NEUROIMAGEN

B. Gmez-Ansn
en las demencias
1
NEUROIMAGEN
en las demencias
ndice
Introduccin 2
Tcnicas de neuroimagen 3
Tcnicas de resonancia magntica
Medicina nuclear: SPECT y PET
Neuroimagen en pacientes 11
con enfermedad de Alzheimer
Neuroimagen en pacientes 14
con degeneracin fronto-tmporo-lobar
Neuroimagen en pacientes 17
con demencia vascular
Neuroimagen en pacientes 17
con encefalopata de Creutzfeldt-Jakob
Neuroimagen en pacientes 18
con deterioro cognitivo asociado
a la enfermedad de Parkinson
Neuroimagen en pacientes con 21
enfermedades raras que pueden
asociarse a deterioro cognitivo/demencia
Enfermedad de Huntington
Sndrome de ataxia-temblor asociado a cromosoma X frgil
Perspectivas para la neuroimagen 28
en los trastornos neurodegenerativos
Conclusiones 28
Bibliografa 28
Beatriz Gmez-Ansn
Jefe Clnico de la Unidad de Neurorradiologa.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona
2
NEUROIMAGEN en las demencias
Introduccin
El desarrollo tecnolgico de la imagen mdica ha contribuido notablemente a los avances en
la medicina durante estas ltimas dcadas. ste es especialmente el caso de las enferme-
dades neurolgicas, dentro de las cuales destacan las enfermedades neurodegenerativas que
cursan con deterioro cognitivo y, eventualmente, demencia. Estos trastornos tienen una gran
relevancia a escala mundial en la actualidad, en primer lugar por su morbimortalidad cre-
ciente, lo que se debe, entre otras cosas, al aumento de la esperanza de vida (y por ende del
envejecimiento, sobre todo en los pases desarrollados) y tambin a los avances en su diag-
nstico. As, se sabe que la prevalencia de demencia en Europa despus de los 65 aos os-
cila entre 5,9 y 9,4 casos por cada 100 habitantes y por ao
1
. En segundo lugar, estos tras-
tornos constituyen una importante carga sociosanitaria en el mundo actual, y especialmente
en los pases industrializados con sistemas de bienestar desarrollados y cobertura universal
sanitaria. Las estimaciones del coste de un paciente con demencia en Europa varan entre
los 6.000 y los 9.000 euros por paciente y ao
2
. Pero adems, y posiblemente lo que es ms
importante, este coste aumenta conforme lo hace el grado de deterioro cognitivo
2,3
, lo que
pone de maniesto la relevancia de su diagnstico precoz y de optimizar la caracterizacin
ms precisa de las enfermedades subyacentes.
Con el descubrimiento de los rayos X comenz la aplicacin de las tcnicas de imagen para
el diagnstico mdico. Posteriormente fueron los ultrasonidos, y ms tardamente ha sido la
aplicacin de los campos magnticos y de las ondas de radiofrecuencia (que constituyen las
bases de la resonancia magntica) uno de los factores que ms ha revolucionado el campo
del diagnstico por imagen en medicina. Durante las ltimas dcadas, adems de los nume-
rosos desarrollos tecnolgicos, la introduccin de los radiofrmacos y de las tcnicas funcio-
nales de medicina nuclear tambin ha contribuido de manera muy notable a la imagen m-
dica. Una de las reas donde posiblemente ms relevancia ha tenido la imagen mdica ha
sido la de las enfermedades neurolgicas y neuroquirrgicas. Como consecuencia de ello ha
surgido un campo de conocimiento, el de la neurorradiologa (o neuroimagen), que deniti-
vamente se ha constituido en disciplina y ha demostrado de manera clara su utilidad de for-
ma muy importante en los trastornos neurodegenerativos en las ltimas dcadas.
En este monogrco se pretende desarrollar el conocimiento ms relevante que existe en la
actualidad en cuanto a la utilizacin de las tcnicas de neuroimagen en las enfermedades
neurodegenerativas que cursan con deterioro cognitivo/demencia. Para ello, se describen los
hallazgos ms caractersticos con las distintas tcnicas en los trastornos ms prevalentes,
como la enfermedad de Alzheimer, la demencia vascular y la degeneracin fronto-tmporo-
lobar, as como la demencia asociada a la enfermedad de Parkinson. Tambin se hace refe-
rencia a la encefalopata de Creutzfeldt-Jakob como causa de encefalopata rpidamente
progresiva. Finalmente se tratan otros trastornos neurodegenerativos que tambin cursan con
demencia y que son menos frecuentes, y por ello tal vez ms interesantes para el lector, al
ser menos conocidos. En conjunto, se hace referencia a las contribuciones ms notables de
3
las distintas tcnicas de neurorradiologa a la actividad clnica asistencial relacionada con
estos pacientes, pero tambin a conocimientos relevantes que han surgido de la investiga-
cin. Para terminar, se mencionan algunos retos de futuro y algunas necesidades en este
campo de la neuroimagen y las enfermedades neurodegenerativas con deterioro cognitivo/
demencia.
Tcnicas de neuroimagen
En el presente monogrco nos referiremos fundamentalmente a las tcnicas de resonancia
magntica (RM) y a las de medicina nuclear (SPECT, PET), pues son stas las que tienen
aplicacin clnica actual e inters en las enfermedades neurodegenerativas que cursan con de-
terioro cognitivo/demencia. As pues, no nos referiremos apenas a la tomografa axial com-
putarizada (TAC), basada en radiaciones ionizantes (rayos X), que permite obtener imgenes
en dos planos del cerebro y cuya utilidad fundamental es la de excluir alguna patologa tra-
table en un paciente con deterioro cognitivo, por ejemplo una hidrocefalia, un tumor o un
hematoma subdural crnico (teniendo en cuenta que estas patologas pueden no estar rela-
cionadas con el cuadro de deterioro cognitivo del paciente) (gura 1). No obstante, y aunque
la TAC puede y suele utilizarse en estos pacientes de forma exclusivista (para la exclusin
de una patologa tratable), de ella puede extraerse informacin til (como es la presencia de
infartos de vaso mediano o de afectacin de la sustancia blanca cerebral por enfermedad
vascular de pequeo vaso, o bien el patrn de prdida de volumen cerebral [atroa]) que
ayuda a un diagnstico ms preciso de estos pacientes.
Tcnicas de resonancia magntica
Las tcnicas de RM se basan en la aplicacin de la interaccin entre campos magnticos y
ondas de radiofrecuencia, a diferencia de tcnicas como la TAC, que tiene su fundamento
en las radiaciones ionizantes. La RM es tremendamente verstil y permite obtener estudios
muy diferentes tanto anatmicos como funcionales. Pero, en general, la RM se caracteriza
por aportar una gran resolucin espacial y de contraste, en comparacin con la TAC. Dentro
de las tcnicas anatmicas destaca la RM estructural, la cual utiliza secuencias especiales
que permiten diferenciar muy bien entre sustancia gris y blanca, y as visualizar y estudiar
estructuras relevantes en los pacientes con deterioro cognitivo, por ejemplo el hipocampo y
la corteza cerebral (gura 2).
El conocimiento de la anatoma patolgica macroscpica post mrtem y de la histopatologa
que se observa en pacientes con enfermedades neurodegenerativas y deterioro cognitivo re-
sulta clave para comprender los hallazgos de neuroimagen que presentan estos pacientes in
vivo. As, en trminos generales, estudios de bancos de tejidos neurolgicos procedentes de
cerebros de estos pacientes han puesto de maniesto que existe una prdida de volumen ce-
rebral (entre otras estructuras) o atroa que puede mostrar un patrn de afectacin caracte-
rstico, lo que sugiere una vulnerabilidad selectiva de determinadas zonas cerebrales en es-
4
NEUROIMAGEN en las demencias
tos trastornos. Como ejemplo, se sabe que los cerebros de pacientes con enfermedad de Al-
zheimer presentan, en patologa macroscpica, una prdida de volumen cerebral ms noto-
ria de lo que se esperara con el envejecimiento normal, y que esta prdida afecta tanto a las
estructuras temporales mediales (hipocampo, crtex entorrinal y amgdala) como a la corte-
za cerebral siguiendo un patrn anteroposterior, si bien es ms llamativa en las regiones tem-
porales posteriores y parietales (gura 3). Estudios de RM estructural in vivo han puesto de
maniesto cmo estas alteraciones siguen un cierto patrn segn el estadio de la enferme-
dad. As, mientras en fases preclnicas de la enfermedad la afectacin es mayor en las regio-
nes temporales mediales, en estadios avanzados esta afectacin es ms notoria en la corte-
za cerebral, lo que se relaciona con estudios post mrtem anatomopatolgicos de pacientes
en estos diferentes estadios. Ello permite la denicin de un patrn de vulnerabilidad selec-
Figura 1a-c. TAC que muestra los hallazgos
ms frecuentes de patologa potencialmente
tratable en pacientes con trastornos
neurodegenerativos y deterioro cognitivo:
a) Hidrocefalia; b) Tumor; c) Coleccin extraxial
a
b
c
5
tiva de la enfermedad de Alzheimer, que no se da en otros trastornos como la degeneracin
fronto-tmporo-lobar.
El segundo gran grupo de tcnicas de RM son las llamadas tcnicas funcionales, donde encon-
tramos las tcnicas de difusin, la espectroscopia por RM, o la RM funcional propiamente di-
cha. Las tcnicas de difusin permiten detectar y cuanticar el movimiento del agua en el ce-
rebro, que puede estar facilitado o restringido dependiendo de la estructura concreta o de la
presencia de procesos patolgicos. Explotando este fenmeno pueden realizarse aproximacio-
nes para visualizar los tractos de sustancia blanca cerebral, lo que constituye la base de la
tcnica de difusin tensorial. Adems, puede cuanticarse la posible alteracin de la facilidad
del movimiento del agua en estructuras cerebrales que estn afectas en un trastorno concre-
Figura 2a-c. Estructuras anatmicas relevantes
en pacientes con deterioro cognitivo/demencia
que son valorables en RM estructural:
a) Hipocampo; b) Crtex entorrinal;
b) Crtex cerebral tmporo-parietal
a
b
c
6
NEUROIMAGEN en las demencias
to, como es el caso del hipocampo en la enfermedad de Alzheimer, donde se sabe que existe
prdida neuronal temprana. Sabemos que la atroa de estas estructuras (cuyo correlato histo-
lgico es la prdida neuronal) resulta en una mayor facilidad de movimiento del agua a su tra-
vs en pacientes con enfermedad de Alzheimer, lo que puede ser til para el diagnstico ms
preciso de esta entidad.
Por su parte, la espectroscopia por RM es una tcnica que permite detectar y cuanticar
sustancias clave del metabolismo cerebral que pueden estar alteradas en determinados
Figura 3. Anatoma patolgica post mrtem de paciente con EA y RM estructural. Se observa la correlacin
entre las alteraciones macroscpicas
Ovillos neurobrilares Macroscopia
Placas de amiloide Resonancia magntica
7
compartimentos celulares y en los diferentes procesos patolgicos. Mediante espectrosco-
pia obtenemos displays grcos (espectros) que muestran estas sustancias (metabolitos),
de modo que la altura de los picos de los citados espectros est directamente relacionada
con la concentracin de estos metabolitos. Uno de ellos es, por ejemplo, el N-acetilaspar-
tato, una sustancia intracelular relacionada con la integridad neuronal cuya alteracin in-
dica un proceso de disfuncin/muerte celular (gura 4).
Finalmente, la RM funcional se basa en explotar fenmenos de oxigenacin del cerebro y en
estudiarlos en situaciones de reposo cerebral o bien de actividad concreta (motora, sensitiva
o incluso cognitiva). Con la actividad cerebral tienen lugar fenmenos de activacin neuro-
nal que necesitan de una mayor oxigenacin cerebral. Estos fenmenos son focales y ms
notorios en zonas cerebrales concretas, lo que permite caracterizar patrones tpicos de acti-
vacin que pueden estar alterados en enfermedades concretas o en estadios diferentes de
un mismo trastorno, sirviendo as para el diagnstico preciso y precoz de estos pacientes.
Medicina nuclear: SPECT y PET
Un gran segundo grupo de tcnicas, tambin funcionales, lo constituyen las de medicina nu-
clear, concretamente la SPECT (single photon emission computed tomography, tomografa
computarizada por emisin de fotn simple) y la PET (positron emission tomography, tomo-
grafa por emisin de positrones). Tanto la PET como la SPECT pueden emplearse con ligan-
dos radiomarcados especcos, que permiten detectar y cuanticar niveles de neurotransmi-
sores y su distribucin, as como la densidad y actividad de receptores o transportadores.
Ambas tcnicas son muy sensibles, y con ellas es posible detectar alteraciones patosiol-
gicas cerebrales antes de que tengan lugar las alteraciones estructurales que se visualizan
con RM. Ha surgido as el campo de la imagen molecular, que posibilita profundizar en la
N-acetilaspartato: marcador neuronal
Creatina/fosfocreatina: metabolismo global
Compuestos de colina: recambio de membranas
Mioinositol: marcador glial
Figura 4. Espectroscopia por RM que muestra los metabolitos fundamentales, como el N-acetilaspartato,
marcador neuronal
8
NEUROIMAGEN en las demencias
base molecular de los trastornos. Los radiofrmacos ms habituales son el
11
C y el
18
F. La
SPECT es una tcnica que permite estudiar la perfusin cerebral, al administrar un trazador
sanguneo como el
99m
Tc-HMPAO. En pacientes con enfermedades neurodegenerativas con-
cretas causantes de deterioro cognitivo/demencia, puede existir un patrn caracterstico de
alteracin de esta perfusin cerebral que ayude a su diagnstico ms preciso (gura 5).
Finalmente, la PET se basa en la administracin intravenosa de un radiofrmaco, como pue-
de ser la
18
F-uorodeoxiglucosa (FDG), que atraviesa la barrera hematoenceflica y se ja en
aquellas zonas cerebrales que tienen una mayor demanda metablica de glucosa. As, en pa-
cientes con trastornos neurodegenerativos causantes de deterioro cognitivo puede existir una
disminucin del metabolismo en zonas concretas debido a la disfuncin/dao celular de es-
tas zonas, lo que permite, de nuevo, detectar patrones de afectacin que son tiles para el
diagnstico de estos pacientes (gura 6).
El radiotrazador para PET Pittsburgh compound-B (PIB) se une con gran anidad a los agre-
gados del pptido betaamiloide in vivo. En cerebros de pacientes con enfermedad de Alzhei-
mer se ha descrito un patrn de distribucin regional que es muy similar al que se observa
en estudios post mrtem
4
. Estos estudios han demostrado que la anidad es mayor en las
placas compactas del crtex prefrontal y temporal, mientras que las placas difusas, como las
de los ncleos caudados o el presubiculum hipocampal, muestran menor anidad. Por el
contrario, los ovillos neurobrilares, otra de las caractersticas histopatolgicas de los cere-
bros de pacientes con enfermedad de Alzheimer, apenas muestran anidad por el PIB. Por
Figura 5. SPECT en un paciente
con enfermedad de Alzheimer.
Se observa el patrn tpico
de afectacin posterior, con
hipoperfusin en regiones
temporales laterales.
Cortesa de la Dra. Camacho
(Servicio de Medicina Nuclear.
HSP. Barcelona)
9
otro lado, estudios de este tipo avalan la utilidad de la PIB-PET para evaluar in vivo la carga
de placas de amiloide en pacientes con enfermedad de Alzheimer (gura 7).
Durante los ltimos aos han sido posiblemente dos los avances ms notables que han
contribuido al desarrollo y aplicacin de la neuroimagen a pacientes con trastornos neu-
rodegenerativos que cursan con deterioro cognitivo/demencia. En primer lugar, el desarro-
llo de tcnicas de software para el posprocesado, y fundamentalmente automatizadas,
que permiten una aproximacin ms cuantitativa a la afectacin cerebral en estos pa-
cientes. As, hoy da disponemos de tcnicas de software concretas que permiten detec-
tar y cuanticar el adelgazamiento cortical o la alteracin de la morfologa del hipocam-
po (por citar dos ejemplos) (gura 8). Y en segundo lugar, el desarrollo de tcnicas h-
bridas o de fusin, como la PET-TAC o la PET-RM, que unen la informacin funcional a
Figura 6. FDG-PET en un paciente con afasia primaria progresiva, que muestra el patrn tpico
de hipometabolismo frontal y temporal izquierdo, con afectacin temporal anterior. Cortesa de la
Dra. Camacho (Servicio de Medicina Nuclear. HSP. Barcelona)
10
NEUROIMAGEN en las demencias
la anatmica, lo que ha permitido el avance de la neuroimagen en estos trastornos y lo
posibilitar an ms en un futuro cercano.
Finalmente, cabe resaltar que la importancia de las tcnicas de neuroimagen en pacientes
con trastornos neurodegenerativos y deterioro cognitivo/demencia se ha manifestado, sobre
todo, en dos grandes reas. En primer lugar, en las aplicaciones que han tenido y tienen di-
chas tcnicas en la prctica asistencial con estos pacientes, lo que incluye su mejor carac-
terizacin as como un diagnstico precoz, diferencial y evolutivo. En segundo lugar, y no
claramente independizable, en la utilidad para proporcionar marcadores surrogados de even-
Figura 7. PIB-PET en un
paciente con DCL y en otro
con EA, comparativamente
con un control. Se observa
el patrn tpico de depsito
de radiotrazador en crtex
prefrontal y temporal posterior,
que corresponde a una
mayor densidad de placas
de amiloide. Cortesa del
Dr. C. Meltzer (Universidad
de Pittsburgh)
Figura 8a-b. Tcnicas de posprocesado en RM: a) Anlisis de grosor cortical;
b) Anlisis de la morfologa hipocampal
a b
11
tual respuesta teraputica y pronstica, campo de desarrollo muy importante que resulta im-
prescindible para el progreso de terapias ecaces para estos grupos de pacientes.
Neuroimagen en pacientes
con enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las causas ms frecuentes de patologa neuro-
degenerativa con deterioro cognitivo/demencia. Hablar de la EA es hablar de los estadios
preclnicos que se han reconocido y caracterizado recientemente, pues hoy es sabido que la
EA comienza mucho antes de lo que lo hacen los sntomas clnicos. As, dentro de los esta-
dios preclnicos de la EA se engloban el deterioro cognitivo leve (DCL) y la EA prodrmica.
En histologa, los pacientes con EA presentan placas seniles o neurticas y ovillos neurobri-
lares (imagen), que se asocian a prdida neuronal y de sinapsis y prdida de volumen cere-
bral (en anatoma patolgica macroscpica)
5
. Se sabe adems, por estudios de RM con co-
rrelacin histopatolgica, que existe un patrn de vulnerabilidad selectiva caracterstico de
la EA
6
. As, en estadios iniciales, la EA afecta a reas concretas de la regin temporal me-
dial (crtex entorrinal, hipocampo y amgdala)
7,8
, algo que tambin se ha visto en pacientes
con DCL
9
. Estos hallazgos se correlacionan con una disfuncin en las pruebas de memoria
en el DCL/EA temprano. Conforme la enfermedad progresa, se sabe que existe afectacin
anatomopatolgica en regiones lmbicas corticales (giro posterior parahipocampal, cingula-
do, lbulo temporal, crtex orbitofrontal e nsula). Finalmente, existe afectacin de zonas
corticales asociativas, como el crtex temporal lateral, el crtex dorsolateral prefrontal y los
lbulos parietales.
Desde el punto de vista de la RM estructural, los pacientes con EA muestran un patrn de pr-
dida de volumen cerebral ms notorio de lo que se observa en individuos con envejecimiento
normal, que adems es caracterstico, pues afecta a estructuras cerebrales concretas que son
las que estn alteradas en la anatoma patolgica post mrtem. Este patrn, adems, avanza
conforme lo hace el deterioro inherente a la enfermedad (gura 9). As, mediante RM estruc-
tural, los hallazgos tpicos en un paciente con EA probable moderada-avanzada son los cam-
bios involutivos centrados en las regiones temporales mediales y en el crtex temporal lateral
posterior y parietal, mientras que en fases preclnicas de la EA, como el DCL, se sabe que exis-
te una afectacin de las regiones temporales mediales sin apenas afectacin cortical (gu-
ra 10). Esta prdida de volumen hipocampal caracterstica de los pacientes con EA se puede
cuanticar mediante tcnicas de posprocesado volumtricas, y se sabe que se correlaciona con
el deterioro cognitivo en el dominio de la memoria
10
. Igualmente, existe un adelgazamiento de
la corteza cerebral cuanticable mediante tcnicas de posprocesado, que se traduce en alte-
raciones cognitivas concretas en pacientes con DCL, por ejemplo en el crtex frontal (relacio-
nado con la habilidad para resolver problemas)
11
. Estas observaciones ponen as de maniesto
12
NEUROIMAGEN en las demencias
la capacidad de la RM estructural y de las tcnicas de posprocesado, por citar algunos ejem-
plos, para proporcionar marcadores surrogados de la enfermedad.
Estudios de RM estructural con otras tcnicas de posprocesado, como la voxel based morpho-
metry, han demostrado la prdida de volumen cerebral global y focal en pacientes con diferen-
tes estadios de EA
12,13
. La voxel based morphometry tambin ha permitido profundizar en la
caracterizacin de estadios preclnicos como la EA prodrmica
14
, describiendo cmo aquellos
pacientes con DCL prximos a convertir a EA presentan una mayor afectacin cortical poste-
rior, por lo que se encuentran ms prximos a lo que es tpico de los pacientes con EA.
Figura 9. La RM muestra
el patrn caracterstico de
vulnerabilidad selectiva en
enfermedad de Alzheimer,
segn avanza la enfermedad
Crtex entorrinal
Hipocampo
Amgdala
Polo temporal
Parahipocampo
posterior
Cingulado
Crtex orbitofrontal
nsula
Lbulo temporal lateral
Lbulo frontal
dorsolateral
Lbulo parietal
13
La espectroscopia cerebral por RM muestra, en pacientes con DCL y EA, patrones tpicos de
afectacin que se correlacionan con la prdida neuronal en zonas cerebrales concretas. As,
mientras se ha descrito que los pacientes con DCL presentan, en el crtex cingulado poste-
rior, una elevacin de mioinositol (un marcador glial/metablico) sin alteracin del N-aceti-
laspartato (NAA) (lo que indica que todava no existe una prdida neuronal)
15
, conforme
Figura 10a-b.
Afectacin cerebral
visible en RM
estructural en un
paciente con DCL (a)
y en uno con EA
moderada-severa (b).
En el paciente con DCL
se aprecia una prdida
de volumen de regiones
temporales mediales,
mientras que, en el
paciente con EA, hay
una mayor prdida
de volumen en las
regiones temporales
mediales y mayor
afectacin cortical
b
a
14
NEUROIMAGEN en las demencias
avanza la enfermedad este patrn se altera y comienza a tener lugar la prdida neuronal, y
con ella la disminucin del NAA; este fenmeno se extiende tambin a otras zonas cortica-
les
16
, correlacionndose con alteraciones cognitivas concretas
17
.
Las tcnicas de difusin han demostrado una alteracin de la difusin en regiones tempora-
les mediales caracterstica de los pacientes con EA
18
. Adems, debido a la disrupcin/alte-
racin funcional axnica existe una alteracin del movimiento del agua, habindose descrito
un patrn de alteracin de las bras en las regiones parietotemporales. Mediante RM funcio-
nal se han descrito tambin alteraciones de los networks en el cerebro de portadores gen-
ticos de factores de riesgo determinsticos y probabilsticos de EA, con tareas verbales
19
, as
como alteraciones temporales mediales con tareas de memoria. Finalmente, un campo im-
portantsimo de investigacin hoy en da es el estudio de las alteraciones de patrones de ac-
tivacin que tienen lugar durante el reposo en pacientes con EA
20
.
La SPECT muestra una alteracin de la perfusin en regiones temporales posteriores y parietales
en el cerebro de pacientes con EA, y la PET con FDG un patrn de hipometabolismo posterior,
con afectacin del precneo, claramente diferenciable del patrn que se observa en otros pacien-
tes con trastornos neurodegenerativos y deterioro cognitivo, como son los que padecen una de-
generacin fronto-tmporo-lobar
21
. Adems, la PET con ligando especco para placas de amiloi-
de (PIB-PET) muestra depsitos de ste en regiones corticales de forma difusa
22
. Esto sucede
tanto en pacientes con EA como en casos de DCL, e incluso puede diferenciar a los pacientes
con DCL con mayor riesgo a convertir a EA de los que presentan un riesgo menor.
En resumen, aunque ha tenido lugar un gran desarrollo en la aplicacin de diversas tcnicas
de neuroimagen (como la RM) para el estudio de las alteraciones de pacientes con EA, as
como de las alteraciones ya presentes en estadios preclnicos de la enfermedad (como el
DCL), existe todava la necesidad de profundizar en las alteraciones funcionales y de aplicar
las tcnicas multimodales de fusin de imagen y los mtodos ms sosticados de posproce-
sado para cada caso individual.
Neuroimagen en pacientes
con degeneracin fronto-tmporo-lobar
La degeneracin fronto-tmporo-lobar (DFTL) se ha utilizado como trmino genrico para
englobar a un grupo heterogneo de pacientes con deterioro cognitivo que implica no slo a
la funcin amnsica sino tambin, de forma precoz e importante, a otros dominios, como el
lenguaje, o a pacientes que presentan alteraciones del comportamiento precoces y en gene-
ral con un cuadro clnico diferente al tpico de un deterioro cognitivo leve/EA probable. Den-
tro de este grupo heterogneo se engloban pacientes con formas frontales (tradicionalmente
denominadas enfermedad de Pick), con formas temporales (demencia semntica), con
trastornos primarios del lenguaje (afasia primaria progresiva) y con fenotipos mixtos.
15
La RM estructural permite detectar los patrones de atroa ms caractersticos de este grupo hete-
rogneo de pacientes. As, se ha descrito un patrn de atroa focal frontal y temporal, bilateral y
asimtrico, en pacientes con DFT
23
. Este patrn (gura 11) es claramente distinto de lo visible ha-
bitualmente en cuadros de EA probable. Este patrn, que es bastante caracterstico de la DFTL, no
obstante no est presente en todos los casos y, de hecho, se han descrito pacientes con DFT con
un patrn de afectacin bilateral y simtrico. Mediante RM estructural y estudios de cuanticacin
volumtrica se ha descrito tambin una atroa focal del polo temporal anterior y de los hipocampos
en pacientes con DFT variante semntica
24
. Adicionalmente, a veces tambin resulta difcil la di-
ferenciacin por RM entre una DFTL y pacientes con un patrn de afectacin asimtrico y poste-
rior, ms parietooccipital, como el que se observa en pacientes con cuadros clnicos ms atpicos
de EA (que se han caracterizado como atroas corticales posteriores) (gura 12).
Mediante estudios de RM estructural, tcnicas computacionales (que permiten el corregis-
tro de dos estudios de RM) y el clculo de la atroa cerebral progresiva se ha descrito cmo
Figura 11. Patrn tpico de afectacin en RM estructural en pacientes con DFTL. Hay prdida de volumen
cerebral en regiones frontales, polos temporales anteriores, temporales mediales y posteriores, con un
patrn tpico, bilateral y asimtrico
16
NEUROIMAGEN en las demencias
los pacientes con DFT padecen una mayor y ms variable atroa cerebral progresiva que los
afectos de EA probable
25
. En conjunto, los resultados de los diversos estudios de RM estruc-
tural en pacientes con DFT reejan, desde nuestro punto de vista, la gran heterogeneidad fe-
notpica, gentica y tambin bioqumica de esta entidad.
Disponemos de una evidencia ms limitada acerca de la aplicacin de tcnicas de RM fun-
cionales en pacientes con DFTL. En concreto, estudios de espectroscopia de protn por RM
han demostrado una disminucin del marcador neuronal NAA en zonas cerebrales afectadas
en la DFTL tanto desde el punto de vista funcional como anatomopatolgico, como es la re-
Figura 12a-c. Hallazgos en RM en un paciente con
atroa cortical posterior, presentacin atpica de la
EA. Se observa un patrn de afectacin posterior, con
prdida del volumen cerebral bilateral y asimtrica (a, b),
e hiperseal en la sustancia blanca subyacente (c)
a b
c
17
gin posterior temporal en pacientes con afasia primaria progresiva
26
. Recientemente, las
tcnicas de tensor de difusin, que aportan informacin sobre tractos de sustancia blanca,
se han utilizado tambin para el estudio de pacientes con DFTL
27
. De forma similar, se ha
comenzado a utilizar la RM funcional para estudiar la activacin cerebral con tareas cogni-
tivas concretas en pacientes con DFT. No obstante, los estudios con tcnicas funcionales de
RM son ms escasos, e incluyen un nmero pequeo de pacientes. Esto, unido a la hetero-
geneidad clnica de la DFTL, diculta la obtencin de una evidencia denitiva acerca de la
utilizacin de pruebas de neuroimagen en pacientes con DFTL.
Neuroimagen en pacientes con demencia vascular
La RM convencional es especialmente til en pacientes con deterioro cognitivo y sospecha de de-
mencia vascular. La presencia en la RM de lesiones vasculares establecidas de vaso mediano con
afectacin cortical, as como de infartos lacunares y afectacin vascular de pequeo vaso en la
sustancia blanca cerebral y en los ganglios de la base, constituye un hallazgo caracterstico de es-
ta entidad
28
. No obstante, hay que puntualizar que la presencia de lesiones de este tipo, y espe-
cialmente de afectacin de la sustancia blanca cerebral con hiperintensidades, es un hallazgo que
puede asociarse a EA pero tambin al envejecimiento normal. Adicionalmente pueden existir mi-
crosangrados visibles en la secuencia de eco de gradiente T2 en la sustancia blanca cerebral, lo
que unido a las hiperintensidades de seal sugiere una microangiopata amiloide
28
. A este respec-
to, la RM con secuencia de susceptibilidad magntica (gura 13) resulta especialmente til
29
.
En la RM estructural, adems, se ha descrito una prdida de volumen cerebral que afecta a
las regiones temporales mediales en estos pacientes. Por el contrario, la PET resulta normal
(gura 14), lo que permite la diferenciacin con otros trastornos neurodegenerativos como
la EA o la DFTL (que tambin puede cursar con hiperintensidades de seal inespeccas en
la sustancia blanca cerebral).
Neuroimagen en pacientes
con encefalopata de Creutzfeldt-Jakob
Esta entidad es de obligatoria noticacin, al ser transmisible, y por tanto su diagnstico
precoz y preciso es muy importante ante todo paciente con deterioro cognitivo, especialmen-
te si ste ha sido rpido. La RM y sobre todo las tcnicas de difusin por RM han demostra-
do ser especialmente tiles al respecto. As, se han descrito como hallazgos caractersticos
en estos pacientes las hiperintensidades de seal en los ganglios de la base, los tlamos
(pulvinar) y corticales, con restriccin de los coecientes de difusin aparentes
30
. Existen di-
ferentes patrones de afectacin segn predomine la hiperseal en los ganglios de la base o
el rea cortical (gura 15), y se desconoce a qu factores es debido. Mediante PET, se ha
descrito un hipometabolismo en estas zonas y tambin en el cerebelo (gura 16).
18
NEUROIMAGEN en las demencias
Neuroimagen en pacientes con deterioro
cognitivo asociado a la enfermedad de Parkinson
Una proporcin importante de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) de larga
evolucin desarrolla trastornos cognitivos y eventualmente demencia. Contrariamente
a la hiptesis de que se trata de la coincidencia de una EA superpuesta a una EP, hoy
da se han descrito hallazgos clnicos, neuropsicolgicos y de neuroimagen que sugie-
ren que se trata de una entidad en s misma. En este sentido, diversos estudios de RM
Figura 13a-c. Leucoencefalopata y microhemorragias
visibles en RM en un paciente con demencia vascular
y microangiopata amiloide, en secuencias FLAIR (a),
eco-gradiente T2 (b) y de susceptibilidad (c)
a b
c
19
estructural han demostrado que, adems de una prdida de volumen frontal, los pa-
cientes con demencia y EP presentan una prdida de volumen selectiva en regiones
temporales mediales
31
. Adicionalmente, mediante tcnicas de voxel based morphome-
try se ha descrito un patrn de prdida de volumen cerebral caracterstico
32
que dife-
rencia a estos pacientes de los EP de larga evolucin sin deterioro cognitivo, y tambin
de los controles.
Finalmente, estudios longitudinales de estos pacientes realizados con voxel based morpho-
metry han demostrado que la prdida de volumen cerebral progresiva en pacientes con de-
mencia y EP es mayor que en los controles, pero no signicativamente distinta de la de pa-
cientes con EP de larga evolucin pero sin deterioro cognitivo
33
.
Figura 14. FDG-PET normal en un paciente con demencia vascular. Cortesa de la Dra. Camacho
(Servicio de Medicina Nuclear. HSP. Barcelona)
20
NEUROIMAGEN en las demencias
Recientemente se han descrito alteraciones neuropsicolgicas caractersticas de los
estadios preclnicos de la EP y la demencia, que permiten diferenciar a estos pacien-
tes de los que presentan DCL amnsico, es decir, tipo EA. Estudios preliminares de
nuestro grupo, llevados a cabo mediante RM estructural y tcnicas de posprocesado
especficas, han demostrado que la prdida de grosor cortical en zonas cerebrales con-
cretas como el crtex entorrinal y el cingulado, as como de volumen hipocampal, per-
mite diferenciar a estos pacientes de los que ya presentan deterioro cognitivo y demen-
cia (figura 17). Finalmente, la espectroscopia por RM tambin ha resultado ser de uti-
lidad aqu, pues ha demostrado alteraciones caractersticas en los lbulos occipitales
de pacientes con demencia y EP, que indican una disfuncin/prdida neuronal, sin
cambios en el marcador mioinositol (a diferencia de lo que ocurre en la EA). Adems,
estas alteraciones se correlacionan con la disfuncin cognitiva
34
. Por otro lado, la PET
con FDG no muestra alteraciones caractersticas en los pacientes con EP y deterioro
cognitivo/demencia, a diferencia de lo que ocurre en algunos cuadros de parkinsonis-
mo atpicos, cuyos hallazgos de hipometabolismo en los ganglios de la base resultan
caractersticos.
Figura 15a,b. Patrones
de afectacin en
RM difusin en
encefalopata de
Creutzfeldt-Jakob.
Predominio de
afectacin en ganglios
basales (a) y cortical (b)
a
b
21
Neuroimagen en pacientes
con enfermedades raras que pueden
asociarse a deterioro cognitivo/demencia
Enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno neurodegenerativo hereditario, autosmico
dominante, que se caracteriza por una edad de comienzo variable y un cuadro clnico hetero-
gneo que incluye alteraciones del comportamiento, cognitivas (eventualmente demencia) y
Figura 16a,b. FDG-PET en pacientes con encefalopata
de Creutzfeldt-Jakob, que muestra hipometabolismo
cerebeloso (a), y un patrn caracterstico en RM
difusin (b). Cortesa de la Dra. Camacho
(Servicio de Medicina Nuclear. HSP. Barcelona)
a
b
22
NEUROIMAGEN en las demencias
motoras
35
. La disfuncin es debida mayoritariamente a un metabolismo cerebral alterado co-
mo consecuencia de una mutacin que resulta en la expansin de un triplete CAG en el gen
IT15 del brazo corto del cromosoma 4
36
. La mutacin origina una protena alterada llamada
huntingtina, si bien la funcin precisa de esta sustancia es todava desconocida. Histolgi-
camente, se aprecia una marcada reduccin neuronal y una astrogliosis en los ganglios de la
base, y especialmente en los caudados. Aunque en el momento actual no se dispone de un tra-
tamiento curativo, se estn llevando a cabo esfuerzos para disear estrategias teraputicas que
conllevan un conocimiento ms preciso de los estadios precoces de la enfermedad.
Las tcnicas de neuroimagen, y especialmente la RM estructural, se han utilizado para es-
tudiar la EH, y se sabe que el hallazgo ms tpico es la atroa de los caudados (que puede
cuanticarse mediante tcnicas volumtricas), por lo que se ha propuesto como un marca-
dor surrogado de la enfermedad
37
. Ms recientemente se ha descrito, mediante RM estruc-
tural y la tcnica de posprocesado voxel based morphometry, un patrn de atroa focal en
pacientes con estadios leves de EH, que afecta principalmente a los ganglios de la base
38
.
La espectroscopia por RM tambin se ha utilizado en los pacientes con EH, y se ha descrito
un patrn de disminucin de NAA y creatina/fosfocreatina en los ganglios de la base
39
. Es-
tas alteraciones reejan la disfuncin/prdida neuronal y el trastorno metablico que tiene
lugar en los ganglios de la base de estos pacientes.
La evidencia de la afectacin cerebral en fases asintomticas de la EH es, no obstante, ms
limitada. El establecimiento de programas de consejo gentico en EH durante los ltimos 10
aos y los esfuerzos de los bancos de tejidos neurolgicos de varias instituciones han per-
mitido profundizar en la EH, por lo que hoy sabemos que existen alteraciones histopatol-
Figura 17. Estudio mediante grosor cortical en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) y demencia. Se
observa la prdida del grosor en el crtex cingulado anterior y entorrinal, fundamentalmente, al compararlos
con pacientes con EP sin deterioro cognitivo. Gmez-Ansn B et al. Hospital Sant Pau. Barcelona
RH Medial LH Medial
23
gicas, fundamentalmente en los ganglios de la base, ya presentes en portadores asintomti-
cos de la mutacin para la EH
40
. Diversos grupos han descrito alteraciones neuropsicolgicas
en estos portadores asintomticos de EH, fundamentalmente de velocidad de procesamien-
to cerebral, que se correlacionan con alteraciones en RM del crtex frontal (gura 18)
41
. Es-
tas alteraciones, adems de ser potenciales marcadores de diagnstico precoz en la EH, po-
dran tambin contribuir como marcadores de progresin de la enfermedad. Adicionalmente
se han descrito alteraciones metablicas en el crtex frontal de portadores asintomticos de
EH (gura 19)
42
, que posiblemente reejen una disfuncin glial (que se sabe que existe por
estudios histopatolgicos)
40
.
La RM estructural y los mtodos de posprocesado como la voxel based morphometry han de-
mostrado que en portadores asintomticos de EH existe una prdida de volumen cerebral,
global y focal, que afecta tanto a la sustancia gris como a la blanca, fundamentalmente en
el crtex prefrontal, y que se correlaciona con alteraciones neuropsicolgicas
41
. Adems, di-
versos estudios han demostrado tambin la presencia de una afectacin del crtex ya en es-
tas etapas, con disminucin del grosor cortical detectable mediante RM estructural
43
. Final-
mente, existen estudios de RM funcional con tareas motoras y verbales que han demostrado
alteraciones de los patrones de activacin ya en estas etapas, con una hipoactivacin cere-
bral generalizada
44
. Esta hipoactivacin probablemente reeje la disfuncin glial y, por con-
siguiente, la alteracin en la conectividad neuronal.
Sndrome de ataxia-temblor asociado a cromosoma X frgil
El sndrome de ataxia-temblor asociado a cromosoma X frgil (FXTAS, por sus siglas en ingls)
es un trastorno neurodegenerativo descrito recientemente que ocurre en portadores de la premu-
0
200
400
600
800
1.000
1.200
1.400
V
o
l
u
m
e
n

c
e
r
e
b
r
a
l

(
c
m
3
)
*
*
Pre-HD Control
Grupo
WM (cm
3
) PO (cm
3
) CSF (cm
3
) BV (cm
3
) TG (cm
3
)
Figura 18. Alteraciones cerebrales en RM estructural en portadores preclnicos de la mutacin de
enfermedad de Huntington (EH), estudiadas mediante cuanticacin de volmenes y anlisis VBM. Se
observa prdida de volmenes cerebrales globales, y focal de densidad de sustancia gris. B. Gmez-Ansn,
et al. Parkinsonism Relat Disord. 2009; 15: 213-219
Global y focal
Sustancia gris y blanca
Correlaciona con
neuropsicologa
24
NEUROIMAGEN en las demencias
tacin en el gen FMR1 del cromosoma X
45
. Este trastorno ocurre tardamente en la vida, funda-
mentalmente en varones que poseen una expansin anmala del triplete CGG (55-200 repeticio-
nes), que es lo que se considera una premutacin. El FXTAS es, por tanto, un trastorno neurode-
generativo relacionado con otro trastorno del neurodesarrollo, concretamente el que tiene lugar
en el sndrome del cromosoma X frgil, es decir, en los portadores de la mutacin completa, que
presentan retraso mental severo. Resulta interesante que no todos los portadores de la premuta-
cin desarrollan FXTAS, y se desconoce cules lo harn a lo largo de su vida y en qu momento.
El FXTAS fue descrito originariamente en hombres mayores de 50 aos con un cuadro clni-
co de temblor intencional progresivo y ataxia cerebelosa
45
. La RM convencional mostraba al-
teraciones tpicas en estos pacientes, que incluan hiperintensidades en la sustancia blanca
cerebral y en los pednculos cerebelosos medios
46
. Otros hallazgos tpicos en la RM incluan
una prdida de volumen en el cerebelo, la protuberancia y el cerebro (gura 20)
46
. Estos ha-
Figura 19. Alteraciones en espectroscopia por RM en portadores preclnicos de la EH. Existe una
disminucin de los compuestos de colina, que se correlaciona con la velocidad visual. B. Gmez-Ansn
et al. Neurology. 2007; 68: 906-910
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
Tiempo (s)
10 30 50 70 90 110
Presintomtico
Control
Grupo
R
e
s
p
u
e
s
t
a
s

c
o
r
r
e
c
t
a
s
Alteraciones en crtex prefrontal
Correlacin con neuropsicologa
Disfuncin neuronal/glial?
25
llazgos en la RM sirvieron para denir criterios clnicos y neurorradiolgicos diagnsticos del
FXTAS, tanto mayores (hiperintensidades en los pednculos cerebelosos medios y en la sus-
tancia blanca cerebral) como menores (atroa cerebral y cerebelosa)
47
.
Ciertos estudios neuropatolgicos ponen de maniesto la presencia de inclusiones intranu-
cleares en neuronas y astrocitos en el crtex y en los ncleos cerebelosos, en pacientes con
FXTAS
48
. Tambin se sabe que existen alteraciones en la sustancia blanca cerebral (astro-
gliosis) y en el crtex cerebral y la mdula espinal (inclusiones intranucleares) que parecen
estar relacionadas con el nmero de repeticiones del triplete, por lo que se han propuesto
como un marcador de la enfermedad
49
. No se dispone todava de evidencia histopatolgica
de cerebros de portadores asintomticos de la premutacin (que no han desarrollado an el
sndrome), lo que ayudara a comprender los mecanismos patognicos que subyacen al pro-
ceso neurodegenerativo de disfuncin neuronal y glial en los pacientes con FXTAS.
Diversos investigadores han estudiado la penetrancia del FXTAS entre los portadores de pre-
mutacin, que ha demostrado ser alta en los varones, por lo que se ha propuesto llevar a ca-
Figura 20a-d.
Hallazgos tpicos
en el FXTAS en RM
convencional.
a) Atroa cerebelosa
y de protuberancia;
b) Atroa cerebral;
c) Hiperintensidad
de los pednculos
cerebelosos medios;
d) Hiperintensidades
de sustancia blanca
26
NEUROIMAGEN en las demencias
bo un cribado de varones adultos con ataxia de reciente comienzo y temblor que incluya la
premutacin en el gen FMR1
50
. As, un estudio de nuestro grupo en el que se utilizaban los
criterios descritos previamente para el FXTAS
47
, realizado en pacientes adultos con ataxia,
revel una prevalencia del sndrome del 1,15% en varones y el 3% en mujeres
51
. De forma
similar, en nuestra poblacin se sabe que la prevalencia de FXTAS es de un 1,6% entre adul-
tos con trastornos del movimiento que resultan ser negativos en el cribado de EH
52
. Estos
estudios demuestran la importancia que tiene el reconocimiento precoz de las alteraciones
tpicas de RM del FXTAS, as como la utilidad de la RM convencional como mtodo adicio-
nal de cribado de la premutacin en adultos con ataxia de inicio tardo. No obstante, los sig-
nos radiolgicos descritos como tpicos en el FXTAS no son especcos, y se sabe que exis-
ten alteraciones como la variante cerebelosa de atroa multisistmica, que tambin es cau-
sa de ataxia en adultos, que suelen mostrar asimismo este hallazgo en la RM
53
.
Conforme avanza la experiencia con portadores de la premutacin, el espectro de las altera-
ciones clnicas y tambin neurorradiolgicas aumenta, al igual que el de los factores que de-
terminan y/o condicionan estas alteraciones. En este sentido, la severidad de la enfermedad,
que puede estar relacionada con factores genticos (como el nmero de tripletes), podra in-
uir en los hallazgos de la RM. As, se ha descrito que la disminucin del volumen cerebe-
loso en la RM estructural se correlaciona con el nmero de tripletes CGG, y tambin con el
aumento del volumen ventricular y con las hiperintensidades de la sustancia blanca cere-
bral
54
. Adicionalmente, las mujeres con la premutacin y FXTAS parecen poseer un fenotipo
diferente, de forma que la frecuencia y relevancia de los hallazgos en la RM parece ser dife-
rente de la de los varones. As, se ha descrito una menor prdida de volumen cerebeloso y
una menor frecuencia de hiperintensidades en los pednculos cerebelosos medios en muje-
res con FXTAS, frente a los varones con el sndrome, y que estas alteraciones no se correla-
cionan con el nmero de tripletes, como ocurre en los varones
55
. No obstante, la evidencia
acerca de la utilizacin de tcnicas de posprocesado de RM estructural para el estudio de la
disfuncin cerebral en el FXTAS y en portadores asintomticos de la premutacin es ms es-
casa
56,57
.
Las tcnicas funcionales de RM, como la espectroscopia por RM, han sido escasamente apli-
cadas al estudio de la disfuncin cerebral en el sndrome de la premutacin asociado al FX-
TAS, aunque se han descrito alteraciones en la protuberancia de pacientes con FXTAS que
presentan los hallazgos tpicos y que reejan la disfuncin neuronal
58
, as como de los pe-
dnculos cerebelosos medios, y que se correlacionan con un potencial trastorno metablico
(como es este sndrome)
57
. Existe tambin evidencia de la RM funcional en portadores pre-
mutados asintomticos y en pacientes con FXTAS, que muestra una disfuncin en el crtex
prefrontal (con tareas ejecutivas y de memoria)
59
.
La utilidad de las tcnicas de neuroimagen en las enfermedades neurodegenerativas se po-
ne de maniesto conforme aumenta el reconocimiento de alteraciones conductuales y cog-
nitivas en pacientes con FXTAS que eventualmente pueden llevar a la demencia
60
. La dis-
27
funcin cognitiva en el FXTAS generalmente ocurre en varones tras un largo periodo de alte-
raciones extrapiramidales; el cuadro clnico es muy diferente del de una EA
61
y ms similar
al de la DFTL
62
. No obstante, la evidencia de los hallazgos en RM en pacientes con FXTAS y
demencia es ms limitada, especialmente en mujeres
63,64
, aunque recientemente nuestro
grupo ha descrito dos casos de transmisin madre-hija
65
, con FXTAS y demencia. En estos
dos casos los patrones de alteraciones en la RM convencional fueron ms similares a los des-
critos en la DFTL que a los de la EA. No obstante, la heterogeneidad de estos hallazgos neu-
rorradiolgicos es amplia, como ponen de maniesto estos dos casos de mujeres con demen-
cia, FXTAS y transmisin madre-hija, en las que hemos descrito hiperintensidades de seal
prominentes en la sustancia blanca cerebral en una de las pacientes, que estaban ausentes
en la otra (gura 21).
Figura 21a-d. Hallazgos en RM en 2 mujeres con FXTAS, demencia y transmisin madre-hija, que muestran
dos patrones de afectacin diferentes en RM (a y b, paciente 1; c y d, paciente 2). La paciente 1 presenta
prdida de volumen frontal asimtrica y temporal, bilateral, as como hiperintensidades en la sustancia
blanca cerebral. La paciente 2 muestra afectacin frontal, y apenas hay afectacin de la sustancia blanca
cerebral. Neurology. 2010; 75: 1.370
a b
c d
28
NEUROIMAGEN en las demencias
Perspectivas para la neuroimagen
en los trastornos neurodegenerativos
Los desarrollos tecnolgicos en neuroimagen abren un campo muy importante para la inves-
tigacin y mejoran el manejo clnico de pacientes con enfermedades neurodegenerativas. En
el caso de la RM, la introduccin de mayores campos magnticos y la optimizacin de los
gradientes han generado una serie de mejoras en la resolucin espacial y de contraste, as
como en la capacidad para proporcionar informacin funcional in vivo, con claras aplicacio-
nes en este campo. Lo mismo ha ocurrido en la medicina nuclear, donde los nuevos com-
puestos con anidad especca para grupos celulares y para procesos concretos (como es el
caso de los marcadores especcos para el depsito de protena amiloide en el cerebro de
pacientes con EA) han abierto campos importantsimos de conocimiento. La fusin de tc-
nicas con mayor resolucin anatmica, como es la RM estructural, con tcnicas ms funcio-
nales como la PET es ya un hecho y marca el futuro ms prximo de la neuroimagen, espe-
cialmente en los trastornos neurodegenerativos. Finalmente, los avances en software, con
nuevos algoritmos y mtodos de posprocesado modernos, automatizados, abren todo un cam-
po de aplicacin computacional para un mejor diagnstico y una mayor comprensin de las
alteraciones cerebrales de los pacientes con trastornos neurodegenerativos con deterioro cog-
nitivo/demencia.
Conclusiones
En resumen, hoy en da las tcnicas de neuroimagen tanto estructurales como funcionales,
por ejemplo la RM y la PET, han experimentado avances notables gracias a los desarrollos
del conocimiento, y se han convertido en valiosas herramientas para el estudio de diversas
enfermedades neurodegenerativas que cursan con deterioro cognitivo y, eventualmente, de-
mencia.
Debido a la relevancia sociosanitaria de estos trastornos, los avances en el conocimiento de
dichas enfermedades resulta crucial para la mejora y optimizacin del manejo teraputico y
el cuidado de estos pacientes. Sin embargo, aunque la neuroimagen ha demostrado su uti-
lidad en estos trastornos, tanto a escala individual como en los estudios grupales de investi-
gacin, son todava muchos los retos pendientes. Para afrontarlos se necesitan esfuerzos co-
laborativos a gran escala, sobre todo si se tiene en cuenta que muchos de estos trastornos
son, adems, muy heterogneos y ms minoritarios, especialmente en el caso de las enfer-
medades raras.
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Edita:
2011 Beatriz Gmez-Ansn
2011 Fotografa portada: psdesign1/Fotolia
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