HORMON TIROID

Dr. MUTIARA INDAH SARI

NIP: 132 296 973
2007



Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
DAFTAR ISI


I. PENDAHULUAN............1

II. ANATOMI KELENJ AR TIROID...............1

III. STRUKTUR KELENJ AR TIROID ...........................................4

IV. METABOLISME YODIUM...5

IV. A. SINTESIS HORMON TIROID...............................................5

IV. B. SEKRESI DAN SIRKULASI HORMON TIROID........................8

V. MEKANISME KERJ A ......................................................10

VI. KESIMPULAN...........13

DAFTAR KEPUSTAKAAN.............................................................................................14



Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
HORMON TIROID

I. PENDAHULUAN
Hormon tiroid, yaitu 3, 5, 3- triiodotironin (T
3
) dan 3, 5, 3, 5 tetraiodotironin
(tiroksin, T
4
) yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid berperan dalam mengatur ekspresi gen,
differensiasi jaringan dan perkembangan umum seperti perkembangan otak, perkembangan
organ seks serta berperan sebagai antiproteolitik dari hormon insulin. . (Murray Robert K, et
al, 2000, The Medicine J ournal, 2000). Selain itu hormon-hormon ini juga berperan dalam
mengatur sejumlah fungsi homeostasis termasuk produksi energi dan panas. (Greenspan F S
MD, Baxter J D MD, 1994 ).
Hormon tiroid memiliki keunikkan yaitu hormon tersebut memerlukan unsur yodium
bagi aktivitas biologinya. Serangkaian reaksi fisiologi dan biokimiawi yang ekstensif telah
berkembang untuk menjamin kecukupan jumlah yodium bagi biosintesis T
3
dan T
4
. Proses
ini melibatkan tiroglobulin yaitu salah satu bentuk protein yang disintesis oleh sel-sel folikel
kelenjar tiroid, berukuran besar dengan massa molekul 660 kDa serta mengandung 115
residu tirosin yang masing-masing merupakan tempat potensial untuk terjadinya yodinasi.
(Murray Robert K, et al, 2000)

II. ANATOMI KELENJAR TIROID
Kelenjar tiroid terdiri atas dua lobus yang berada di kanan dan kiri trakea anterior dan
dihubungkan oleh suatu ismus. Ismus kelenjar tiroid terletak tepat di bawah kartilago tiroid,
dipertengahanan antara apeks kartilago tiroid (Adams Apple) dan insisura suprasternum.
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
Berat kelenjar pada orang normal, seperti yang ditentukan oleh pemeriksaan ultrasonik,
bervariasi tergantung pada asupan iodin dari makanan, umur dan berat badan, tetapi pada
orang dewasa beratnya sekitar 15-25 g (J urnal,2000,Greenspan F S MD, Baxter J D MD,
1994 ). Pada sekitar 48 % orang , lobus kanan dari kelenjar tirois ini didapati lebih besar dari
kiri, sedang pada 12 % orang didapati lobus kiri lebih besar dari kanan. (Gambar 1) (The
Medicine J ournal, 2000)
Kelenjar tiroid mempunyai suplai darah yang kaya. Aliran darah ke kelenjar tiroid
adalah sekitar 5 ml/g/menit dan pada penderita hipertiroidisme aliran darah ke kelenjar ini
meningkat dengan nyata, dan suatu suara siulan atau bruit pada permukaan kutub bawah dari
kelenjar.( Greenspan F S MD, Baxter J D MD, 1994 )


GAMBAR 1. Anatomi kelenjar tiroid
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
Pada pemeriksaan mikroskopis, kelenjar tiroid terdiri dari rangkaian folikel dengan
ukuran yang bervariasi. Sel-sel folikel ini menjadi kolumner jika dirangsang oleh TSH dan
gepeng saat istirahat. Sel-sel folikel mensintesis tiroglobulin, yang dikeluarkan ke dalam
lumen folikel. Biosintesis T4 dan T3 berlangsung di dalam tiroglobulin pada interaksi sel
koloid. Banyak mikrovili menonjol dari permukaan folikel dalam lumen, mikrovili ini
berperan dalam endositosis dari tiroglobulin, yang kemudian dihidrolisis dalam sel untuk
melepaskan hormon tiroid . Gambar 2. (The Medicine J ournal, 2000, Greenspan F S MD,
Baxter J D MD, 1994, Illingworth J , Dr )


GAMBAR 2. Tiroglobulun sintesis hormon tiroid

Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
III. STRUKTUR DARI HORMON TIROID
Hormon tiroid mempunyai keunikan karena mengandung 59 65 % unsur
iodin. Tironin yang diiodinisasi diturunkan dari iodinisasi cincin fenolik dari residu tirosin
dalam tiroglobulin membentuk mono dan diiodotirosin, yang digabungkan membentuk T3
dan T4. Gambar 3. (Greenspan F S MD, Baxter J D MD, 1994 ).
Sekitar 70% dari yodium di dalam tiroglobulin terdapat sebagai prekusor
pengaktif yaitu Monoiodotirosin (MIT) dan Diiodotirosin (DIT), sementara 30% lagi berada
dalam residu yodotironil, T
3
dan T
4
. Asupan yodium haruslah mencukupi rasio T
3
: T
4

adalah sekitar 7 : 1. Pada keadaan defisiensi yodium, rasio ini akan menurun sebagaimana
halnya pula rasio DIT : MIT. (Murray Robert K, et al, 2000)










Gambar 3 . Struktur T4, T3 dan reverse T3
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
IV. METABOLISME YODIUM
Iodine memasuki tubuh dalam makanan atau air dalam bentuk iodida atau iodat,
dalam lambung iodat dirubah menjadi iodida. Kelenjar tiroid memekatkan dan menjebak
iodida dan mensintesa hormon tiroid dalam tiroglobulin

IV. A. SINTESIS HORMON TIROID
Proses pembentukan hormon tiroid melibatkan beberapa tahapan (Gbr.4) : (Murray
Robert K, et al, 2000, Satyanarayana U,Dr ).
A. Konsentrasi yodida (

I ): kelenjar tiroid bersama dengan beberapa jaringan epitel
lainnya, mampu memekatkan

I dengan melawan gradien elektrokimia yang kuat.

Proses ini tergantung pada energi dan berkaitan dengan pompa Na
+
/ K
+
yang tergantung
ATP ase. Aktivitas pompa

I

tiroid dapat dipisahkan dari tahap bio sintesis hormon
berikutnya melalui penghambatan organifikasi

I dengan obat-obat golongan tiourea.

Rasio yodida dalam tiroid terhadap yodida dalam serum (rasio T : S) pada manusia
dengan diet yodium yang normal adalah sekitar 25 : 1 yang merupakan pencerminan
aktivitas pompa atau mekanisme pemekatan. Aktivitas ini terutama dikendalikan oleh
TSH.
B. Oksidasi

I : Kelenjar tiroid merupakan satu-satunya jaringan yang dapat mengoksidasi

I hingga mencapai status valensi yang lebih tinggi.

Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
Proses oksidasi ini merupakan suatu tahapan yang wajib ada dalam organifikasi

I dan
biosintesis hormon tiroid. Tahapan ini melibatan enzim peroksidase yang mengandung
hem dan terjadi pada permukaan lumen sel folikuler. Sejumlah senyawa akan
menghambat oksidasi

I dan dengan demikian menghambat pula proses penyatuan

selanjutnya kedalam MIT serta DIT.
C. Yodinasi Tirosin : Yodida yang teroksidasi akan bereaksi dengan residu tirosil dalam
tiroglobulin di dalam suatu reaksi yang mungkin pula melibatkan enzim tiroperoksidase.
Posisi 3 pada cincin aromatik merupakan bagian yang pertama kali mengalami yodinasi
dan kemudian baru posisi 5-nya hingga terbentuk masing-masing MIT dan DIT. Reaksi
ini yang kadang-kadang disebut organifikasi, terjadi dalam waktu beberapa detik saja di
dalam tiroglobulin luminal. Begitu yodinasi terjadi, yodium tidak segera meninggalkan
kelenjar tiroid. Tirosin bebas dapat mengalami yodinasi tetapi tidak disatukan ke dalam
protein mengingat tidak adanya tRNA yang mengenali tirosin teryodinasi itu.
D. Perangkaian Yodotirosil : Perangkaian dua molekul DIT untuk membentuk T
4
atau
perangkaian MIT dengan DIT untuk membentuk T
3
akan terjadi di dalam molekul
tiroglobulin, sekalipun hal ini tidak berarti bahwa kemungkinan penambahan MIT dan
DIT bebas pada DIT yang terikat sudah bisa disingkirkan. Enzim tersendiri untuk
perangkaian tersebut masih belum ditemukan, dan karena reaksi perangkaian ini
merupakan proses oksidasi, kita memperkirakan bahwa enzim tiroperoksidase yang sama
mengkatalisasi reaksi ini dengan merangsang pembentukan radikal bebas yodotirosin.



Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
RUANG FOLIKULER
























Tgb
T
3
, T
4

T
3
, T
4

Pelepasan
Hidrolisis
MIT
DIT
Tirosin
I
-

I
-

Lisosom
skunder

Tgb

Tgb
pompa

NADP
+

O2
NADPH
H
+

I
-
I
-
Na
+
-K
+
ATPase
Konsentrasi
Lisosom
Fagositosis
Dan
pinositosis
DIT
Tgb
MIT
T
3

DIT
T
4
MIT

DIT
DIT

T
4
DIT

Tgb
MIT DIT
Tgb
DIT MIT
DIT
H
2
O
2

PEROKSIDASE
Coupling*
I
+
+
Yodinasi* Oksidasi
Deyodinasi*
DEYODONASE
RUANG EKSTRASELULAR
Gbr.4. Proses metabolisme yodium. Tampak suatu sel folikuler yang menghadap
lumen folikuler dan ruang ekstrasel (dibawah). Yodida memasuki tiroid lewat pompa
dan melalui difusi pasif. Sintesis hormon tiroid terjadi dalam ruang folikuler melalui
serangkaian reaksi yang banyak diantaranya berlangsung dengan perantara enzim
peroksidase. Hormon-hormon tiroid dilepas dari tiroglobulin melalui hidrolisis. (Tgb,
tiroglobulin; MIT, monoyodotirosin; DIT, diyodotirosin; T
3
, triyodotironin; T
4
,
tetrayodotironin.) Tanda bintang menunjukan tahapan atau proses yang diwariskan
oleh defisiensi enzim hingga menyebabkan penyakit gondok (goiter) kongenital yang
kerapkali berakibatkan
Hipotiroidisme
MIT
DIT
MIT
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
IV. B. SEKRESI DAN SIRKULASI HORMON TIROID
Pada kelenjar Thyroid

T
3
dan T
4
terikat pada thyroglobulin, tempat berlangsungnya
biosintesa hormon ini. Pembebasan T
3
dan T
4
dari thyroglobulin di atur oleh mekanisme
umpan balik dari pituitary. Proses ini memerlukan enzim proteolitik yang distimulasi oleh
TSH yang mengaktivasi adenilat siklase. Gambar 5. Pelepasan hormon ini dihambat oleh
Iodium dan oleh Litium seperti Litium Karbonat yang digunakan untuk terapi manik
depresif. Efek ini dimanfaatkan dengan penggunaan Kalium Iodida untuk terapi
hiperthyroidisme. (The Medicine J ournal, 2000, Greenspan F S MD, Baxter J D MD, 1994 )


Gambar 5. Mekanisme perangsangan hormon tiroid oleh TSH
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
Sekitar 99,5 % T
3
dan 99,9 % T
4
yang berada di sirkulasi diangkut dalam ikatan
serum dengan protein carrier. Terdapat tiga protein transport utama untuk hormon tiroid yaitu
: globulin pengikat tirksin (TBG), prealbumin pengikat tiroksin ( TBPA), atau transtiretin dan
albumin. Pengikatan dengan protein ini mengantarkan hormon pada target selnya serta jalan
bagi hormon untuk dapat diekskresikan melalui ginjal
Aktifitas biologik hormon ini adalah oleh fraksi yang tidak terikat (bebas). Gambar 6 (The
Medicine J ournal, 2000, Greenspan F S MD, Baxter J D MD, 1994 )



G Ga am mb ba ar r 6 6. . S Se ek kr re es si i d da an n s si ir rk ku ul la as si i h ho or rm mo on n t ti ir ro oi id d
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
V V. . M Me ek ka an ni is sm me e K Ke er rj ja a
Hormon T
3
dan T
4
bersifat lipofilik dan dapat berdifusi lewat membran plasma semua
sel, menjumpai reseptor spesifiknya di dalam sel sasaran. Reseptor hormon tiroid manusia
terdapat paling tidak dalam tiga bentuk: hTR- 1 dan 2 serta hTR-1. : hTR- mengandung
asam amino 410 asam amino , mempunyai BM sekitar 47.000, dan gennnya terletak pada
kromosom 17. hTR- mengandung 456 asam amino dengan BM sekitar 52.000, gennnya
terletak pada kromosom 3. Setiap reseptor mengandung tiga daerah spesifik
1. Suatu daerah amino terminal yang meningkatkan aktivitas reseptor
2. Suatu daerah pengikat DNA sentral dengan dua jari-jari sistein seng
3. Suatu daerah pengikat hormon terminal karboksil
Gambar 7 (Greenspan F S MD, Baxter J D MD,1994)

Gambar 7 : Reseptor hormon tiroid
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
Ada kemungkinan bahwa hTR-1dan hTR- 1 merupakan bentuk reseptor yang aktif
secara biologik. hTR- 2 tidak mempunyai kemampuan mengikat hormon tetapiberikatan
dengan unsur respon hormon tiroid (TRE) pada DNA dengan demikian dapat bertindak pada
beberapa kasus untuk menghambat T
3.
Mutasi titik pada gen hTR- yang menimbulkan
reseptor T3 abnormal merupakan penyebab dari sindroma resistensi generalisata terhadap
hormon tiroid ( sindroma refetotoff ). (Greenspan F S MD, Baxter J D MD,1994)
Kompleks Hormon Reseptor selanjutnya menjalani reaksi aktivasi yang tergantung
pada suhu serta garam dan reaksi ini akan mengakibatkan perubahan ukuran, bentuk, muatan
permukaan yang membuat kompleks hormon tersebut mampu berikatan dengan kromatin
pada inti sel. Kompleks hormon reseptor berikatan pada suatu regio spesifik DNA yang
dinamakan unsur respon hormon/HRE dan membuat aktif dan inaktif gen spesifik. Dengan
memberi pengaruh yang selektif pada transkripsi gen dan produksi masing-masing mRNA,
pembentukan protein spesifik.Protein ini kemudian memperantarai respon hormon tiroid dan
mempengaruhi proses metabolik Hormon tiroid dikenal sebagai modulator tumbuh kembang
penting pada usia balita. (Gambar 8. Murray Robert K, et al, 2000, Greenspan F S MD,
Baxter J D MD,1994, Gilbert Hiram F, 2001 )

Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007

Gambar 8 : Mekanisme kerja hormon tiroid













Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
VI. KESIMPULAN
Hormon tiroid, yaitu 3, 5, 3- triiodotironin (T
3
) dan 3, 5, 3, 5 tetraiodotironin
(tiroksin, T
4
) yang dihasilkan oleh kelenjar tiroid. Kelenjariroid terdiri atas dua lobus yang
berada di kanan dan kiri trakea anterior dan dihubungkan oleh suatu ismus. Biosintesis T4
dan T3 berlangsung di dalam tiroglobulin paa interaksi sel koloid. .Hormon tiroid memiliki
Proses pembentukan hormon tiroid melibatkan beberapa tahapan yaitu pemekatan

I
, oksidasi

I hingga mencapai status valensi yang lebih tinggi, Yodinasi Tirosin suatu reaksi
yang mungkin pula melibatkan enzim tiroperoksidase, perangkaian Yodotirosil dimana
perangkaian dua molekul DIT untuk membentuk T
4
atau perangkaian MIT dengan DIT untuk
membentuk T
3
akan terjadi di dalam molekul tiroglobulin.
Pembebasan T
3
dan T
4
dari thyroglobulin di atur oleh mekanisme umpan balik dari
pituitary, dimana proses ini memerlukan enzim proteolitik yang distimulasi oleh TSH yang
mengaktivasi adenilat siklase.
T
3
dan T
4
yang berada di sirkulasi diangkut dalam ikatan serum dengan protein carrier
TBG, TBPA, atau transtiretin dan albumin. Hormon T
3
dan T
4
bersifat lipofilik dan dapat
berdifusi lewat membran plasma semua sel, menjumpai reseptor spesifiknya di dalam sel
sasaran. Reseptor hormon tiroid manusia terdapat paling tidak dalam tiga bentuk: hTR- 1
dan 2 serta hTR-1.
Kompleks hormon reseptor berikatan pada suatu regio spesifik DNA yang dinamakan
unsur respon hormon/HRE dan membuat aktif dan inaktif gen spesifik. Dengan memberi
pengaruh yang selektif pada transkripsi gen dan produksi masing-masing mRNA,
pembentukan protein spesifik.Protein ini kemudian memperantarai respon hormon Thyroid
dan mempengaruhi proses metabolik.
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
Mutiara Indah Sari : Hormon Tiroid, 2007
DAFTAR KEPUSTAKAAN

Murray R K, et al. Harpers Biochemistry 25
th
ed. Appleton & Lange. America 2000 :
545 - 552

Greenspan F S MD, Baxter J D MD. Basic and Clinical Endocrinology 4
th
.1994, 206 - 289

Thyroid Gland: An Overview. Geneeskunde The Medicine J ournal November /Desember

Illingwort J , Dr. Thyroid hormone, Thermoregulation and Basal Metabolic Rate. /Google
Image Result for http--www_bmb_leeds_ac_uk-teaching-icu3-lecture-23-.html

Satyanarayana U,Dr. Biochemistry. Books And Allied (P) Ltd, Calcutta. 2002. 485 - 489

Gilbert Hiram F, Basic Concepts in Biochemistry 2
nd
. McGraw-Hill5. 2001: 126 -130