Glicoprotena P (Gp-P)

Uno de los transportadores mejor conocido en la superfamilia ABC es la glucoprotena

P, codificada por ABCB1, tambin llamada MDR1.
Se expresa normalmente en el colon, intestino delgado, suprarrenales, rin,
pncreas, hgado, pulmn. Tambin en el endotelio capilar de cerebro y testes y en la
barrera placentaria.
Su expresin determina un fenotipo celular resistente a varios productos naturales
como: antraciclinas, alcaloides de la vinca, epipodofilotoxinas y taxanos, entre otros.
Tambin sirven de sustrato Gp-P otras drogas o compuestos exgenos como los
bloqueadores de los canales del calcio (verapamilo), digoxina, opiceos, hidrocarbonos
aromticos, complejos sintticos como el Tc99-sestamibi, rhodamina 123 o antivricos
como los inhibidores de la proteasa.

Estructura
Es una cadena de unos 1.280 residuos de aminocidos con un peso
molecular de 170 kD, por lo que se la llama tambin protena P-
170. Estructuralmente podemos decir que posee:

2 mitades homlogas con ms del 65% de similitud entre sus
aminocidos.
12 dominios hidrofbicos transmembranales dispuestos a modo de 3
pares en cada mitad.
2 dominios hidroflicos intracitoplasmticos C-terminal con las
secuencias consenso de unin e hidrlisis del ATP.
1 sitio de glicosilacin entre el 1 y el 2 dominio transmembrana cerca
al N-terminal. Suponen unos 15-20 kDa de los 170 kDa totales de la
glicoprotena. Hay evidencias que aseguran que este componente
glucosdico no interviene en el transporte de drogas o en su
reconocimiento.
Varios sitios de fosforilacin.

Representacin esquemtica de la glicoprotena p
Mecanismos de actuacin
La Gp-P acta como una bomba de expulsin ATP-dependiente. Sus modos de
actuacin no son totalmente conocidos y es por ello que se habla ms bien de modelos
hipotticos:
Est el modelo del "aspirador hidrofbico" segn el cual el compuesto no slo es
bombeado fuera de la clula, sino que tambin se limita su absorcin, evitando una
acumulacin intracelular de dicho compuesto:
las sustancias pasan mediante difusin pasiva a travs de un poro hidrofbico
formado por un dominio transmembrana de la Gp-P.
Dichas sustancias son detectadas nada ms entrar en la membrana, de manera que
se unen directa y reversiblemente a la Gp-P, siendo expulsadas de la clula mediante
un cambio conformacional que se produce gracias a la energa derivada de la
hidrlisis del ATP. De este modo las drogas no puedan alcanzar la concentracin
necesaria para ejercer su efecto citotxico.
Cada mitad de la molcula no acta independientemente en el transporte de
drogas: la inactivacin de uno o de los dos puntos de unin e hidrlisis del ATP
conlleva a la prdida de su actividad.

Otra versin del modelo postula que los compuestos se unen irreversiblemente a una
protena y el complejo droga-protena es eliminado de la clula por la glicoprotena P
que acta como una bomba.
Otro modelo postula que lo hace de forma indirecta mediante una regulacin de
gradientes de pH y/o elctrico en las membranas plasmticas
http://centrodeartigos.com/articulos-de-todos-los-temas/article_31823.html
http://bvs.sld.cu/revistas/onc/vol14_2_98/onc07298.htm
http://www.elblogdecardiologia.com/category/8-tratamiento/5-4-
farmacos/glicoproteina-p/