Faktor Hereditas dan Kaitannya Dengan Aspek Biologi Molekuler Pada Kasus Cleft Lip

and Palate (Labiognathopalatoschisis

BAB !
P"#DAH$L$A#
A% LA&A' B"LAKA#(
Labiognatopalatoschisis atau Cleft Lip and Palate (CLP) adalah kelainan bawaan
yang timbul pada saat pembentukan janin sehingga ada celah antara kedua sisi bibir
hingga langit-langit dan bahkan cuping hidung. (Wikipedia, 2!). "alam bahasa
#nd$nesia, kelainan ini sering disebut dengan bibir sumbing. %elainan ini dapat berupa
celah pada bibir (cleft lip), celah pada palatum atau langit-langit mulut (cleft palate), atau
gabungan dari keduanya (cleft lip and palate). %elainan ini disebabkan $leh kelainan
genetik yang berpengaruh pada tahap pembentukan embri$, sehingga terdapat kelainan
yang muncul setelah kelahiran. CLP adalah kelainan multi&akt$ral, jadi kemunculannya
dipengaruhi $leh &akt$r gen dan lingkungan.
'erikut ini permasalahan dalam skenari$ 2 (
Seorang ibu memeriksakan anaknya yang berusia 1 bulan. Dokter memeriksa dan
kemudian menyatakan bahwa anak tersebut menderita labiognathopalatoschisis. Pada
waktu hamil ibu tersebut tidak pernah memeriksakan kehamilannya. Diketahui bahwa
suami ibu tersebut adalah seorang perokok berat. Dokter mengatakan bahwa kecacatan
tersebut dapat diperbaiki dengan cara operasi plastik. Kebetulan di RSD sedang
mengadakan operasi gratis untuk penyakit tersebut.
"alam lap$ran ini penulis akan menc$ba menganalisis
kelainan labiognathopalatoschisis (CLP) dari &akt$r hereditas dan kaitannya dengan
aspek bi$l$gi m$lekuler, untuk mengetahui apakah
kelainanlabiognathopalatoschisis (CLP) mempunyai kaitan dengan &akt$r herediter.
B% '$M$)A# MA)ALAH
). *pa saja multi&akt$r penyebab CLP+
2. *pa kaitan paparan asap r$k$k dengan terjadinya CLP+
,. *dakah kaitan CLP dengan &akt$r herediter+
-. *pa saja met$de yang digunakan untuk mendeteksi dini CLP+
.. *pakah dasar terapi bagi penderita CLP+
/. *pakah pengaruh k$nsultasi prenatal dengan k$ndisi kesehatan janin+
C% &$*$A# P"#$L!)A#
). 0engetahui multi&akt$r penyebab CLP.
2. 0engetahui kaitan paparan asap r$k$k dengan terjadinya CLP.
,. 0engetahui kaitan CLP dengan &akt$r herediter.
-. 0engetahui met$de yang digunakan untuk mendeteksi dini CLP.
.. 0engetahui dasar terapi bagi penderita CLP.
/. 0engetahui pengaruh k$nsultasi prenatal dengan k$ndisi kesehatan janin.
D% MA#FAA& P"#$L!)A#
1 0ahasiswa mempelajari kaitan aspek bi$l$gi m$lekuler dalam kelainan genetik CLP.
1 0ahasiswa belajar mencari dasar dan kaitan &akt$r hereditas dengan kelainan genetik
CLP.
BAB !!
&!#*A$A# P$)&AKA
A% Patogenesis dan Patofisiologi Cleft Lip and Palate
CLP adalah kelainan bentuk &isik pada wajah akibat pembentukan abn$rmal pada
wajah &etus selama kehamilan. Pembentukan wajah tersebut berlangsung dalam / hingga
! minggu pertama kehamilan. (Wikipedia, 2!). CLP dapat timbul tersendiri atau
muncul sebagai salah satu bagian dari syndrome. (2medicine, 2)."ari seluruh kasus
CLP, 34 diantaranya adalah kasus CLP tersendiri (isolated cleft lip and palate), dan
bukan salah satu bagian dari syndrome tertentu. (Chakra5arti,
2-). 'eberapa syndrome yang terkait dengan CLP adalah 226)).2 deletion syndrome,
Patau syndrome (tris$mi ),) dan 7an der W$ude syndrome. (0edlinePlus, 2!8
Wikipedia, 2!).
%elainan k$ngenital muncul dari gabungan antara &akt$r multigenetik dan &akt$r
lingkungan. (9uccher$,et.al., 2-). !solated cleft disebabkan $leh multigen dan atau
pengaruh &akt$r lingkungan. Walaupun gen memiliki peran penting, dalam
embry$genesis wajah, &akt$r lingkungan berperan sama penting. *da tiga kateg$ri &akt$r
lingkungan yang berpengaruh dalam pembentukan janin, yaitu terat$gen, in&eksi, dan
nutrien serta metab$lisme k$lester$l. #bu hamil yang mer$k$k menjadi &akt$r penting
penyebab CLP. :erat$gen lainnya yang meningkatkan risik$ CLP diantaranya adalah
$bat-$batan, seperti antic$n5ulsant phenyt$in dan ben;$dia;epines, atau pestisida, seperti
di$<in. (0urray dan =chutte, 2-).
0$r&$genesis &asial dimulai dengan migrasi sel-sel neural crest ke dalam regi$
&asial, remodelingmatriks ekstraseluler, pr$li&erasi dan di&&erensiasi sel-sel neural"
crest untuk membentuk jaringan $t$t dan pengikat, penggabungan antar k$mp$nen, dan
pada bibir atas terjadi merger pr$cesus maksilaris > nasalis medialis pada minggu 7#
kehamilan. Pembentukan palatum primer dari pr$cesus nasalis medialis, dan
pembentukan palatum sekunder dari pr$cesus palatal sinistra > dekstra pada !-)2
minggu kehamilan. (:$lar$5a, 2/ 8 ?$ung et.al., 2).
Pat$&isi$l$gi m$lekuler secara garis besar terjadi melalui tahap-tahap tertentu,
yaitu
(a) de&ek pembentukan sel-sel neural crest
# klas transkripsi &akt$r h$me$b$ks (*P2, 'ar<2, g$$sec$id, 0s<)>2, @t<2,Pa<3>A dan
Pr<)>2).
- perlu untuk ekspresi gen "l< sepanjang neural tube"
ectoderm dan mesenchyme dari neural crest.
(b) "e&ek pr$li&erasi sel-sel neural crest
- ekt$derm ber&ungsi untuk mempertahankan pr$li&erasi mesenchyme dari neural crest.
# pr$tein =$nic hedgeh$g (=BB) memegang peran
(c) "e&ek di&erensiasi sel-sel neural crest
# Camili :DCE terlibat ()) dalam pr$li&erasi, di&erensiasi dan migrasi sel, (2) regulasi
dep$sisi matriks ekstraseluler dan (,) trans&$rmasi epitelial-mesensimal.
- analisis genetik( &usi palatal perlu :DCE.
(d) "e&ek matriks ekstraseluler
- perkembangan $rgan &asial melibatkan 2DCF signaling( regulasi sekresi matriks
metall$pr$teinase
- :DCG merupakan ligan 2DCF. (?$ung et.al., 2).
Den-gen yang telah diketahui menjadi penyebab terjadinya isolated CLP
diantaranya adalah #FC/ (sebagai gen yang juga berpengaruh dalam 7an der
W$ude syndrome), P$%, P&RL1, '()*, '+,--" S,1,)()R1 dan S*'+. Hamun mutasi
pada #FC/, 0=I), dan CDCF) umumnya terkait dengan kelainan gigi dan CLP yang
terjadi lebih dari satu kali di dalam suatu silsilah keluarga, dalam hal ini ada
kemungkinan diturunkan. (0urray and =chutte, 2-). Den-gen yang telah ditemukan
mempunyai interaksi dengan paparan asap r$k$k dan menyebabkan timbulnya CLP
adalah :DC*, 0=I), :DC',, F*F*, P-., D=:, dan 2PBI. (0urray, 22).
B% Dasar Diagnosis Molekuler Cleft Lip and Palate
"asar diagn$sis m$lekuler CLP sama dengan diagn$sis penyakit genetik yang
lain, yaitu dengan
a. *mni$centesis, dilakukan pada kehamilan )--)/ minggu. (=ury$, 2.).
b. C7= (Chorionic &illus Sampling), dilakukan pada kehamilan )-), minggu. :ingkat
akurasinya A/-A!4 lebih rendah dari midtrisemester amni$centesis karena
keterbatasan m$saic plasenta dan k$ntaminasi sel saat kehamilan. (Lewis, 23).
C% Dasar &erapi dan 'ehabilitasi Cleft Lip and Palate
@perasi CLP dapat dilakukan pada 2-, bulan pertama pada bayi. =edangkan
$perasi perbaikan palatum dilakukan saat bayi telah berusia /-)2 bulan. =ebelum
dilaksanakan $perasi, bayi memerlukan alat bantu saat makan, minum, atau menyusu.
Jntuk sementara sebelum $perasi, dapat digunakan palatal obturator untuk menutupi
celah pada palatum agar bayi tidak tersedak. (Wikipedia, 2!).
BAB !!!
P"MBAHA)A#
Cleft Lip and Palate disebabkan $leh beberapa gen yang telah membawa si&at-si&at
tertentu didalamnya. =ebagai kelainan multi&akt$r, CLP sangat terkait dengan &akt$r multigen
dan juga lingkungan. =i&at genetik CLP yang merupakan &akt$r internal kemudian dapat dipicu
$leh &akt$r eksternal atau lingkungan seperti paparan asap r$k$k dan k$nsumsi alk$h$l.
Pada kasus dalam skenari$ , terkait paparan asap r$k$k, gen-gen yang berinteraksi
dengan paparan asap r$k$k dan menyebabkan timbulnya CLP adalah :DC*, 0=I), :DC',,
F*F*, P-., D=:, dan 2PBI. "alam sel palatum yang sedang berkembang terdapat resept$r
tertentu yang bereaksi terhadap senyawa tertentu. *hr (aryl#hydrocarbon receptor), misalnya,
berperan sebagai resept$r dari senyawa aril hidr$karb$n yang terdapat dalam asap r$k$k. (lihat
lampiran). 0asuknya aril hidr$karb$n ini jelas mempengaruhi perkembangan janin, walaupun
ibu hamil hanya berperan sebagai per$k$k pasi&. =elain terat$gen, in&eksi dan nutrisi juga turut
berperan dalam perkembangan janin. %ekurangan nutrisi asam &$lat misalnya, juga menjadi
salah satu penyebab bayi lahir dengan cacat k$ngenital, seperti CLP.
=elanjutnya, karena adanya interaksi gen dengan lingkungan maka &en$tip CLP muncul
sebagai hasilnya. *pabila gen-gen tertentu telah membawa si&at CLP, namun tidak dipicu $leh
&akt$r eksternal, ada kemungkinan &en$tip CLP tidak muncul. *da pula gen yang memang telah
mengalami mutasi sejak awal, yaitu dari $rang tuanya. Den yang telah mengalami mutasi ini
akan menurunkan si&at kepada keturunannya. 0utasi tertentu dapat diturunkan, dengan syarat
terjadi pada sel gamet ($5um atau spermat$;$a). 0utasi pada sel s$matik tidak diturunkan.
0et$de deteksi dini CLP sama dengan deteksi penyakit genetik yang lain, seperti
amni$centesis, C7=, PJ'=, dan C#=B. Jntuk met$$de deteksi yang lain seperti Jltras$n$gra&i,
yang mengetahui bentuk janin setelah utuh terbentuk, mungkin dapat menjadi persiapan mental
bagi cal$n $rangtua, sehingga setelah bayi lahir $rangtua sudah siap dengan penanganan khusus
yang diperlukan dalam perawatan bayi, atau bahkan mungkin sudah siap dengan tindakan
$perasi yang selanjutnya dapat dilakukan.
"asar terapi bagi CLP adalah tindakan $perasi, yang dapat dilakukan saat bayi telah
mencapai usia 2-, bulan pertama untuk $perasi Cleft Lip, dan /-)2 bulan pertama untuk
$perasi Cleft Palate. =elanjutnya juga perlu untuk dilakukan terapi berbicara agar anak tidak
menemui kesulitan dalam berk$munikasi dan bers$sialisasi dengan sesamanya.
%$nsultasi prenatal sangat penting bagi ibu hamil, karena dalam k$nsultasi cal$n ibu
akan diberikan beberapa saran dan in&$rmasi seputar kehamilan dan kesehatan cal$n ibu dan
janinnya. "e&isiensi nutrisi, misalnya, akan cepat dapat diketahui dan ditangani sehingga tidak
mengganggu perkembangan janin.
BAB !+
K")!MP$LA# DA# )A'A#
A% Kesi,pulan
). CLP disebabkan $leh multi&akt$r, yaitu multigen dan lingkungan.
2. Paparan asap r$k$k yang ditangkap $leh resept$r mengganggu perkembangan sel
janin sehingga dapat menyebabkan timbulnya CLP.
,. CLP dapat disebabkan $leh &akt$r herediter dari gen yang dibawa dari $rangtua,
namun ada juga yang lebih terkait kepada &akt$r lingkungan, seperti terta$gen,
in&eksi, dan nutrisi.
-. 0et$de deteksi dini CLP meliputi amni$centesis, C7=, PJ'=, dan C#=B. 0et$de
deteksi yang lain diantaranya Jltras$n$gra&i (J=D).
.. "asar terapi bagi penderita CLP adalah tindakan $perasi.
/. %$nsultasi prenatal mengarahkan cal$n ibu untuk menjaga kesehatan diri dan
janinnya, sehingga dapat mengurangi risik$ bayi mengalami cacat k$ngenital.
B% )aran -
). *nak tersebut dapat di$perasi apabila usianya telah mencapai 2-, bulan (kurang
lebih ) minggu), dan selama belum di$perasi, perlu perhatian khusus dalam
perawatannya.
2. =etelah $perasi, perlu dilakukan terapi bicara agar anak lancar berk$munikasi
dengan lingkungannnya.
DAF&A' P$)&AKA
*n$nim. 2!. Cleft Lip and Palate.
http(KKen.wikipedia.$rgKwikiKCle&tLlipLandLpalate
*n$nim. 2!. Cleft Lip and Palate. http(KKwww.nlm.nih.g$5KmedlineplusKcle&tlipandpalate.html
*n$nim. 2. Definition of Lip" cleft. http://www.emedicinehealth.com/script/main/art.asp?
articlekey=6468
Chakra5arti, *ra5inda. 2-. )inding .eedles in /aystacks 0 !R)$ (ene &ariants in !solated
Cleft Lip or Cleft Palate. http(KKc$ntent.nejm.$rgKcgiKc$ntentK&ullK,.)K!K!22
Lewis, Fachel .*. 23.
http(KKwww.nlm.nih.g$5KmedlineplusKencyKarticleKAA3.htm
0urray, M.C. 22. (ene1en2ironment causes of cleft lip and1or
palate. http(KK32.)-.2,..),2Ksearch+
6Ncache(&6%ehbLb:'wM(crani$&acialcenter.ui$wa.eduKcenterKclingenet.pd&Ocle&t,
Oen5ir$nmental>hlNid>ctNclnk>cdN.>glNid>clientN&ire&$<-a
0urray, Me&&rey C, and =chutte, 'rian C. 2-. Cleft palate3 players" pathways" and
pursuits.http(KKwww.jci.$rgKarticlesK5iewK22).-
=ury$. 2.. (enetika anusia. ?$gyakarta( Dadjah 0ada Jni5ersity Press.
?$ung, ".L. =chneider, F.*. Bu, ". Belms, M.*. 2. Denetic and terat$genic appr$aches t$
crani$&acial de5el$pment. Critical Re2iews in 4ral +iology 5 edicine ))(,--,)3.
9uccher$, :heresa 0. et.al. 2-. !nterferon Regulatory )actor $ 6!R)$7 (ene &ariant and the
Risk of !solated Cleft Lip or Palate. http(KKc$ntent.nejm.$rgKcgiKc$ntentK&ullK,.)K!K3/A
Bibir )u,bing merupakan kelainan &$rmasi bibir akibat terganggunya &usi (menyatunya)
selama masa pertumbuhan intra uterine (dalam kandungan). Dangguan &usi ini terutama terjadi
pada trimester pertama kehamilan yang bisa disebabkan $leh berbagai &akt$r yang dapat dibagi
menjadi &akt$r herediter dan &akt$r eksternal.
*. Cakt$r B2F2"#:2F
Cakt$r herediter ini berarti menyangkut gen penyebab bibir sumbing yang dibawa penderita. Bal
ini dapat berupa (
0utasi gen.
%elainan kr$m$s$m ( 3.4 dari &akt$r keturunan resesi& dan 2.4 bersi&at d$minan.
'. C*%:@F 2%=:2FH*LKL#HD%JHD*H
Cakt$r eksternal merupakan hal-hal diluar tubuh penderita selama masa pertumbuhan dalam
andungan yang mempengaruhi atau menyebaban terjadinya bibir sumbing yaitu (
Cakt$r usia ibu
@bat-$batan. *set$sal, *spirin (=CB*F"2#H-)A!.) Fi&ampisin, Cenasetin, =ul&$namid,
*min$glik$sid, #nd$metasin, *sam Clu&etamat, #bupr$&en, Penisilamin, *ntihistamin
dapat menyebabkan celah langit-langit. *ntine$plastik, %$rtik$ster$id
Hutrisi,terutama pada ibu yang kekurangan &$lat
Penyakit in&eksi =i&ilis, 5irus rubella
Fadiasi
=tres em$si$nal
:rauma, (trimester pertama)
%$ndisi ibu hamil yang mengalami rasa mual dan muntah berlebihan, berisik$
melahirkan bayi dengan bibir sumbing.
:ingkat kelainan bibir sumbing ber5ariasi, mulai dari ringan sampai parah ( celah bisa mencapai
hidung). 'eberapa jenis bibir sumbing yang diketahui adalah (
). Jnilateral #nc$mplete ( *pabila celah sumbing terjadi hanya disalah satu sisi bibir dan
tidak memanjang hingga ke hidung.
2. Jnilateral C$mplete ( *pabila celah sumbing terjadi hanya disalah satu sisi bibir dan
memanjang hingga ke hidung.
,. 'ilateral C$mplete ( *pabila celah sumbing terjadi dikedua sisi bibir dan memanjang
hingga ke hidung.
%$mplikasi
0eskipun bibir sumbing bukan merupakan kelainan yang berbahaya namun mengakibatkan
gangguan-gangguan pada penderita diantaranya (
=ulit 0akan
*danya celah pada mulut atau bibir menyulitkan bayi untuk bisa menghisap susu
ataupuan makanan cairan lainnya. "ibutuhkan met$de khusus, seperti d$t khusus, serta
p$sisi makan agak tegak agar bayi tidak tersedak. "iperlukan kesabaran lebih saat
memberikan makanan pada bayi dengan celah pada bibir dan mulutnya, karena kelainan
yang membedakannya dengan anak-anak n$rmal lainnya.
#n&eksi :elinga > Bilangnya Pendengaran
:idak ber&ungsinya saluran yang menghubungkan telinga tengah dan ker$ngk$ngan
menyebabkan in&eksi yang bisa mengakibatkan hilangnya pendengaran.
Dangguan 'icara
Penurunan &ungsi-&ungsi $t$t untuk berbicara yang terjadi akibat adanya celah, akan
mempengaruhi p$la bicara, bahkan menghambatnya
0asalah Digi
Digi tidak akan tumbuh secara n$rmal, dan umumnya diperlukan perawatan khusus untuk
mengatasi hal ini.
0asalah psik$l$gis
'ibir sumbing menyebabkan timbulnya rasa kurang percaya diri pada penderita yang bisa
menyebabkan stress dan terbatasnya hubungan s$sial dengan $rang lain
Dangguan pertumbuhan tulang muka
Bibir su,bing bisa diperbaiki dengan .alan operasi.
@perasi dapat dilakukan apabila penderita memenuhi syarat dibawah ini (
). 'erat badan P ) p$n atau P . kg
2. Bem$gl$bin P ) gr4
,. Jmur P ) minggu atau P , bulan
Penanganan masalah bibir sumbing merupakan penanganan yang multidisiplin,artinya meliputi
beberapa ilmu dan tenaga ahli, diantaranya(
*hli bedah plastik untuk memperbaiki bentuk bibir sehingga n$rmalK mendekati n$rmal.
*hli :B:, untuk memantau dan atau memperbaiki kelainan sekitar hidung dan telinga.
"$kter gigiK@rth$d$ntist untuk memantau dan atau memperbaiki kelainan pertumbuhan
gigi.
=peech therapist untuk membantu penderita agar dapat berbicara dengan n$rmal
Psik$l$gKPsikiater untuk menangani masalah psik$l$gis yang timbul terutama rasa rendah
diri.