FAMILIA PARVOVIRIDAE

La familia parvoviridae incluye dos subfamilias, la densovirinae, que no es

importante ac porque nicamente infecta artrpodos, y la parvovirinae, compuesta de tres
gneros
Sus gneros representativos son:
Subfamilia Parvovirinae, infectan vertebrados
1. Gnero Parvovirus: de gran importancia en veterinaria, infectan a las aves
y otros animales.
2. Gnero Erythrovirus: el nico que infecta al hombre (Parvovirus B19)
3. Gnero Dependovirus, especie tipo: Virus adenoasociados, llamados as
porque dependen de otros virus (por lo general adenovirus, aunque en
ocasiones de un herpesvirus para que les ayude a replicarse).
Subfamilia Densovirinae, infectan insectos.
1. Gnero Densovirus: especie tipo: Densovirus de Junonia coenia (afecta a
mariposas)
2. Gnero Iteravirus: especie tipo: Densovirus de Bombyx mori (afecta al
gusano de la seda)
3. Gnero Brevidensovirus: especie tipo: Densovirus de Aedes aegypti (afecta
al mosquito de la fiebre amarilla)
4. Gnero Pefudensovirus: especie tipo: Densovirus de Periplaneta
fuliginosa(afecta a las cucarachas)







GENERALIDADES DE LA FAMILIA PARVOVIRIDAE

Los parvoviridae son los nicos virus de ADN con cido nucleico de cadena
sencilla. Se crea que eran de cadena doble hasta que se descubri que cada virion contena
una cadena positiva o negativa, lo cual es un caso excepcional. En el extremo de cada
genoma se encuentra un gancho que inicia la replicacin de la cadena complementaria.
La longitud del ADN en estos virus es de una 5kb.
Con un genoma tan pequeo resulta limitado el nmero de polipeptidos que puede
codificar; solo dos protenas y hasta cuatro NS protenas, a ello se debe que los parvovirus
dependan tanto de funciones externas que los asistan.
La replicacin se da a travs de los siguientes pasos: El virus se fija a un globsido o
receptor de antgeno P, ingresa por endocitosis y migra al ncleo donde se realiza la
replicacin del ADN viral y la transcripcin a ARNm. Es posible detectar nueve especies
de ARNm viral y cinco protenas del virus.

GNERO: ERYTHROVIRUS (PARVOVIRUS B19)

El Parvovirus Humano B19 (P-B19) fue descubierto accidentalmente en 1974 por
Cossart y colaboradores en Inglaterra mientras realizaban un tamizaje en muestras de
sangre de donantes asintomtico para el virus de Hepatitis B, con lo cual obtuvo un falso
positivo por contrainmunoelectroforesis para este virus. Luego se demostr por
microscopia electrnica que se trataba de un virus perteneciente a la familia Parvoviridae.
En 1981 se le pudo relacionar primero con seis casos de anemia aplsica y dos aos
despus con el eritema infeccioso. Finalmente y como resultado de un programa de
investigacin se le relacion con los problemas de fertilidad de la mujer.

CARACTERSTICAS GENERALES:

Simetra: Icosadrico
Presencia o no de envoltura: Sin envoltura (nucleocpside desnuda)
32 Capsmeros
Tamao: Mide 22nm de dimetro
Clasificacin de Baltimore: Grupo II, ADN monocaterio (se replica usando
una ADN polimerasa dependiente del ADN)
Posee 5.596 nucletidos
Proteinas: Tiene 60 copias de protenas estructurales
Las siglas B19 provienen del identificador del grupo de donantes donde fue hallado
el virus (19 del panel B).
Es estable a la inactivacin por calor (56C durante 60 min)
Similitudes: Su estructura interior es similar al parvovirus canino y al parvovirus
felino.
Replicacin: En el ncleo celular

REPLICACIN
a. El virus replica en el ncleo de las clulas y necesita que stas se encuentren en
proliferacin activa (fase S de su mitosis). Las clulas blanco son las eritroides (por
ejemplo, clulas madre hematopoyticas o fetales), localizadas en mdula sea, y
las clulas hepticas.
b. La unin del virus a la clula se produce a travs de la protena VP2 de cpside
viral que se une a un receptor denominado antgeno P. Este receptor est localizado
en la membrana plasmtica de precursores de eritrocitos, megacariocitos, clulas
endoteliales, placenta, clulas miocrdicas fetales y hepticas, lo que explicara los
cuadros patolgicos asociados con la infeccin.
c. La sntesis de protenas estructurales ocurre en el citoplasma pero el montaje de las
nuevas partculas virales ocurre en el ncleo, siendo la liberacin de las mismas a
travs de la lisis celular. AI microscopio electrnico, los principales efectos
citoplasmticos causados por la infeccin de P-B 19 son alteraciones como
vacuolizacin del citoplasma, migracin de cromatina nuclear y presencia de
corpsculos de inclusin.
d. Despus se disemina mediante viremia hasta la mdula sea y otros lugares, donde
se replica y mata o inhibe el crecimiento de las clulas precursoras eritroides.





PATOGENIA

El virus aparece en suero despus de los 5-7 das de inoculacin intranasal
Permanece de10-15 das
- Reticulocitopenia
-Descenso de la hemoglobina
Aparece IgM entre los 10 y 13 das
Aparece despus IgG
En la va respiratoria el virus se multiplica:
-Primero en clulas del tractorespiratorio
-Posteriormente en las clulas eritroides de la medula sea.
Genera lisis de las celulas infectadas
Obstaculiza la produccin de eritrocitos
Se produce viremia a los 8 dias del contagio y se acompaa de sntomas inespecificos
Parvovirus B19 infecta clulas:
- Eritroides
-Endoteliales
-Miocrdicas
-Megacaricotos
-Macrofagos





EPIDEMIOLOGIA

La infeccin por P-B 19 est distribuida en todo el mundo (Cosmopolitan), pudiendo surgir en
forma de epidemias, brotes en escuelas y/o en el personal de salud. En pases desarrollados la
seroprevalencia en nios de 1 a 5 aos oscila entre 5-15%; en donantes de sangre es mayor al 85%.

Los brotes entre nios en edad escolar son frecuentes y se presentan generalmente, como
eritema infeccioso. En climas templados, ocurren brotes en las comunidades durante el final del
invierno e inicio de primavera, con una marcada variabilidad de ao a ao.
Parvovirus B19
Va de transmisin: Secreciones respiratorias, contacto directo, fmites, en
forma percutnea(contacto ntimo)
Periodo de incubacin: 4-20 das
Periodo de transmisibilidad: A los 8 das del contagio.
Husped susceptible: Ms comn en escolares. En adultos y habitualmente
subclnica.

MANIFESTACIONES CLINICAS

Periodo de incubacin de 4-14 das
Fase prodrmica corta e inespecfica
-Inicio de manifestaciones de tipo gripal
Enfermedad bifsica
Primera fase. 15 das despus de la inoculacin
-Fiebre, malestar general, mialgias
Segunda fase: 20 das de la infeccin
-Exantema (Eritema de los carillos, se extiende de extremidades a tronco en forma
de encaje, desaparece entre 1 y 2 semanas de su aparicin, en ocasiones prevalece por
meses)
- Eritema infeccioso: Es el sndrome ms comn producido por el P B19 aparece
generalmente en edad escolar (quinta enfermedad) y consiste en la aparicin de un cuadro
gripal con rash de intensidad variable. Es caracterstica su aparicin en las mejillas con
extensin posterior a la cara extremidades y tronco.
En ocasiones pueden afectarse las palmas de las manos y las plantas de los pies. Su
intensidad e incluso su reaparicin puede verse influida por el calor y la luz solar. Se
resuelve en 3 semanas. Si no es muy intenso el paciente suele ser diagnosticado de rubola,
alergia o enfermedad viral. En estos casos el laboratorio pude confirmar la etiologa.

- Artralgias y artritis: Su aparicin es ms frecuente en adultos y sexo femenino,
(3% en la infancia, 9% entre los 10 y 19 aos y 60,80% en los mayores de 30 aos). Puede
ir o no precedida del rash y habitualmente persiste entre 2 y 4 semanas aunque hay
descritos casos de muy larga duracin. Las articulaciones ms frecuentemente afectadas son
la de las manos y muecas siendo, muy tpica la distribucin simtrica de la afectacin.
En adultos la viremia empieza de 5-7 das despus de la inoculacin:
- Fiebre, cefalea, mialgias, prurito, artropatas, inflamacin, dolor, malestar general,
cansancio.
Infeccin crnica: Individuos con deficiencia inmune:
- Anemia, Reticulocitopenia crnica, debilidad, letargia, sndrome purprico
con eritema, fiebre, escalofros, mialgias, malestar general
- La infeccin en el paciente comprometido: Se conocen tres grupos de
pacientes en los que la infeccin por P-B 19 puede producir enfermedad severa: Las
que necesitan una sobreproduccin de clulas rojas que pueden sufrir una crisis
aplsica transitoria; las que presentan una inmunodeficiencia que pueden desarrollar
una anemia crnica y la paciente embarazada que puede transmitir el virus al feto.

Cuando hay manifestaciones articulares:

Poliartropatas perifricas simtricas con afectacin de las manos, muecas, rodillas
y pies.
Los sntomas por lo general desaparecen a la semana pero pueden persistir por
meses o aos.

Enfermedades ms recientes asociadas con Parvovirus B19:
-Sndrome purprico
-Anemia aplasica
-Eritroblastopenia transitoria en nios
-Neutropenia crnica
-Hemofagocitosis
-Anemia hemoltica
-En pacientes con anemia hemoltica crnica puede aparecer crisis de aplasia
medular.

En el sistema nervioso central la infeccin de parvovirus B19 se ha relacionado
con: Encefalopatia, anormalidades neurolgicas, neuropatas perifricas, meningitis.

Otras enfermedades asociadas: Conjuntivitis, edema generalizado,
dermatomiositis, enfermedad pulmonar, alteraciones en musculo, muerte fetal.



DIAGNOSTICO DE LABORATORIO


La mejora progresiva de las pruebas de diagnstico ha sido la clave para el
entendimiento de las caractersticas clnicas y epidemiolgicas de la infeccin por
P-B19. La contrainmunoelectroforesis y microscopia electrnica hizo posible
asociar este agente con las crisis aplsicas transitorias (CAT) y ms tarde con el
empleo de ELISA IgM su asociacin con el eritema infeccioso (EI) o quinta
enfermedad. Ms adelante los ensayos de hibridacin fueron muy importantes para
poder hacerle responsable de algunas muertes fetales y de las anemias crnicas en
enfermos con inmunodeficiencias.

Las pruebas diagnsticas pueden ser divididas en las que detectan infeccin
reciente o actual, infeccin pasada y lugar de la infeccin. La infeccin reciente o
activa se documenta serolgicamente por la positividad de una prueba para la
determinacin de IgM o por la presencia de antgenos, partculas virales, DNA viral
o alteraciones tpicas en las clulas. La infeccin reciente puede ser demostrada por
la presencia de IgM y ocasionalmente por una elevacin de los anticuerpos IgG. La
infeccin aguda activa en los inmunosuprimidos solo puede establecerse mediante
la hibridacin in situ de las Mulas infectadas o por PCR. La infeccin en
determinados tejidos puede ser documentada por la demostracin de antgenos B 19
o DNA en sus Mulas.






ALGUNOS HALLAZGOS DE LABORATORIO

Hematologa:
-Hemoglobina Baja
-Linfopenia moderada
-Trombocitopenia
-Reticulocitopenia
-Neutropenia

Inmunologa

-Ocasionalmente elevacin de IgG
-Presencia de IgM



CONTROL Y PREVENCIN

No existe tratamiento vrico especifico
No hay vacuna
Solo se han diseado vacunas de parvovirus para gatos y perros.
Se encuentra en desarrollo la vacuna recombinante de B19
En casos severos: Inmunoglobulina intravenosa
Manejo de artralgias: Antiinflamatorios no esteroideos
Aislamiento para proteger a:
-Pacientes con inmunocompromiso
-Mujeres embarazadas




GNERO DEPENDOVIRUS

Los virus adeno-asociados (AAV, por sus siglas en ingls) constituyen un grupo
de virus ADN de vertebrados de la familia Parvoviridae y del gnero Dependovirus. El
AAV es un virus muy simple y no autnomo, que contiene ADN lineal de cadena sencilla.
El virus requiere la coinfeccin con adenovirus u otros para replicarse. El AAV est
extendido en la poblacin humana pero no est asociado con ninguna enfermedad conocida.

La organizacin del genoma es extremadamente simple, comprendiendo slo dos genes:
rep, que codifica una familia de protenas superpuestas involucradas en la replicacin e
integracin.
cap, que codifica una familia de tres protenas estructurales vricas.

La longitud mnima aceptada para codificar en los genes "rep" y "cap" es de 1 kb
y la mxima del genoma nativo es de 4.7 kb ya que este tamao es el ideal para mantener
una funcin ptima de empaquetamiento.
Los extremos del genoma comprenden repeticiones terminales (TR) de cerca de
145 nucletidos. Los AAV de tipo salvaje pueden integrar su ADN en el cromosoma del
hospedador en ausencia del virus ayudante. Esta integracin puede ocurrir con ms
frecuencia en regiones del cromosoma 19 y est involucrada la protena rep.
Los vectores de AAV contienen slo las secuencias vricas TR que bordean la
unidad de transcripcin de inters. El nico problema parece ser que la longitud del vector
ADN no puede exceder mucho de la longitud del genoma viral con 4680 nucletidos.
Generalmente, el desarrollo de vectores AAV es voluminoso y lleva consigo la
introduccin en la clula hospedadora, no solo del propio vector, sino tambin de un
plsmido que codifica rep y cap para proveer de las funciones de virus ayudante.
La ventaja potencial del vector AAV es que parece capaz de una expresin a largo
plazo en clulas que no se dividen. Los vectores son estructuralmente simples, y pueden de
todas formas provocar menos respuesta de la clula hospedadora que del adenovirus.

RANGO DE HOSPEDADORES:
Estos virus son capaces de replicarse en todos los vertebrados, estando slo
limitados por los virus que deben infectarlos, los virus coadyuvantes.
stos son necesarios para su replicacin. En humanos es comn que sea
un adenovirus.
No hay enfermedad humana conocida asociada con los Dependovirus.


PATOLOGIA

AAV no se considera que tiene un papel en la enfermedad conocida.
Se ha sugerido que tiene un papel en la infertilidad masculina, como el ADN de
AAV se encuentra ms comnmente en muestras de semen de hombres con esperma
anormal.
hay un vnculo causal ha sido encontrado entre la infeccin por AAV y la
infertilidad masculina.

TERAPIA GENICA CON VIRUS ADENOASOCIADOS (AAV)

Los vectores virales y no virales empleados en terapia gnica para patologas
humanas, los vectores derivados de virus adenoasociados (AAV) han demostrado
importantes beneficios clnicos y expresiones prolongadas en modelos animales de
varias enfermedades neurolgicas:
-Enfermedad de Gaucher
-La enfermedad de Fabry
-La enfermedad de Pompe
-La leucodistrofia metacromtica
-La enfermedad de Niemann-Pick A y las mucopolisacaridosis I, II, III
A, III B, IV y VII entre otras.
Enfermedad de Morquio A: Construir vectores de expresin derivados de virus
adenoasociados para corregir in vitro la deficiencia enzimtica en la
mucopolisacaridosis IV A