ordinea zilei, prin creterea frec!enei sale, prin "nele#erea nou a pato#eniei i prin tratamentele nonin!azi!e mai bine utilizate$ Durerile pel!ine, dismenoreea, dispareunia, infertilitatea, tulburrile di#esti!e sau urinare, ritmate de ciclul menstrual sunt unele din simptomele acestei afeciuni de multe ori in!alidate$ SCURT ISTORIC. INCIDEN %&' "$e$n$ ( Ebers$ E#)ptian *ap)rus %+,- ( .ru!eil/ier %+&' ( !on Ro0itans0) %+12 ( 3rens %+1& ( .ullen %14% ( 5ampson %++4 ( 6$ 3abe, Daniel, .$ 6asilescu, 5tanca, A$ .onstantinescu, D$ Alessandrescu INCIDEN 7 8 %' 9 femei "n populaia #eneral peste -' 9 femei "n premenopauz :;/eeler, %1+1< PREVALEN ,+ 9 "n infertilitate :5trat/), %1+4, Ra=son, %11%< 7% 8 +' 9 la femeile cu dureri cronice pel!ine :>in#, %111< PROFILUL BOLNAVEI CU ENDOMETRIOZ :?istner< - rasa alb spirit competiti! ,' 8 2' ani, menstre re#ulate slab, cicluri o!ulatorii inteli#ent, nuli sau paucipar e#ocentric DEFINIIE I TERMINOLOGIE ENDOMETRIOZA este definit prin prezena de esut endometrial acti! ectopic situat la distan de endometrul normal endouterin i fr a a!ea le#tur cu acesta din urm$ Aceast definiie este restricti!, diferind de colonizarea care se obser! la ni!elul trompelor$ .alificati!ele urmtoare pot fi utilizate "n definirea endometriozei@ 5 c / i f f e r a$ complet sau incompletA b$ intern sau eBtern$ CLASIFICAREA ENDOMETRIOZEI %$ Endometrioza intern sau adenomioza 4$ Endometrioza eBtern, cu urmtoarele subdi!iziuni@ ( intraperitoneal, cu localizri@ ( #enital@ ( pe o!areA ( pe trompeA ( pe li#amente lar#iA ( pe li#amente uterosacrate$ ( eBtra#enital@ ( pe rectA ( pe !ezica urinarA ( pe anse intestinaleA ( pe cecA ( pe apendiceA ( pe epiploonA ( eBtraperitoneal, cu localizri@ ( #enitale@ ( pe !ul!A ( pe cicatrici perinealeA ( pe !a#inA ( pe coluterinA ( pe septul recto!a#inal$ ( eBtra#enitale@ ( pe cicatrici abdominaleA ( pe ombilicA ( pe #an#lionii limfaticiA ( pe ureterA ( pe rinic/iA ( pe ficatA ( pe !ezicula biliarA ( pe pleurA ( pe plmCniA ( pe sCniA ( pe membre$ ETIOPATOGENIE Ridle) D , cate#orii@ c$ teoriile transplantaieiA d$teoriile metaplaziceA e$ teoriile inducti!e$ %+1- D !on Re0lin#/ausen %+11 D Russell %14, D Me)er %14, D >auc/e - 5ampson, ( teoria refluBului tubar D cea mai acceptat teorie prin urmtoarele mecanisme@ %$ 4$ ( .ullen :teoria di!erticular< ( >a!ander ASPECTE ACTUALE .ercetrile ultimilor ani aspra pato#eniei endometriozei abordeaz acest subiect la interfaa a patru arii de cercetare@ #enetica, tiinele mediului, biolo#ia cancerului i imunolo#ia$ A. Aspecte genetce! %$ 5tudiu OBford asupra #enei endometriozei :OBford Endometriosis Eene 5tud) OFEENE< 4$ OFEENE D descoperirea unui determinism #enetic prin analiza AND@ f$ polimorfism, "n cazul #alactoz D% D fosfat D uridil D transferaz :EA>T< :Er0utt Attar, 4'''< #$absena mutaiilor "n cazul Elutation(5( Tranferaza, implicat "n detoBifierea unui poluant responsabil de endometrioz D dioBina$ ,$ 5tudiile OFEENE demonstreaz eBistena unui tendine familiale la endometrioz, ceea ce spriGin ipoteza bazei #enetice a bolii$ B. F"ct#$ %e &e%'! DIOFINA :4,,,7,+ D tetraclorodibenzo(p(DioBin D toBic c/imic< din clasa /idrocarburilor /idro#enate aromate D modific sistemul de receptori /ormonali cu rol "n funcia uterin HRE, R*, REEI, R*r<$ C. B#(#g" c"nce$'(' Jn endometrioz are loc proliferarea i in!azia celular asemntoare metastazrii, prin potenialul an#io#enetic i factori de cretere@ %$ An#io#eneza /$esutul endometrizic are o reea !ascular proprie :boala an#io#enic<A i$ "n sistemul !ascular endometrial crete cantitatea de inte#rin ( ( ( ,, cu rol "n aderena celular G$ an#io#eneza este fa!orizat de prezena IEI%, IEI4, i 6EEI, alturi de creterea !asopresinei, oBitocinei, endotelinei, noradrenalinei$ 4$ Iactori de cretere@ 0$rolul matriei eBtracelulare :EBtracellular MatriB ( E.M< prin inter!enia metaloproteazelor :MM*< i a factorilor in/ibitori tisulari :TIM*<$ l$ Matril)sina m$ .atepsina D n$ .aderine o$Inte#rine p$Kepatoc)te Ero=t/ Iactor L$scderea sensibiliti la apoptoz D. Aspecte &'n#(#gce r$ Alterarea funciilor macrofa#elorA s$ .reterea secreiei factorilor de cretereA t$ 5cderea acti!itii Natural ?iller u$.reterea proteinei c/emotactice monocitare % :M.*%<A !$ .reterea 6EEI A FORME ANATOMOCLINICE %$ Endometrioza o!arianA Endometrioz o!arian cu adeziuni endometriotice "ntre o!are i colonul si#miodian Endometrioza o!arian :aspect laparoscopic< Endometrioza o!arian :aspect eco#rafic< 4$ Endometrioza peritoneului pel!inA ,$ Endometrioza li#amentelor utero(sacrate i peritoneului recto(uterinA Endometrioz pe li#amentul utero(sacrat stCn# 2$ Endometrioza recto(si#moidianA -$ Endometrioza tubarA &$ Endometrioza tractului urinarA Depozite endometriotice "n spaiul utero!ezical 7$ Endometrioza li#amentului rotundA +$ Endometrioza intestinului subireA Endometrioz implicCnd apendicele 1$ Endometrioza ombilicalA %'$ Endometrioza #an#lionarA %%$ Endometrioza intern :adenomioza<A %4$ Endometrioza pulmonar :pleural i pulmonar<A Depozit endometriotic "n diafra#ma dreapt %,$ Endometrioza cutanat$ ISTORIE NATURAL I DIAGNOSTIC CLINIC 5e pare c endometrioza este o maladie dinamic$ >eziunile minime sunt efemere i implanturile peritoneale superficiale sunt obiectul unui remodelaG permanent$ 5e pare astfel, c fenomenul menstruale retro#rade este normal i natural$ >a anumite femei "ns, in!adeaz esuturile !ecine, cu apariia unui esut endometrial, ulterior cicatricial sec/elar$ Dia#nosticul clinic se bazeaz pe urmtoarele simptome@ %$ Dismenoreea@ =$ durere la menstruaie, secundar i pro#resi! D semn pato#nomonicA B$de tip difuz, mai rar de tip spasmodicA )$ caracter pro#resi! de la durerea intramenstrual, pCn la apariia premenstrual cu % 8 4 zile "nainte, i apoi 4 8 , zile postmenstrual$ 4$ Durerea pel!in@ z$ !ariabil ca intensitate, localizare i difuziuneA aa$ eBacerbare la efort, fri#, umezeal, contact seBualA bb$ apariia defecaiei dureroase, "n localizrile recto(si#moidiene$ ,$ Dispareunia@ cc$ profundA dd$ "nalt D li#amentele utero(sacrateA 2$ 5Cn#erri anormale@ ee$ mici metrora#ii :*remenstrual 5potin#s<A ff$ menstre mai abundente, pCn la menometrora#ii, datorit endometriozei o!ariene D /emotorie cu disurie "n endometrioza !ezicalA ##$ rectal#ii$ -$ 5terilitate primar sau secundar prezent la 2' 8 &' 9 dintre femeile cu endometrioz$ Toate simptomele amintite sunt ritmate de ciclul menstrual$ 5imptome i elemente clinice asociate endometriozei Irec!ente Kabituale Rare Dismenoree secundar Dispareunie profund Durere cronic ciclic Sterilitate Retroversie uterin fix Mas anexial Menoragie Defecaie dureroas Disurie Nodul sau infiltraie a ligamenteloe utero-sacrate Hematurie Rectoragie Nodul a septului rectovaginal E)AMENUL OBIECTIV De obicei, eBamenul obiecti! este srac, mai ales "n endometrioza eBtern, important fiind anamneza$ T'*e'( +"gn"(! //$ "n#roarea li#amentelor utero(sacrate i apariia nodozitilorA ii$infiltraie dur i nere#ulat a rectuluiA GG$aspect de Mpel!is "n#/eatNA 00$ retro!ersie uterin dureroas, fiBat asociat cu infiltraia parametrilorA ll$apariia maselor aneBiale de dimensiuni !ariabile, consisten c/istic, adesea fr mobilitate, datorit aderenelor$ E,"&en'( c' +"(+e(e@ mm$ mici c/isturi de col, albstrui, roietice,A nn$ sCn#erri la contactA oo$ nodoziti albstrui, "n fundul de sac posterior$ DIAGNOSTIC PARACLINIC 5e utilizeaz urmtoarele miGloace de dia#nostic paraclinic@ pp$ Dozarea seric a .A %4-A LL$ Eco#rafia pel!inA rr$ R$M$N$A ss$ Kisterosalpin#o#rafiaA tt$Eco#rafia i ecoendoscopia endorectalA uu$ EBplorarea endoscopic@ ( colonoscopieA ( cistoscopieA ( celioscopie$ -. D#."$e" se$c/ " CA -01@ Elicoprotein cu #reutate molecular mare, concentraie maBim ,- O$I$Pmin$, recomandat de American Iertilit) 5ociet), ca screenin#, mai ales "n stadiul , i 2A EBpresia anti#enului .A %4- "ntr(o zon de endometrioz pel!ic profund infiltrant@ a< ima#ine de #lande i strom infiltrateA b< ima#ine ce demonstreaz eBpresia .A %4- la eBtremitatea luminal a celulelor #landulare infiltrate$ 0. Ec#g$"2"! EBamen c/eie, mai ales pentru patolo#ia o!arian, e!ideniaz endometrioamele pel!ine sau c/isturile endometriozice o!ariene$ E.O(DO**>ER, permite studierea !ascularizaiei c/istice, putCnd diferenia endometriomul de alte tumori i !e#etaiile endometriozice de cele mali#ne$ Fig. 1 - Inciden longitudinal: miometru heterogen. Fig. 2 - Inciden longitudinal: adenomioz nodular. Fig. 3 - Inciden longitudinal: jonciunea endometru-miometru cu aspect neregulat. Fig. 4 - Adenomioz (eco Doppler) - diagnostic diferenial cu fibromiomul. Fig. 5 - Inciden transersal: zone hipoecogene !i prelungiri endometriale "n miometru. Fig. 6 - Inciden transersal: asimetria coarnelor uterine. Fig. 7 - #ibromiom uterin intramural. 3. L"p"$#sc#p"! *ermite un dia#nostic precoce i corect$ .lasificarea Dmo=s0), %1+2, Qansen, %1+&$ I$ Endometrioza nepi#mentat@ a$ zone mici, albe, opace, peritonealeA b$ zone cu aderene mai ales sub(o!arieneA c$ defecte peritoneale circulare, cu suprafa plisatA d$ pete roii, aprinse, ec/imoticeA e$ semn indirect, eBces de lic/id "n Dou#las$ II$ Endometrioza pi#mentat@ Iorm !ec/e de leziune, "n care este prezent /emora#ie sau "ncrcarea macrofa#elor cu /emosiderin, sub forma petelor albstrui !iolacee$ III$ Endometrioz tumoral o!arian@ !!$ zone proeminenteA ==$c/isturi ocolatii$ I6$ Endometrioza li#amentelor utero(sacrate@ BB$ "n#roareA ))$ nodozitiA zz$ mas fibroas "n Dou#las$ Aspect macroscopic al unui implant endometriozic al fundului de sac Dou#las E)AMENE COMPLEMENTARE aaa$>aparatomia eBploratorie bbb$ Dia#nostic anatomo(patolo#ic su!eran CLASIFICAREA ENDOMETRIOZEI 4N FUNCIE DE STADIU Acosta, %17, ( uoarA ( moderatA ( se!er$ ?istner, %177 ( stadiul IA ( stadiul IIAA ( stadiul II3A ( stadiul IIIA ( stadiul I6$ TRATAMENT Dac se cunosc, cCt mai bine, cCte!a piese a puzzle(ului fiziopato#enic :rolul crucial al estro#enilor i macrofa#elor care elibereaz factori de cretere i an#io#enetici, rolul fa!orizant a factorilor ce amplific fluBul menstrual i refluBul su tubar< se pot discerne i factorii determinani ai MterenuluiN, care "n aparen Goac i el un rol maGor :factori #enetici i imunolo#ici<$ >IMITE>E TRATAMENTO>OI MEDI.A> Tratamentul medical este capabil numai s inacti!eze temporar implantele endometriale$ Este "n #eneral ineficace pe aderene, leziunile tumorale i leziunile sec/elare fibroase$ A!Cnd un efect temporar trebuie s ne ateptm, dup o eBerez c/irur#ical la o recidi! a leziunilor$ .onduita "n endometrioza #enital !izeaz urmtoarele obiecti!e maGore@ %$ profilaBiaA 4$ supra!e#/erea atent i anal#eziaA ,$ inter!enii conser!atoareA 2$ eBtirparea radical$ I$ *ROII>AFIA - eBamen #inecolo#ic anualA - cstoria imediat dup maturizarea seBualA - naterea primului copil imediat dup maturizarea seBualA - inter!alul "ntre nateri sub , 8 2 aniA - utilizarea contracepiei oraleA - e!itarea mane!relor c/irur#icaleA - "n stenoze de col D dilataiiA - scurtarea timpului de purtare a D$I$O$A - folosirea cCt mai prudent a tooanelorA II$ 5O*RA6EEKEREA RI ANA>EEZIA - la femeile cu dismenoree, antiinflamatorii nesteroidice, in/ibitori de *$E$ - "n retro!ersie uterin, recomandarea decubitului !entral$ - decidualizarea endometrului, factori de protecie$ III$ TRATAMENTO> KORMONA> a$ Estro#enii sintetici@ DE5 D %'' m#Pzi b$ Andro#eni@ ,'' m#Plun c$ *ro#estati!e@ ENO6ID, NORINS>, NOR>E5TRIN, O6O>EN$ d$ *ro#estati!e de sintez@ MedroBipro#esteronacetat sub form de Depot( pro(!era D 4'' m# P 4 ori P lun e$ DANAZO>@ &'' 8 +'' m# P zi f$ EE5TRINON@ - m# P 4 ori P sptmCn #$ TAMOFIIEN@ 4 T %' m# P & luni /$ A#oniti de EnRK@ NAIARE>IN, 3O5ERE>IN, KI5TERE>IN ( mecanism de aciune a NAIARE>IN@ :2'' # P zi sau +'' # P zi< crete secreia I5K i >K epuizare scade secreia I5K i >K /ipo#onadism o!arian blocarea creterii foliculare scderea steroido(#enezei - asocierea NAIARE>IN(ului cu cantiti mici de desensibilation do=n ( re#ulation estro#eni sau estropro#estati!e pentru combaterea tulburrilor de menopauz iatro#en :Add 3ac0 T/erap/), Qacobson, %11'<$ I6$ TRATAMENTO> .KIROREI.A> a$ ./irur#ia laparoscopic ( folosirea laser(ului cu .O 4 ( tratamentul leziunilor nodulare ( adeziolizaA ( tratamentul endometrioamelor b$ Tratament c/irur#ical propriu(zis@ i$ conser!ator@ ( asanarea focarelor acti!eA ( combaterea dureriiA ( operaii plastice tubareA ( desfacerea aderenelor periuteritubareA ( e!entual, operaia .otte ( Aburel ii$ radical@ ( inter!enie standard D /isterectomie cu aneBectomie bilateral ENDOMETRIOZA RI 5TERI>ITATEA Implicarea endometriozei "n sterilitate, prin studii laparoscopice, este de %- 8 4- 9$ >a o femeie steril, cu trompe permeabile i cicluri o!ulatorii, implicarea endometriozei este de +' 9 :Dmo=s0), %172<$ Mec"ns&e@ %$ Dispareunie "naltA 4$ Tulburri de o!ulaieA ,$ Insuficien de corp #albenA 2$ .reterea prosta#landinelor *EI 4 i TBA4, ce determin tulburri de motilitate i de luteinizare$