RESUMO: Psicofrmacos Principais Drogas com Ao no Sistema

Nervoso Central
Raul Barros
1. BENZODIAZEPNICOS:
So drogas com mltiplas utilidades, agindo atravs da estimulao de receptores do principal
neurotransmissor inibitrio do SNC, o GABA-A (exclusivo do SNC), potencializando a resposta GABA ao
atuarem em canais de cloreto. Com maiores doses, gera os efeitos progressivos: sedativos hipnticos
Estupor. Outros efeitos: ansioltico (uso principalmente na ansiedade aguda), miorrelaxante e
anticonvulsivante. NO SO ANTIDEPRESSIVOS (talvez com exceo do Alprazolam). Os efeitos
dependem do grau de ocupao dos receptores (miorrelaxamento 100%, ansioltico 30%) que por
sua vez depende da lipossolubilidade. Importantes diferenas farmacocinticas quanto meia vida e
tempo de ao direcionam os principais usos dessas drogas.

Ao Rpida ou
Ultrarrpida
Midazolam (T1/2 = 1,9h) uso para induo anestsica e sedao em BIC EV
(mais associado ao Delirium em UTI). Triazolam (T1/2 = 2,9h) incio de ao
rpida, boa manuteno e pouco/nenhum efeito residual, o BZD
teoricamente ideal para a insonia.
Ao Intermediria Estazolam, Lorazepam e Temazepam (T1/2 = 10h). Uso VO na Insnia.

Ao Longa
Flurazepam (73h), Diazepam, Alprazolam, Clonazepam (T1/2 =12h at 43h).
Uso na ansiedade, relaxamento muscular, pr-anestsico e anticonvulsivante
(clonazepam, diazempam no status epilepticus), auxiliar na Mania aguda
(clonazepam). Apresentam sedao residual importante (efeito ressaca)
*Essa classificao varia muito de livro pra livro, agrupei de um jeito que achei mais lgico.
Considerar certeza: Ultracurto = Midazolam, Curto = Triazolam; Intermedirio = Temazepam; Longo =
Diazempam, Clonazepam, Flurazepam. Lorazepam e Alprazolam wtf.
Efeitos extra-SNC: RESPIRATRIOS: leve depresso respiratria com acidose respiratria, porm
geralmente no requer outras medidas (exceto quando uso concomitante de outras substncias como
lcool e opiides). CARDIOVASCULAR: vasodilatao coronariana, queda da PA e aumento da FC. TGI:
Diazepam reduz a secreo noturna de HCl do estmago.
Efeitos adversos: Tolerncia (aos efeitos motores, hipnticos preferir o uso apenas ocasional -,
miorrelaxantes e anticonvulsivantes, principalmente); reduo da funo motora; amnsia antergrada,
cefalia, sedao, nuseas, alergia, confuso mental, reduo da habilidade motora, caducar... Efeito
paradoxal: verborragia, ansiedade, irritabilidade raro acontecer; ocorre mais com Triazolam e
Midazolam (ao curta). Os efeitos agudos so relativamente fracos, sem depresso respiratria
importante se o uso de BZD for isolado (o que uma vantagem, pois muita gente tenta se matar
tomando BZD).
- Drogas semelhantes: Zolpidem e Zaplenona hipnticos que agem nos receptores GABA; ideias
para insnia por m conciliao (no consegue resfriar a cabea para dormir).
- Antagonista dos BZD: Flumazenil uso para reverter sedao ps anestsica, e para overdose de
benzodiazepnicos (1-3mg, aplicados em 3 min aumentar para at 5mg aplicados em 5-10min: se no
reverter, verificar se no foi intoxicao por outras drogas).


2. ANTIPSICTICOS (PSICOTRPICOS OU NEUROLPTICOS):
Usados principalmente na esquizofrenia e outros transtornos psicticos, atuam na dopamina,
serotonina e glutamato (principais neurotransmissores potencialmente envolvidos), principalmente
bloqueando os receptores dopaminrgicos. Existem dois tipos de Receptores de Dopamina: D1 (engloba
D1 e D5) e D2 (engloba D2, D3 e D4) o efeito antipsictico deriva principalmente do bloqueio D2,
quando do bloqueio >=80%. Ao na via mesolmbica = reduo de sintomas psicticos; ao na regio
nigroestriatal = efeitos motores. No incio, podem piorar um pouco os sintomas (uso adjuvante dos
benzodiazepnicos para tratamento). A melhora clnica aparece dentro de algumas semanas. As drogas
so eficazes em 70% dos pacientes (os 30% restantes so classificados so considerados resistentes
pode-se tentar a Clozapina, porm ainda assim continuam sendo um importante problema; a causa da
resistncia no momento desconhecida).
Classificao Principais
representantes
Consideraes Adversos





Antipsicticos
Tpicos




Clorpromazina
Haloperidol
Flufenazina
Tioridazina
Flupentixol
Clopentixol





Desenvolvidos antes de 1980.
Apresentam melhora
principalmente dos sintomas
positivos com pouco efeito sobre
os negativos. Bloqueio D2 porm
menos seletivo
Efeitos adversos motores indesejveis
(extrapiramidais) Distonias Agudas (relacionado a
bloqueio de receptores dopaminrgicos
nigroestriatais, movimentos involuntrios e
parksonismo; revertem com a suspenso do
tratamento em semanas; acatisia) e Discinesias
Tardias (relacionada a proliferao de receptores
dopaminergicos nigroestriatais; aps meses de
tratamento, incapacitante, irreversvel, piora com
suspenso do tratamento e resistente terapia;
a principal desvatagem dos tpicos; se manifesta
tambm com movimentos involuntrios); efeitos
anticolinrgicos estes o haloperidol causa menos
(boca seca, etc); aumento da prolactina (galactorria
e ginecomastia), ictercia obstrutiva (fenotiazinas,
como a clorpromazina)



Antipsicticos
Atpicos

Clozapina
(block D4)
Risperidona
Sertindal
Quetiapina
Olanzapina
Drogas mais novas, com menos
efeitos indesejveis sobre a
motricidade (extrapiramidais) e
melhor ao na melhora dos
efeitos negativos e nos pacientes
refratrios. Bloqueio seletivo mais
intenso nos receptores D2*.
Clozapina a droga indicata para
os pacientes refratrios.
Clozapina tem risco de agranulocitose (necessidade
de acompanhar com hemograma semanal) porm
a droga que menos apresenta efeitos
extrapiramidais (talvez pelo bloqueio muscarnico
que compensa por competir com a dopamina nos
gnglios da base); colaterais anticolinrgicos (boca
seca, viso turva, olhos secos, constipao, reteno
urinria), aumento de peso
*Para a professora, se no me engano, Tpicos = Bloqueio D2, Atpicos = Bloqueio D2, D3 e D4 (algum
confirme essa info)
**Sndrome Neurolptica Maligna: rigidez muscular, elevao da temperatura e da presso arterial; rara
porm grave; ocorre com o uso dos tpicos; pode matar por falncia cardiovascular e/ou renal.
***Prometazina (Fenergan ) um antialrgico; habitualmente, no Brasil usado junto a outros
frmacos, como o haldol, na emergncia psiquitrica.



3. ANTIDEPRESSIVOS E ESTABILIZADORES DE HUMOR:
Atuam em diversos sistemas de neurotransmisso, notadamente nas vias serotoninrgicas e
noradrenrgicas.
Frmacos antidepressivos: demoram pelo menos 2 semanas para ter efeitos benficos (porm
podem ter efeitos farmacologicos imediatos e alteraes adaptativas) dessensibilizao dos
receptores beta e alfa adrenrgicos so as principais alteraoes adaptativas (cai a resposta clonidina,
por exempo, um agonista alfa-adrenrgico)
Classe Representantes Consideraes Adversos
Tricclicos Imipramina
Amitriptilina
Nortriptilina
Imipramina
So no-seletivos para noradrenalida e
serotonina (alguns pegam mais a
noradrenalina; tm um efeito menor
sobre a dopamina) inibem a captao
facilitando agudamente a transmisso.
No constituem um grupo ideal para uso
clnicol pelos muitos efeitos colaterais.
Interagem com lcool, anestsicos,
hipotensores e AINES. No associar com
IMAO.
Geram sedao e efeitos
anticolinrgicos (boca seca, constipao,
viso turva, podem deteriorar quadros
de demncia em idosos), causar
hipotenso postural (anticolinrgico tb),
piorar/preciptar arritmias cardacas
(principalmente em doses excessivas,
com prolongamento o QT). Os efeitos
adversos anticolinrgicos tendem a
declinar com 1-2 semanas (com o incio
dos anti-depressivos). Altas doses
(intoxicao) = delrio, convulses,
arritmias (usar Fisostigmina anti-
colinesterase)
Inibidores Seletivos
da Recaptao da
Serotonina (ISRS)
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
No administrar com IMAOS (reao da
serotonina); menos efeitos adversos e
eficcia semelhante fazem deste o grupo
mais utilizado.
Nuseas, diarria, agitao, anorgasmo.
Baixo risco em doses excessivas. No
associar com IMAO. Uso off-label para
perder peso.
Inibidores da
Recaptao da
Serotonina e
Noradrenalina
(Duais)

Duloxetina
Venlafaxina
Maior custo; uso em pacientes refratrios. Comum efeitos de retirada. Duloxetina
considerada mais potente e reservada
para casos refratrios.
Inibidores da
Monoaminaoxidase
(IMAO)

Tranilcipromina
Inibem uma ou ambas as isoformas da
MAO, aumentando os estoques citoslicos
de nora e serotonina
Reao com alimentos que contm
tiramina (queijos, enlatados, etc)
reao do queijo; anticolinrgicos,
insnia, ganho de peso, hipotenso
postural
Antagonistas dos
Receptores Ps-
Sinpticos de 5-HT
Trazodona
Bupropriona
Mianserina
Mirtazapina
Considerados no seletivos; ao
antidepressiva pouco compreendida.
Bupropriona tem bons resultados na
cessao do tabagismo.
Variam conforme a droga.

Estabilizadores do Humor: usados para evitar oscilaes de humor nos pacientes bipolares; o ltio
o frmaco clssico e de primeira escolha, mas atualmente tambm so usados anticonvulsivantes como
a carbamazepina, a gabapentina e o valproato de sdio (eficazes e com menos efeitos colaterais).
Carbonato de Ltio: uso profiltico de novas viragens; na mania aguda, antipsicticos agem de
maneira mais consistente e rpida. Concentrao de 0,5 a 1mmol/L (faixa teraputica estreita; se > 1,5 =
efeitos colaterais; requer monitorizao da concentrao plasmtica, especialmente em doena renal e
uso de diurticos). Adversos: nusea ,sede, poliria, hipotireoidismo, tremor, fraqueza, confuso mental
e teratognese. Dose excessiva aguda causa confuso, convulses e disritmias cardacas, coma e morte
(concentraes > 3mmol/L).
4. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:
1. Manual de Farmacologia e Teraptica Goodman & Gilmans;
2. Farmacologia H.P. Rang, M.M. Dale
3. Farmacologia: Uma Abordagem Didtica - Schellack