Farmacologia do SNC

GABA
Principal transmissor inibitrio do crebro, distribudo uniformemente por todo o crebro,
principalmente no sistema nigroestriado. Praticamente no est presente em tecidos
perifricos, pois no ultrapassa a barreira hematoenceflica
Sntese, armazenamento e funo
Formado a partir de glutamato, que sofre a ao da descarboxilase do cido glutmico
(enzima presente apenas em neurnios produtores de GABA), transformando-o em GABA
Sua ao pode ser finalizada por captura (principal --> recaptado por neurnios
GABArgicos e por astrcitos, sendo transportado para o interior dessas clulas por 3
molculas: guvacina, cido nipectico e tiagabina (usada para tratamento de epilepsia));
ou por desaminao (via GABA-transaminase, localizada sobretudo em astrcitos. Inibidor
da GABA-transaminase = vigabatrina).

Receptores
GABAA (ionotrpicos): ps-sinpticos, esto diretamente acoplados a canais de Cl- e medeiam
inibio ps-sinptica rpida --> quando abertos, hiperpolarizam a clula e reduzem a
excitabilidade da membrana. Os receptores GABAA esto localizados tanto nas reas de conato
sinptico (=transmissor rpido) quanto extrassinapticamente (=neuromoduladores). Ele
formado por 19 subunidades, com possveis variaes nas suas estruturas ente diferentes
indivduos --> isso explica as diferentes sensibilidades que pacientes tm ao mesmo
medicamento. GabaA --> canais inicos.
Muscimol: agonista GABAA, estrutura semelhante ao GABA. Bicuculina: anagonista GABAA,
bloqueia o potencial sinptico inibitrio rpido na maioria das sinapses do SNC.
Principais frmacos que interagem com os receptores GABAA e seus canais:
Benzodiazepnicos - agem em um stio de ligao acessrio (=receptor benzodiazepnico),
facilitando a ligao do GABA ao GABAA e, consequentemente, sua ao. Efeitos sedativo,
ansioltico e anticonvulsionante. Agonistas inversos do receptor benzodiazepnico vo reduzir
essa afinidade, atuando como ansiognicos e pr-convulsionantes.
Convulsivantes - bloqueiam o canal de cloro associado ao receptor GABAA --> GABA no
consegue agir, e h bloqueio da atividade inibitria = ao excitatria. Ex.: picrotoxina
Neuroesteroides - facilitam a ao do GABA atravs de um stio de ao menos definido
(=moduladores do canal). Incluem os metablitos endgenos da progesterona e depressores
do SNC (barbituratos e alguns agentes aneststicos). Ex.: alfaxalona (neuoesteroide sinttico
com efeito aneststico).
GABAB (metabotrpicos): receptores heterodimricos acoplados protenas G. Promovem
inibio pr e ps-sinptica, inibindo a abertura do canal de Ca+ e aumentando a condutncia
de K+. Baclofeno --> agonista seletio GABAB, + lipoflico que o prprio GABA (ultrapassa a
barreira HE), e no bloqueado pela bicuculina. Utilizado para tratar espasticidade e
alteraes motoras. Antagonistas desse receptor no tm uso clnico.
GLUTAMATO
Aminocido cido que corresponde ao principal neurotransmissor excitatrio do SNC
Sntese, armazenamento e funo
Origina-se, no SNC, da glicose (via ciclo de Krebs) ou glutamina (produzida po culas gliais
e captada pelos neurnios) --> pouqussimo glutamato se origina da periferia
Armazenado em vesculas sinpticas --> liberado por exocitose dependente de Ca+ -->
captado por transportadores dependentes de Na+/H+/K+ --> depois de captado, passa
para outro transportador, movido pelo gradiente de prtons
Cessamento da ao do glutamato: captado por terminais nervosos ou por astrcitos
adjacentes via transportadores (em processos patolgicos, esse sistema pode se tornar a
forma de liberao de glutamato, como na isquemia cerebral) --> astrcitos reciclam o
glutamato em glutamina, devolvendo-a aos neurnios, que recomearo o ciclo.8888