Efecto hipocolesterolemiante

de los esteroles vegetales

E. Ros
Unitat de Lpids. Servei dEndocrinologia i Nutrici. Hospital Clnic. Barcelona. Espaa.
Artculo especial
Mecanismo de accin de los fitoesteroles
La estructura qumica de los esteroles vegetales difiere de la
del colesterol por la presencia de cadenas laterales modifica-
das en C-24 (fig. 1). El sitosterol y campesterol son los ms
abundantes y en promedio comprenden el 65 y el 30%, res-
pectivamente, de la ingesta diettica de esteroles vegetales
2
.
Los estanoles, menos abundantes en la naturaleza, son estero-
les saturados, es decir, carecen del doble enlace en el anillo
esteroideo.
A pesar de que su estructura es casi idntica, el colesterol y
los esteroles vegetales se metabolizan de modo distinto. La
absorcin del colesterol en el intestino humano es de un pro-
medio del 50%, mientras que la absorcin de los esteroles ve-
getales no supera el 5% y, una vez absorbidos, son rpidamen-
te excretados en la bilis
4
. En cantidades de gramos en la luz
intestinal, los esteroles vegetales y estanoles reducen la absor-
cin del colesterol, tanto del procedente de la dieta como del
de origen biliar, porque desplazan al esteroide de las micelas
que lo solubilizan como paso previo a su absorcin por un
transportador activo
5
. La reduccin de la absorcin determina
que llegue menos colesterol al hgado, lo cual tiene 2 efectos
compensatorios: aumento de la sntesis e incremento de la ex-
Los esteroles vegetales o fitoesteroles
son compuestos de tipo esteroide, omnipresentes
en el reino vegetal y particularmente abundantes
en las semillas oleaginosas (cereales, legumbres,
frutos secos)
1,2
, cuyas propiedades reductoras
del colesterol son conocidas desde la dcada
de los aos cincuenta del siglo XX
3
. Su consumo
diario medio en la dieta occidental es similar
al de colesterol, de unos 300 mg. En este artculo
especial se comentan brevemente su mecanismo
de accin, su eficacia hipocolesterolemiante,
su seguridad, su utilidad y sus indicaciones.
Molculas de un esterol y un estanol (esterol
saturado) y variaciones de la cadena lateral
en C-24 en los principales esteroles.
Figura 1.
Esterol
HO
R
5
HO
Estanol R
H
5
Colesterol
R
Campesterol
H
CH
3
24
Sitosterol
H
24
Estigmasterol
H
22
24
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beneficio ms all del aroma, sabor o valor nutritivo, y que
afectan a un parmetro fisiolgico mensurable y til en tr-
minos de prevencin de enfermedad o promocin de la sa-
lud
9
. Actualmente estos alimentos de diseo son metas
principales de investigacin y desarrollo de la industria ali-
mentaria.
Seguridad de su ingesta
La administracin de estos compuestos a las dosis indicadas
es inocua. Ya se ha comentado que se absorben muy poco y se
excretan rpidamente por la bilis, por lo que no hay riesgo de
acumulacin en el organismo. Sin embargo, las dosis superio-
res a los 3-4 g/da de modo continuado podran tener efectos
adversos por acumulacin de fitoesteroles
10
, por lo que debe
desaconsejarse el consumo simultneo de ms de un alimento
enriquecido con estas sustancias. Varios estudios clnicos han
constatado que no interfieren en la absorcin de otros nu-
trientes, pero reducen marginalmente la absorcin de vitami-
nas liposolubles, como la de betacaroteno, cuya concentracin
plasmtica se reduce en un 20%
5-8
. Esto no ha sido motivo de
preocupacin, pero el betacaroteno es precursor de la vitami-
na A, por lo que en situaciones de aumento de las necesida-
des, como el embarazo, la lactancia o la infancia, se aconseja
el consumo de fuentes naturales de betacaroteno, como frutas
y verduras ricas en carotenoides.
La nica contraindicacin a la administracin de estos com-
puestos es la existencia de un raro defecto metablico, la si-
tosterolemia, que presenta hiperabsorcin intestinal de todos
los esteroles asociada a aterosclerosis acelerada
11
.
Utilidad e indicaciones
Varias sociedades cientficas y documentos de consenso re-
comiendan el consumo diario de fitoesteroles/estanoles co-
mo tratamiento no farmacolgico a largo plazo de la hiper-
colesterolemia moderada, siempre en conjuncin con una
dieta saludable rica en vegetales y baja en grasa animal
12
.
sta es la indicacin principal, y con cierta frecuencia pue-
de obviar la necesidad de tratamiento farmacolgico. Tam-
bin estn indicados en personas con cifras normales de co-
lesterol, pero en los haya otros factores de riesgo. Son muy
tiles en nios con hipercolesterolemia familiar, en los cua-
les no se plantea an el tratamiento con frmacos hipolipi-
demiantes
13
.
Ya que el mecanismo de accin de los esteroles y de las es-
tatinas es completamente distinto, y que la reduccin de la ab-
sorcin intestinal de colesterol se asocia a un aumento de sus
sntesis heptica (fig. 2), se intuye que el tratamiento combi-
nado de fitoesteroles y estatinas debe tener un efecto comple-
mentario en la colesterolemia. Efectivamente, varios estudios
han demostrado que los efectos reductores del colesterol de
los fitoesteroles/estanoles son sinrgicos con los de las estati-
nas
14-18
(tabla I). El promedio de reduccin del 10% del cLDL
obtenido con los fitoesteroles/estanoles supera con creces el
efecto de duplicar la dosis de cualquier estatina, que es de al-
rededor del 6%, por lo que el hecho de aadirlos al tratamien-
to del paciente que toma estatinas, y necesita una reduccin
adicional del colesterol, puede ser ms efectivo, a la vez que
ms seguro, que aumentar las dosis de estatinas. Tambin
presin de los receptores de las lipoprotenas de baja densi-
dad (LDL)
4
. El efecto neto es la reduccin de las cifras de co-
lesterol total y de colesterol unido a LDL (cLDL) del suero
(fig. 2).
Eficacia hipocolesterolemiante
de los fitoesteroles
Hay numerosas evidencias cientficas de estudios clnicos
controlados en la que se indica que el consumo de fitoestero-
les o estanoles en dosis de 1,5-4 g/da disminuye la colestero-
lemia un promedio de un 10%, con una variabilidfad entre el
5 y el 25%
6,7
. Eso ocurre aunque la dieta sea baja en coleste-
rol, porque la bilis transporta grandes cantidades de coleste-
rol al intestino, cuya reabsorcin se dificulta cuando se ingie-
ren esteroles vegetales. Hay un dintel, ya que el efecto hipo-
colesterolemiante es depende de la dosis, hasta 2 g/da, pero
ya no aumenta con dosis superiores, por lo que sta es la do-
sis recomendada
7
. Estos compuestos carecen de efecto en el
colesterol unido a lipoprotenas de alta densidad HDL o los
triglicridos. La eficacia hipocolesterolemiante se ha com-
probado en nios, adultos y personas de edad avanzada; en
pacientes con hipercolesterolemia moderada o grave, y en
pacientes con y sin diabetes mellitus o con y sin enfermedad
cardiovascular
7
.
Alimentos funcionales que contienen
esteroles vegetales o estanoles
Desde hace unos aos los vehculos para la administracin de
estos compuestos son siempre alimentos enriquecidos, de mo-
do que una porcin diaria proporcione la dosis necesaria de al-
rededor de 2 g
8
. Puesto que son molculas grasas, para facili-
tar su mezcla con la matriz del alimento, los fitoesteroles/esta-
noles se incorporaron inicialmente a alimentos grasos como
las margarinas
6
. Sin embargo, el efecto de reducir el colesterol
se mantiene cuando estos compuestos se aaden a alimentos
poco grasos, como lcteos desnatados e, incluso, zumos y pro-
ductos de panadera
7
.
Estos alimentos modificados por enriquecimiento con fi-
toesteroles/estanoles son claros ejemplos de alimentos fun-
cionales o nutracuticos, productos dietticos naturales o
elaborados que se han transformado para proporcionar un
Metabolismo del colesterol (C) durante la inhibicin
de la absorcin intestinal por fitoesteroles o estanoles.
Figura 2.
Hgado
rLDL = cLDL 10%
Sangre
C Absorcin
Excrecin
heces
Esteroles
vegetales
Dieta
Bilis
Sntesis
C
Intestino

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pueden utilizarse con resinas de intercambio aninico y fibra-
tos. Sin embargo, se ha constatado que los fitoesteroles no po-
tencian el efecto hipocolesterolemiante de la ezetimiba
19
, lo
cual probablemente se debe al mecanismo de accin que es si-
milar en ambos compuestos.
J
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Efecto hipocolesterolemiante de los esteroles vegetales
E. Ros Artculo especial
Estudios clnicos controlados de la eficacia de los fitoesteroles y estanoles en pacientes tratados con estatinas
Estudio Individuos (n) Estatinas Tratamiento Duracin (semana) Cambio adicional del cLDL (%)
Cater et al
14
ECC (10) Varias Estanoles, 3 g 8 -15
HC (13) Simvastatina 10 mg Estanoles, 3 g 6 -13
Blair et al
15
HC (148) Varias Estanoles, 3 g 8 -10
Neil et al
16
HF (30) Varias Esteroles, 2,5 g 8 -11
Simons
17
HC (75) Cerivastatina 0,4 mg Esteroles, 2 g 4 -7
ONeill et al
18
HCF (25) Varias Estanoles, 2,6 g 8 -7
cLDL: colesterol unido a lipoprotenas de baja densidad; ECC: enfermedad cardaca coronaria; HC: hipercolesterolemia; HCF: hipercolesterolemia familiar.
Tabla I.
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