Em mulheres com hipertenso, histrico de hipertenso ou doenas relacionadas
hipertenso (incluindo algumas doenas renais), pode ser prefervel utilizar outro mtodo
contraceptivo. Se pacientes hipertensas escolherem o tratamento com contraceptivos
orais combinados, devem ser monitorizadas rigorosamente e, se ocorrer aumento
significativo da presso arterial, deve-se interromper o uso do contraceptivo oral
combinado.
Na maioria das pacientes, a presso arterial volta ao valor basal com a interrupo da
administrao do contraceptivo oral combinado e, aparentemente, no h diferena na
ocorrncia de hipertenso entre mulheres que j usaram e as que nunca tomaram
contraceptivos orais combinados.
O uso de contraceptivo oral combinado contra-indicado em mulheres com hipertenso
no-controlada (ver Contra-Indicaes).
Carcinoma dos rgos reprodutores: alguns estudos sugerem que o uso de contraceptivo
oral combinado pode estar associado a aumento do risco de neoplasia cervical intra-
epitelial ou cncer cervical invasivo em algumas populaes de mulheres. No entanto,
ainda h controvrsia sobre o grau em que essas descobertas podem estar relacionadas
a diferenas de comportamento sexual e outros fatores. Nos casos de sangramento
genital anormal no-diagnosticado, esto indicadas medidas diagnsticas adequadas.
Uma metanlise de 54 estudos epidemiolgicos relatou que o risco relativo (RR = 1,24) de
diagnstico de cncer de mama ligeiramente maior em mulheres que utilizam
contraceptivos orais combinados do que nas que nunca utilizaram. O aumento do risco
desaparece gradualmente no transcorrer de 10 anos aps a interrupo do uso de
contraceptivos orais combinados. Esses estudos no fornecem evidncias de relao
causal. O padro observado de aumento do risco de diagnstico de cncer de mama
pode ser conseqncia da deteco mais precoce desse cncer em usurias de
contraceptivos orais combinados (devido a monitorizao clnica mais regular), dos efeitos
biolgicos dos contraceptivos orais combinados ou da combinao de ambos. Como o
cncer de mama raro em mulheres com menos de 40 anos, o nmero excedente de
diagnsticos de cncer de mama em usurias de contraceptivos orais combinados atuais
e recentes pequeno em relao ao risco de cncer de mama ao longo da vida. O cncer
de mama diagnosticado em mulheres que j utilizaram contraceptivos orais combinados
tende a ser menos avanado clinicamente que o diagnosticado em mulheres que nunca
os utilizaram.
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Neoplasia heptica/doena heptica: os adenomas hepticos, em casos muito raros, e o
carcinoma hepatocelular, em casos extremamente raros, esto associados ao uso de
contraceptivo oral combinado. Aparentemente, o risco aumenta com o tempo de uso do
contraceptivo oral combinado. A ruptura dos adenomas hepticos pode causar morte por
hemorragia intra-abdominal. Mulheres com histria de colestase relacionada ao
contraceptivo oral combinado ou as com colestase durante a gravidez so mais
propensas a apresentar essa condio com o uso de contraceptivo oral combinado. Se
essas pacientes receberem um contraceptivo oral combinado, devem ser rigorosamente
monitorizadas e, se a condio reaparecer, o tratamento com contraceptivo oral
combinado deve ser interrompido.
Cefalia: incio ou exacerbao de enxaqueca ou desenvolvimento de cefalia com
padro novo que seja recorrente, persistente ou grave exige a descontinuao do
contraceptivo oral combinado e a avaliao da causa.
O risco de acidente vascular cerebral pode ser maior em usurias de contraceptivo oral
combinado que sofrem de enxaqueca (particularmente enxaqueca com aura).
Gravidez: este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas ou que
possam ficar grvidas durante o tratamento. Estudos epidemiolgicos abrangentes no
revelaram aumento do risco de defeitos congnitos em crianas de mulheres que
utilizaram contraceptivos orais combinados antes da gravidez. Os estudos no sugerem
efeito teratognico, especialmente no que diz respeito a anomalias cardacas e defeitos
de reduo dos membros, quando os contraceptivos orais combinados so tomados
inadvertidamente durante o incio da gravidez (ver Contra-indicaes). Este medicamento
causa malformao ao bebe durante a gravidez.
Amamentao: pequenas quantidades de contraceptivos esteroidais e/ou metablitos
foram identificados no leite materno e poucos efeitos adversos foram relatados em
lactentes, incluindo ictercia e aumento das mamas. A lactao pode ser influenciada
pelos contraceptivos orais combinados, uma vez que podem reduzir a quantidade e
alterar a composio do leite materno. Em geral, no deve ser recomendado o uso de
contraceptivos orais combinados at que a lactante tenha deixado totalmente de
amamentar a criana (ver Advertncias).
Pediatria: este medicamento no indicado para o uso em crianas.

INTERAES MEDICAMENTOSAS:
Interaes entre etinilestradiol e outras substncias pode diminuir ou aumentar as
concentraes sricas de etinilestradiol.
Concentraes sricas mais baixas de etinilestradiol podem causar maior incidncia de
sangramento de escape e irregularidades menstruais e, possivelmente, podem reduzir a
eficcia do contraceptivo oral combinado.
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Durante o uso concomitante de produtos com etinilestradiol e substncias que podem
diminuir as concentraes sricas de etinilestradiol, recomenda-se que um mtodo
anticoncepcional no-hormonal (como preservativos e espemicida) seja utilizado alm da
ingesto regular de Ciclo 21. No caso de uso prolongado dessas substncias, os
contraceptivos orais combinados no devem ser considerados os contraceptivos
primrios.
Aps a descontinuao das substncias que podem diminuir as concentraes sricas de
etinilestradiol, recomenda-se o uso de um mtodo anticoncepcional no-hormonal por, no
mnimo, 7 dias. Aconselha-se o uso prolongado do mtodo alternativo aps a
descontinuao das substncias que resultaram na induo das enzimas microssomais
hepticas, levando a uma diminuio das concentraes sricas de etinilestradiol. s
vezes, pode levar vrias semanas at a induo enzimtica desaparecer completamente,
dependendo da dose, durao do uso e taxa de eliminao da substncia indutora.
A seguir, alguns exemplos das substncias que podem diminuir as concentraes sricas
de etinilestradiol:
Qualquer substncia que reduza o tempo do trnsito gastrintestinal e, portanto, a
absoro do etinilestradiol.
Substncias indutoras das enzimas microssomais hepticas, como rifampicina, rifabutina,
barbitricos, primidona, fenilbutazona, fenitona, dexametasona, griseofulvina, topiramato,
alguns inibidores de protease, modafinil.
Hypericum perforatum, tambm conhecido como erva de So Joo, e ritonavir*
(possivelmente por induo das enzimas microssomais hepticas).
Alguns antibiticos (por exemplo, ampicilina e outras penicilinas, tetraciclinas), por
diminuio da circulao ntero-heptica de estrognios.
A seguir, alguns exemplos de substncias que podem aumentar as concentraes sricas
de etinilestradiol:
Atorvastatina
Inibidores competitivos de sulfataes na parede gastrintestinal, como o cido ascrbico
(vitamina C) e o paracetamol (acetaminofeno).
Substncias que inibem as isoenzimas 3A4 do citocromo P450, como indinavir, fluconazol
e troleandomicina*.
A troleandomicina pode aumentar o risco de colestase intra-heptica durante a
administrao concomitante com contraceptivos orais combinados.
O etinilestradiol pode interferir no metabolismo de outras drogas por inibio das enzimas
microssomais hepticas ou induo da conjugao heptica da droga, sobretudo a
glicuronizao. Consequentemente, as concentraes plasmticas e teciduais podem
aumentar (por exemplo, ciclosporina, teofilina, corticosterides) ou diminuir.
Em pacientes tratados com a flunarizina, relatou-se que o uso de contraceptivos orais
aumenta o risco de galactorria.
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As bulas dos medicamentos concomitantes devem ser consultadas para identificar
possveis interaes.
*Embora o ritonavir seja um inibidor do citocromo P450 3A4, demonstrou-se que esse
tratamento diminui as concentraes sricas de etinilestradiol (vide acima).

INTERFERNCIA EM EXAMES LABORATORIAIS:
O uso de contraceptivos orais combinados pode causar algumas alteraes fisiolgicas as
quais podem refletir nos resultados de alguns exames laboratoriais, incluindo: parmetros
bioqumicos da funo heptica (incluindo a diminuio da bilirrubina e da fosfatase
alcalina), funo tireoideana (aumento dos nveis totais de T3 e T4 devido ao aumento da
TBG (globulina de ligao ao hormnio tireoidiano), diminuio da captao de T3 livre),
funo adrenal (aumento do cortisol plasmtico, aumento da globulina de ligao a
cortisol, diminuio do sulfato de desidroepiandrosterona (DHEAS) e funo renal
(aumento da creatinina plasmtica e depurao de creatinina); nveis plasmticos de
protenas (carreadoras), como globulina de ligao a corticosteride e fraes
lipdicas/lipoproticas; parmetros do metabolismo de carboidratos; parmetros de
coagulao e fibrinlise; diminuio dos nveis sricos de folato.

REAES ADVERSAS/COLATERAIS:
As reaes adversas esto relacionadas na tabela de acordo com a freqncia do
CIOMS:
Muito Comum: > 10%
Comum: > 1% e < 10%
Incomum: > 0,1% e < 1%
Rara: > 0,01% e < 0,1%
Muito Rara: < 0,01%
O uso de contraceptivos orais combinados tem sido associado a:
maior risco de eventos tromboemblicos e trombticos arteriais e venosos,
incluindo infarto do miocrdio, acidente vascular cerebral, trombose venosa e
embolia pulmonar
maior risco de neoplasia cervical intra-epitelial e cncer cervical
maior risco de cncer de mama
Ver tambm Precaues e Advertncias
Sistema Corporal Reao Adversa
Infeces e infestaes
Comum: vaginite, incluindo candidase
Imunolgico
Raro: reaes anafilticas/anafilactides, incluindo casos muito raros de urticria,
angioedema e reaes graves com sintomas respiratrios e circulatrios
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Muito raro: exacerbao do lpus eritematoso sistmico
Outras reaes de possvel origem imunolgica podem estar listadas em outro
sistema corporal
Metablico/nutricional
Incomum: alteraes de apetite (aumento ou diminuio)
Raro: intolerncia glicose
Muito raro: exacerbao da porfiria
Psiquitrico
Comum: alteraes de humor, incluindo depresso; alteraes de libido
Nervoso
Muito comum: cefalia, incluindo enxaqueca
Comum: nervosismo: tontura
Muito raro: exacerbao da coria
Ocular
Raro: intolerncia a lentes de contato
Muito raro: neurite ptica;* trombose vascular retiniana
Vascular
Muito raro: piora das veias varicosas
Gastrintestinal
Comum: nuseas, vmitos, dor abdominal
Incomum: clicas abdominais, distenso
Muito raro: pancreatite, adenomas hepticos, carcinomas hepatocelulares
Hepato-biliar
Raro: ictercia colesttica
Muito raro: doena biliar, incluindo clculos biliares**
Cutneo e subcutneo
Comum: acne
Incomum: erupes cutneas, cloasma (melasma), que pode persistir; hirsutismo;
alopecia
Raro: eritema nodoso
Muito raro: eritema multiforme
Renal e urinrio
Muito raro: sndrome urmica hemoltica
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Reprodutor e mamas
Muito comum: sangramento de escape/spotting
Comum: dor, sensibilidade, aumento, secreo das mamas; dismenorria; alterao
do fluxo menstrual, alterao da secreo e ectrpio cervical; amenorria
Geral e local da administrao
Comum: reteno hdrica/edema
Investigaes
Comum: alteraes de peso (ganho ou perda)
Incomum: aumento da presso arterial; alteraes nos nveis sricos de lipdeos,
incluindo hipertrigliceridemia
Raro: diminuio dos nveis sricos de folato***
* A neurite ptica pode resultar em perda parcial ou total da viso.
** Os contraceptivos orais combinados podem piorar doenas biliares preexistentes
e podem acelerar o desenvolvimento dessa doena em mulheres anteriormente
assintomticas.
*** Pode haver diminuio dos nveis sricos de folato com o tratamento com
contraceptivo oral combinado. Isso pode ser clinicamente significativo se a mulher
engravidar logo aps descontinuar os contraceptivos orais combinados.

POSOLOGIA:
Os comprimidos devem ser tomados diariamente no mesmo horrio e na ordem indicada
na embalagem. Tomar um comprimido diariamente por 21 dias. A embalagem seguinte
deve ser iniciada aps um intervalo de 7 dias sem a ingesto de comprimidos, ou seja, no
8 dia aps o trmino da embalagem anterior. Aps 2-3 dias do ltimo comprimido de
Ciclo 21 ter sido tomado, inicia-se, em geral, hemorragia por supresso que pode no
cessar antes do incio da embalagem seguinte.

SUPERDOSAGEM:
No foram relatados efeitos srios aps ingesto aguda de altas doses de contraceptivos
orais combinados por crianas pequenas. Em mulheres, a superdosagem pode causar
nuseas e hemorragia por supresso. Se necessrio, a superdosagem tratada
sintomaticamente.


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PACIENTES IDOSOS:
Ciclo 21 no indicado para pacientes idosas.

VENDA SOB PRESCRIO MDICA

N. do lote, data da fabricao e data da validade: vide cartucho

Registro MS 1.0497.0286

Farm. Resp.: Ishii Massayuki
CRF-SP n 4863

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