Autoras: Ayda G. Nambayan, DSN, RN, St. Jude Childrens Research Hospital Erin Gafford, Estudiante de Educacin de Oncologa Peditrica, St. Jude Childrens Research Hospital; Estudiante de Enfermera, Escuela de Enfermera, Universidad Union Contenido Revisado por: Sheri L. Spunt, MD, St. Jude Childrens Research Hospital Fecha de Publicacin en Cure4Kids: 25 de Julio 2008 El rabdomiosarcoma (RMS) es un tumor maligno, de rpido crecimiento, que se origina en clulas mesenquimticas (A-1), de clulas capaces de cierto grado de diferenciacin a msculo esqueltico. En lugar de diferenciarse a clulas de msculo estriado maduro, estas clulas malignas (llamadas rabdomioblastos) continan su divisin fuera de control. Debido a que las clulas mesenquimticas primitivas estn localizadas por todo el cuerpo, el RMS puede originarse virtualmente en todo rgano, incluso en aquellos en los cuales no se halla normalmente msculo esqueltico. El rabdomiosarcoma representa casi la mitad de los sarcomas de partes blandas que ocurren en la infancia y es el tercer tumor slido extracraneal ms frecuente en nios luego del neuroblastoma y el tumor de Wilms. Casi dos tercios de los casos ocurren en nios menores de 6 aos de edad, aunque tambin se halla el tumor en nios mayores y adolescentes. Los sitios ms comunes de origen son la regin de la cabeza y cuello (dividida en rbita, sitios paramenngeos y no-paramenngeos), seguida por los sitios del tracto genitourinario (ms comnmente vejiga, prstata, paratesticular y vagina), y las extremidades. Otros sitios primarios menos comunes que pueden ocurrir con frecuencia en nios incluyen la pared torcica y abdominal, la regin paraespinal, retroperitoneo y pelvis (fuera del tracto genitourinario). Y la regin perineal/anal. Factores de Riesgo: En la mayora de los casos, el RMS se desarrolla espordicamente, sin embargo tambin est asociado con ciertos desrdenes genticos tales como neurofibromatosis tipo 1, sndrome de Li- Fraumeni (mutacin de la lnea germinal del gen supresor tumoral p53), sndrome de Beckwith- Weideman (asociado con alteraciones del cromosoma 11p15), y sndrome de Costello. Una gran serie de autopsias demostr que el 32% de los pacientes con RMS tenan al menos una anomala congnita, afectando ms comnmente al sistema nervioso central o el tracto genitourinario. Rabdomiosarcoma Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 2 de 15 Signos y Sntomas Clnicos: La presentacin ms comn del RMS es una masa de tejidos blandos, con o sin acompaamiento de signos y sntomas de disfuncin orgnica dependiendo del sitio de origen del tumor. Los hallazgos clnicos comunes asociados a RMS son: (A 2) Tumores orbitarios (9%): hinchazn de prpados, proptosis; oftalmopleja Tumores paramenngeos no orbitarios (20%): obstruccin sinusal, nasal o auricular; secrecin sangunea o mucopurulenta; parlisis de nervios craneales; signos de aumento de la presin debido a extensin intracraneal. Tumores no paramenngeos (10%): masa en cuero cabelludo, cuello, masa bucal o gingival (A 3) Tumores del tracto genitourinario (20%): hematuria, obstruccin urinaria, extrusin del tumor, flujo vaginal, masa testicular o plvica, constipacin (A 4) Tumores de las extremidades (20%): masa indolora de partes blandas Pared torcica: masa de tejidos blandos, compromiso respiratorio Paraespinal: sntomas de compresin de mdula espinal Regiones intratorcica y retroperitoneal/plvica: a menudo grandes tumores que producen pocos sntomas Regin perineal/perianal: masa indolora a menudo confundida con absceso perirrectal Tumores del tracto biliar: ictericia obstructiva, hepatomegalia Proceso Diagnstico: Historia completa de la enfermedad incluyendo los sntomas referibles al tumor primario, sntomas de la enfermedad metastsica (incapacidad respiratoria, adenopata regional, dolor seo), y rasgos de la alteracin gentica subyacente asociada con la predisposicin a RMS Historia familiar cuidadosa, con foco particular en neurofibromatosis tipo 1 y cnceres asociados con el sndrome de Li-Fraumeni Examen fsico para evaluar la localizacin y extensin de tumor primario y la discapacidad orgnica asociada, la presencia o ausencia de adenopata regional, y signos de enfermedad metastsica a distancia. Anlisis de laboratorio incluyendo hemograma con recuento diferencial, electrolitos, medicin de la funcin renal y heptica, y orina completa TAC o RMN del tumor primario para definir la extensin de la masa. En general, se prefiere la RMN para las extremidades, cuerpo y sitios de cabeza y cuello, mientras que la TAC es preferible para los sitios intratorcico/intraabdominal/plvico/retroperitoneal. Las imgenes deberan incluir los ganglios linfticos regionales para identificar adenopatas patolgicas La ecografa puede ser til para la evaluacin de tumores de la vejiga/prstata, paratesticular, rbol biliar, riones y corazn Centellograma seo para descartar metstasis seas TAC de trax para descartar metstasis pulmonares Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 3 de 15 Biopsia tumoral para establecer el diagnstico, con anlisis molecular para identificar las translocaciones caractersticas asociadas con la histologa alveolar de RMS Aspirado y biopsia de mdula sea bilateral para descartar compromiso de MO (anlisis molecular) Clasificacin de Rabdomiosarcoma I- (A 5) Rabdomiosarcoma embrionario Tipo ms comn (ms del 50%), suele hallarse en nios menores de 15 aos de edad, ms comnmente en la regin de cabeza y cuello y el tracto genitourinario. A. Tpico: tiende a tener resultados intermedios B. Clulas fusiformes: tienden a tener resultados ms favorables C. Botrioides: lesin smil uvas en la membrana mucosa de los rganos huecos como vagina y vejiga; tiende a tener resultados ms favorables. D. Anaplsico: pueden tener resultados levemente menos favorables comparados con los de histologa embrionaria tpica II- (A 6) Rabdomiosarcoma alveolar Atumor ms agresivo que a menudo involucra el tronco y las extremidades. A. Tpico B. Slido El RMS alveolar se asocia con las (A 7) translocaciones caractersticas t(2;13) y t(1;13) que producen genes de fusin donde el gen PAX3 (en cromosoma 2) o el gen PAX7 (en cromosoma 1) se fusionan al gen FKHR el cromosoma 13. III- Rabdomiosarcoma pleomrfico Se observa tpicamente en adultos, ms a menudo en los msculos de las extremidades Sistemas de Estadificacin de RMS: La estadificacin precisa al momento del diagnstico es necesaria debido a que la estadificacin no solo gua la seleccin del tratamiento sino que tambin se correlaciona con el pronstico global. Se utilizan rutinariamente dos sistemas en combinacin para estatificar el rabdomiosarcoma infantil: estado y grupo clnico. El estado se basa en el sitio de origen y el tamao del tumor primario y la presencia o ausencia de metstasis ganglionar regional o metstasis a distancia 1 : Estado Sitio de Origen Tamao Tumoral Ganglios Linfticos Metstasis 1 Favorable Cualquiera Cualquiera No 2 Desfavorable 5 cm No No 3 Desfavorable 5 cm > 5 cm Si Cualquiera No No 4 Cualquiera Cualquiera Cualquiera Si Los sitios favorables incluyen la rbita, cabeza y cuello no paramenngeo, genitourinario (no vejiga o prstata), y rbol biliar. Los sitios no favorables incluyen cabeza y cuello paramenngeos, vejiga y prstata, extremidades y otros sitios. Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 4 de 15 El sistema de grupos clnicos quirrgico-patolgico define la extensin de la enfermedad siguiendo la reseccin quirrgica 2 : Grupo Clnico Criterio IA Tumor primario completamente resecado sin residuo microscpico; sin compromiso ganglionar o metstasis a distancia IIA Tumor primario completamente resecado con residuo microscpico; sin compromiso ganglionar o metstasis a distancia IIB Tumor primario completamente resecado sin residuo microscpico; con compromiso ganglionar regional pero completamente resecados; no metstasis a distancia IIC Tumor primario completamente resecado con residuo microscpico; con compromiso ganglionar regional pero completamente resecados; no metstasis a distancia III Tumor primario incompletamente resecado con enfermedad residual evidente, los ganglios regionales pueden o no estar comprometidos; no metstasis a distancia IV Tumor primario, con o sin compromiso de ganglios linfticos regionales, ms all del acercamiento quirrgico al tumor primario Pronstico; Los resultados en el rabdomiosarcoma infantil depende de muchas variables, incluyendo las metstasis a distancia (presentes vs ausentes), metstasis ganglionares (presentes vs ausentes), sitio primario del tumor (favorable vs desfavorable), tamao del tumor primario (< 5 cm vs 5 cm), extensin de la enfermedad luego de la reseccin quirrgica (grupo clnico I/II vs III vs IV), subtipo histolgico (embrionario y sus variantes vs alveolar), y edad (<10 aos vs. 10 aos). Estas variables se han utilizado en los recientes estudios Grupo de Estudio de Rabdomiosarcoma Intergrupos (ahora el Comit de Sarcoma de Partes Blandas del Childrens Oncology Group, COG) para estratificar a los pacientes en grupos de riesgo: Muy Bajo Riesgo Embrionario, estado 1, grupo clnico I o II, N0 Embrionario, estado 1, grupo clnico III, solo rbita Embrionario, estado 2, grupo clnico I Bajo Riesgo Embrionario, estado 1, grupo clnico II, N1 Embrionario, estado 1, grupo clnico III Embrionario, estado 2, grupo clnico II Embrionario, estado 3, grupo clnico I o II Riesgo Intermedio Embrionario, estado 2 o 3, grupo clnico III Embrionario, estado 4, grupo clnico IV, < 10 aos de edad Alveolar, estado 2 o 3 Alto Riesgo Embrionario, estado 4, grupo clnico IV, 10 aos de edad Alveolar, estado 4, grupo clnico IV Las actuales tasas de sobrevida libre de eventos de acuerdo al grupo de riesgo son: muy bajo riesgo (>85%), bajo riesgo (70-85%), riesgo intermedio (50-70%), alto riesgo (<30%). Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 5 de 15 Tratamiento: El tratamiento del rabdomiosarcoma incluye quimioterapia con mltiples agentes en combinacin con el tratamiento local (ciruga y/o radioterapia) para sitios de enfermedad macroscpica. El Childrens Oncology Group (COG) asigna a los pacientes a protocolos de tratamiento basado en los grupos de riesgo, como se describi anteriormente. Para propsitos del protocolo, los pacientes se categorizar como bajo riesgo (incluyendo las categoras de muy bajo riesgo y bajo riesgo), riesgo intermedio o alto riesgo. La quimioterapia se administra a todos los nios con rabdomiosarcoma, aunque halla o no evidencia de enfermedad metastsica al diagnstico. El rgimen estndar incluye vincristina (Oncovin) y actinomicina-D (Dactinomicina) con o sin ciclofosfamida (Cytoxan) dependiendo de la categora de riesgo. La duracin tpica de la terapia es de aproximadamente 4 8 semanas, aunque los prximos estudios del COG evaluarn un rgimen de 24 semanas para los pacientes de bajo riesgo. Otros agentes activos en rabdomiosarcoma incluyen doxorrubicina (Adriamicina), ifosfamida (Ifex), etopsido (VP-16), cisplatino, topotecn, e irinotecn. Sin embargo, ninguna de estas drogas usadas en combinacin han demostrado ser superiores al estndar vincristina/actinomicina-D/ciclofosfamida. Por eso, se las reserva para su uso en ensayos clnicos y para pacientes con enfermedad refractaria o recurrente. El objetivo del manejo quirrgico del rabdomiosarcoma es la reseccin amplia del tumor primario con un margen adecuado de tejido normal, si es que esto puede lograrse sin compromiso significativo de la forma o funcin. La reseccin amplia no es posible en muchas localizaciones anatmicas y podra producir morbilidad sustancial. En estos casos, la radioterapia adyuvante se puede utilizar para conseguir control tumoral local. La radioterapia adyuvante a una dosis levemente inferior puede tambin usarse para conseguir un control local adecuado luego de una reseccin marginal. En forma ptima, las decisiones acerca de la eleccin del tratamiento local (ciruga sola vs radioterapia sola vs ciruga + radioterapia) debera realizarse por un equipo multidisciplinario experimentado que incluya cirujanos, radioterapeutas oncolgicos y onclogos peditricos. La radioterapia para el tumor primario suele administrarse cerca de los 3 meses de iniciada la quimioterapia, para dar tiempo al tumor de encogerse y planear el tratamiento. La excepcin a esta regla es el rabdomiosarcoma paramenngeo asociado con extensin intracraneal o parlisis de nervios craneales; en este contexto, la radioterapia se inicia al diagnstico. Diversos estudios han demostrado que la radioterapia temprana mejora los resultados para los pacientes con tumores paramenngeos invasivos. El tratamiento multimodal para RMS tiene una posibilidad global de sobrevida a los 5 aos de aproximadamente 70%. Sin embargo, el tratamiento est asociado tambin con toxicidad aguda y a largo plazo. (A 8) Los efectos tardos pueden producir discapacidad funcional a largo plazo y disminucin de la calidad de vida. Por lo tanto, el objetivo es minimizar las exposiciones teraputicas manteniendo la consecucin de cura. Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 6 de 15 Enfermedad Recurrente: Aproximadamente el 30% de los nios con rabdomiosarcoma experimentarn recurrencia de la enfermedad, y la mayora de estos pacientes eventualmente morirn de enfermedad progresiva. La mayora de las recurrencias tumorales ocurren dentro de los 3 aos del diagnstico, aunque pueden existir recurrencias tardas (luego de 5 aos). La tasa de sobrevida a 5 aos estimada para la primer recurrencia es de cerca de 20%. Los pacientes con tumores botrioides, tumores embrionarios estado1/grupo clnico I, y los tumores alveolares grupo I en la presentacin inicial tienen una sobrevida anticipada de alrededor de 50% luego de la recada. La sobrevida del restante 80% de los pacientes con recurrencia del tumor es de solo 10%. La recurrencia del tumor se trata generalmente con combinaciones de agentes que se sabe son activos en RMS, tales como doxorrubicina/ciclofosfamida, ifosfamida/etopsido, topotecn/ciclofosfamida, y vincristina/irinotecn. La intensificacin de la dosis a travs del transplante de clulas progenitoras hematopoyticas no ha demostrado mejoras en los resultados. Si el tumor responde a la quimioterapia, entonces se debe lograr el control local con ciruga y/o radioterapia. Para pacientes previamente tratados con radioterapia, la ciruga ablativa (incluyendo la amputacin o procedimientos de exenteracin) puede ser la nica opcin. Sin embargo, una pequea proporcin de los pacientes logran un control tumoral durable luego de cirugas menos agresivas y radioterapia adicional. Direcciones Futuras: Existen muchos desafos que deben enfrentar aquellos que buscan avanzar en el cuidado de los pacientes con RMS. Aproximadamente el 30% de los pacientes muere por la enfermedad, por lo que se necesitan nuevos acercamientos teraputicos. Para aquellos que pueden ser curados, las toxicidades agudas y a largo plazo de esta enfermedad y su tratamiento no son insignificantes. Se necesitan ms estudios para identificar acercamientos teraputicos que disminuyan la toxicidad. Tambin se necesitan intervenciones para identificar y remediar las complicaciones a largo plazo. Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 7 de 15 Enlaces tiles en la Web Nota: Los enlaces en los siguientes sitios en la Web son en ingls, al menos que se indique lo contrario. Sociedad Americana de Cncer http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1X_What_is_rhabdomyosarcoma_53.asp?sitearea= El Instituto Nacional de Cncer MedNews http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000062792.html St. Jude Childrens Research Hospital, Memphis, TN http://www.stjude.org/disease-summaries/ Seminarios relacionados en www.cure4kids.org Nota: Los siguientes Seminarios estn disponibles en ingls, al menos que se indique lo contrario. Seminario #382 M & M: Insuficiencia Respiratoria de Etiologa Desconocida Presentador: Christine Hartford, MD, Fredric Hoffer, MD and Christine Fuller, MD http://www.cure4kids.org/seminar/382 Seminario #310 Rabdomiosarcoma Paratesticular Presentador: William Spurbeck, MD, Stephen Shochat, MD, Christine Fuller, MD and Fred Laningham, MD http://www.cure4kids.org/seminar/310 Seminario #282 Rabdomiosarcoma Alveolar: el Rol de las Campotecinas en el Tratamiento Presentador: Victor M. Santana, MD, Mary-Ann Bjornsti, PhD, Peter Houghton, PhD and Clinton Stewart, PharmD http://www.cure4kids.org/seminar/282 Seminario #325 Respuesta No Completa en Rabdomiosarcoma Presentador: Christine Hartford, MD, Stephen Skapek, MD, Beth McCarville, MD, Jesse J. Jenkins, III, MD and Andrew Davidoff, MD http://www.cure4kids.org/seminar/325 Seminario #314 Rabdomiosarcoma Orbitario: Tratamiento y Efectos Tardos Presentador: Sheri Spunt, MD, Christine Fuller, MD, Beth McCarville, MD, Barrett Haik, MD, Robert Danish, MD and Matthew J. Krasin, MD http://www.cure4kids.org/seminar/314 Seminario #211 Rabdomiosarcoma Alveolar Recurrente con Metstasis Cerebrales Presentador: Sheri Spunt, MD, Jesse J. Jenkins, III, MD and Beth McCarville, MD http://www.cure4kids.org/seminar/211 Seminario #471 Donde est lo Prximo en Rabdomiosarcoma Presentador: Michael Stevens, MD http://www.cure4kids.org/seminar/471 Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 8 de 15 Apndice: A 1 RMS Clulas pequeas y redondas Departamento de Patologa de la Universidad Gaoxiong, Taiwn Educacin Sinio-Patolgica pathology.class.kmu.edu.tw/ ch18/Slide153.htm Ohio State University http://www.pathology.med.ohio-state.edu/paxit/deptbase/Paxit/Images/10561/PAXIT004.JPG Tumor maligno de origen mesenquimtico: el patrn de crecimiento sugiere RMS Regresar Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 9 de 15 A 2 Tumores Orbitarios proptosis y oftalmopleja Tumor de rbita izquierda (rabdomiosarcoma probado por histopatologa) y macroglosia. Fig. 2. Rabdomiosarcoma con regresin completa con quimioterapia y en remisin Indian Pediatrics, Departmento de Pediatra, Nueva Delhi, India http://www.indianpediatrics.net/mar2002/mar-299-304.htm Regresar Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 10 de 15 A 3 RMS Botrioides de la vejiga Laboratorios Bostwick, Glen Allen, VA http://www.bostwicklaboratories.com/digital/bladder/bladder.html Regresar A 4 Paciente de 7 aos de edad con tumefaccin indolora de la pierna, diagnstico de RMS alveolar por biopsia Sheri L. Spunt, MD, St. Jude Children's Research Hospital Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 11 de 15 Paciente de 8 aos de edad con asimetra de las manos: la mano inferior parece ms grande debido al RMS C. Rodrguez-Galindo, MD, St. Jude Children's Research Hospital Regresar A 5 RMS Embrionario Campo de bajo poder Campo de alto poder J. Jenkins, MD, St. Jude Children's Research Hospital Regresar Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 12 de 15 A 6 RMS Alveolar pantorrilla izquierda J. Jenkins, MD, St. Jude Children's Research Hospital Regresar Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 13 de 15 A 7 Translocaciones Caractersticas t(2;13)(q35;q14) ) Bandeo G Cortesa G. Reza Hafez, Eric B.Johnson, y Sara Morrison-Delap, servicios de citogenticaUW; bandeo-R (abajo) - Cortesa Jean-Luc Lai Couturier J . Tumores de Tejidos Blandos: Rabdomiosarcoma. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. Marzo 1998. http://atlasgeneticsoncology.org//Tumors/rhab5004.html Regresar Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 14 de 15 A- 8 Efectos Tardios del Tratamiento: Modalidad de Tratamiento Efectos Tardos Ciruga Prdida de funcin vejiga, intestinos Cambios de funcin eyaculacin retrgrada Linfedema Parlisis, debilidad Radioterapia Cataratas Prdida visual Alteraciones hormonales; endocrinopatas Prdida auditiva Fibrosis pulmonar Retraso de crecimiento Discapacidad cognitiva (para irradiacin en cabeza y cuello) Fibrosis vesical Fstulas y constricciones intestinales Disfuncin sexual/ estenosis vaginal Hematuria Neumonitis por radiacin Escoliosis Discrepancia de longitud de piernas Fibrosis de piel y msculos Segundos tumores malignos Quimioterapia Efectos reproductivos infertilidad Cistitis hemorrgica y fibrosis vesical Segundas neoplasias Regresar Rabdomiosarcoma Mdulo 13 - Documento 15 Pgina 15 de 15 Agradecimientos: Autoras: Ayda G. Nambayan, DSN, RN, St. Jude Childrens Research Hospital Erin Gafford, Estudiante de Educacin de Oncologa Peditrica, St. Jude Childrens Research Hospital; Estudiante de Enfermera, Escuela de Enfermera, Universidad Union Contenido Revisado por: Sheri L. Spunt, MD, St. Jude Childrens Research Hospital Traducido por: Damin Nirenberg, MD, Hospital JP Garrahan, Buenos Aires, Argentina Editado por: Carlos Rodrguez-Galindo, MD, St. Jude Childrens Research Hospital Fecha de Publicacin en Cure4Kids: 25 de Julio 2008 Cure4Kids.org Programa de Alcance Internacional St. Jude Children's Research Hospital 332 N. Lauderdale St. Memphis, TN 38105-2794 Usted puede duplicar y redistribuir este contenido en su totalidad con fines educacionales, el contenido esta hecho libre de cargos. Este contenido no puede ser modificado o vendido. Usted puede ayudarnos en el desarrollo de material adicional de educacin gratis envindonos informacin acerca de cmo y cuando muestre este contenido y cuantas personas lo vieron. Enviar todos los comentarios y preguntas a nursing@cure4kids.org St. Jude Children's Research Hospital, 2008 Last printed 29/07/2008 03:16:00 p.m. Last Updated: 29 de Julio 2008; AS X:\ HO\ IO Edu Grp\Projects\NURSING COURSE\NCSpanish\ Module 13\M13 Final Revisions\NSM13D15V05.doc