El Citrato de sildenafilo (compuesto UK-92,480), vendido bajo la marca Viagra, Revatio y otros, es

un frmaco utilizado para tratar la disfuncin erctil y la hipertensin arterial pulmonar (HPP).
Originalmente fue desarrollado por cientficos britnicos y luego llevado al mercado por la
compaa farmacutica Pfizer.1 Acta mediante la inhibicin de la fosfodiesterasa tipo 5 especfica
de GMP cclico (PDE5), una enzima que promueve la degradacin del GMPc, que regula el flujo de
sangre en el pene. Desde su disponibilidad en el ao 1998, el sildenafilo ha sido el principal
tratamiento para la disfuncin erctil, sus principales competidores en el mercado son el tadalafilo
(Cialis) y vardenafilo (Levitra).
Historia

Fue inicialmente diseado para su uso en la hipertensin arterial y la angina de pecho. Los
primeros ensayos clnicos fueron realizados en el Hospital de Morriston, en Swansea (Gales).2
Durante los estudios de fase I, realizados bajo la direccin de Ian Osterloh, se sugiri que la droga
tena un ligero efecto en la angina, pero que poda inducir notables erecciones de pene.3 4

Por lo tanto Pfizer decidi comercializarlo para tratar la disfuncin erctil, en lugar de la angina. El
frmaco fue patentado en 1996, y aprobado para su uso en disfuncin erctil por la
Administracin de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) el 27 de marzo de 1998.
As se convirti en la primera pastilla aprobada para tratar la disfuncin erctil en los Estados
Unidos, y all se ofreci a la venta el mismo ao.5 Inmediatamente se convirti en un gran xito:
las ventas anuales de Viagra en el perodo 1999-2001 superaron los mil millones de dlares.[cita
requerida]

La prensa britnica present a Peter Dunn y Albert Wood, investigadores de Pfizer, como
inventores del frmaco, una afirmacin con la que la empresa se muestra en desacuerdo alegando
que, aunque sus nombres aparecen al registrar la patente, esto es slo necesario como requisito
del registro, siendo la empresa la propietaria de la patente.6

A pesar de que el sildenafilo est disponible nicamente por prescripcin mdica, fue anunciada
directamente a los consumidores en la TV de EE. UU. (recomendado por el ex senador de EE. UU.
Bob Dole y el astro de ftbol Pel). Numerosos sitios de Internet ofrecen Viagra para su venta
despus de una consulta en lnea (un mero cuestionario de la red).7 El nombre Viagra se ha
hecho tan famoso que muchos falsos afrodisacos ahora se hacen llamar Viagra herbal o son
presentados en tabletas azules imitando la forma y el color del producto de Pfizer. Viagra tambin
se conoce informalmente como la pastilla azul o vitamina uve entre otros muchos diferentes
nombres.8

En el ao 2000, las ventas de Viagra coparon el 92% del mercado de pldoras prescriptivas para la
disfuncin erctil.9 En 2007, sus ventas descendieron hasta el 50% debido a la competencia con
otros frmacos como el tadalafilo (comercializado como Cialis) y el vardenafilo (Levitra),10 as
como con sus propias falsificaciones y copias; y de la aparicin de testimonios de pacientes que
sufran prdida de visin al usar inhibidores de la PDE5 (ver la seccin Mecanismo de accin).11 12

En febrero de 2007, la empresa Boots the Chemist anunci que haba realizado un estudio para
valorar la venta directa en farmacias sin receta mdica. El estudio se haba hecho en Mnchester
(Inglaterra) y se haba dirigido a varones con edades entre los 30 y 65 aos, que compraron hasta
cuatro tabletas despus de una consulta con un farmacutico.13

Las patentes mundiales del citrato de sildenafilo vencern entre 2011 y 2013.14 La patente
mantenida por Pfizer en el Reino Unido para el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5)
como tratamiento de la impotencia fue invalidada en el 2000 por que se estim que pretenda
tener la patente de todo el grupo farmacutico a partir de un producto de la familia. Esta decisin
se mantuvo en una apelacin en 2002. Tambin se verific que en Argentina Pfizer no pudo poner
el nombre Viagra ya que un laboratorio argentino tena una droga llamada VIAGRAN y por ser casi
iguales de nombre le impidieron que le pusieran Viagra; por eso es que en Argentina se llama
Sidenafil.15 16
Mecanismo de accin

Parte del proceso fisiolgico de la ereccin incluye al sistema nervioso parasimptico causando la
liberacin de xido ntrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene. El NO se une a los receptores de
la enzima guanilato ciclasa, lo que deriva en niveles aumentados de guanosn monofosfato cclico
(GMPc), llevando a una relajacin del msculo liso del cuerpo cavernoso, mediante vasodilatacin
de las arterias helicinas del interior del pene. La vasodilatacin incrementa el flujo de sangre en el
interior del pene, causando as la ereccin.17 Robert F. Furchgott gan el Premio Nobel de
Fisiologa y Medicina en 1998 por el descubrimiento y el anlisis del factor de relajacin derivado
del endotelio (EDRF en siglas en ingls: endothelium-derived relaxing factor), que posteriormente
fue identificado como xido ntrico o algn otro compuesto relacionado muy cercano.

El sildenafilo es un potente y selectivo inhibidor especfico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) que
es responsable de la degradacin del cGMP en el cuerpo cavernoso. La estructura molecular del
sildenafilo es similar a la del cGMP compitiendo por la unin de ste a PDE5. El resultado es que el
cGMP permanece ms tiempo en el interior del pene, producindose erecciones ms potentes y
mantenidas. Los principios activos como el tadalafilo (Cialis) y el vardenafilo (Levitra) actan
siguiendo el mismo mecanismo. Sin estimulacin sexual, y por ende, en ausencia de activacin del
sistema NO/cGMP, estos frmacos no causan una ereccin.

El sildenafilo es metabolizado por las enzimas hepticas y excretado tanto por el hgado como por
los riones. Tomado con una dieta altamente grasa, su tiempo de absorcin se incrementa en ms
de una hora y su concentracin mxima en el plasma sanguneo se reduce en dos terceras partes,
disminuyendo considerablemente por tanto sus efectos.18
Efectos farmacolgicos e indicaciones
Disfuncin sexual

El citrato de sildenafilo es un potente vasodilatador cuyo uso ms conocido es para el tratamiento
de la disfuncin erctil. Su uso se ha estandarizado para el tratamiento de este problema en todos
los mbitos, incluyendo la diabetes.19

Las personas en tratamiento con antidepresivos pueden experimentar disfuncin sexual, bien
como resultado de su enfermedad, bien como resultado del tratamiento recibido. Un estudio
publicado en el ao 2003 ha mostrado que el sildenafilo permite la recuperacin de la disfuncin
en varones en estas condiciones.20 Los mismos investigadores confirmaron un estudio
equivalente en mujeres publicado en 199921 que determin que este frmaco no es capaz de
mejorar la disfuncin sexual en pacientes mujeres que han sido tratadas con antidepresivos.22
Hipertensin pulmonar

Al igual que en la disfuncin erctil, el citrato de sildenafilo es tambin efectivo en la poco
frecuente enfermedad de la hipertensin arterial pulmonar. El frmaco relaja la pared arterial,
permitiendo la disminucin de la resistencia y presin arteriales. De esta manera, reduce la carga
de trabajo del ventrculo derecho del corazn y disminuye la probabilidad de fallo cardaco
asociado a este ventrculo. Dado que la enzima PDE5 se encuentra principalmente en el endotelio
del msculo liso de los pulmones y el pene, el frmaco acta selectivamente en estas dos reas sin
inducir vasodilatacin en otras reas del cuerpo.

Pfizer, la empresa productora de la principal forma comercial del sildenafilo, la Viagra, consigui
la aprobacin por la Administracin de Drogas y Alimentos de EE.UU. de otra forma, el Revatio,
para el tratamiento de esta enfermedad pulmonar en el ao 2005, unindose as al bosentan y las
terapias basadas en prostaciclina, en el tratamiento de esta enfermedad.23
Edema pulmonar de altitud

El sildefanilo ha sido usado para el tratamiento del edema pulmonar de altitud asociado al mal de
altura que puede ser sufrido por los alpinistas,24 25 habiendo llegado a ser utilizado cuando el
descenso ha debido retrasarse por alguna circunstancia.26 An no se ha estudiado ampliamente
su efecto para el tratamiento de esta patologa.
Dosis
Caja y pastillas del medicamento Viagra.

Como tratamiento de la disfuncin erctil, la dosis usualmente recomendada es de 100 mg, no
debiendo superar los citados 100 mg, desaconsejndose la toma de ms de una dosis diaria. Lo
ms habitual es el consumo de 50-100 mg 30 minutos antes de las relaciones sexuales.27

Frente a la forma de absorcin oral de absorcin gstrica, cuyo efecto mximo se alcanza una hora
despus de la ingesta, se ha desarrollado una forma bucodispersable de accin ms rpida, cuyo
efecto mximo se alcanza quince minutos despus de la toma.

La dosis para el tratamiento de la hipertensin arterial pulmonar es de 20 mg tres veces al da.
Efectos secundarios

Pueden presentarse:28

Cefalea
Rubor facial
Adormecimiento de las extremidades
Dispepsia
Visin borrosa
Erupcin cutnea
Palpitaciones
Fotofobia

Algunos usuarios de sildefanil han informado de la apreciacin de coloracin azul en la visin
(cianopsia),29 as como de visin borrosa o prdida de visin perifrica. En julio de 2005, la
Administracin de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) descubri que este
frmaco poda producir discapacidades visuales en casos excepcionales,30 mientras que otros
estudios lo han relacionado tambin con la neuropata ptica isqumica anterior.31 32 33 34 35
36

Se han documentado efectos secundarios poco frecuentes pero severos gracias a la vigilancia
seguida del medicamento una vez fue comercializado. Algunos de estos efectos secundarios
incluyen priapismo, hipotensin severa, infarto de miocardio, arritmia ventricular, infarto cerebral,
incremento de la presin interna del ojo y prdida repentina de la capacidad auditiva.28 Como
resultado de estos estudios, en octubre de 2007, se incrementaron las advertencias sobre los
riesgos de los inhibidores de PDE5, tanto en el caso del sildenafilo, como en otros medicamentos
relacionados.37
Contraindicaciones

Dado que algunas enfermedades y ciertas medicaciones combinadas con el sildenafilo conllevan
graves riesgos para la salud, es necesario que ste sea recetado por un mdico que evale si el
paciente puede tomarlo. El sildenafilo, de este modo, slo puede ser adquirido con receta mdica.

Las contraindicaciones incluyen:

Pacientes que estn tomando xidos ntricos, nitritos y nitratos orgnicos, como el trinitrato de
glicerina (nitroglicerina), nitroferricianuro de sodio, nitrato de amilo (poppers), etc.38
Pacientes en quienes la relacin sexual es desaconsejable debido a factores de riesgo
cardiovascular.
Insuficiencia heptica o renal severas.
Hipotensin arterial.
Infarto de miocardio reciente.
Patologa de retina degenerativa de tipo hereditario, incluidos desrdenes fosfodiastersicos
retinianos.

Interacciones

Los pacientes en tratamiento con inhibidores de proteasas, como aquellos contagiados de VIH,
deben ser precavidos en el uso de este medicamento. Los inhibidores de proteasas inhiben el
metabolismo del sildenafilo, permaciendo sus niveles altos en sangre durante ms tiempo, con lo
que se incrementa la incidencia de efectos secundarios severos. Se recomienda, por tanto, que
estos pacientes limiten el uso de este medicamento a no ms de una dosis de 25 mg cada 48
horas.39

El uso conjunto de sildenafilo y bloqueadores alfa puede disminuir la presin arterial, salvo si son
administrados con una diferencia de 4 horas.40
Precauciones en las interacciones

Alcohol: Junto a este medicamento se puede tomar alcohol con moderacin, pues el exceso
puede reducir sus efectos. En algunos casos puede conllevar a otros efectos poniendo en riesgo
nuestra salud.

Alimentos: Las comidas muy pesadas pueden reducir su eficacia, sobre todo las comidas ricas en
grasas.

Conducir: Puede causar somnolencia, por lo que no se recomienda conducir inmediatamente
despus o manejar maquinaria pesada.

Mujeres: Las mujeres no deben usar, ya que su uso slo ha sido aprobado en el caso de los
hombres con disfuncin erctil.

Jvenes: En la actualidad existen personas que hacen un uso inapropiado del frmaco tomando
una dosis sin necesitarla, sobre todo los jvenes. Evite el consumo de frmacos.

Embarazo: Tener en cuenta que el sildenafilo no es un afrodisaco ni ayuda a tener mayor
probabilidad para que nuestra pareja quede embarazada, solo funciona en las erecciones.

Deteccin en fluidos biolgicos

El silfenafilo y su principal metabolito activo, el N-desmetilsildenafilo, pueden ser cuantificados en
el plasma, suero o sangre para realizar estudios del estado farmacocintico en aquellos sujetos
que han recibido la droga teraputicamente, o bien para confirmar el diagnstico forense en
posibles envenenamientos o sobredosis crticas con resultado de fallecimiento.41
Anlogos

El acetildenafilo es un anlogo estructural del sildenafilo, actuando tambin como inhibidor de la
fosfodiesterasa de tipo 5. Este compuesto es encontrado en varios productos herbales afrodisacos
que se venden sin receta mdica. Este anlogo no ha sufrido los rigurosos controles que los
medicamentos habituales pasan antes de comercializarse, no estando ampliamente determinados
sus efectos ni caracterizadas sus posibles reacciones adversas o efectos secundarios.42 En algunos
pases se han emprendido acciones legales contra su uso, habiendo sido retirado del mercado en
algunos casos.43
Implicaciones sociales y utilizacin no mdica
Uso recreativo

La popularidad del sildenafilo entre los varones jvenes ha crecido a lo largo del tiempo.44 El
nombre comercial del sildenafilo, Viagra, ha sido integrado extensamente en la cultura popular,
y el conocimiento de sus efectos ha llevado a su uso recreativo.45 Las razones detrs de este uso
incluyen la creencia de que la droga aumenta la libido o mejora el desarrollo del acto sexual.45 Los
estudios de los efectos del frmaco cuando se usa sin prescripcin mdica son limitados, pero
sugieren que tiene poco efecto cuando es utilizado por aquellos que no sufren disfuncin erctil o
entre aquellas parejas sexuales estables. Otros estudios demuestran que una dosis de 25 mg no
produce un cambio significativo en la calidad de la ereccin, pero puede reducir el tiempo
refractario posterior a la eyaculacin.46 En el mismo estudio se document un considerable efecto
placebo en el grupo control.46

El uso recreativo del sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 es particularmente comn entre
consumidores de drogas no legales.47 48 Este frmaco se emplea en ocasiones para contrarrestar
el efecto de estas sustancias,45 como el MDMA (3,4-metilendioximetanfetamina o xtasis), otros
estimulantes u opiceos en un intento de compensar el efecto secundario de disfuncin erctil
que producen. La mezcla con el nitrato de amilo es particularmente peligrosa y potencialmente
fatal.45
Uso por deportistas

Se ha documentado que algunos profesionales del deporte usan drogas como Viagra en la creencia
de que mejoraran su irrigacin sangunea, mejorando su musculatura y as, su rendimiento
deportivo.49 Pero el sildenafilo es exclusivamente vasodilatador: no mejora la irrigacin.
Mitos

A diferencia de lo que muchos pueden creer, el sildenafilo no acta en ausencia de estimulacin
sexual. Su efecto es exclusivamente vasomotor y por lo tanto solamente est indicado para el
tratamiento de la disfuncin erctil de este origen.
Presentaciones del sildenafilo

Este inhibidor de la PDE5 es muy efectivo contra los problemas de ereccin, por tal motivo las
grandes compaas farmacuticas han elaborado un gran nmero de medicamentos en base al
sildenafilo como son: el viagra genrico, viagra soft, viagra super active, viagra sublingual, viagra
professional, viagra capsulas, viagra super force, kamagra, kamagra oral jelly, caverta, suhagra,
eriacta, hard on, hard on oral jelly, as como ellos existen muchos ms medicamentos y
presentaciones del sildenafilo.
Culmin la patente del Viagra

Desde el 23 de Junio del 2013 el viagra hecho a base del sildenafilo ha dejado de pertenceer
exclusivamente a la empresa descubridora Pfizer, de esta manera este medicamento puede ser
creado y por otras compaas farmacuticas y comercializado masivamente con el nombre de
viagra genrico o sin dar explicaciones a ninguna patente con el ya muy usado y conocido trmino
de viagra siendo la misma composicin activa sildenafilo. Ahora todo medicamento genrico
basado en el citrato de sildenafil puede ser llamado viagra sin tener que responder a las
autoridades competentes de la patente, dicha empresa patentadora ya no puede reclamar
derecho alguno sobre el viagra debido a la caducidad de su patente.