4-8-2014

Farmacologa Farmacologa Farmacologa Farmacologa

prctica prctica prctica prctica
Mecanismos de accin y efectos de
los frmacos
Edgar Pal Silvestre Grau
UNIVERSIDAD SAN MARTIN DE PORRES, FACULTAD DE
MEDICINA HUMANA
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Informe de farmacologa prctica

TAREA N 1: Accin de las vas de administracin en los efectos de los frmacos.

Introduccin:
Frmaco: Diazepam, sol. 10 mg en 2 ml.
Especie: Ratn.
Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Dept. Of
Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.
El diazepam se administra por va oral, rectal y parenteral. El diazepam es la benzodiazepina de
absorcin ms rpida tras una dosis oral. Por el contrario, la absorcin despus de una inyeccin IM
es lenta y errtica. El diazepam administrado por va rectal se absorbe bien con una
biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 90% con respecto a la inyeccin intramuscular.
Los efectos relajantes del msculo esqueltico, anticonvulsivos y ansiolticos suelen ser evidentes
despus de la primera dosis. El comienzo de la accin despus de una dosis IV es 1-5 minutos. La
duracin de algunos efectos clnicos (por ejemplo, sedacin, actividad anticonvulsivante) es mucho
ms corta de lo que cabra esperar teniendo en cuenta la semi-vida muy larga, tanto del diazepam
como de su metabolito, desmetildiazepam. El metabolismo del diazepam es principalmente
heptico e implica la desmetilacin (que implica principalmente a CYP2C19 y CYP3A4) y la 3-
hidroxilacin (que implica principalmente por CYP3A4). El diazepam se metaboliza ampliamente al
metabolito desmetildiazepam y dos menores metabolitos activos temazepam (3 hydroxydiazepam)
y oxazepam (3-hidroxi-N-diazepam), con vidas medias de 30 a 100 horas, 9,5 a 12 horas, y 5 -15
horas, respectivamente. En dosis teraputicas, desmetildiazepam se encuentra en el plasma a
concentraciones equivalentes a las de diazepam. Las concentraciones plasmticas del oxazepam y
del temazepam son generalmente indetectable. La semi-vida del diazepam aumenta conforme lo
hace la edad del individuo; sin embargo, lo que cambia en funcin de la edad no es la eliminacin,
sino el volumen de distribucin. Todos los metabolitos son posteriormente conjugados por
glucuronidacin y excretados en la orina.
Procedimiento:
Se administr a cada ratn, Diazepam 10 mg/Kg de peso, por las siguientes vas:
1. Oral.- Usando una cnula metlica.
2. Subcutnea.- debajo de la piel del lomo.
3. Intramuscular.- en el msculo cudriceps.
4. Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen.
5. Rectal.- mediante una cnula.




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Resultados:





























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Discusin:
El diazepam acta sobre el sistema lmbico, tlamo e hipotlamo, induciendo efectos
tranquilizantes. El diazepam induce efecto ansioltico y de relajacin muscular
incrementando la disponibilidad y eficacia de la interaccin de los neurotransmisores
inhibitorios glicina y, sobre todo, GABA con sus respectivos receptores que estn asociados
a los canales de cloro.

El Diazepam administrado por va oral presenta una disponibilidad alta de llegar a la
circulacin sistmica teniendo en cuenta que tiene que pasar por el hgado, donde se
metaboliza sufriendo demetilacin y otras oxidaciones que dan lugar a metabolitos que
mantienen cierto nivel de actividad farmacolgica, teniendo un efecto un poco largo y una
respuesta no tan fuerte.

En la va subcutnea se observ que el ratn present una respuesta mucho ms larga en
un periodo de tiempo menor. Por otra parte, tambin se observ que a travs de la va
intramuscular, se tuvo un efecto mucho ms rpido debido a que el sitio de efecto se
produjo en el msculo, causando la debilidad en el ratn.

Sin embargo, la va intraperitoneal fue la zona por la cual se desarroll la mayora de los
efectos de forma casi inmediata, debido a que no se metaboliz a travs del hgado.

Finalmente, la va rectal no gener muchos efectos debido a que existe una disminucin
de la concentracin del frmaco.




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Conclusiones:
Como resultado del experimento presentado, es posible concluir que existe una relacin
entre las distintas vas de administracin de frmacos (en este caso diazepam) y los
diferentes efectos que producen. A su vez, dichos efectos varan en el periodo de tiempo
que tardarn en presentarse; y en la intensidad en que se presentarn, pudiendo ser muy
fuertes, o muy dbiles.

Tambin es importante destacar que la va que tuvo mayor intensidad de efecto fue la va
intraperitoneal.
TAREA N 2: Interacciones Farmacolgicas.
Introduccin:
Frmacos: Estricnina sol., al 0.1 % / Gelatina Sol. 15 % / Adrenalina Sol. 1% / Agua destilada.
Especie: Ratn.
Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Dept. of
Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.
La farmacologa del receptor glicinrgico se ha desarrollado en buena parte merced a la
disponibilidad de un antagonista especfico, la estricnina, alcaloide obtenido de la semilla de
Strychnos nux vmica. La estricnina se fija selectivamente a la isoforma alfa1 y compite
selectivamente en la fijacin de la glicina al receptor. Por este motivo la estricnina sirve para
identificar en el SNC la existencia de los GlyR que contienen la isoforma alfa1, no as la de los que
contienen la alfa2. En la mdula espinal, los receptores estn en las lminas I, II, V y VII; hay tambin
en los ncleos bulbares y pontinos, y en menos grado en el mesencfalo, el tlamo y la corteza. La
estricnina es tambin un antagonista de los receptores de acetilcolina, que se sabe que es homloga
al receptor de glicina. En dosis bajas, puede actuar como un estimulante.
La estricnina se metaboliza rpidamente por el sistema de enzimas microsomales del hgado que
requiere NADPH y O2 la estricnina compite con el neurotransmisor inhibitorio glicina que resulta
en un estado de excitacin.

Procedimiento:
Se inyect a un ratn por va subcutnea (Blanco / 35 g), una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de peso,
sol al 0.1 %, ms 0.30 ml. de agua destilada). A un segundo ratn (Cabeza / 30 g), se le inyect la
misma droga, a la misma dosis y por la misma va, pero reemplazando el agua destilada por el
vehculo gelatina en sol al 15 %. A un tercer ratn (Lomo / 33 g), se le administr la misma droga,
por la misma va y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehculo una solucin de adrenalina
al 1 o/oo. Se control en los tres casos, el periodo de latencia y la intensidad del efecto, los cuales
se presentan en la tabla contigua.

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Resultados:

















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Discusin:
La estricnina es una neurotoxina que acta como un antagonista de la glicina y de los
receptores de acetilcolina. Afecta principalmente a los nervios motores en la mdula espinal
que controlan la contraccin del msculo. Un impulso se activa en un extremo de un nervio
por la unin de los neurotransmisores a los receptores. En la presencia de neuroinhibidores,
una mayor cantidad de neurotransmisores debe unirse a los receptores antes de que haya
un potencial de accin generado. Un ejemplo de un neurotransmisor es la glicina, que acta
principalmente como un agonista del receptor de glicina.

En el ratn nmero 1 (Blanco) se le administro por va subcutnea el frmaco principal que
es la estricnina y como vehculo el agua destilada. Debido a que el agua destilada no
presenta cambios significativos a nivel de la resistencia vascular sistmica, la estricnina llega
de forma rpida debido a su disolucin rpida por el agua, luego acta a nivel de la mdula
espinal, inhibiendo la accin de la glicina. Al estar unido al agua destilada, su mecanismo de
accin va a ser rpido, como se puede apreciar en el experimento, el periodo de latencia
sera de 15 segundos.

Al igual que el ratn anterior, al ratn nmero 2 (Cabeza) se le administr por va
subcutnea el frmaco principal que es la estricnina y como vehculo la gelatina. Este
vehculo presenta la caracterstica que es un retardante de frmacos debido al fenmeno
de solvatacin que produce. El periodo de latencia para este caso es de 360 segundos. Esto
se debe a que la gelatina se disuelve en medio cido, y al administrarse por va venosa (pH
alcalino) no se disolver. Es cuando llega al estmago, se disuelve la gelatina y la estricnina
quedar libre para actuar a nivel de la mdula espinal, inhibiendo la accin de la glicina. Se
puede apreciar que la intensidad del efecto es la misma a pesar del largo periodo de latencia
presentado.

Finalmente, como en los casos anteriores, al ratn nmero 3 (Lomo) se le administr por
va subcutnea el frmaco principal que es la estricnina y como vehculo la adrenalina. Este
vehculo presenta la caracterstica que es un alfa adrenrgico, por tanto, la absorcin a nivel
del tejido celular subcutneo es menor, haciendo que el periodo de latencia sea de 180
segundos.

Conclusiones:

En el presente experimento, se puede observar que en los tres ratones se da la misma
intensidad del frmaco (estricnina) pese a que se administra con diferentes vehculos. Sin
embargo, el tipo de vehculo a usar, modifica el periodo de latencia del frmaco.

Estos vehculos u otras sustancias administradas al mismo tiempo que el frmaco estudiado,
modifican en algunos casos la capacidad de absorcin y en otros la distribucin.



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TAREA N3: Sinergismo Cocana Adrenalina
Introduccin:
Frmacos: Cocana, Clorhidrato, solucin al 1% / Adrenalina solucin al 10/00
Especie: 1 Conejo albino grande.
Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti. Dept. Of
Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.
Los psicoestimulantes como la cocana, la anfetamina y la metanfetamina son drogas que producen
activacin psicomotora y comportamental, frecuentemente acompaada de un aumento
delarousal y del estado de alerta. Son compuestos denominados simpaticomimticos indirectos que
comparten una estructura molecular comn (anillo bencnico con una cadena lateral de etilamina).
La cocana administrada intranasalmente produce un incremento de la presin arterial, tanto
diastlica como sistlica. Una dosis intranasal entre 20-30 mg de cocana produce efectos eufricos
y estimulantes hasta unos 30 minutos. Rpidamente es metabolizada en el hgado (va deaminacin)
a benzoilecgonina y ecgonina, siendo excretada como glucornido o glicina. La cocana es un
estimulante que conduce a la rpida acumulacin de catecolaminas y serotonina en el cerebro
mediante el bloqueo de la recaptacin de serotonina, dopamina y noradrenalina principalmente en
el sistema mesocorticolmbico, por lo tanto la disponibilidad de estas monoaminas aumenta
significativamente. Los estudios acerca de la accin de la cocana con modelos animales nos indican
que estn relacionadas estructuras cerebrales implicadas con las funciones reforzantes, como son
el rea tegmental ventral (ATV), el ncleo accumbens (NAc), la amgdala y el crtex prefrontal (PFC).
Procedimiento:

Se expuso las pupilas de un conejo a un mismo grado de iluminacin, para no alterar el reflejo
fotomotor. Se separ los prpados de los conejos con los dedos pulgar e ndice de la mano izquierda
y con la mano derecha, se acerc una regla graduada, evitando el contacto con las pestaas y se
determin el dimetro pupilar en ambos ojos, como datos basales, como tambin el reflejo corneal
y el aspecto del saco conjuntival. Luego se aplic en el saco conjuntival derecho 2 gotas de la
solucin de cocana al 1%, evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto; diez minutos
despus, se midi nuevamente el dimetro de la pupila derecha, y seguidamente, se instilo en
ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de Adrenalina en sol. al 1 /oo, de modo que al final el ojo
derecho habr recibido ambas drogas. Cinco minutos despus de la ltima aplicacin, se midi
ambas pupilas, el reflejo corneal y el aspecto del saco conjuntival. Los resultados del experimento
se muestran en la tabla contigua.










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Resultados:






























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Discusin:

Al aplicar cocana y luego epinefrina, se produjo un sinergismo entre ambos, puesto que
ms adrenalina se encontrar presente en el espacio sinptico y la cocana evitar su
recaptacin, con lo que se anula la culminacin de los efectos adrenrgicos. Por este motivo,
la pupila del ojo derecho del conejo aument 8 mm ms en su dimetro que el ojo izquierdo,
el cual slo recibi epinefrina.

La cocana al inhibir la recaptacin de noradrenalina, provoca su acumulacin en el espacio
sinptico, aumentando sus efectos. Esto origina una sobre estimulacin simptica a nivel
ocular que provoca midriasis, observada por el aumento del dimetro de la pupila en el
conejo.

Asimismo la cocana tiene propiedades anestsicas locales, sin embargo ya no es utilizado
por sus propiedades irritantes y porque produce esfacelo corneal.

Conclusin:

El experimento refleja cmo la administracin de cocana junto con la de epinefrina dan un
efecto mucho mayor si es que solo se aplica cocana. Ese detalle es importante para
comprobar el sinergismo entre dichos frmacos.

TAREA N4: Antagonismo Calcio-Magnesio.

Introduccin:

Frmacos: Sulfato de Magnesio, al 20 %. / Cloruro de Calcio, al 10 %.

Especie: 1 Conejo albino de 4 kg.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. Jos Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Dept. Of
Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.

El sulfato de magnesio acta como cofactor fisiolgico en la bomba sodio-potasio de la membrana
de las clulas musculares. Deprime el SNC al inhibir la liberacin de acetilcolina y bloquear la
transmisin neuromuscular perifrica. Deprime la musculatura lisa, esqueltica y cardaca. Posee
adems un suave efecto diurtico y vasodilatador. Ayuda a la replecin del potasio intracelular al
mejorar el funcionamiento de la bomba Na-K, participando este proceso en el control de las
arritmias inducidas por digital. La concentracin de magnesio srico normal es de 1.5-2.2 mEq/l.
Tras su administracin EV, el inicio de su accin es inmediato, siendo efectivo durante 30 minutos.
Tras su administracin IM, el inicio de su accin ocurre en 1 hora, y dura unas 4 horas. La
concentracin teraputica para tratamiento de las convulsiones oscila entre 2.5-5 mEq/l. Excrecin
urinaria. Se secreta con la leche materna. Atraviesa la barrera placentaria.

El calcio es el quinto elemento en abundancia en el cuerpo humano, desempea funcin importante
en la regulacin de muchos procesos fisiolgicos y es esencial en la integridad de las clulas
nerviosas y musculares, en la funcin cardaca, respiracin, coagulacin sangunea, en la
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permeabilidad capilar y de la membrana celular, as como en la formacin del hueso. Adems, ayuda
a regular la liberacin y almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la captacin y unin de
aminocidos, la absorcin de vitamina B12 y la secrecin de gastrina. La fraccin principal (99 %) de
calcio est en la estructura esqueltica, principalmente como hidroxiapatita, Ca10 (PO4)6 (OH)2;
tambin estn presentes pequeas cantidades de carbonato clcico y fosfatos clcicos amorfos.

Procedimiento:

Se inici el experimento tomando los parmetros basales en el conejo (ver tabla contigua).
Seguidamente, se inyect por va intravenosa, lentamente, Sulfato de Mg al 20 %, dosis de 5
mililitros, lo cual provoc manifestaciones que se reportan en la tabla contigua. Estando el conejo
bajo la influencia de los efectos del Sulfato de Mg, se le administr por va endovenosa y lentamente,
Cloruro de Calcio al 10 %, dosis de 7 mililitros, y se observ nuevas reacciones del animal, los cuales
se reportan en la tabla contigua.

Resultados:












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Discusin:
Una de las propiedades que tiene el magnesio es de bloquear el impulso del nervio motor
al msculo debido a que disminuye la cantidad de acetilcolina liberada en las terminaciones
nerviosas motoras al ocupar su sitio de accin, reduce la despolarizacin que produce la
acetilcolina sobre la placa motora terminal y deprime la excitabilidad de las fibras
musculares, lo cual conllevara a una debilidad muscular y la incapacidad de ponerse de pie
o en todo caso le da la funcin de relajante muscular.

Los canales selectivos de Ca2+, que representan el lugar de accin de los antagonistas del
calcio como en este caso es el magnesio, se hallan repartidos de manera extensa, pero
diferente, en los distintos tejidos como corazn, pulmones, vasos sanguneos, tero,
bronquios, corteza cerebral y otras regiones del encfalo.

El magnesio puede bloquear las corrientes inicas del calcio a travs de los canales lentos
de la membrana celular e impedir la entrada de este ion al citoplasma, lo cual generara una
menor contraccin. A nivel del sistema cardiovascular produce sedacin cardaca,
disminuyendo la excitabilidad miocrdica, adems de presentar propiedades
cardioprotectoras, antihipxicas y antiisqumicas, esto se refleja en la disminucin de la
contraccin cardiaca.

Conclusiones:
En el experimento se puede observar que los efectos que produjo el sulfato de magnesio,
fue contrarrestado por el cloruro de calcio una vez administrado, exceptuando la frecuencia
cardaca que se mantuvo estable.

Se concluy el antagonismo entre el calcio y el magnesio.