ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DEL LITORAL

INSTITUTO DE TECNOLOGIAS
LICENCIATURA EN NUTRICION
Farmacologa y Nutricin
Trabajo de Investigacin N

Farmacologa contra la malaria
Avances y desafos





AUTOR:

PROFESOR:
Msc. Abel Rosado Ruiz
FECHA:
8 de Junio del 2014
CURSO
I Trmino 2014


INTRODUCCIN

La malaria o paludismo es causada por un parsito que se transmite de un humano a
otro por la picadura de mosquitos anofeles infectados. Esta infeccin protozoaria, es
caracterizada por la aparicin de episodios paroxsticos de fiebre, escalofros y
sudoracin y por cursar con anemia, esplenomegalia y una evolucin crnica
recidivante. Bsicamente se pueden infectar por 4 tipos de plasmodios distintos:
Plasmodium vivax, P. falciparum, P. malariae y P. ovale.
Esta enfermedad es completamente prevenible y tratable ya que miles de vidas se
salvan cada ao gracias a un tratamiento antimalrico oportuno, la combinacin de
medicamentos basadas en la artemisinina, sin embargo, a pesar de la disponibilidad
de antimalricos efectivos y de alta calidad, millones de personas en pases
endmicos todava no tienen acceso inmediato al tratamiento adecuado.
La malaria ha afectado desde su descubrimiento a grandes masas
poblacionales en el mundo, causando innumerables defunciones, aunque en los
ltimos 20 aos ha mostrado un notable incremento en su incidencia y mortalidad
debido a la reemergencia relacionada con la resistencia a los medicamentos
antipaldicos y a los insecticidas. Estas condiciones han llevado a la dificultad de
controlar tanto la tasa de infeccin como la diseminacin de la enfermedad.
Siendo una enfermedad de muy alta prevalencia desde hace miles de aos, la
malaria ha ejercido una presin selectiva sobre el genoma humano, especialmente
en los eritrocitos, que desempean un papel fundamental como clulas huspedes
en el ciclo de vida del parasito. Ms sin embargo en los ltimos aos han surgido
nuevas lneas de investigacin de la malaria, como la relacin entre el husped y el
parasito.
El objetivo del presente trabajo es el estudio de la farmacologa utilizada en los
casos de malaria, ofreciendo una amplia gama de frmacos antimalaricos con sus
respectivas dosis as como sus consecuentes avances y desafos.

DESARROLLO

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO EN CASOS DE MALARIA
Actualmente se ha reconocido que desde el ao 350 de nuestra Era, los chinos
utilizaban la planta del qinhao (Artemisa annua) de forma efectiva para el tratamiento
de la malaria, planta de donde se deriva el actual artemisinin, droga que en nuestros
das ha demostrado ser altamente efectiva contra las cepas de Plasmodium
falciparum resistentes a la cloroquina. La quinina se continu utilizando como el
nico tratamiento para esta enfermedad por ms de tres siglos, hasta que en la
dcada de los 40, se introdujo la cloroquina que reemplaz a la quinina, por poseer
menos efectos colaterales y por tanto ser mejor tolerada. Adems se demostr que
era efectiva contra todas las formas de malaria y una droga de bajo costo.
Posteriormente, en las prximas dcadas, mltiples drogas han sido incorporadas al
arsenal teraputico disponibles para el tratamiento de la malaria en el mundo.
TRATAMIENTO
El tratamiento de la malaria implica medidas de soporte, adems de las drogas
antimalricas especficas. Es importante que en pacientes con malaria por P.
falciparum el tratamiento se inicie sin retardo; generalmente deben ser hospitalizados
y observados, para evidenciar cualquier complicacin. Los pacientes con infeccin
por P. vivax, P. malariae o P. ovale pueden ser tratados en forma ambulatoria.
En pases no endmicos, debe confirmarse el diagnstico de malaria antes de iniciar
el tratamiento, ya que los sntomas inespecficos pueden corresponder a otras
enfermedades infecciosas. En reas endmicas, donde no sea posible hacer un
diagnstico rpido, puede ser necesario realizar terapia emprica. Algunos estudios
han demostrado que el retardo en el reconocimiento y tratamiento de la infeccin
est asociado con incremento en la morbilidad y mortalidad.
La malaria severa o grave debe manejarse en una unidad de cuidados intensivos,
donde se haga un monitoreo continuo de la hidratacin y del balance electroltico.
Puede ser necesaria la administracin de acetaminofen para la fiebre,
benzodiacepinas para las convulsiones y soluciones glucosadas para la
hipoglicemia.

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS ANTIMALARICOS

A. SEGN FASE DEL CICLO VITAL DEL PARSITO
1. Frmacos esquizonticidas tisulares
Frmacos para curacin radical: 8-Amino-quinolinas y primaquina
2. Frmacos esquizonticidas sanguneos
Frmacos para curacin supresora o clnica
Quinolinas-metanoles, 4-metanoles, 4-Amino-quinolinas, halofantrenos, sulfonas,
artemisina. Quinina, mefloquina, cloroquina Se utilizan para tratar las crisis agudas.
3. Frmacos utilizados en la quimioprofilaxis
4. Frmacos para prevenir la transmisin

Muchas de las drogas antimalricas disponibles no actan sobre todos los estadios
del ciclo vital del parsito del paludismo para inhibir o matar al mismo. Entre estas
incluyen:
B. DERIVADOS QUINOLNICOS
Mecanismo de Accin: Estas drogas inhiben la actividad de la hemo-polimerasa en
la vacuola alimenticia del parsito malrico, interfiriendo en la conversin del hemo
(intermediario txico producido durante la degradacin de la hemoglobina) en la
hemozona no txica o pigmento malrico; adems, ejercen una accin secundaria,
que involucra la inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos y las protenas en el
parsito.



DROGAS
ANTIMALARCAS
DOSIS Y VAS DE ADMINISTRACIN

CLOROQUINA
Mecanismo de accin:
Reduce la digestin de la
hemoglobina e inhibe la
polimerasa hemo del
parsito.
Farmacocintica:
Oral, rpida absorcin y
distribucin.
Reacciones adversas:
Nuseas, vmitos, cefalea.
Seguro en embarazadas



Oral: (tab-150mg). Dosis total: 1500 mg (25mg/Kg) que
se reparten en 4 tab (10mg/Kg) como dosis inicial, 2
tab (5mg/Kg.) a las 6h, 2 tab el 2do da y 2 tab el 3er
da.
Intramuscular: (amp-200mg) dosis: 200mg
(3.5mg/Kg) c/6h hasta completar la dosis total
(25mg/Kg) (7 dosis).
Intravenosa: (amp-200mg) dosis inicial: 10mg/Kg IV
en infusin a durar 8 h, seguidos por 3 infusiones ms
a 5mg/Kg a durar 8 h cada una hasta completar la
dosis total (25mg/Kg).
Dosis profilctica: 2 tab (300mg) /semana (comenzar
1 semana antes de viajar y continuar hasta dos
semanas despus de regresar)

QUININA
Esquizonticida hemtico
muy eficaz
Mecanismo de accin:
inhibe la hemo-polimerasa
del parsito
Farmacocintica: Oral,
rpida absorcin y
distribucin.
Reacciones adversas:
Irrita mucosa gstrica, muy
amarga, nuseas, vmitos,
cefalea.

Oral: (tab-325mg) dosis: 650mg (10 mg/Kg) c/8h por 7
das.
Intravenosa: (amp-600mg) dosis inicial: 1200mg
(20mg/Kg) en infusin a durar 4h, seguido de 600mg
(10mg/Kg) a durar 4h c/8h, cuando el paciente mejore
se pasa a la va oral hasta completar 7 das de
tratamiento.


QUINIDINA
Intravenosa: dosis inicial: 600mg (10mg/Kg) en infusin
a durar 1-2h, seguido de infusin continua a 0.02
mg/Kg/min, cuando el paciente mejore se contina con
quinina por va oral hasta completar 7 das de
tratamiento.

PRIMAQUINA
Eficaz contra formas
eritrocticas, gametocitos e
hipnozoitos hepticos
Etaquina y Tafenoquina
son analogos ms eficaces
y t 1/2 mayor
Mecanismo de accin:
Desconocido
Farmacocintica: Oral,
rpida metabolizacin. 3-6
h
Reacciones adversas:
Gastrointestinales.

Oral: (tab-15mg) dosis: 15mg/da por 14 das
Dosis profilctica: 30mg/d
La primaquina acta sobre las formas intrahepticas
(hipnozotos) y posee accin gametocida. Es el nico
frmaco que puede provocar una cura radical de
aquellas formas de malaria en que los parsitos se
encuentran en estado latente en el hgado (P. vivax y
P. ovale).

AMODIAQUINA Oral: (tab-150mg) dosis total: 1500mg (10tab) que se
reparten en 4 tab (600mg) el 1er da, seguido de 3 tab
(450mg) a las 24 y a las 48h.
MEFLOQUINA
Esquizonticida hemtico
muy eficaz
Mecanismo de accin:
inhibe la polimerasa hemo
del parsito
Farmacocintica:
Oral, rpida absorcin y
distribucin.
Reacciones adversas:
Gastrointestinales,
Teratgeno

Oral: (tab-250mg) dosis total: 1250mg (5tab) que se
reparten en 3 tab (750mg) (15mg/Kg) como dosis
inicial, seguido de 2 tab (500m (10mg/Kg) a las 12h.
Dosis profilctica: 250mg/semana (comenzar 2-3
semanas antes de viajar y continuar hasta cuatro
semanas despus de regresar)
HALOFANTRINA
Esquizonticida hemtico
muy eficaz
Mecanismo de accin:
DESCONOCIDO
Farmacocintica: Oral,
lenta absorcin y
distribucin. 1-2 das
Reacciones adversas:
Nuseas, vmitos, cefalea.
Trastornos del ritmo

Oral: (tab-250mg). Dosis: 2 tab (500mg) c/6h por tres
dosis.
cardaco.
C. ANTIFOLATOS
Pirimetamina, sulfonamidas, dapsona, proguanil y la combinacin pirimetamina-
sulfadoxina (Fansidar). Tienen accin sobre formas intrahepticas del parsito,
excluyendo los hipnozotos. La pirimetamina es adems gametocida, con lo cual
previene la transmisin por el mosquito y el mantenimiento de la enfermedad en el
hombre (profilaxis verdadera).


FANSIDAR
(SULFADOXINA+PIRIMETAMINA)

Oral: (tab-500/25mg) dosis: 3 tab (25/1.25mg/Kg)
en dosis nica.

PROGUANIL

Dosis profilctica. Oral: 200mg/da


D. DERIVADOS DE LA ARTEMISININA:
Artemisinina, artemetero y artesunato. La artemisinina es un derivado del qinghaosu,
usado como antipirtico en la farmacopea china; artemetero y artesunato son
lactonas sesquiterpnicas derivadas de la artemisinina. Estas drogas actan en la
vacuola alimenticia del parsito, interfiriendo en la conversin del hemo en
hemozona no txica pero, a diferencia de los derivados quinolnicos que
obstaculizan la polimerizacin, los derivados de la artemisinina producen metabolitos
reactivos, como resultado de la interaccin de su puente perxido con el hierro del
hemo.


ARTESUNATE

Oral: (tab-100mg) dosis: inicial: 200mg (4mg/Kg), seguido
de 100mg/da por cuatro das ms 200mg/da por tres
das.
Intramuscular o Intravenosa: (amp-60mg) dosis inicial:
120mg (2.4mg/Kg), seguido de 60mg (1.2 mg/Kg) a las 12 y
a las 24h, y continuar con 60mg/da (1.2mg/Kg) diarios



ARTEMETHER

Oral: igual rgimen que para el Artesunate
Intramuscular: (amp-80 mg) dosis inicial: 160 mg (3.2
mg/Kg), seguido de 80 mg/da (1.6 mg/Kg


MALARONE
(ATOVAQUONE +
PROGUANIL

Oral: (tab- 250/100 mg) dosis: 4 tab diarias por 3 das
Dosis profilctica: 1 tab diaria desde 1-2 das antes de
viajar y continuar por 1 semana despus de regresar


COARTEM O RIAMET
(ARTHEMETER +
LUMENFANTRINA)

Oral: (tab-20/120mg) dosis inicial: 4 tab, seguido de 4 tab a
las 8, 24, 36, 48 y 60h posteriores a la dosis inicial)

E. ANTIBITICOS
Clindamicina, atovaquona y tetraciclinas. Tienen efecto sinrgico con los derivados
quinolnicos, incrementando la accin esquizonticida sangunea.

DOXICICLINA 100mg c/12h por 7 das
Dosis profilctica: 100mg/da
TETRACICLINA Oral: 250-500mg c/6h por 7 das:
CLINDAMICINA 300 mg c/6h por 7 das


LA MALARIA Y SUS AVANCES

Las vacunas forman parte de las estrategias globales adoptadas para controlar,
eliminar y erradicar definitivamente la malaria. Sin embargo, desde la primera guerra
mundial, el control de la malaria en las zonas endmicas se ha llevado a cabo, en
gran medida, mediante el uso de frmacos antimalricos con elevada efectividad,
como la cloroquina. No obstante, el uso continuado y muchas veces el mal uso
teraputico o almacenaje inadecuado ha provocado que al cabo de los aos se
hayan producido resistencias al frmaco por parte del parsito, lo que convierte a un
buen medicamento en inservible.
Es por ello que en la lucha contra la malaria se est
tambin realizando un notable esfuerzo en el
descubrimiento de nuevos frmacos antimalricos y en
novedosas medidas de terapia combinada que aumenten
el arsenal teraputico a la vez que eviten la aparicin de
resistencias. En respuesta a la limitada eficacia
alcanzada por la vacunas de subunidades, incluida la
RTS,S se han comenzado a desarrollar vacunas
utilizando el parsito completo, en general se ha preferido para ello el estadio del
parsito de que invade el hgado, bien inactivado.
Es por ello que los recientes estudios de immunoprotemica clnica en la Universidad
de Queensland en Brisbane (Australia) y en otros centros estn facilitando el
descubrimiento de nuevos antgenos y combinaciones de los mismos que producen
una respuesta protectora frente al parsito y que permitirn en un futuro prximo
desarrollar vacunas multiantignicas de nueva generacin.

En este sentido, la organizacin sin nimo de lucro MMV (Medicines for Malaria
Venture) ha unido esfuerzos con compaas farmacuticas para descubrir,
desarrollar y proporcionar nuevos medicamentos antimalricos eficaces y asequibles.
As, ya han sido aprobadas dos nuevas terapias combinadas con artesunato (un
derivado soluble de un producto natural, la artemisina) y un tratamiento inyectable de
este mismo compuesto para la malaria cerebral. Adems, MMV tiene en fase de
desarrollo clnico 12 nuevos tratamientos entre los que se incluyen nuevos
endoperxidos, antibiticos y productos naturales. Este esfuerzo conjunto
proporcionar en breve un nuevo panorama en la teraputica de la malaria




LA MALARIA Y SUS DESAFIOS
La resistencia a los medicamentos est documentada para todas las clases de
antimalricos, incluidos los derivados de la artemisinina, y es una seria amenaza
para el control de la malaria. El uso generalizado e indiscriminado de antimalricos
ejerce una fuerte presin selectiva para que los parsitos desarrollen altos niveles de
resistencia. Es posible prevenir esta resistencia, o desacelerar considerablemente su
inicio, combinando antimalricos con diferentes mecanismos de accin y procurando
tasas de cura muy elevadas mediante una total adherencia a la posologa correcta de
los regmenes teraputicos.

La artemisinina y sus derivados en particular tienen incorporada una inestabilidad
qumica necesaria para su accin biolgica, que causa problemas farmacuticos
tanto en el proceso de fabricacin como en su formulacin farmacutica combinada
con otros compuestos. Los problemas de inestabilidad se aceleran en condiciones
tropicales. El requisito de observar las normas estrictas de calidad de la fabricacin
es particularmente importante en esta clase de compuestos. Los comprimidos y
ampollas de antimalricos falsicados que contienen cantidades nulas o mnimas de
los ingredientes farmacuticos activos son tambin un problema importante en
algunas reas. Pueden dar lugar a subdosicacin y a retrasos mortales del
tratamiento apropiado; tambin pueden dar una impresin errnea de resistencia, as
como fomentar el desarrollo de resistencia, especialmente si contienen dosis bajas
de antimalricos.
La Organizacin Mundial de la Salud, en colaboracin con otros organismos de las
Naciones Unidas, ha establecido un mecanismo internacional para precalicar a los
fabricantes de TCA sobre la base del cumplimiento de las normas internacionalmente
recomendadas de elaboracin y calidad. Los fabricantes de antimalricos
precalicados guran en una lista en el sitio web de precalicacin.12Es
responsabilidad de las autoridades farmacuticas nacionales y reguladoras,
mediante la reglamentacin, inspeccin y ejecucin de la ley, velar por que los
medicamentos antimalricos suministrados por intermedio de los sectores tanto
pblico como privado sean de calidad aceptable.
.CONCLUSIONES


I. Para erradicar la malaria, adems de contar con medicamentos, es
imprescindible la reduccin sustancial de la pobreza y mejorar el acceso a la
sanidad pblica. Sin ello las vacunas y las teraputicas de nueva generacin
se vern destinadas al fracaso.

II. La malaria se ha considerado dentro de los ms importantes problemas de
salud en el mundo, afectando por igual a los pases desarrollados y a los que
estn en vas de desarrollo.


III. En algunos pases, los programas de erradicacin, han tenido efectos
positivos, mientras que en otros, no son viables en un futuro cercano, debido a
problemas de resistencia fisiolgica, de comportamiento de algunos vectores a
los insecticidas qumicos, y fundamentalmente, a que no siempre estos
programas estn entre las prioridades de los gobiernos, y por lo tanto no
cuentan con el adecuado soporte econmico.

IV. Recientes avances en el conocimiento de la biologa del parsito, as como la
disponibilidad de la secuencia del genoma, provee de nuevos blancos
moleculares para la intervencin con nuevas drogas que estn siendo
probadas en estos momentos.





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