El presente trabajo comprende el estudio de los mecanismos de variacin gentica en las
bacterias, y utilizan la mutacin y la recombinacin para el cambio genmico, del mismo modo que ocurre en las clulas eucariotas. El cromosoma bacteriano es un almacn de informacin que define las caractersticas de las clulas y llevan los distintos procesos celulares, este cromosoma se encuentra en un espacio denominado nucledo, el cual est separado del citoplasma.
Los mecanismos de transferencia de genes ocurren de tres maneras fundamentalmente diferentes que son la transformacin, transduccin y conjugacin estos tres procesos implican una transferencia unidireccional del DNA de una clula donadora a una clula receptora. La resistencia bacteriana es un fenmeno creciente que se caracteriza por su refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibitico generado principalmente por el uso indiscriminado e irracional de stos.
Los plsmidos incluyen genes que confieren resistencia a las sustancias microbianas.
GENTICA BACTERIANA La caracterstica ms esencial de la diversidad y capacidad productora de enfermedades de las bacterias son sus mecanismos genticos. Las bacterias que durante dcadas se trataron en forma exitosa con un antimicrobiano de pronto desarrollaron resistencia; es decir, las enfermedades que en apariencia estaban controladas vuelven a aparecer; nuevas enfermedades (al menos nuevas para nosotros) surgen y se propagan. Cuando se rastrea su origen, la mayora de estos factores se relaciona con la velocidad y amplitud de los mecanismos genticos bacterianos. Aunque las bacterias se reproducen por un proceso asexual (fisin binaria), poseen mecanismos para lograr la variabilidad gentica que necesitan para adaptarse a un entorno cambiante. Las bacterias utilizan la mutacin y la recombinacin para el cambio genmico, del mismo modo que ocurre en las clulas eucariotas. Adems, tienen poderosos mecanismos para el intercambio de genes entre clulas que ni siquiera tienen que estar en estrecha relacin. En combinacin con los llamados genes saltarines (transposones), que parecen tener la capacidad de ir a cualquier parte, las bacterias presentan una sorprendente cantidad de herramientas genticas. Los mecanismos de mutacin, recombinacin, transformacin, transduccin, conjugacin y transposicin forman las bases de esta capacidad. CROMOSOMA BACTERIANO Es un almacn de informacin que define las caractersticas de las clulas y llevan a cabo los distintos procesos celulares; por lo general son mil veces ms largos que las clulas en las cuales residen por lo que los procesos de replicacin, segregacin, transcripcin y traduccin de esta enorme masa de DNA plantea un reto en la organizacin espacial, este cromosoma circular existe dentro de la clula como una estructura compacta y altamente organizada en dominios super helicoidales separados. Al menos un locus e incluso varios de ellos estn especficamente posicionados dentro de la clula y el resto del cromosoma se mantiene linealmente organizado con respecto a estos marcadores. La compactacin del DNA se mantiene gracias al balance de fuerzas, incluyendo el super enrollamiento, compactacin por protenas, transcripcin, transercin (transcripcin y traduccin acopladas con la insercin del polipptido naciente a la membrana) y las interacciones RNA-DNA. Este cromosoma se localiza en un espacio denominado nucleoide, el cual est separado del citoplasma.
MECANISMOS DE TRANSFERENCIA DE GENES
A pesar del hecho de que las bacterias se reproducen en forma exclusiva por medios asexuales, es comn que compartan informacin dentro y entre especies relacionadas y que esto ocurra de tres maneras fundamentalmente diferentes que son la transformacin, transduccin y conjugacin. Los tres procesos implican una transferencia unidireccional del DNA de una clula donadora a una clula receptora. La molcula de DNA introducida en el receptor se denomina exogenote para distinguirla del cromosoma original de la propia clula, llamado endogenote.
Transformacin: En la transformacin la bacteria receptora acepta molculas desnudas de ADN que penetran por su pared desde el medio externo. De forma natural podra ocurrir cuando las bacterias receptoras comparten su ecosistema con una poblacin de bacterias donadoras que muere y cuyos cromosomas se fragmentan. El ADN desnudo es destruido rpidamente por DNAsas que son enzimas muy frecuentes en muchos medios, por lo que la probabilidad de que ocurran transformaciones naturales es pequea. Adems la pared de la clula receptora debe estar relativamente permeable para dejar pasar fragmentos de ADN. Esta tcnica se emplea para introducir en la bacteria molculas mixtas de ADN recombinante de las que interesa obtener copias (clonacin).
Transduccin: La transduccin es la transferencia de informacin gentica de la clula donadora a la clula receptora por medio de los virus de las bacterias, llamados bacterifagos o simplemente fagos. Los fagos infectan a las celulas sensibles por adsorcin a receptores especficos en la superfi cie celular y luego inyectan su DNA o RNA. Los fagos tienen dos variedades funcionales segun lo que sucede despus de la inyeccin del acido nucleico viral. Los fagos virulentos (lticos) causan lisis de la bacteria hospedadora como culminacin de la sntesis de muchos nuevos viriones dentro de la clula infectada. Los fagos temperados pueden iniciar un proceso de crecimiento ltico de este tipo o pueden ingresar en forma inactiva (llamado profago), en la que se permite que la clula hospedadora infectada prosiga con su desarrollo y divisin, pero transmite a sus descendientes un genoma del profago que es capaz de inducirse para producir un fago en un proceso casi idntico al desarrollo de los fagos lticos. La clula bacteriana que alberga un profago latente se conoce como lisogena (capaz de producir fagos lticos) y su estado se conoce como lisogenia.
Conjugacin: Este proceso, llamado conjugacin, es la transferencia de informacin gentica de una clula bacteriana donadora a una receptora en un proceso que requiere contacto ntimo; por s mismas, las bacterias no se pueden conjugar. Es un mecanismo de transferencia horizontal de genes como la transformacin y la transduccin, con la diferencia de que estos ltimos no involucran contacto intercelular. La conjugacin bacteriana es considerada el equivalente bacteriano a la reproduccin sexual o al apareamiento debido a que implica el intercambio de material gnico. Durante la conjugacin la clula donadora provee un elemento gnico mvil o conjuntivo que generalmente es un plsmido o transposn.
Este proceso es promovido por determinados tipos de plsmidos, que portan un conjunto de genes cuyos productos participan en el proceso, y que requiere contactos directos entre ambas clulas, con intervencin de estructuras superficiales especializadas y de funciones especficas (pili sexuales en los Gramnegativos, y contacto ntimo en los Gram positivos). Algunos de estos plsmidos se comportan como episomas, es decir, que pueden integrarse en el cromosoma; en este caso, si se produce la conjugacin, se puede transferir el propio plsmido ms un segmento adyacente del cromosoma, que a su vez podr recombinarse con secuencias homlogas del cromosoma del receptor, dando lugar a un cromosoma hbrido.
RESISTENCIA BACTERIANA Es fenmeno creciente caracterizado por una refractariedad parcial o total de los microorganismos al efecto del antibitico generado principalmente por el uso indiscriminado e irracional de stos y no slo por la presin evolutiva que se ejerce en el uso teraputico. Desde el principio de la era antibitica los fenmenos de resistencia a estas sustancias han sido descritos. Cabe destacar la importancia inicial de cepas de Staphylococcus aureus capaces de degradar la penicilina y la posterior aparicin de esta misma bacteria con resistencia a la meticilina. Inicialmente el problema fue resuelto con el descubrimiento o sntesis de nuevas sustancias que eran capaces de controlar las bacterias con este fenmeno, y aparecen medicamentos como los aminoglucsidos, macrlidos, glicopptidos, entre otros. Sin embargo, esto no es suficiente y cada vez aparecen nuevos mecanismos que son difciles de controlar por estos medicamentos. Se ha encontrado que la prevalencia de organismos patgenos humanos resistentes a los antibiticos es cada vez mayor, pero el descubrimiento y desarrollo de nuevos antibiticos que controlen stos es mucho ms lento. Son varias razones las que explican este hecho: costo de la sntesis hasta el mercadeo del medicamento falta de nuevos blancos para la accin de los antibiticos, entre otras.
Desde el inicio mismo de la era antibitica (aparicin de la penicilina) se ha descrito el fenmeno de la resistencia, se destaca en los aos sesenta la aparicin de la resistencia a la meticilina y posteriormente diversos mecanismos de resistencia a los betalactamicos (betalactamasas de espectro extendido, neumococo resistente a la penicilina) y a vancomicina (Enterococcus vancomicino resistente, Staphylococcus aureus con sensibilidad disminuida a la vancomicina) y la descripcin de los diversos mecanismos de resistencia a las quinolonas dentro de los que se destacan los mecanismos de eflujo.
PLASMIDOS Los plsmidos que incluyen genes que confieren resistencia a las sustancias antimicrobianas tienen gran importancia para la medicina; se les conoce como plsmidos R o factores R (factores de resistencia). Los genes responsables de la resistencia por lo general codifica can enzimas que intervienen en muchos de los mecanismos de resistencia. Los plsmidos R de las bacterias gramnegativas pueden transmitirse entre especies y, con menor frecuencia, incluso entre gneros. Muchos codifican la resistencia a diversos frmacos antimicrobianos y, por ende, pueden transmitir resistencias mltiples a travs de una poblacin microbiana diversa bajo presin selectiva de solo uno de esos frmacos a los que confieren resistencia. Las bacterias no patgenas pueden fungir como reservorio natural de determinantes de resistencia en plsmidos que estn disponibles para propagarse a los patgenos. Los plsmidos R pueden codificar y transferir resistencias mltiples Los plsmidos R evolucionan con rapidez y con facilidad pueden adquirir genes adicionales que determinan resistencias a partir de fusin con otros plsmidos o adquisicin de transposones. La mayora de los plsmidos, y todos los factores R, contienen muchos elementos IS y transposones, de hecho, casi todos los genes determinantes de resistencia en los plsmidos se presentan como transposones. Como resultado, estos genes se pueden amplificar mediante duplicaciones en tndem en el plsmido y pueden saltar a otros plsmidos (o al cromosoma bacteriano) en la misma clula. En combinacin con las propiedades naturales de muchos plsmidos para transferirse mediante conjugacin (incluso entre especies bacterianas diferentes), el rpido desarrollo evolutivo de plsmidos con resistencias a mltiples frmacos y su propagacin entre poblaciones de bacterias patgenas es un resultado predecible de la seleccin, como un producto del uso generalizado de antimicrobianos en nuestra sociedad. Los plsmidos adquieren genes
CONCLUSIN La realizacin de este trabajo nos permiti entender que las enfermedades de bacterias son producidas por mecanismos genticos, las bacterias que durante dcadas se trataron en forma exitosa con un antimicrobiano de pronto desarrollan resistencia; es decir, las enfermedades que en apariencia estaban controladas vuelven a aparecer, esta resistencia es producto del uso indiscriminado o irracional del antibitico. La prevalencia de organismos patgenos humanos resistentes a los antibiticos es cada vez mayor, pero el descubrimiento y desarrollo de nuevos antibiticos que controlen stos es mucho ms lento. Los mecanismos de transferencia de genes ocurren de tres maneras fundamentalmente diferentes que son: la transformacin la cual es una tcnica que se emplea para introducir molculas mixtas de ADN recombinante de las que interesa obtener copias como la clonacin, la transduccin es la transferencia de informacin gentica de la clula donadora a la clula receptora por medio de los virus de las bacterias, y conjugacin se refiere a la transferencia de informacin gentica de una clula bacteriana donadora a una receptora, este proceso requiere un contacto intimo, las bacterias no se pueden conjugar por si mismas. Finalmente el cromosoma bacteriano es un almacn de informacin que define las caractersticas de las clulas y llevan los distintos procesos celulares y los plsmidos incluyen genes que confieren resistencia a las sustancias microbianas.