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Introduccin
El hgado es una glndula tubulosa compuesta, su parnquima se deriva del
endodermo por brotes del epitelio a nivel del duodeno y est estructurada para cumplir
con numerosas funciones tanto metablicas como endocrinas y exocrinas, tales como,
secrecin de bilis, almacenamiento de vitamina A, lpidos, vitaminas del complejo B, y
glucgeno, sntesis de fibringeno, globulinas, albminas y protrombina, adems
tiene funcin defensiva por la fagocitosis y detoxicacin, funcin de conjugacin de
sustancias como las hormonas esteroideas, esterificacin (cidos grasos libres a
triglicridos), metabolismo de las protenas, carbohidratos, grasas, hemoglobina y
frmacos, tambin se le atribuyen funcin hematopoytica durante la etapa fetal y
potencialmente en el adulto. Su estructura de base se corresponde con los rganos
parenquimatosos.







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1. Consideraciones generales:
Es una glndula mixta de gran tamao y principal rgano metablico del organismo, la
unidad anatmica del hgado es el lobulillo heptico, el hgado pesa alrededor de
1.500 gr. su localizacin es debajo del diafragma.
Posee un color rojo oscuro o rojizo pardo en estado fresco esto se debe al riego
sanguneo que posee , dadas por la arteria Heptica y una vena Porta, estas entran por
el Hilio heptico que es un surco transversal en la cara inferior del hgado, por donde
tambin entra el conducto biliar y linftico.
El hgado est cubierto por una capa de tejido conectivo fibroso, capsula de Glisson,
est a su vez entra por el hilio y dividiendo el parnquima heptico en lobulillos llamado
tejido conectivo periportal, y rodea a la triada portal (Fig.1).






















Fig. 1 Imagen general del Higado Humano. Se Observa: Vena
centrolobulillar, sinusoides, cordones de Remak y espacio porta.
Imagen Obtenida Atlas Color de Histologa Finn Geneser
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2. Estroma:
Est representado por una cpsula fibroconjuntiva revestida por una serosa derivada
del peritoneo visceral denominada cpsula de Glisson, el grosor y las caractersticas de
esta estructura depende de la especie animal, esta cpsula se hace ms gruesa a nivel
del hilio del rgano por donde penetra para emitir tabiques o septos que dividen al
rgano en lbulos y lobulillos (el grosor de los tabiques tambin depende de la especie
animal, por ejemplo son muy gruesos en el cerdo y extremadamente finos en el bovino,
conejo, equino, perro, gatos, etc.), irradian de ella una trama tridimensional de fibras
colgenas y reticulares que le sirven de sostn a los elementos parenquimatosos,
tambin puede encontrarse a nivel de la cpsula y tabiques algunas fibras musculares
lisas, troncos de nervios motores, as como, fibras sensitivas.
Adems se observa tejido conjuntivo estromtico en el lugar donde convergen los
vrtices de varios lobulillos hepticos y donde se localizan estructuras tales como
conductos biliares, ramas de venas, arterias y vasos linfticos (espacio porta). (fig.






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3. Parnquima:
En dependencia de las relaciones Morfofuncionales, se describen tres tipos de
unidades en el hgado:
3.1. Lobulillo heptico: llamado en ocasiones lobulillo clsico, es una unidad
estructural organizado alrededor de una vena central que se estructura por la
confluencia de los sinusoides hepticos, que drenan la sangre mezclada procedente de
una rama de la vena porta y otra rama de la arteria heptica., entre los sinusoides
hepticos se localizan una doble cadena de hepatocitos (cordones de Remak)
separados por un espacio denominado espacio Disse, el otro elemento estructural del
lobulillo lo constituyen los canalculos biliares formado a nivel del borde interno de
ambas filas de hepatocito por la invaginacin de su membrana citoplasmtica estructura
no visible al microscopio ptico, sin embargo funciona como un canal para vehiculizar la
bilis secretadas por los hepatocitos y sacarla hacia los espacios portas donde se
localizan los conductos excretores para la bilis. Estos lobulillos tienen aspecto
hexagonal unos 2 mm de longitud y dimetro con de 1mm. Bien delimitados en los
hgados de cerdos por la presencias de gruesas trabeculas interlobulillares
caracterstico de esta especie, en el resto de las especies es muy difcil destacar los
contornos de los lobulillos en condiciones fisiolgicas y se localizan entonces guindose
por la vena central. Las reas portales o espacios portas estn situados por fuera de los
lobulillos en alrededor de tres de los seis ngulos del lobulillo.

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3.1.1. Cordones de Remak: estructurado por doble fila o cadena de hepatocitos.
Los hepatocitos son clulas polidricas con ncleo esfrico situado centralmente
(puede tener en ocasiones dos ncleos), con uno o ms nuclolos y grumos de
cromatina diseminados. El citoplasma contiene mitocondrias, complejo de Golgi situado
yuxtanuclear o cerca de las invaginaciones de la membrana (canalculo biliar),
lisosomas, peroxisomas, enzimas, glucgeno, grnulo de pigmento, gotitas de grasa,
retculo endoplsmatico liso y rugoso. Esta clula presenta tres reas funcionales: la
superficie externa adyacente a los sinusoides presenta microvellosidades separada solo
por el espacio Disse, la superficie interna de contacto entre las dos filas de clulas es
lisa y unidas mediante complejos de uniones, mientras que la superficie que forma el
canalculo biliar se invagina y en sus extremos se mantiene unidas por desmosomas.
(Fig.2)







Fig. 2 Tincin inyectada con carbono. Se observan clulas de
Kupffer, espacio de Disse, cordones de Remak y sinusoides.
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3.1.2 Sinusoide heptico:
Tiene la estructura tpica de los capilares. Presenta clulas endoteliales discontinuas,
algunas de las cuales son fagocitarias y forman parte del sistema de macrfagos del
organismo, pueden presentarse como clulas aplanadas inactivas o como clulas de
aspecto triangular activamente visible como macrfago denominadas clulas de
Kpffer, por fuera del endotelio se pueden advertir unas clulas con prolongaciones
citoplasmticas denominadas pericitos o clulas estelares que pueden convertirse en
clulas productoras de sustancia fundamental del tejido conjuntivo o en macrfagos.
Existen diferencias entre los animales en cuanto al revestimiento endotelial, en ovino y
rumiantes mayores el revestimiento es continuo y lmina basal mani fiesta, en la cabra
es discontinuo y con lmina basal presente y en las dems especies el endotelio es
discontinuo y falta la membrana basal. (Fig.3)








Fig. 3 Vista a gran aumento de la parte central de un lobulillo heptico.
Material incluido en metacrilato y teido en H & E. x440. Obtenido del atlas
color de histologa de Finn Geneser

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3.1.3. Clulas endoteliales
Son aplanadas y conforma parte de la pared de los sinusoides










3.1.4. Espacio de Disse
Es el espacio fino q hay entre la capa endotelial de sinusoides hepticos y cordones de
hepatocitos, en este espacio encontramos plasma

y las clulas de Kupffer. (Fig.4)





Fig. 4 Vista a gran aumento de la parte central de un lobulillo heptico.
Material incluido en metacrilato y teido en H & E. x440. Se observan las
clulas endoteliales conformando la pared del sinusoide en pequeas
cantidades. Obtenido del atlas color de histologa de Finn Geneser

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3.1.5. Clulas de Kupffer
Son de forma estrellada, de ncleo aplanados

,hay unas que estn recubriendo el
sinusoide, estas clulas tienen la funcin de macrfagos ya que son derivados de los
monocitos, pueden fagocitar eritrocitos desgastados como eliminas bacterias que se
encuentra en la sangre que llega del intestino.






Fig. 5 Seccin histolgica del higado en las clulas de Kupffer se han demostrado mediante la inyeccin de
carmn de litio. Este se inyecto en la vena porta del animal vivo antes de la preparacin del material. El carmn
fagocitado por las clulas de Kupffer hace que estas aparezcan teidas de rojo en el espacio de Disse. Contraste
con Hematoxilina. x660
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3.1.6. HEPATOCITOS
Se encuentran asociados con los sinusoides, son clulas parenquimatosas
polidricas, de ncleo grande, redondo y central, su citoplasma es muy variable


Los hepatocitos poseen 3 tipos de superficie


1. La superficie que bordea con el espacio de Disse
2. La superficie que bordea los conductillos biliares
3. La superficie que constituye los bordes laterales de la clula
No todos los hepatocitos son iguales, tienen distintos fines metablicos de acuerdo
a la distancia al espacio porta
.

Los hepatocitos prximo al espacio porta, estn expuesto a sangra rica en oxigeno y
posee enzimas con reacciones oxidativas, almacenan glucgeno y secreta protenas


Los hepatocitos alejados al espacio porta, adyacentes a la vena central, participan
en las reacciones de conjugacin desintoxificante.
Funcin Detoxicante de Los Hepatocitos
Los hepatocitos van a desintoxicar compuestos endgenos y exgenos
nocivos para el organismo, sustancias exgenas como los frmacos
liposolubles y otras sustancias toxicas, son metabolizadas y detoxicadas
por los hepatocitos que tambin van a metabolizar esteroides y alcohol.





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Funciones Secretora de Hepatocitos
Se va a secretar constituyentes de la bilis sintetizan y liberan secreciones internas hacia
el torrente sanguneo


Sntesis de glucgeno y secrecin de glucosa
En niveles altos de glucosa, los hepatocitos absorben el exceso bajo la
influencia de insulina del pncreas para transformarlas en glucgeno.
En niveles bajo de glucosa en la sangre transforma el glucgeno en
glucosa y la libera a la sangre.


Secrecin de protenas en sangre
Los hepatocitos van a secretar albumina y fibringeno y casi todas la
globulinas del plasma.


Secrecin de lipoprotenas
Los hepatocitos van intervenir en la regulacin de niveles de lpidos en
el plasma ellas se van a combinar con triglicridos y esteres de
colesterol lipoprotena sanguneo, las protenas de muy baja
densidad sern producidas por los hepatocitos.


Secrecin de bilis
La bilis es una secrecin exocrina, contiene pigmento bilirrubina, sales
biliares, colesterol, lecitina y cidos grasos. La bilis solo se la va a
secretar cuando esta sea necesaria.
La bilirrubina es el producto de la degradacin de hemoglobina.


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Figura 6. Se observan Hepatocitos binucleados (flecha blanca), hepatocitos mononucleados (flecha
azul). Tincin H&E. Fuente: Lamina de laboratorio, facultad de medicina, UNE.

Fig. 7 Vista a gran aumento de parte de un lobulillo heptico, donde se quiere mostrar el armazn de fibras
reticulares y los hepatocitos se ha puesto de manifiesto mediante la impregnacin argenica. La seccin ha
sido contrastada con eosina. Bielschowski. x275. Obtenida en el atlas de Histologa Finn Geneser
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3.1.7. CLULAS DE ITO
Las clulas de Ito son pericitos (clulas del sistema circulatorio) que se los encuentran
en el espacio de Disse del hgado. Se encuentran en estado inerte en el hgado de una
persona sana. Cada clula de Ito posee varias prolongaciones que se extienden desde
el cuerpo celular y se envuelven alrededor de los sinusoides hepticos. Las microgotas
de lpido en su cuerpo celular (citoplasma) almacenan vitamina A.
Cuando el hgado sufre daos, las clulas de Ito son activadas. Una vez activadas,
comienzan a proliferarse y a producir tejido cicatrizante de colgeno, lo cual puede
llevar a la cirrosis y fibrosis heptica. Estudios recientes han demostrado que la
activacin de las clulas de Ito por agentes que causan la fibrosis heptica llevan a la
senilidad de estas clulas.















Fig. 8 Se observa con el puntero a la Celula Ito que se encuentra en el espacio de Disse.
Tincin de H&E x100. Fuente: Lamina de laboratorio FACISA- UNE

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3.1.8. Vena central: se forma por la convergencia de los sinusoides hepticos,
presenta un endotelio y un extrafino subendotelio. Este vaso vierte la sangre
directamente a la vena sublobulillar o vena intercalar que se encuentra en la periferia
del lbulo.
Las venas sublobulillares cursan a lo largo de la base de los lobulillos y finalmente
forman las venas hepticas, las que se unen a la vena cava caudal.

















Fig. 9. Vista a gran aumento de parte de un lobulillo heptico mostrando cordones de
hepatocitos, sinusoides y una vena centrolobulillar. Tincin de H & E. x340. Obtenida
en el Atlas de Histologa de Finn Geneser
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3.1.9. Canalculo biliar: esta estructura se forma por el espacio dejado entre la unin
de dos clulas hepticas yuxtapuestas. Las membranas celulares que bordean y
forman este espacio presenta microvellosidades cortas y los bordes inferior y superior
tienen complejos de uniones que impiden que la bilis se derrame hacia otros espacios
intercelulares por encima y debajo de los canalculos. La bilis cursa en sentido opuesto
al sentido de la sangre es decir hacia fuera del lobulillo por tanto nunca se une la
sangre con la bilis dentro del lobulillo. Los hepatocitos absorben bilirrubina (pigmento
biliar), la conjugan y segregan como uno de los componentes de la bilis como las sales
biliares, protenas y colesterol; la bilis despus de sintetizada por los hepatocitos salen
por el sistema de canalculos y se comunica con los conductos biliares que se localizan
a nivel del espacio porta o de Kiernan












Fig. 10. Seccin del Higado mostrando los
canalculos biliares de los cordones de
hepatocitos mediante la impregnacin metlica
con el mtodo de Golgi. x440. Obtenida en el
Atlas de Histologa de Finn Geneser
Fig. 11. Seccin del Higado mostrando los
canalculos biliares mediante la tincin
histoqumica para la demostracin de la enzima
ATPasa. Con el mtodo de Golgi. x440. Obtenida
en el Atlas de Histologa de Finn Geneser
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3.1.10. Espacio porta o de Kiernan: Los lobulillos clsicos se encuentran delimitados
por tejido conjuntivo procedente de la cpsula, en los lugares donde confluyen los
extremos aguzados de los lobulillos podemos observar una zona que se denomina
espacio porta (puerta de entrada), donde pueden observarse las siguientes estructuras:
Rama de la vena porta
Rama de la arteria heptica
Conductillo biliar
Vaso linftico














Fig. 12. Espacio porta con sus respectivos componentes: Vnula
rama de la porta, arteriola rama de la heptica, conductillo biliar y
conductos linfticos
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3.1.11. CONDUCTOS BILIARES
Los conductos biliares se diferencian del resto de los vasos que all se localizan porque
presentan epitelio simple cbico y una lmina propia de tejido conjuntivo, conforme se
ensanchan se incrementa la altura del epitelio y ya en los conductos mayores presentan
epitelio simple prismtico. La vena porta presenta endotelio, luz amplia y paredes muy
finas, mientras que la arteria presenta la pared mucho ms gruesa que la vena y los
pequeos vasos linfticos tienen la misma estructura de las vnulas de su mismo
calibre.
Los conductos biliares intrahepticas:
a- Capilares biliares intralobulillares b- conductos de Hering, (conducen la bilis),
c- conductillos terminales
Conductos Biliares extrahepticas:


a. El conducto heptico comn b. Conducto cstico c. Conducto coldoco


Las vas biliares extra hepticas poseen epitelio cilndrico alto sobre una lmina propia
que contiene glndulas de mucosa y musculo liso (Fig. 13)







Fig. 13. Se observa el epitelio cilndrico alto del conductillo biliar del espacio Kiernan
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3.2. Lobulillo portal: Es una unidad funcional centrada alrededor del conducto biliar del
espacio porta. Se define como un rea triangular compuesta por el parnquima de tres
lobulillos hepticos adyacentes, cuyos vrtices son las venas centrales.



















Figura 14. H&E 40x. Imagen ilustrada. Lobulillo Clsico, Lobulillo Portal y Acino Portal.
Fuente: Lamina Laboratorio FACISA UNE.

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3.3. Acino heptico: se define como una zona oval, cuyo eje gira alrededor de la vena
porta del espacio del mismo nombre y los polos del vulo son las venas centrales de
dos lobulillos heptico, destacndose tres zonas de diversa actividad metablica entre
el eje y la vena central de un lobulillo y se justifica por la disminucin del aporte
de oxgeno y de nutrientes conforme la sangre fluye hacia la vena central. Por
consiguiente las clulas que estn ms prximas a la vena central (zona 3) reciben
menos oxgeno y nutrientes que las que estn perifricamente (zona 1), donde vierte la
sangre la rama de la arteria heptica y de la vena porta para formar los sinusoides
(inicio del capilar sanguneo).






Figura 15. H&E 40x. Imagen ilustrada. Acino Portal.
Fuente: http://www.google.com.py/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fwww.todosobremedicina.com

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4. VAS LINFTICAS

El hgado es un productor de linfa abundante en protenas pero gran parte de ella
proviene del plasma en el espacio de Disse este plasma infiltra al tejido conectivo de la
raicillas porta donde acumularan y formaran el liquido rico en protenas que al salir ser
en forma de linfa


5. FLUJO DE LA SANGRE Y BILIS
1. Los sinusoides hepticos reciben sangre venosa de ramas finas de la vena porta
y tambin sangre arterial de ramas semejantes de la arteria heptica
2. Ramas de los dos tipos de vasos esta en el espacio porta en la periferia del
lobulillo
La sangre fluye desde el espacio porta hacia la vena central, mientras que la bilis fluye
por los conductillos hacia los conductos biliares alejndose de la Procin media del
lobulillo.






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6. Origen embrionario del hgado:
El parnquima heptico surge por brotes epiteliales de origen endodrmicos a nivel del
duodeno, ese brote o evaginacin forma la yema heptica en forma de Y invertida. La
rama ms craneal origina al hgado y el conducto heptico, mientras que la rama
posterior origina a la vescula biliar y al conducto cstico y la porcin que se mantiene
unida al duodeno da lugar al conducto extraheptico principal denominado coldoco.
Ese brote endodrmico al crecer se rodea del mesnquima de donde se forma el
estroma del hgado.















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7. Regeneracin Heptica.
La regeneracin heptica es una respuesta fundamental del hgado ante el dao tisular.
La compleja interaccin de factores que determinan esta respuesta envuelve un
estmulo (experimentalmente, una hepatectoma), expresin de genes, sntesis de
diversos factores de crecimiento y la interaccin de otros factores que modulan la
respuesta.
En contraste con otros tejidos capaces de regeneracin (mdula sea, piel), la
regeneracin heptica no depende de un grupo de clulas germinales (stem cells) sino
que se produce por la proliferacin de todas las clulas maduras remanentes: los
hepatocitos (las clulas funcionales principales), clulas epiteliales biliares (que
recubren los canalculos), clulas endoteliales fenestradas (que recubren los sinusoides
hepticos y permiten una intercambio directo entre la sangre y los hepatocitos), clulas
de Kupffer (macrfagos en los sinusoides) y las clulas de Ito (clulas estrelladas cuyos
largos procesos envuelven a los hepatocitos, que almacenan vitamina A, sintetizan
diferentes protenas del tejido conectivo y secretan diferentes factores de crecimiento).
Todas proliferan para restablecer el tejido perdido pero la velocidad de su respuesta es
diferente. Los hepatocitos son los primeros en proliferar, primero alrededor del espacio
periportal y luego extendindose hacia las venas centrales. Las otras clulas proliferan
despus de los hepatocitos hecho que sugiere que son los estos los que producen el
estmulo para dicha proliferacin.



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Conclusin
Al termino del trabajo conclu que el hgado como ya sabemos es la glndula ms
grande del organismo, es maciza y mixta (endocrina y exocrina). El hilo heptico consta
de arteria y vena hepticas, vena porta, vasos linfticos y el conducto biliar que drena la
bilis. Su cubierta externa es peritoneo Cpsula de Glisson cpsula fibrosa
perivascular: Formada por tejido conectivo fibroso que se ubica por abajo del peritoneo
y se halla unida al tejido heptico y se prolonga al interior como tabiques al nivel del
hilio. Su estructura microscpica est conformada por un parnquima, representado por
innumerables lobulillos hepticos sus clulas ms abundantes son los hepatocitos que
se organizan en lobulillos, adems de otros tipos celulares formando los sinusoides
hepticos y las del clulas del sinusoide (Kppfer, Ito y endoteliales). Los lobulillos est
conformada por una organizacin hexagonal con tradas portales en los vrtices y en el
centro una vena central. Encontrando entre sus principales funciones la sntesis y
secrecin de la bilis, excrecin de bilirrubina, metabolismo de las protenas,
metabolismo de los hidratos de carbono, metabolismo de lpidos, almacenamiento de
vitamina A, D y B y hierro convirtindose en uno de los rganos ms importantes del
organismo.




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Anexo
JAPN: EQUIPO CREA HGADO A PARTIR DE CLULAS MADRE
Investigadores japoneses han creado un hgado humano funcional a partir de clulas
madre.
Un equipo de cientficos trasplantaron clulas madres pluripotente inducidas (iPS) a las
clulas en el cuerpo de un ratn, donde se convirti en un pequeo hgado, las clulas
iPS, que tienen el potencial de convertirse en cualquier tejido del cuerpo, pueden ser
tomadas de los adultos.
Un equipo en Yokohama City University desarroll las clulas iPS humanas en clulas
precursoras, que luego trasplantados a la cabeza de un ratn para tomar ventaja de un
mayor flujo sanguneo.
Las clulas crecieron en un hgado humano de 5 milmetros (0,2 pulgadas) de tamao
que era capaz de generar protenas humanas y rompiendo las drogas.







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Bibliografa
Histologa de Ross Pawlina 6ta Edicin
Guyton A.C., Hall J.E. / Tratado de Fisiologa Medica / 11 edicin / Editorial El
Sevier/ 2002 / Espaa.
Tresguerres, J. A. F. / Fisiologa Humana / 3 Edicin / Editorial Mc Graw Hill
Interamericana / 2005 / Mxico / Ciudad de Mxico.
Geneser, F / Histologa / 3 Edicin / Editorial Mdica Panamericana / 2000 /
Argentina / Buenos Aires.
Diccionario Mosby - Medicina, Enfermera y Ciencias de la Sal ud,
Ediciones Hancourt, S.A. 1999.
Medical Dictionary. 2011.
Diccionario ilustrado de Trminos Mdicos.. Alvaro Galiano. 2010.
http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/PuestaDia/Congresos/1068
http://www.umm.edu/esp_imagepages/17151.htm
http://www.lab.anhb.uwa.edu.au/mb140/