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frmacos
Interaes Medicamentosas
http://ictq.com.br/portal/colunas-materias/72
O Grito - Edvard Munch
modificao que sofre a
ao de um frmaco ou
medicamento pela presena
simultnea de outro ou
outros medicamentos,
substncias fisiolgicas ou
substncias exgenas no
medicamentosas no
organismo .
LINARES BORGES et al. Acta Farm. Bonaerense 21 (2) : p. 139-48, 2002
http://1.bp.blogspot.com/-
IlVUP_IFi3g/TpL_Z9dcLoI/AAAAAAAAA1o/XRypb5M6xmU/s1600/medicamento+%
25C3%25A1lcool+alimento+planta+medicinal+transito.jpg
Interaes Medicamentosas
Interao Medicamentosa
um evento clnico em que os efeitos
de um frmaco so alterados pela
presena de outro frmaco, alimento,
bebida ou algum agente qumico
ambiental.
(HOEFLER, 2008)
Interao Medicamentosa
Medicamentos administrados concomitantemente:
Podemagir de forma independente;
Interagir entre si;
Aumento ou diminuio do efeito teraputico ou
txico de umou de ambos;
Desfecho pode ser perigoso quando promove o
aumento da toxicidade de umfrmaco.
(HOEFLER, 2008)
Interaes Medicamentosas
INTERAO
FRMACO-FRMACO
http://2.bp.blogspot.com/-
sqWxS0tsKO4/UKT4i7bcrNI/AAAAAAAABAQ/BSXW3tG5dHw/s320/farmaco.
jpg
Interaes Medicamentosas
VANTAGENS
EFEITOS TERAPUTICOS
TOXICIDADE DAS DROGAS
DESVANTAGENS
REAES ADVERSAS
AES DOS
MEDICAMENTOS
NOVAS DOENAS
Associao de Medicamentos
Principais Objetivos
Potencializao dos efeitos teraputicos;
Diminuio dos efeitos colaterais;
Diminuio de doses teraputicas;
Preveno da resistncia;
Proporcionar maior comodidade ao paciente.
Causas de Interaes
Medicamentosas
Introduo de frmacos cada vez mais ativos
Prescrio de vrios frmacos simultaneamente
(Polifarmcia).
Automedicao
Interaes Medicamentosas
Fatores relacionados com o paciente
Estados patolgicos
Funo renal
Funo heptica
Nvel srico de protenas
Ph URINRIO
Fatores alimentares
Idade
Alteraes na microbiota intestinal
Interaes Medicamentosas
Fatores relacionados com administrao
dos frmacos
Sequncia da administrao
Via de administrao
Durao da terapia
Dosagem
Tipos de Interaes
Medicamentosas
FARMACUTICA
FARMACOCINTICA
FARMACODINMICA
DE EFEITO
Interao Farmacutica
Incompatibilidade
Farmacutica
Inativao
Precipitao http://upimagens.com/imagens/354180Prolongador.JPG
Reaes qumicas que inativa o
medicamento e impede a absoro
Incompatibilidade entre substncias
DIAZEPAN + SOLUES FISIOLGICAS: PRECIPITAO
FENITOINA + SOL. FISIOLGICAS : PRECIPITAO
HEPARINA + HIDROCORTIZONA : INATIVA HEPARINA
PENICILINA + HIDROCORTISONA : INATIVA PENICILINA
Interao Farmacutica
Incompatibilidade com material
Seringas,
Catteres,
Vidro,
Plstico.
Interao Farmacutica
Incompatibilidade
Diluentes
Estocagem
Outros agentes
ESTABILIDADE
PERDA
ATIVIDADE
PRODUTO
TXICO
Interao Farmacutica
ELIMINAO
METABOLISMO
DISTRIBUIO
ABSORO
Interao Farmacocintica
Interao Farmacocintica
ABSORO
Absoro
Envolvem mecanismos decorrentes de:
alteraes no esvaziamento gstrico
modificaes na motilidade gastrointestinal
formao de quelatos e precipitados, interferncia
comtransporte ativo
ruptura de micelas lipdicas
alterao do fluxo sanguneo portal
efeito de primeira passagemheptico e intestinal
Absoro
efeito txico sobre a mucosa intestinal
alterao de volume e composio (viscosidade das
secrees digestivas: papel dos alimentos)
efeitos diretos sobre a mucosa
efeito sobre o metabolismo bacteriano do frmaco
alterao na permeabilidade da membrana
efeito do pH na dissoluo e ionizao de eletrlitos
fracos
efeito sobre a biodisponibilidade dos frmacos e efeitos
sobre a circulao local
Interao Farmacocintica
DISTRIBUIO
Interao Farmacocintica
Aps a absoro o frmaco distribui-se para os
tecidos intersticiais e intracelulares, dependente
de fatores fisiolgicos e das propriedades fsico-
qumicas dos frmacos.
A distribuio do frmaco ocorre principalmente
pelo sistema circulatrio, enquanto o sistema
linftico contribui comumcomponente menor.
Os rgos e os tecidos variam na sua capacidade
de captar os diferentes frmacos, bem como na
proporo de fluxo sanguneo sistmico que
recebem.
(LAMATTINA; GOLAN, 2009; BUXTON; BENET, 2012)
Distribuio
Distribuio
Pequenas alteraes na frao ligada podem
temporariamente dobrar ou triplicar a
concentrao de droga livre no sangue,
aumentando a atividade farmacolgica at que o
reequilbrio ocorra.
A amplitude desta compensao vai depender da
biotransformao da droga e/ou sua eliminao.
METABOLISMO
Interao Farmacocintica
Metabolismo - so processos enzimaticamente
catalisados capazes de produzir modificaes
estruturais no frmaco, alterando atividade
farmacolgica e velocidade de excreo.
Principal sistema enzimtico envolvido no
metabolismo dos frmacos compreende as
enzimas microssomais hepticas, se destaca uma
hemoprotena oxidativa (citocromo P450) e uma
flavoprotena (NADPH).
Metabolismo
Objetivo - metablitos mais hidrossolveis -
eliminao e cessao da atividade
farmacolgica, entretanto em alguns casos
podem-se produzir metablitos ativos e
txicos. (BUXTON; BENET, 2012)
Os sistemas enzimticos, CYPS (isoformas do
citocromo P450) envolvidos esto localizados
principalmente no fgado. (BUXTON; BENET, 2012)
Metabolismo
Biotransformao - primeira fase do metabolismo (Fase 1)
Convertem o frmaco original em um metablito mais polar atravs de
reaes de :
oxidao
reduo
hidrlise
Conjugao - segunda fase do metabolismo (Fase 2)
formar conjugados ainda mais hidrossolveis para serem excretados - reaes
de:
glicuronidao
sulfatao
acilao
metilao
formao de aductos comglutatio
Metabolismo
Efeito de primeira passagem
Quando da administrao oral de um frmaco,
uma porcentagem significativa pode sofrer
metabolismo no epitlio intestinal ou fgado,
antes que o frmaco chegue circulao
sistmica (efeito de primeira passagem), o que
limita a disponibilidade desses frmacos (BUXTON;
BENET, 2012).
Metabolismo
Inibio Enzimtica
Diminui a velocidade de produo de
metablitos;
Diminui a depurao total;
Aumenta a meia vida do frmaco no soro;
Aumenta as concentraes sricas do frmaco
livre e total;
Aumenta os efeitos farmacolgicos se os
metablitos foreminativos
Metabolismo
Inibio Enzimtica
Exposio aguda ao etanol
Cloranfenicol e alguns outros antibiticos
Cimetidina
Dissulfiram
Propoxifeno.
Metabolismo
Induo Enzimtica:
Aumenta a velocidade de biotransformao heptica dos
frmacos;
Aumenta a velocidade de produo dos metablitos;
Aumenta a depurao heptica dos frmacos;
Diminui a meia-vida srica dos frmacos;
Diminui as concentraes sricas do frmaco livre e
total;
Diminui os efeitos farmacolgicos, se os metablitos
foreminativos.
Metabolismo
Induo Enzimtica:
barbitricos ( por exemplo, fenobarbital),
hidrocarbonetos da fumaa de cigarro,
carbamazepina,
ingesto crnica e excessiva de etanol,
rifampicina.
Metabolismo
Metabolismo
consequente do aumento ou da diminuio da
velocidade de biotransformao de um ou de ambos
os frmacos.
Esto ligadas aos processos de induo ou inibio
enzimtica de sistemas metabolizadores que podem
acarretar alteraes na meia-vida plasmtica na sua
concentrao de equilbrio no plasma.
EXCREO
Interao Farmacocintica
Os frmacos so eliminados sem alterao ou
na forma polar, mais hidrossolvel
(metabolizado);
O rim o principal rgo de excreo ;
As fezes eliminam frmacos ingeridos por via
oral que no foram absorvidos ou metablitos
excretados pela bile ou secretados
diretamente no trato gastrointestinal.
Excreo
Alguns frmacos so excretados pelo leite
materno em pequenas quantidades, mas
possuem importncia pelo efeito que pode
provocar no lactente.
A excreo pulmonar importante para
eliminar gases anestsicos.
Excreo
Na excreo renal, um dos principais
mecanismos de eliminao de 25 a 30% (BUXTON;
BENET, 2012), os frmacos podem ser filtrados no
glomrulo renal, secretados no tbulo
proximal (ativa), reabsorvidos a partir da luz
tubular e transportados de volta ao sangue, e
excretados na urina. (LAMATTINA; GOLAN, 2009).
Excreo
Mecanismos das Interaes
Farmacocinticas
Na absoro
Alterao no pH gastrintestinal.
Adsoro, quelao e outros mecanismos de formao de complexos.
Alterao na motilidade gastrintestinal.
M absoro causada por frmacos.
Na distribuio
Competio na ligao a protenas plasmticas.
Hemodiluio com diminuio de protenas plasmticas.
Na biotransformao
Induo enzimtica (por barbituratos, carbamazepina, glutetimida, fenitona, primidona,
rifampicina e tabaco).
Inibio enzimtica (alopurinol, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacino, dextropropoxifeno,
dissulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, isoniazida, cetoconazol, metronidazol,
fenilbutazona e verapamil).
Na excreo
Alterao no pH urinrio.
Alterao na secreo tubular renal.
Alterao no fluxo sanguneo renal
Alterao em excreo biliar e ciclo ntero-heptico.
(HOEFLER, 2008)
Processo
Agente precipitante Agente afetado Mecanismo proposto
Absoro
Sais de alumnio, clcio,
magnsio e ferro
Sais de ferro
Sais de zinco
Metoclopramida
Rifampicina, ampicilina,
tetraciclina, sulfas,
cefalotina e cefalexina
tetraciclina
micofenolato mofetila
vitamina A
paracetamol
contraceptivos orais
quelao, diminuio da ao
antimicrobiana
(no determinado)
(no determinado)
acelerao do esvaziamento
gstrico
alterao de flora e menor
absoro, com falha na
contracepo
Distribuio
cido acetilsaliclico
Sulfonamidas
Epinefrina
naproxeno
tolbutamida
anestsicos locais
competio pelas protenas
plasmticas
vasoconstrio, preservao
anestsica
Exemplos de Interaes
Farmacocinticas
( Adaptado de MS,2012)
Processo
Agente precipitante Agente afetado Mecanismo proposto
Biotransformao
Barbitricos
Suco de pomelo
(grapefruit)
Carbamazepina
Tabaco
Alopurinol
Dissulfiram
Metronidazol
Isoniazida
Cimetidina
varfarina, antidepressivos
albendazol, antagonistas do clcio,
ciclosporina,
hipolipemiantes, sildenafila,
benzodiazepnicos
fenitona
teofilina
azatioprina
lcool etlico, metadona,
claritromicina
lcool
contraceptivos orais
propranolol, quinidina,
teofilina, fenobarbital,
carbamazepina, varfarina
imipramina, triptanas
Induo Enzimtica
Induo Enzimtica
induo enzimtica
induo enzimtica
inibio enzimtica
metabolismo diminudo
metabolismo diminudo
induo enzimtica
induo enzimtica
Processo
Agente precipitante Agente afetado Mecanismo proposto
Biotransformao
Propofol
Ciprofloxacino
Nefazodona
Rifampicina,
rifabutina
alfentanila
glibenclamida, teofilina
loratadina
varfarina, contraceptivos
orais, ciclosporina,
teofilina, glicocorticoides,
cetoconazol, itraconazol,
quinidina, nifedipino,
midazolam, digoxina,
digitoxina, verapamil,
inibidores de protease,
zidovudina
retardo na depurao
Inibio enzimtica
inibio enzimtica
induo enzimtica
(para todos)
Processo
Agente precipitante Agente afetado Mecanismo proposto
Excreo
Bicarbonato de sdio
Diurticos osmticos
Probenecida
Tiazidas
Inibidores da ECA
barbitricos, cido
acetilsaliclico
ltio
penicilinas
ltio
ltio
aumento de excreo
por alcalinizao
urinria
aumento de excreo
retardo na excreo
reduo de excreo
aumento na reabsoro
tubular
Interao Farmacodinmica
So as interaes que ocorrem no
stio receptor, pr-receptor e ps-
receptor, sendo conhecidas como
interaes agonistas e antagonistas,
embora se desconhea o real
mecanismo desencadeante da
interao na maioria dos casos.
Enzimas
Molculas transportadoras
Canais inicos
Receptores
DNA
Matriz ssea
(PENILDON SILVA, 2010)
Interao Farmacodinmica
Locais de ao
Interaes Farmacodinmicas
Decorrem do efeito sinrgico ou antagnico entre frmacos
no stio de ao da atividade biolgica (receptores, enzimas),
alterando a ao de um ou ambos os medicamentos
Frmaco pode aumentar o efeito de um agonista:
por estimular a ativao do seu receptor (sinergismo)
por inibir enzimas que o inativam no seu local de ao
Frmaco pode diminuir o efeito (antagonismo)
Competio e bloqueio do mesmo receptor, tendo o
antagonista maior afinidade e nenhuma atividade intrnsica
Interao Farmacodinmica
Modelo Chave-fechadura
Interao Farmacodinmica
Interao sintpica
Compete pelo mesmo sitio de ligao do receptor
Antagonismo alostrico
Interao com outros stios do receptor
Antagonismo qumico
Combinao com o agonista
Antagonismo funcional
Inibio indireta dos efeitos celulares ou fisiolgicos
do agonista
(BLUMENTHAL; GARRISON, 2012)
Antagonismo
Competitivo
Ligao fracas reversveis
No competitivo
Ligaes fortes (covalente) - irreversveis
Interao Farmacodinmica
Antagonismo
(ROSE; GOLAN, 2009)
Interao Farmacodinmica
Interao Frmaco-Receptor
Interao Farmacodinmica
(ROSE; GOLAN, 2009)
Resumindo
Estas interaes podem envolver:
1. Receptores;
2. Mecanismos celulares;
3. Alteraes no meio celular;
4. Neutralizaes qumicas.
Interao Farmacodinmica
INTERAES MEDICAMENTOSAS
Sinergismo
Antagonismo
Interao Farmacodinmica
SINERGISMO
Quando as aes e relaes entre os
membros de um mesmo grupo
farmacolgico ou entre grupos
farmacolgicos diferentes se
processam na mesma direo.
( DIPIRONA + AAS)
EFEITO
Frmaco A
Frmaco B
Interao Farmacodinmica
SINERGISMO
ADIO
FRMACOS AGEM POR MECANISMOS SEMELHANTES. EX. DIPIRONA +
AAS
SOMAO
FRMACOS AGEM POR MECANISMOS DIFERENTES.
EX. AAS + CODENA
POTENCIAO
O EFEITO FINAL MAIOR QUE A SOMA DOS EFEITOS, GERALMENTE
POR MECANISMOS DIFERENTES.
EX. IMAO + TIRAMINA
Interao Farmacodinmica
ANTAGONISMO
Quando as aes e relaes entre os
membros de um mesmo grupo
farmacolgico ou entre grupos
farmacolgicos diferentes se
processam em direes contrrias.
EFEITO
Frmaco A
Frmaco B
Interao Farmacodinmica
ANTAGONISMO FARMACOLGICO: DOIS FRMAOCS AGEM NO
MESMO LOCAL COM AES DIFERENTES (EX. EXPECTORANTE
E ANTITUSSGENO)
ANTAGONISMO FISIOLGICO: DOIS FRMACOS EXIBEM
EFEITOS OPOSTOS POR MECANISMOS INDEPENDENTES (EX.
VASODILATADORES E VASOCONSTRITORES)
ANTAGONISMO QUMICO: SUBSTNCIAS REAGEM ENTRE SI
(EX. VERSENATO DE SDIO + CHUMBO)
ANTAGONISMO FSICO: DUAS SUBSTNCIAS INTERAGEM SEM
REAGIR (EX. ESTRICNINA + CARVO ATIVO)
Interao Farmacodinmica
Interaes Farmacodinmicas
Ex. Interao sinrgica:
Sulfametoxazol + Trimetropima aumento do espectro
bacteriano.
Antagonismo:
Naloxone + opiides bloqueio da toxicidade dos opiides
(superdosagem de opiides depresso respiratria fatal)
(HOEFLER, 2008)
Exemplos de Interaes
Farmacodinmicas
Agente Precipitante Agente Afetado Interao
Resultante
Mecanismo
Proposto
Trimetoprima Sulfametoxazol Sinergismo Atuao em etapas
diferentes da mesma
rota metablica
Aminoglicosdeos Pancurnio Sinergismo Sensibilizao do
Receptor
Neostigmina Suxametnio Sinergismo Inibio de enzimas
inativadoras
Naloxona Morfina Antagonismo Competio por
receptor
Flumazenil Benzodiazepnicos Antagonismo Competio por
receptor
Ondansetrona Tramadol Antagonismo Bloqueio de receptor
Interaes de Efeito
Ocorrem quando dois ou mais frmacos em uso concomitante
tem aes farmacolgicas similares ou opostas, atuando em
stios e por mecanismos diferentes.
Podem produzir sinergismos ou antagonismos sem modificar
a farmacocintica ou o mecanismo de ao.
Ex.
Potencializao do efeito sedativo dos hipnticos e
antihistamnicos pelo etanol.
Fentolamina e as fenotiazinas (clorpromazina) bloqueiam a
ao da noradrenalina sobre os receptores alfa-adrenrgicos
nos vasos sanguneos.
(MINISTRIO DA SADE, 2012)
Psicofrmacos
Psicofrmacos
Ocorrncia de interaes medicamentosas e suas
implicaes teraputicas neste grupo de medicamentos
despertaminteresse por vrios motivos:
Utilizao da polifarmcia ou associao de medicamentos;
Uso prolongado;
distrbios neuropsquicos no excluem o aparecimento de outras
doenas intercorrentes agudas ou crnicas
aumento do n de prescries de psicotrpicos.
Tratamento medicamentoso de distrbios neurolgicos e
psiquitricos pode ser:
-Crnico
-Preventivo ou de manuteno
Principal Objetivo:
-Garantia da continuidade do efeito teraputico
-Bem estar do paciente
Tratamentos crnicos:
So poucos que, por tempo prolongado, conseguem manter constantes as
condies teraputicas.
Fatores responsveis pela alterao da teraputica crnica
A melhora ou piora do paciente, a modificao da dose, a posologia, e o tempo
de uso, aparecimento de novos sintomas e exacerbao dos j existentes e a
substituio ou incluso de outros medicamentos.
Podem levar:
Uso abusivo e automedicao sem orientao
Interaes medicamentosas
Graves reaes adversas
Classificao
Psicofrmacos :
Os principais grupos so classificados em grupos teraputicos de acordo com
seus efeitos neuropsquicos principais. So eles:
Ansiolticos
Hipnticos
Neurolpticos (Antipsicticos)
Antidepressivos
Anticonvulsivantes
Frmacos utilizados para o tratamento da
ansiedade e dos distrbios do sono
ANSIEDADE E INSNIA
FARMACOTERAPIA:
benzodiazepnicos
no benzodiazepnicos
agonistas serotonrgicos
barbitricos
antidepressivos
Melatonina (sintetizada partir do triptofano, hormnio que influencia
a regulao do sono e que produzida naturalmente pelo organismo quando
anoitece em resposta ao escuro da noite, ou seja, em um ambiente escuro e
calmo, os nveis de melatonina do organismo aumentam, causando o sono).
BENZODIAZEPNICOS
1961- Diazepam:
Benzodiazepnicos com ao predominante ansioltica:
Clordiazepxido (Psicosedin)
diazepam (Dienpax) (Valium) (Kiatrium)
clonazepam (Rivotril)
bromazepam (Lexotan)
alprazolam (Frontal)
clobazam (Frisium) (Urbanil)
lorazepam (Lorax)
BENZODIAZEPNICOS
Benzodiazepnicos com ao predominante hipntica:
Flurazepam (Dalmadorm)
flunitrazepam (Rohypnol)
midazolam (Dormonid)
nitrazepam (Sonebon) (Nitrazepol) (Sonotrat).
O clordiazepxido, por via oral, possui ao prolongada (um a
trs dias), tambm usado como medicao pr-anestsica e
no tratamento agudo da sndrome de abstinncia do lcool.
EFEITOS FARMACOTERAPUTICOS
Reduo da ansiedade
Reduo da agressividade
Sedao
Induo do sono (manuteno)
Reduo do tnus muscular
Efeito anticonvulsivante
Principais Reaes Adversas (RAM)
dos Ansiolticos
Sedao
Letargia
Cansao
Diminuio da disposio fsica e mental
Tolerncia
Dependncia
Sndrome de abstinncia
FARMACOCINTICA X
CLASSIFICAO
Bem absorvidos por via oral,
Pico de concentrao plasmtica: 1 hora
Durao do efeito varivel em funo do
metablito formado:
curta durao : (6 horas) - midazolam
mdia durao : (12 horas) alprazolam
longa durao : (40 horas) - diazepam
FARMACOCINTICA
Tempo de absoro mdio: 30 minutos
depende da forma farmacutica
Ligao a proteinas plasmticas: 90%
Biotransformao heptica: CYP3A4
Clordiazepxido Diazepam
Prazepam
Clorazepato (inativo)
Desmetilclordiazepxido*
Demoxepam * Desmetildiazepam *
Oxazepam
conjugao
Excreo
urinria
Alprazolam
Triazolam
Alfa-hidroxi metablitos *
Lorazepam
Flurazepam
Hidroxietil-
flurazepam
Desalquil-
flurazepam
(Verde - frmaco; * metablito ativo)
MECANISMO DE AO
Atuam em stios alostricos ( unidade alfa ) dos
receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de
canais de ons Cl
-
(inibitrios).
No atuamna ausncia de GABA.
Variantes da unidade alfa do receptor seriam
responsveis pelos diferentes efeitos dos BDZ
(ansioltico, hipntico, anticonvulsivante,etc.).
GABA Cl
-
Cl
-
GABA
Cl
-
Cl
-
Cl
-
Cl
-
Extra-celular
Intra-celular
Cl
-
Cl
-
Cl
-
Cl
- Cl
-
Receptor GABArgico
benzodiazepnicos
Benzodiazepnicos
No Benzodiazepnicos:
Agonistas de receptores
serotonrgicos
Buspirona (Buspar) tem grande afinidade por
receptores 5 HT-1A localizados em regies do
crebro que recebem projees dos ncleos da rafe.
Atuam em receptores pr-sinpticos, inibindo a
liberao de 5HT.
Efeito ansioltico demoram alguns dias.
No produzem sedao ou incoordenao.
BUSPIRONA
No apresenta aes anti-epilptica, nem
dependncia e tolerncia cruzada com outros
ansiolticos.
No atuam na sndrome do pnico ou outras
fobias.
teis em pacientes com ansiedade fraca ou
moderada.
Outras indicaes teraputicas dos
BDZ
Pr-anestsico : BDZ de curta durao
Tratamento da ansiedade : BDZ de longa
durao
Indutor do sono: BDZ de curta durao
Insnia matutina: BDZ de mdia durao
Sndrome de abstinncia : BDZ longa durao
PRINCIPAIS USOS
Midazolam Pr-anestsico
Intraoperativa
Rapidamente
inativado
Clonazepam
Diazepam
Convulses de
qualquer
origem
Desenvolve
tolerncia
Clordiazepxido
Diazepam
Tratamento da
ansiedade
Longa durao
Principais Interaes com Ansiolticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Ansiolticos Anticidos
(Al; Mg)
Diminuio da abs e [ ]
srica dos ansiolticos;
diminuio da eficcia dos
ansiolticos
Aumento do pH
gstrico, diminuio
da solubilidade
Diazepam Digoxina
Aumento da [ ] srica da
digoxina; aumento do risco
de arritmias cardacas
Desconhecido
Ansiolticos
(BDZ)
AAS,
fenilbutazona,
heparina,
tolbutamida,
sulfonamidas
bacterianas
Aumento da sedao e do
risco e depresso
respiratria
Deslocamento dos
ansiolticos do
complexo protico
srico, aumento da
frao livre dos
ansiolticos
Principais Interaes com Ansiolticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Ansiolticos
(BDZ)
Cetoconazol,
fluvoxamina,
itraconazol,
nefazodona
Aumento da sedao e
risco de depresso
central/disfasia
Inibico da velocidade de
biotransformao
(oxidao), aumento da [ ]
srica dos ansiolticos que
sofrem este tipo de
biotransformo. Ex.:
(bromazepam,
clordiazepxido,
flurazepam)
Ansiolticos
(BDZ)
Cimetidina/
Ranitidina
Aumento do risco de
depresso central
Inibico da velocidade de
biotransformao
(hidroxilao e
desalquilao), diminuio
da excreo dos ansiolticos
Bromazepam/
clonazepam
Propranolol
Aumento da sedao e
risco de ataxia/fraqueza
Diminuio da velocidade
de biotransformao e
aumento da t
1/2
dos
ansiolticos
Principais Interaes com Ansiolticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Clonazepam
Desipramina
(ATC)
Diminuio da [ ] srica
da desipramina; diminuio
da eficcia antidepressiva
Induo do CYP
pelo clonazepam
Clonazepam
Fenitona
Diminuio da [ ] srica
de ambos
Aumento da
velocidade de
biotransformao de
ambos
Clonazepam Fenobarbital
Diminuio da [ ]
srica, aumento da
excreo renal e
diminuio da t
1/2
do
clonazepam
Induo do CYP
pelo fenobarbital
Clonazepam/
nitrazepam
Anticoncepcio -
nais orais
Aumento da sedao e
do risco de depresso
central/disfasia
Diminuio da
velocidade de
biotranformao
dos ansiolticos
Principais Interaes com Ansiolticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Clonazepam amiodarona Aumento do risco de
RAM do clonazepam
(disfasia, enurese,
confuso)
Desconhecido
Lorazepam
cido
Valprico/
probenicida
Diminuio da excreo
renal, aumento da t
1/2
e
aumento do risco de RAM
do lorazepam
Diminuio da
velocidade de de
biotransformao do
lorazepam por inibio
do CYP pelo cido
valprico/probenicida
Diazepam
Fluvoxamina
(ISRS)
Aumento da
biodisponibilidade do
diazepam
Diminuio da
excreo renal do
diazepam
Alprazolam Kawa Kawa
Piper methysticum
Aumento da sedao Efeito aditivo
Principais Interaes com Ansiolticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Ansiolticos
(BDZ)
Buprenorfina
(opiide)
Aumento do risco de
colapso respiratrio e
cardiovascular
Efeito aditivo
Ansiolticos
(BDZ)
Fentanila Diminuio da
resistncia vascular
perifrica, hipotenso
Diminuio da [ ]
srica dos
neurotransmisssores
do simptico
(catecolaminas)
Ansiolticos
(BDZ)
Teofilina Diminuio da
sedao
Bloqueio de receptores
adenosinrgicos
(antagonismo
farmacolgico)
Principais Interaes com Ansiolticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Ansiolticos
BDZ
Amprenavir,
efavirenz, indinavir,
nelfinavir, ritonavir,
saquinavir
Aumento do risco de sedao
prolongada e confuso
mental
Inibio do CYP pelos
antivirais
Ansiolticos
BDZ
Antibacterianos
macroldeos
Aumento da [ ] srica dos
ansiolticos; aumento do risco
de ataxia, letargia e depresso
central
Inibio do CYP pelos
antibacterianos
Ansiolticos
BDZ
dissulfiram
Diminuio da excreo renal
e aumento da t
1/2
dos
ansiolticos; aumento do risco
de depresso central
Diminuio da velocidade
de biotransformao dos
ansiolticos
Ansiolticos
BDZ
Verapamil/
diltiazem
Aumento da [ ] srica e t
1/2
dos ansiolticos;
prolongamento do efeito dos
ansiolticos
Inibio do CYP pelo
verapamil e diltiazem
Principais Interaes com Ansiolticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Ansiolticos
BDZ
fluoxetina
Diminuio da [ ] srica dos
ansiolticos; diminuio da
atividade psicomotora
Inibio do CYP pela
fluoxetina
Ansiolticos
BDZ
Isoniazida
(antituberculoso)
Aumento da t
1/2
dos
ansiolticos; prolongamento
do efeito dos ansiolticos
Inibio do CYP pela
isoniazida
Ansiolticos
BDZ
omeprazol
Aumento do risco de
ataxia/fraqueza
Inibio enzimtica pelo
omeprazol
Ansiolticos
BDZ
rifampicina
Diminuio da [ ] srica dos
ansiolticos; diminuio da
eficcia dos ansiolticos
Inibio do CYP pelo
antibacteriano
BARBITRICOS (Hipnticos)
At 1960 eram os sedativos-hipnticos mais
utilizados.
Profundos depressores do SNC inclusive do
centro respiratrio ; efeitos variam de :
sedao, hipnose, anticonvulsivante,
anestsico geral, coma farmacolgico.
BARBITURICOS - CLASSIFICAO
ESTRUTURA QUMICA
Ao prolongada ( metilao 1) : ( 24hs. )
fenobarbital, mefobarbital
Ao intermediria :(tomos Carbono em 5)
(12hs.) pentobarbital, secobarbital
Ao curta : ( S ) tiopental ( 3hs. )
BARBITRICOS:
FARMACOCINTICA
Administrao oral (i.v. anestesia) .
cidos fracos absorvidos no estmago .
Ligao a protenas (albumina) x AAS .
Lipossolubilidade com redistribuio .
Metabolismo heptico, rins e pulmes.
Tolerncia metablica.
BARBITRICOS
MECANISMO DE AO
Promovem a hiperpolarizao neuronal, ou seja,
potencializa a inibio sinptica, causando
diminuio da liberao de neurotransmissores
excitatrios.
(norepenefrina, dopamina, acetilcolina e serotonina)
PRINCIPAIS EFEITOS
Analgsico ( abandonado)
Anti-convulsivante
Hipntico
Anestsico
Sedativo
BARBITRICOS: EFEITOS ADVERSOS
Efeito residual : ressaca (cansao, sonolncia,
irritabilidade, amnsia).
Efeitos paradoxais: agitao e confuso.
Tolerncia e dependncia
Sndrome de abstinncia severa.
Impotncia
Distbios menstruais
Hipersensibilidade (asmticos)
Depresso respiratria
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
barbitricos e
Hipnticos
benzodiazepnicos
Anticidos
(Al; Mg)
Diminuio da abs e [ ]
srica dos barbitricos;
diminuio da eficcia
hipntica
Aumento do pH
gstrico, diminuio
da solubilidade
Hipnticos
Barbitricos
Carvo
ativado
Diminuio da abs e [ ]
srica dos barbitricos;
diminuio da eficcia
hipntica
Adsoro
(antagonismo
fsico)
Fenobarbital
Colestipol/
colestiramina
Diminuio da abs e [ ]
srica do fenobarbital.
Diminuio da eficcia
Complexao
Hipnticos
benzodiazepnicos
AAS,
fenilbutazona,
heparina,
tolbutamida,
sulfonamidas
bacterianas
Aumento da sedao e
do risco e depresso
respiratria
Deslocamento dos
hipnticos do
complexo protico
srico, aumento da
frao livre dos
hipnticos
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Midazolam Probenicida
Aumento da
depresso central
Deslocamento do
midazolam do
complexo protico
srico pela
probenicida
Alprazolam/
midazolam
Carbamazepina
Diminuio da
eficcia hipntica
Aumento da
velocidade de
biotransformao;
diminuio da [ ]
srica dos
hipnticos
Alprazolam/
midazolam
Delavirdina,
fluconazol,
fluvoxamina,
itraconazol,
nefazodona,
propoxifeno,
sertralina
Aumento da sedao
e do risco de ataxia,
depresso central,
letargia, distrbios
psicomotores,, fadiga,
disfasia
Inibio do sistema
oxidase de funo
mista (CYP);
aumento da [ ]
srica dos
hipnticos
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
Benzodiazepnicos
Cetoconazol,
fluvoxamina,
itraconazol,
nefazodona
Aumento da sedao e
risco de depresso
central/disfasia
Inibico da velocidade de
biotransformao
(oxidao), aumento da [ ]
srica dos hipnticos que
sofrem este tipo de
biotransformo. Ex.:
(bromazepam, cetazolam,
clordiazepxido,
flurazepam)
Hipnticos
Benzodiazepnicos
Cimetidina/
Ranitidina
Aumento do risco de
depresso central
Inibico da velocidade de
biotransformao
(hidroxilao e
desalquilao), diminuio
da excreo dos
hipnticos
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
benzodiazepnicos
Amprenavir,
efavirenz, indinavir,
nelfinavir, ritonavir,
saquinavir
Aumento do risco de sedao
prolongada e confuso
mental
Inibio do CYP pelos
antivirais
Hipnticos
benzodiazepnicos
Antibacterianos
macroldeos
Aumento da [ ] srica dos
hipnticos; aumento do risco
de ataxia, letargia e depresso
central
Inibio do CYP pelos
antibacterianos
Hipnticos
benzodiazepnicos
dissulfiram
Diminuio da excreo renal
e aumento da t
1/2
dos
hipnticos; aumento do risco
de depresso central
Diminuio da velocidade
de biotransformao dos
hipnticos
Hipnticos
benzodiazepnicos
Verapamil/
diltiazem
Aumento da [ ] srica e t
1/2
dos hipnticos;
prolongamento do efeito dos
hipnticos
Inibio do CYP pelo
verapamil e diltiazem
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
benzodiazepnicos
fenitona
Diminuio da
biodisponibilidade dos
hipnticos; diminuio da
eficcia dos hipnticos
Induo do CYP pela
fenitona
Hipnticos
benzodiazepnicos
fluoxetina
Diminuio da [ ] srica dos
hipnticos; diminuio da
atividade psicomotora
Inibio do CYP pela
fluoxetina
Hipnticos
benzodiazepnicos
isoniazida
Aumento da t
1/2
dos
hipnticos; prolongamento
do efeito dos hipnticos
Inibio do CYP pela
isoniazida
Hipnticos
benzodiazepnicos
omeprazol
Aumento do risco de
ataxia/fraqueza
Inibio enzimtica pelo
omeprazol
Hipnticos
benzodiazepnicos
rifampicina
Diminuio da [ ] srica dos
hipnticos; diminuio da
eficcia dos hipnticos
Inibio do CYP pelo
antibacteriano
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
Barbitricos
Beta
bloquedores
Diminuio da eficcia dos
beta bloqueadores
Aumento da velocidade de
biotransformao dos beta
bloqueadores por induo
enzimtica; diminuio da
biodisponibilidade dos
beta bloqueadores
Hipnticos
Barbitricos
Anticoagulantes
orais
Diminuio do efeito
hipoprotrombinmico;
diminuio da eficcia dos
anticoagulantes
Aumento da velocidade de
biotranformao dos
anticoagulantes por
induo enzimtica
Hipnticos
Barbitricos
Anticoncepcio-
nais orais
Diminuio da eficcia
contraceptiva; aumento do
risco de irregularidades
menstruais
Aumento da velocidade de
biotransformao dos
anticoncepcionais por
induo enzimtica
Hipnticos
Barbitricos
Antidepressivos
tricclicos
Diminuio da eficcia dos
antidepressivos
Aumento da velocidade de
biotransformao dos
antidepressivos (induo
enzimtica), somao na
RAM.
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
barbitricos
cido Valprico
Aumento do risco de
RAM
Diminuio da velocidade
de biotransformao dos
hipnticos por inibio
enzimtica; aumento da
velocidade de
biotransformao do cido
valprico por induo
enzimtica
Hipnticos
barbitricos
Corticosterides
Diminuio da eficcia
dos corticosterides
Aumento da velocidade de
biotransformao dos
corticosterides (induo
enzimtica); diminuio da [
] srica dos corticosterides
Hipnticos
barbitricos
Bupropiona (AD
Atpico)
Diminuio da eficcia
antidepressiva
Aumento da velocidade de
biotransformao da
bupropiona (induo
enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
ciclofosfamida Diminuio da eficcia
imunossupressora/anti
neoplsica
Aumento da velocidade
de biotransformao da
ciclofosfamida (induo
enzimtica)
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
barbitricos
cloranfenicol
Diminuio da [ ] srica
do cloranfenicol; aumento
da [ ] srica dos
hipnticos
Alterao na
biotranformao de
ambos
Hipnticos
barbitricos
clorpromazina
Diminuio da eficcia
antipsictica
Aumento da
velocidade de
biotransformao da
clorpromazina por
induo do CYP
Hipnticos
barbitricos
clonazepam Aumento da excreo
renal; diminuio da
t
1/2
do clonazepam
Aumento da
velocidade de
biotransformao do
clonazepam por
induo enzimtica
Hipnticos
barbitricos
Clozapina
(neurolptico)
Descontrole da psicose;
diminuio da [ ] srica
da clozapina
Induo do CYP
pelos hipnticos
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
barbitricos
digitoxina
Diminuio da [ ] srica da
digitoxina
Aumento da velocidade
de biotransformao da
digitoxina (induo
enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
doxiciclina
diminuio da t
1/2
da
doxiciclina; diminuio da
eficcia antibacteriana
Aumento da velocidade
de biotransformao da
doxiciclina (induo
enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
etossuximida diminuio da t
1/2
da
doxiciclina
Aumento da velocidade
de biotransformao da
etossuximida (induo
enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
fenitona
Aumento ou diminuio da [ ]
srica da fenitona
Aumento ou diminuio
da velocidade de
biotransformao da
fenitona (induo ou
inibio enzimtica)
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
barbitricos
fenilbutazona diminuio da t
1/2
da
fenilbutazona
Aumento da velocidade
de biotransformao da
fenilbutazona (induo
enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
Itraconazol/
metronidazol
Diminuio das [ ] sricas do
itraconazol/metronidazol
Aumento da velocidade
de biotransformao do
itraconazol/metronidazol
(induo enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
Felodipino/
nemodipino
Diminuio das [ ] sricas do
felodipino/nemodipino
Aumento da velocidade
de biotransformao dos
antihipertensivos
(induo enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
losartana
Diminuio das [ ] srica da
losartana
Aumento da velocidade
de biotransformao do
antihipertensivo
(induo enzimtica)
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
barbitricos
Indinavir/nelfinavir Diminuio das [ ] sricas
dos antivirais
Aumento da velocidade
de biotransformao dos
antivirais (induo
enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
Metoxiflurano
(anestsico
inalante)
Aumento do risco de
nefrotoxicidade
Aumento da velocidade
de biotransformao do
anestsico geral (induo
enzimtica); aumento da
[ ] de metablitos
nefrotxicos
Hipnticos
barbitricos
prometazina
Diminuio da [ ] srica da
prometazina
Aumento da velocidade
de biotransformao do
anti-histamnico
(induo enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
rifampicina
Diminuio da [ ] srica dos
hipnticos
Aumento da velocidade
de biotransformao dos
hipnticos (induo
enzimtica)
Principais Interaes com Barbitricos
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Hipnticos
barbitricos
sevoflurano Aumento da [ ]
srica de fluoreto
Diminuio da
velocidade de
biotransformao do
anestsico geral
(inibio enzimtica)
Hipnticos
barbitricos
Teofilina
(antiasmtico)
Diminuio da [ ] srica
da teofilina
Aumento da
velocidade de
biotransformao do
broncodilatador
(induo enzimtica);
Hipnticos
barbitricos
Venlafaxina
(ISRS e NE)
Diminuio da [ ] srica
da venlafaxina
Aumento da
velocidade de
biotransformao do
antidepressivo
(induo enzimtica)
Principais Interaes com Barbitricos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Midazolam
Halotano/
sevoflurano
Aumento da eficcia
da anestesia
desconhecido
Midazolam
tiopental Aumento da
depresso central
Efeito aditivo
Esquizofrenia
Origem Obscura
Fatores genticos: 10% parentes de 1 grau
Fatores ambientais (precoces no desenvolvimento):
Infeco por vrus maternos.
Associada a um distrbio do neurodesenvolvimento
no crtex cerebral.
Ocorre nos primeiros meses de desenvolvimento pr
natal.
Teorias Neuroqumicas da
Esquizofrenia
Teoria da Dopamina:
Aumento dos nveis de Dopamina no SNC
Teoria do Glutamato: (mais consistente hoje)
Esquizofrenia - Baixos nveis de Glutamato no SNC
Antagonistas NMDA (cetamina): efeitos psicticos
Reduo da [ ] de Glutamato e na densidade de seus receptores em
crebros de esquizofrnicos ps morte.
Outras Teorias: 5HT e NE
Sintomas positivos e negativos da
esquizofrenia
A diviso dos sintomas psicticos em positivos e negativos tem por
finalidade dizer de maneira objetiva o estado do paciente.
Tendo como ponto de referncia a normalidade, os sintomas
positivos so aqueles que no deveriam estar presentes como as
alucinaes, e os negativos aqueles que deveriam estar presentes
mas esto ausentes, como o estado de nimo, a capacidade de
planejamento e execuo, por exemplo. Portanto sintomas positivos
no so bons sinais, nem os sintomas negativos so piores que os
positivos.
Sintomas positivos
Alucinaes,
Delrios,
Alterao da sensao do eu,
Perturbaes do pensamento.
Sintomas negativos
Falta de motivao,
Apatia,
Embotamento afetivo,
Isolamento social.
No confundir com DEPRESSO!!
- Depresso: costuma responder bem Farmacoterapia;
- Esquizofrenia: sintomas negativos no melhoram com
antipsicticos
A grande esperana dos novos antipsicticos de
atuarem sobre os sintomas negativos no se
concretizou, contudo esses sintomas podem
melhorar espontaneamente.
Frmacos Antipsicticos
Propriedades Gerais
Principal determinate da ao
Antipsictica
Antagonismo da Dopamina
Neurolpticos Tpicos (1 Gerao):
Bloqueadores de receptores dopaminrgicos centrais. Limitama psicose, mas
os baixos nveis de Dopamina causam efeitos colaterais motores. Estes
efeitos colaterais comuns aos neurolpticos tpicos so denominados
extrapiramidais.
Neurolpticos Atpicos (2 Gerao):
Novos agentes com ao antipsictica, sem os tradicionais efeitos colaterais
Efeitos Extrapiramidais
Compreendem ao conjunto de efeitos
Distonias agudas- Movimentos involuntrios
agitao,
espasmos musculares,
protuso da lngua,
Olhar fixo para cima
Torcicolo
Ocorrem na primeira semana e diminuem com o decorrer do tempo.
Reversveis com a suspenso do tratamento.
Efeitos Extrapiramidais
Compreendem ao conjunto de efeitos
Discinesia Tardia: Movimentos involuntrios da face e da lngua, e
tambm do tronco e das extremidades.
Desenvolve-se depois de meses ou anos
20% a 40% dos pacientes tratados com antipsicticos de 1
gerao
Incapacitante e geralmente irreversvel.
Piora com a suspenso do tratamento.
Receptores de Dopamina:
Cinco Subtipos: D1 D5
Duas Classes Funcionais:
D1 que corresponde ao D1 e D5
D2 que corresponde ao D2, D3 e D4
Antipsicticos: Efeito Teraputico :
Bloqueio dos receptores D2 com cerca de 80% de ocupao
destes receptores
Neurolpticos Tpicos
(1 gerao)
Butirofenonas: Haloperidol, bromperidol, droperidol,
trifluperidol, bemperidol, melperona, timiperona, etc
Fenotiaznicos: Clorpromazina, flufenazina, tioridazina,
acetofenazina, levomepromazina, fluorperazina, etc
Tioxantenos: Flupentixol, clopentixol, clorprotixeno, tiotixeno
3 grupos: Butirofenonas, Fenotiaznicos, Tioxantenos
Neurolpticos Atpicos (2 Gerao)
Clozapina
Risperidona
Olanzapina
Sulpirida
Amissulprida
Altamente seletivos para D2
Mecanismo de ao (Tpicos)
Bloqueio de receptores Dopaminrgicos D2 nas vias
mesolmbicas e mesocorticais
Bloqueio de receptores D2 nos gnglios da base (via
nigroestriatal) Efeitos colaterais extrapiramidais
Supersensibilidade de receptores D2 nas vias
nigroestriatais. Discinesia tardia
Bloqueio de receptores D2 na hipfise anterior. Elevao
da Prolactina (prolactinemia)
Suposto Mecanismo de ao (atpicos)
Bloqueio de receptores D2 e SHT2
Bloqueio de receptores D4 em reas corticais e
lmbicas.
Todos os neurolpticos so igualmente efetivos no
tratamento das psicoses, incluindo a esquizofrenia, mas
diferem na sua tolerabilidade.
Todos bloqueiam um ou mais tipos de receptores
DOPAMINRGICOS mas diferem em seus efeitos
neuroqumicos.
Todos apresentam tempo de latncia antes de serem
efetivos.
Todos apresentam feitos colaterais significativos.
Neurolpticos tpicos no produzem depresso
generalizada do Sistema Nervoso central.
Neurolpticos tpicos no desenvolvem
dependncia fsica, abuso ou drogadio
Bloqueio
http://www.epub.org.br/cm/n08/doencas/drugs/animrecap_i.htm
Efeitos Colaterais (Tpicos)
Anticolinrgicos (Antimuscarnicos)
Boca seca
Viso borrada
Taquicardia
Constipao
Reteno urinria
Impotncia
Efeitos Colaterais (Tpicos)
Antiadrenrgicos (Alfa 1)
Hipotenso ortosttica
Taquicardia
Antihistamnicos
Sedao
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
(3 grupos)
Anticidos
(Al; Mg)
da abs e [ ] srica dos
antipsicticos; diminuio
da eficcia antipsictica
Aumento do pH
gstrico, diminuio
da solubilidade
Antipsicticos
(3 grupos)
Carvo
ativado
da abs e [ ] srica dos
antipsicticos; diminuio
da eficcia antipsictica
Adsoro
(antagonismo fsico)
Antipsicticos
(3grupos)
Colestipol/
colestiramina
da abs e [ ] srica dos
antipsicticos. Diminuio
da eficcia
Complexao
Antipsicticos
(3grupos)
Antiparkinsonianos
anticolinrgicos
centrais
da abs e [ ] srica dos
antipsicticos; diminuio da
eficcia antipsictica; aumento
dos efeitos anticolinrgicos
(hipertermia, sedao,
xerostomia) dos
antiparkinsonianos
Retardo do esvaziamento
gstrico, aumento da
biotransformao
intestinal dos
antipsicticos
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
fenotiaznicos
Beta
bloqueadores
do efeito de ambos Diminuio da
velocidade de
biotransformao de
ambos
Antipsicticos
fenotiaznicos
clorgilina
do risco de RAM dos
antipsicticos
Inibio enzimtica pela
clorgilina
Antipsicticos
fenotiaznicos
fenitona
Flutuao no efeito de ambos Aumento/diminuio da
velocidade de
biotransformao da
fenitona, levando a um
aumento/diminuio da
[ ] srica da fenitona.
Aumento da velocidade
de biotransformao dos
antipsicticos;
diminuio da [ ] srica
dos antipsicticos
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
fenotiaznicos
Fluoxetina,
paroxetina,
sertralina
do risco de parkinsonismo
agudo
Inibio do CYP pelos
antidepressivos
Antipsicticos
fenotiaznicos
adrenrgicos
do efeito pressor dos
adrenrgicos; aumento do risco
de hipotenso/ taquicardia
Antagonismo
farmacolgico
adrenrgico
Antipsicticos
fenotiaznicos
Antibacterianos
fluorquinolnicos,
cisaprida, dofetilida,
halofantrina,
ibutilida, pimozida
Prolonga a arritmia cardaca;
aumento do risco de parada
cardaca
Efeito aditivo
Antipsicticos
fenotiaznicos
Anticoagulantes
orais
da eficcia dos
anticoagulantes
desconhecido
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
fenotiaznicos
Anti-hipertensivos
beta bloqueadores
da eficcia dos anti-
hipertensivos; descontrole da
hipertenso
Somao, bloqueio dos
receptores alfa e beta
adrenrgicos
Antipsicticos
fenotiaznicos
cimetidina
da abs e velocidade de
biotransformao dos
antipsicticos; diminuio da
eficcia antipsictica
desconhecido
Antipsicticos
fenotiaznicos
clonidina
do risco de demncia;
aumento do risco de
agressividade, agitao,
ansiedade e alucinao
desconhecido
Antipsicticos
fenotiaznicos
diazxido hiperglicemia Efeito aditivo
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
fenotiaznicos
Difenidramina
dos efeitos anticolinrgicos
(xerostomia, reteno urinria,
alteraes psquicas)
Efeito aditivo
Antipsicticos
fenotiaznicos
guanetidina
da eficcia anti-hipertensiva
Antagonismo
farmacolgico
competitivo
Antipsicticos
fenotiaznicos
levodopa
da eficcia antiparkinsoniana
Antagonismo
farmacolgico
dopaminrgico
Antipsicticos
fenotiaznicos
ltio
do risco de discinesia,
fraqueza, reaes
extrapiramidais,
encefalopatia
desconhecido
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
fenotiaznicos
meperidina das depresses central
e respiratria, hipotenso
Efeito aditivo
Antipsicticos
fenotiaznicos
tramadol do risco de convulso
e depresso respiratria
desconhecido
Antipsicticos
fenotiaznicos
trazodona do risco de hipotenso Efeito aditivo
Antipsicticos
fenotiaznicos
zotepina do risco de convulso desconhecido
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
butirofenonas
adrenrgicos do risco de hipotenso e
taquicardia
Antagonismo
farmacolgico
competitivo; bloqueio
de receptores alfa
adrenrgicos
Antipsicticos
butirofenonas
Depressores do
SNC
do risco de o depresses
central e respiratria;
aumento do efeito
hipotensivo
Efeito aditivo
Antipsicticos
butirofenonas
levodopa da eficcia
antiparkinsoniana
Antagonismo
farmacolgico
dopaminrgico
Antipsicticos
butirofenonas
Ltio
(altas doses)
do risco de RAM
irreversveis e danos
enceflicos; aumento do
risco de reaes
extrapiramidais
Antagonismo
farmacolgico
dopaminrgico
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Antipsicticos
tioxantenos
ltio do risco de discinesia,
fraqueza, sintomas
extrapiramidais,
encefalopatia
desconhecido
Antipsicticos
tioxantenos
tramadol do risco de convulso Desconhecido
Principais Interaes com Neurolpticos
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Risperidona carbamazepina da excreo renal de
risperidona
Induo da CYP
pela carbamazepina
Risperidona clozapina da excreo renal de
risperidona
Inibio da CYP
pela clozapina
Clozapina Ansiolticos,
anticonvulsivantes,
hipnticos
benzodiazepnicos,
antipsicticos
do risco de
hipotenso
Efeito aditivo
Clozapina ltio do risco de
convulso, confuso
mental, sndrome
neurolptica maligna,
discinesia
desconhecido
Principais Interaes com Neurolpticos (ATPICOS)
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Clozapina Depressores do
SNC
da depresso central Efeito aditivo
Clozapina Depressores
medulares
Potencializao da
mielossupresso
Efeito aditivo
Olanzapina anticolinrgicos dos efeitos
anticolinrgicos
Efeito aditivo
Olanzapina Depressores do
SNC
do risco de depresso
central e hipotenso
ortosttica
Efeito aditivo
Olanzapina Medicamentos
hepatotxicos
da [ ] srica de
transferases
Somao na
hepatotoxicidade
Principais Interaes com Neurolpticos (ATPICOS)
Frmaco A Frmaco B Efeito Mecanismo
Risperidona Anti-hipertensivos do efeito hipotensor Efeito aditivo
Risperidona Antiparkinsonianos
(alcalides do
esporo do
centeio)/ levodopa
da eficcia
antiparkinsoniana
Antagonismo
farmacolgico
competitivo
Risperidona Depresssores do
SNC
da depresso central Efeito aditivo
Sulpirida Tramadol/zopetina do risco de
convulso
desconhecido
Principais Interaes com Neurolpticos (ATPICOS)
FRMACOS UTILIZADOS PARA O
TRATAMENTO DAS DIFERENTES FORMAS DE
DEPRESSO
TIPOS DE DEPRESSO
MAIOR OU PRINCIPAL
MENOR OU SECUNDRIA
CICLOTIMIA (Distrbio do Humor)
DISTIMIA (falta de prazer ou divertimento na vida e pelo constante
sentimento de negatividade Sintomas mais brandos)
BIPOLAR (variao extrema do humor entre uma fase manaca, que so
estgios diferentes pela gradao dos seus sintomas, hiperatividade fsica e
mental, e uma fase de depresso, inibio, lentido para conceber e realizar
ideias, e ansiedade ou tristeza. (cclica).
AGORAFOBIA (medo de ter medo Ex. Medo de Multido no da
multido, mas de no conseguir sair se passar mal)
OUTRAS MANIFESTAES
CORRELATAS
TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO (TOC)
FOBIAS ( altura, insetos, clausura)
PNICO (agorafobia a ambientes pblicos)
HIPTESE MONOAMINRGICA
DA DEPRESSO
deficincia funcional - NE e 5-HT
Evidncias:
Reserpina - NE e 5-HT - depresso
Anti-depressivos - tricclicos e inibidores da
MAO NE e 5-HT
CLASSIFICAO
ANTIDEPRESSIVOS
Classificao
antidepressivos tricclicos (inibidores da recaptao de NE / 5-HT)
inibidores da monoaminoxidase
inibidores seletivos da recaptao de 5-HT
inibidores da recaptao de NE
antidepressivos com outros mecanismos
EFEITO AGUDO X CRNICO
eficcia clnica temuma latncia de 2 a 3 semanas
os efeitos bioqumicos ocorremagudamente
aumento das concentraes de NE e/ou 5-HT
tratamento prolongado - diminuio dos receptores beta-
adrenrgicos no sistema nervoso central
Sem tratamento
Tratamento c/
Antidepressivo
NT
Sem tratamento
Antidepressivo
tratamento
Antidepressivo
tratamento crnico
bAR
NT
bAR
antidepressivos tricclicos
amitriptilina - Limbitrol, Triptanol
imipramina - Trofanil
clomipramina - Anafranil
mapritrilina-ludiomil
ATCs - Usos Clnicos
Depresso endgena
- IMI - pacientes apticos
- AMI - pacientes agitados e ansiosos
Ataques de pnico
Estados fbicos e obsessivos (por ex. CMI)
Dor neuroptica (bloqueia entrada de Sdio e Clcio Diminuindo a
entrada de neurotrasmissores, impedindo a passagem do potencial de
ao).
Incontinncia urinria infantil (AMI)
Ejaculao precoce
Mecanismo de Ao
Mecanismo de Ao
Bloqueio do transportadores membranares dos
neurnios pr-sinapticos que recolhem monoaminas
neurotransmissoras do exterior (ou seja, da sinapse)
e, portanto, maximizam a durao da sua ao nos
neurnios ps-sinpticos.
ATCs Efeitos Adversos
sedao (bloqueio H
1
)
hipotenso postural (bloqueio b)
boca seca, viso embaraada e constipao (bloqueio muscarnico)
ganho de peso
mania e convulso
superdosagem/suicdio: delrio + convulso, coma, depresso respiratria,
arritmias cardacas
ATCs - Interaes Medicamentosas
aspirina e fenilbutazona - efeito ATCs (competio albumina plasmtica)
neurolpticos e alguns esterides - inibem a metabolizao heptica ATCs
ATCs potencializa efeitos do lcool - interao pode induzir depresso respiratria fatal
anti-hipertensivos + ATCs - excessivo ou PA
Inibidores da MAO
Fenelzina - Nardil
Tranilcipromina - Parnate
Seleginina - Deprilan
Moclobemida - Aurorix