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ANTICUERPOS MONOCLONALES Y NANO ANTICUERPOS:

ARSENAL INMUNOLOGICO PARA LA MEDICINA DEL SIGLO XXI


NANO ANTIBODIES AND MONOCLONAL ANTIBODIES
IMMUNE ARSENAL FOR THE XXI CENTURY MEDICINE
Carlos A. Zuluaga.12
Alejandro O. Medina. 1*
RESUMEN
En 1975 Csar Milstein y George Khler, desarrollan la obtencin de
anticuerpos monoclonales, a partir de linfocitos B de murinos, fusionados
con celulas cancerigenas. No es si no hasta la segunda mitad de los 80`s ,
que se da el debido reconocimiento a este fantastico descubrimiento
cientfico, tal vez otro descubrimiento de esta epoca, ayudo a que se diera
este boom por el aprovechamiento de los anticuerpos monoclonales: Los
nanoanticuerpos .En 1989 Raymond Hammers y colaboradores, descubren
los nanoanticuerpos en una muestra de sangre de camello. A partir de este
descubrimiento se han venido desarrollando estudios, en miras, al
diagnostico, la investigacin y el tratamiento de diversas enfermedades,
siendo en la actualidad uno de los campos mas fascinantes y mayor
desarrollo en farmacutica y en biotecnologa. Palabras Clave: anticuerpo,
monoclonal, fusin, murinos
ABSTRACT
In 1975 Cesar Milstein and George Khler, develop the production of
monoclonal antibodies from B cells of murine, fused with cancer cells. It is
not until the second half of the 80 `s, which gives due recognition to this
fantastic scientific discovery, perhaps another discovery of this period,
helped to give this boom by use of monoclonal antibodies: The nano
antibodies. In 1989 Raymond Hammers et al discover nano antibodies into
camel blood sample. From this discovery studies have been developed in
1

Departamento de Farmacia, Facultad de Qumica Farmacutica, Universidad de Antioquia, Calle 67 #


53-100, Medelln, Colombia.
2

Autores a quien se debe dirigir la correspondencia: darkcaz@gmail.com , jakal403@hotmail.com

view, the diagnosis, investigation and treatment of various diseases, it is


currently one of the most fascinating areas and further development in
pharmaceuticals and biotechnology.
Key words: antibody, monoclonal, fusion, murine

Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos

INTRODUCCION
En general, un anticuerpo es una
glucoproteina del tipo globulina
gamma, el cual dispone de una
forma idntica que acta como
receptor de los linfocitos B usados
por el sistema inmunitario para
identificar y neutralizar elementos
extraos tales como bacterias,
virus o parsitos [1].
La mayora de los anticuerpos se
componen
de
dos
cadenas
pesadas (H) y dos cadenas ligeras
(L) o livianas; son verstiles, ya
que pueden unirse a protenas,
cidos nucleicos, carbohidratos y
lpidos, lo que les
permite ser
eminentemente
tiles
en
el
desarrollo
de
diagnsticos
y
medicamentos para el tratamiento
de enfermedades auto inmunes,
inflamatorias e infecciosas, as
como para el cncer [1,2]
Con el descubrimiento de unos
anticuerpos
incompletos
(anticuerpos
sin
sus
cuatro
cadenas habituales), por parte de
Hammers
Raymond
y
colaboradores en la una muestra
sangunea de camello, en 1989 se
abren las puertas al cosmos de la
nanobiotecnologia, aplicada a los
anticuerpos. Dichos anticuerpos
nanos, al ser estudiados mostraron
que estaban formados por dmeros
de cadenas pesadas (H), sin
cadenas ligeras (L). A su vez las
cadenas H carecan del dominio
CH1 (esta prdida resulta de una
alteracin del splicing del exn
que codifica el dominio CH1 que
impide su trascripcin al ARNm y
no de una supresin en el gen
correspondiente), siendo por lo
tanto mas pequeas que las
cadenas H convencionales. Este

tipo de anticuerpos
denominarse IgGH [4].

paso

Por
el
mismo
tiempo,
Muyldermans y colaboradores,
trabajaron en una reduccin de
aquellas
molculas
a
sus
segmentos
distintivos,
stas
conservaron una elevada afinidad
por sus dianas, casi igual a la de
un anticuerpo diez veces mayor.
Esas
protenas
acortadas
mostraron tambin mayor agilidad
qumica, pues eran capaces de
unirse
a
dianas
demasiado
pequeas para dar cabida a un
anticuerpo, incluidos los sitios
activos de las enzimas y las
grietas
de
las
membranas
celulares.
Haban nacido los
nanoanticuerpos Un mAb, por
definicin, corresponde al producto
de un clon de linfocito B con una
especificidad definida y tambin
nica [5].
Se publica en el ao de 1993 este
descubrimiento, dejando pues el
interrogante de por que estos
animales, presenta una forma
alternativa en el momento de
defenderse
contra
agente
patgenos.
Por otro lado, pero en un sentido
no divergente con descubrimiento
de los nanoanticuerpos, a partir
camlidos; A Csar Milstein y
George
Khler(1975),
galardonados con el Premio Nobel
de Medicina y Fisiologa en
1984[5], se les atribuye el mrito
de
haber
desarrollado
la
tecnologa de fusionar un linfocito
B con una clula de mieloma,
generando un hibridoma, el que
conserva tanto la propiedad del
linfocito B de producir anticuerpos,

como la capacidad de la clula de


mieloma de replicarse en cultivo,
pudiendo mantenerse en forma
indefinida, as pues surgen los
anticuerpos monoclonales (mAb;

siglas
del
Antibodies)

ingles

monoclonal

QUE SON LOS MAb?


clon de linfocito B con una
especificidad definida y tambin
nica [6]

Un
mAb,
por
definicin,
corresponde al producto de un
Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos

Para
comprender
mejor
su
naturaleza,
es
conveniente
abordar un poco la manera como
estos se generan. Las clulas
productoras de los anticuerpos son
los linfocitos B de murinos.Las
cuales
se
extraen,
y
posteriormente se fusionan con
clulas
mielomatosas
(clulas
cancerosas), apartir de un cultivo
tisular (figura 1). Estas ultimas, al
ser un medio de cultivo ideal,ya
que
pueden
reproducir
indefinidamente en un medio de
cultivo apropiado.De esta manera,
estas celulas hidridas tiene dos
caracteristicas
fundamentales:
vivir indefinidamente( atribucin a
la celula mielmatosa) y se capaz
de producir anticuerpos de los
linfocitos B.En otras palabras, un
mAb, es un celula importal capaz
de producir anticuerpos. Todo esto
unido al hecho de que cada clula
fabrica un anticuerpo especfico,
de modo que al separar una clula
hbrida de las dems, se puede
lograr un anticuerpo que ser
siempre identico[6,7].
Figura 1: Linfocito de rata, en el
momento de fusionarse con una clula
mayor, mielomatosa.

Imagen sumistrada por google search

PRODUCCION
El procedimiento para producir
anticuerpos monoclonales demora,
habitualmente,
cuatro
meses
(figura 2). Para ello, se inyecta en
ratones el antgeno, an cuando
no est puro. Luego de un perodo
de
espera que
permite
un
aumento de los linfocitos B
especficos, se sacrifica el ratn y
se extrae el bazo, rico en linfocitos.

Como primera etapa, los linfocitos


que se obtengan del bazo, se
mezclan con clulas mielomatosas
(clulas de un tumor de linfocitos),
agregando adems polietilenglicol,
para facilitar la fusin. Con esto se
consigue que algunas clulas
mielomatosas se fusionen con
linfocitos del bazo, produciendo lo
que se llama un hibridoma. Los
hibridomas son cultivados en
medio
HAT
(de
hipoxantina,
aminopterina y timidina) donde las
clulas mielmicas son eliminadas
Se logra as una clula que
combina la capacidad de producir
anticuerpos de los linfocitos, con la

capacidad
de
multiplicarse
indefinidamente de la clula
mielomatosa. No todas las clulas
logran fusionarse (hibridizarse),
sino que por el contrario, un
escaso nmero de ellas (slo una
cada 2 x 105 de las clulas del
bazo). De all que sea necesario
eliminar todas aquellas clulas que
no se fusionen (linfocitos y clulas
mielomatosas)[6].
Los linfocitos que no se han
fusionado
se
eliminan
solos,
porque luego de unas pocas
divisiones, mueren. El problema
ms complicado es eliminar las
clulas del mieloma, que si
continan multiplicndose. Las
clulas mielomatosas que se
utilizan para la fusin han sido

genticamente alteradas, de modo


que les falta una enzima vital para
la sntesis de DNA: la hipoxantina
guanina fosforibosil transferasa
[3,8].
Cuando
estas
clulas
mielomatosas mutadas se hacen
crecer en un medie do cultivo
especial, ellas tambin mueren.
Sin embargo, si se logran fusionar
con
linfocitos
normales,
sobreviven, porque los linfocitos le
proveen la enzima que a ellas les
falta. De este modo, al poco
tiempo, en el cultivo slo los
hibridomas[6,7]..
Luego
debe
seleccionarse
y
purificarse,
entre
todos
las
hibridomas, aquel que

Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos


produce el anticuerpo especfico
que se desea. Muchas tcnicas se
han utilizado para seleccionar los
hibridomas especficos, siendo la
ms usada aquella que utiliza un
radioinmunoanlisis[7].. Para ello,
se fija el antgeno especfico en el
fondo de pocillos de plstico.
Luego, a cada uno de los pocillos
se agrega el lquido del cultivo
donde estn creciendo las colonias
de hibridomas. En aquellos casos
en que las colonias secretan el
anticuerpo especfico ste va a
reaccionar con el antgeno que se
ha fijado al plstico, los dems se
eliminan por un simple lavado. En
este momento se agrega un
reactivo
(marcado
con
un
radioistopo)
que
reacciona
solamente con la molcula de
anticuerpo
monoclonal
(generalmente
un
segundo
anticuerpo especfico contra los
anticuerpos
monoclonales).
Despus
de
un
tiempo
de
incubacin apropiada, nuevamente
se lavan los pocillos. Para ubicar el
hibridoma que interesa se busca

en
qu
pocillo
est
radioactividad (figura 2).

la

La etapa final, es separar los


distintos hibridomas resultantes,
con el fin de obtener una
poblacin proveniente de una sola
clula (clon). Para ello, las clulas
se diluyen hasta lograr que una
clula quede en un micropocillo de
cultivo. El anticuerpo producido
por esta clula y sus progenitoras
(clon),
es
un
anticuerpo
monoclanal. De all en adelante
estas clulas se pueden guardar
congeladas o cultivar y multiplicar
por
siempre
(figura
2)
[6].
Estos
hibridomas
pueden
inyectarse en la cavidad peritoneal
de un ratn donde se multiplican y
desarrollan un tipo de cncer
secretando al mismo tiempo el
anticuerpo deseado. Este mtodo
es til para el trabajo de
laboratorio, pero no es prctico ni
econmico para la
produccin
comercial
del anticuerpo monoclonal.

Otra forma para poder reproducir y


multiplicar el hibridoma; el mtodo
llamado Encapel, que consiste en
capsular
los
hibridomas,
en
pequeas
esferas
(figura
3).
Primero se colocan los hibridomas
en una solucin biocompatible de
alginatos (sustancia derivada del
alga Gracilaria), y luego se

encapsulan con una membrana de


polmeros
de
almidn.
La
porosidad de la membrana de la
cpsula permite que los gases y
nutrientes fluyan al interior y que
los productos de desechos, salgan
de ella. Cuando se alcanza la
densidad apropiada de anticuerpos
en su interior, las cpsulas se
rompen y se recolecta la protena.

Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos

Figura 2

Figura 3

INNOVACIONES EN LOS MAb

del mAb, probablemente derivada


de la disminucin de su vida
Durante la dcada 1980-89 los
media[6].. As, los mAb murinos
anticuerpos monoclonales (mAb)
slo hallaron aplicacin en los
murinos crearon la expectativa de
campos del diagnstico clnico,
revolucionar el tratamiento de
anlisis biolgico en actividades
muchas enfermedades, debido a
productivas e investigacin.
su
gran
especificidad
y
Con el fin de superar la limitacin
homogeneidad. Sin embargo, las
de la respuesta HAMA de los mAb
primeras aplicaciones teraputicas
murinos, mediante la tecnologa
mostraron como limitacin el
de ADN recombinante se model
desarrollo de respuesta inmune
mAb
que
tuvieran
mayor
contra secuencias de las regiones
proporcin de protena humana en
constantes de los mAb murinos
su estructura. Esto ha permitido el
por los pacientes tratados. Esta
desarrollo
de
anticuerpos
respuesta, conocida como HAMA
quimricos (chAb), anticuerpos
(human anti-mouse antibodies)
humanizados
(hzAb),
y
ms
tiene
efectos
patognicos
recientemente,
anticuerpos
expresados
en
inflamacin
monoclonales
completamente
articular, eritema cutneo y falla
humanos o fully human (fhAb). En
renal, entre otros. Se caracteriza
los chAb, los dominios variables
adems, por aumentar con la
antgeno-especfico, tanto de las
administracin de dosis repetidas,
cadenas livianas como de las
trayendo como consecuencia una
cadenas pesadas de la molcula
reduccin de la actividad benfica
de
Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos
expresin
de
genes
representativos del repertorio de
anticuerpos humanos, en fagos
inmunoglobulina, son de origen
filamentosos,
los
cuales
son
murino, mientras los dominios
seleccionados
mediante
la
constantes son de origen humano.
combinacin in vitro con la
Los hzAb slo poseen las regiones
molcula antignica blanco [6,
CDR
(complementarity
9,10].
determining region) de origen
murino, conservando el resto de la
molcula las secuencias humanas.
Los fhAb son el resultado de la

GENERACIN DE
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
TOTALMENTE HUMANOS
(fhAb)
Mientras que la produccin de
anticuerpos monoclonales de ratn
se lleva a cabo rutinariamente
porla tecnologa del hibridoma, la
produccin de anticuerpos
monoclonales humanos por esta
tecnologa
ha sido difcil, debido a que los
hibridomas humanos y las lneas
celulares derivadas de mieloma
mltiple han sido difciles de
desarrollar, y la inmunizacin in
vivo de humanos no es factible
para
muchos
antgenos.
Sin
embargo, varias tcnicas hacen
posible
la
generacin
de
anticuerpos
monoclonales
humanos
como la expresin de fragmentos
de Ig como los fracciones variables
de cadena nica, Fab y ScFv, en
bacterias, gracias a las bibliotecas
de bacterifagos
que tienen insertado dentro de su
ADN tales genes (figura 4).
Actualmente, la tecnologa del
fago es una de las ms utilizadas y
bien
establecidas
para
el
desarrollo
de
nuevos
anticuerpos
monoclonales humanos. [16] .
La construccin
monoclonales
mediante la

de anticuerpos
recombinantes

tecnologa de bibliotecas de fagos


con genes que codifican las
regiones variables
de Ig, ha probado ser til en la
investigacin bsica y en usos
clnicos; es una de las estrategias
mejor establecidas y optimizadas
(8).
Las
regiones
ScFv
son
las
candidatas usadas
8

en esta tecnologa, por


contenerlos dominios de unin
antignica de las Ig. Estas
construcciones de
bibliotecas de genes proveen,
entonces, unos repertorios de
anticuerpos con alta afinidad para
un amplio nmero de
antgenos,
lo
cual
est
determinado por el
tamao de la biblioteca y alcanza
tamaos
de 6,7 x109, los cuales pueden ser
usados en laboratorios de biologa
molecular.

ANTICUERPOS HUMANOS
GENERADOS
EN RATONES
TRANSGNICOS
Un enfoque radicalmente diferente
para abordar el problema de la
humanizacin de los anticuerpos,
es la generacin de hibridomas de
ratn que produzcan
anticuerpos totalmente humanos.
Para
este
propsito,
las
inmunoglobulinas
nativas procedentes de ratones
transgnicos, a los cuales se les
han reemplazado los genes de las
regiones variables por humanas,
en las que los ratones llevan a
cabo la recombinacin de
los genes VDJ que son los
responsables de la codificacin y
ensamblaje de las Ig; estos
anticuerpos producidos tienen una
alta afinidad con secuencias
terminales humanas[16] .
Por otra parte, tambin se han
construido
cromosomas
artificiales
de
levadura (YAC) que albergan
fragmentos grandes de los genes
de Ig de
ambas cadenas pesadas y livianas
humanas, los cuales
se introducen en una lnea
germinal de ratones

Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos


Bloqueo de una respuesta,
previniendo
el
acceso
de
mediadores solubles (citoquinas),
Figura 2
por unin al mediador o a su
receptor.
Marcacin de clulas tumorales
por unin a antgenos especficos,
permitiendo la opsonizacin y
posterior destruccin de la clula,
por lisis mediada por el mAb y
dependiente del sistema del
complemento.
Desencadenamiento de seales
intracelulares,
inductoras
de
apoptosis a travs de anticuerpos
antiidiotipo.

Transporte
de
sustancias
radiactivas
o
citostticas.
Potenciacin de la respuesta
inmune de clulas T, dirigida
contra
antgenos
tumorales
desconocidos. Entre estos se
encuentran los anti-CD40, antiCD137, anti-CTLA-4, anti-BAT2 [6].

para crear cepas de ratones


capaces de producir anticuerpos
especficos totalmente humanos,
generando
ratones
con
la
capacidad de producir anticuerpos
similares a los humanos, incluidos
los procesos
de
reorganizacin
gentica,
ensamblaje
y
diversidad
nucleotdica [16] .
El
contar
con
ratones
que
produzcan anticuerpos totalmente
humanos es una herramienta
invaluable dentro de la teraputica
y el uso clnico de los anticuerpos
monoclonales debido a que la
preparacin
de
anticuerpos
monoclonales de ratn es un
procedimiento que est bien
establecido y ampliamente
usado.

MECANISMOS DE ACCION

USOS CLINICOS DELOS MAb DE


ULTIMA GENERACION ( NO MAb
murino)
Dado que los nuevos mAb
prcticamente no poseen las
limitaciones de los mAb murinos,
durante los ltimos aos, grupos
de investigacin y empresas
biotecnolgicas
los
estn
desarrollando.
Diversos estudios han hallado usos
clnicos precisos y efectivos en una
variedad de disciplinas de la
medicina, mientras otros tantos
avanzan
en
su
etapa
de
investigacin [16] .
Oncologa: En la terapia contra el
cncer se han encontrado varios
marcadores como blancos para su
tratamiento. Dentro de stos,
destacan el receptor de tirosinaquinasa tipo 1 y los receptores de
factores de crecimiento, tales
como HER2/neu, el cual se
encuentra
sobreexpresado
en

cncer
gstrico,
ovrico
y
contra
HER2/neu,
llamado
pulmonar, y en 30% de cncer de
trastuzumab (Herceptin), para el
tratamiento del cncer de mama.
mama invasivo [11]. En 1998 fue
Sus excelentes resultados han sido
aprobada por la FDA (Food and
incrementados cuando se le asocia
Drug Administration, en Estados
Unidos
de
Norteamrica),
la
a quimioterapia convencional [12].
indicacin de un hzAb dirigido
Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos
Adems, en trasplante cardaco,
daclizumab disminuye tanto la
necesidad de prednisona como la
formacin de anticuerpos anti-HLA
(human leucocyte antigen). [14].
Con
el
fin
de
inhibir
la
angiognesis mediada por el VEGF
(vascular
endothelial
growth
factor); se ha desarrollado un
hzAb, rhuMAbVEG, que en modelos
animales tiene efecto sinrgico
con laquimioterapia[,12].

Infectologa: El uso de mAb, en


algunas reas de la infectologa,
tambin ha demostrado ser eficaz.
As, en el caso del virus sincicial
respiratorio
(RSV),
el
hzAb
palivizumab (Synagis), dirigido
contra la

Otro hzAb, llamado vitaxin y


dirigido contra la integrina ab3,
tambin ha demostrado interferir
con la angiognesis, mediante la
induccin de apoptosis de clulas
endoteliales[11]..
Se ha demostrado que los
ganglisidos GM2, GD2 y GD3 se
expresan en clulas tumorales de
origen neuroectodrmico. Los hzAb
KM8969 y chAb KM966, dirigidos
contra GM2, potencian la lisis de
clulas cancerosas pulmonares,
mientras que chAb KM871, contra
GD3, se une principalmente a
melanoma [11,12].

Trasplantologa: En el rea de
los trasplantes, el bloqueo de la
cadena
a
del
receptor
de
interleuquina
(IL)-2
con
daclizumab (Zenapax), un hzAb,
y basiliximab (Simulect), un chAb,
reducen el riesgo de rechazo de
trasplante renal y retardan su
aparicin sin aumentar el riesgo
de infeccin o neoplasia[13,14].

10

protena F del RSV y aprobado en


1998,
ha
mostrado
buenos
resultados en la prevencin de
infecciones respiratorias severas
por
RSV,
disminuyendo
las
hospitalizaciones, la duracin de
stas, y la necesidad de oxgeno
suplementario,
sin
evidenciar
reacciones
adversas
a
esta
terapia[13,14].
Con el fin de disminuir la reaccin
al
lipopolisacrido
(LPS)
de
bacterias Gram (-), se han
ensayado anticuerpos contra LPS,
que al bloquear la interaccin con
su receptor CD14, se inhiba la
liberacin
de
citoquinas
proinflamatorias. As, el hzAb IC14,
dirigido contra CD14, ha mostrado
atenuar la fiebre inducida por LPS,
la activacin de leucocitos y la
degranulacin de granulocitos,
propiedades que podran tener
grandes beneficios en sepsis
severa[14].

Alergologa: IgE es un blanco


fundamental para inhibir estas
respuestas.
Omalizumab
y
rhumAb-E25, forman un complejo
con IgE, disminuyendo la cantidad
disponible
para
unirse
con
receptores
Fc
(FceR),
de
mastocitos
y
basfilos
principalmente. En un ensayo
clnico fase III omalizumab, al igual
que
rhumAb-E25,
mostraron
reducir
los
sntomas
y
las
exacerbaciones,
mejorando
la
calidad de vida de pacientes
asmticos. En rinitis alrgica

omalizumab demostr disminuir


los eventos postexposicin al
polen [15]. Recientemente, se ha
aprobado
la
utilizacin
de

omalizumab (Xolair ) para el


tratamiento de episodios de asma
persistente moderado a severo,
constituyendo el primer hzAb para
este propsito.
Cardiologa:
Luego
de
la
reperfusin,
los
neutrfilos
activados pueden aumentar el

Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos


MAb VS NANO ANTICUERPOS
dao
al
miocardio
tras
su
migracin a travs del endotelio.
Durante el proceso transmigratorio
se produce la interaccin de LFA-1
(formada por la unin no covalente
de CD11a y CD18 _cadenas a y
de
LFA-1,
respectivamente_),
presente en la membrana de los
neutrfilos, con las molculas de
adhesin
intercelular
ICAM-1
(CD54) expresadas en la superficie
de las clulas endoteliales.
Estudios preclnicos con Hu23F2G
(LeukArrest), un hzAb dirigido
contra CD11/CD18, muestran que
se puede limitar la magnitud del
infarto y preservar la funcin
ventricular, minimizando el dao
por reperfusin[15].
Por su parte, abciximab (ReoPro ),
un chAb antagonista del receptor
plaquetario
GPIIb/IIIa,
aprobado,como
antitrombtico,
para la prevencin de reestenosis
en
intervenciones
coronarias
percutneas con stent para el
tratamiento de angina inestable,
disminuyendo el riesgo de muerte
por infarto, comparado con el slo
uso de aspirina [14,15] .

11

Dada la diferencia de tamao, y


que no son hidrfobos (al igual que
los
anticuerpos
humanos
normales) los nano anticuerpos,
son ms resistentes al calor y al
pH, y pueden conservar su
actividad a medida que pasan por
el tubo digestivo, pudindose
fabricar pldoras para uso oral en
el tratamiento de la inflamacin
instestinal, cncer colorrectal y
otras afecciones del aparato
digestivo.
Los
anticuerpos
monoclonales
(MAbs)
tradicionales
de
uso
teraputico se deben almacenar a
temperaturas prximas a la
congelacin
para
evitar
su
destruccin, y no son aptos para
su administracin oral ya que
sufren una rpida digestin en el
estmago, y no son habitualmente
tiles en el tratamiento de
enfermedades
del
sistema
nervioso
porque
no
pasan
fcilmente
la
barrera
hematoenceflica. Adems, no
permiten
el
tratamiento
de
grandes
tumores
porque
se
mantienen en la periferia de
tumores slidos, y por ello muchas
enfermedades estn fuera del

alcance
de
los
anticuerpos
monoclonales, que deben ser
recibidos
por
los
pacientes
mediante inyeccin en ambientes
intrahospitalarios. Por ello se ha

propuesto que los nanoanticuerpos


podran tener ms utilidad que
estos ltimos, adems de ser ms
fciles de fabricar, de manejar y
administrar, y ms asequibles.

En el ao 2010, los anticuerpos


monoclonales han cumplido 30
aos desde su invencin dejando
de ser una curiosidad biolgica
para ser una forma de
tratamiento y diagnstico muy
importante
en
diversas
enfermedades. Existen ms de 17
anticuerpos
monoclonales
aprobados por la FDA[17], pero el
nmero
de
anticuerpos
monoclonales en fase de ensayo
clnico es elevado y representan
un 30 por ciento de todos los
compuestos en investigacin en el
CONCLUSIONES
2005.
Muy
importante
para
tratamientos de distintas
Anticuerpos Monoclonales y Nanoanticuerpos

enfermedades como artritis reumatoide, distintos canceres, enfermedades


autoinmunes,etc.
Muy importante anotar, que tono no esta escrito sobre los anticuerpos
monoclonales y los nano anticuerpos, con el devenir de los tiempos, y lo
avances en el mbito de la ciencia y la tecnologa, estas potenciales
herramientas en la medicina del futuro, cobran fuerza y se proyectan como
alternativas de primera eleccin, en el tratamiento de diversas
enfermedades, que hasta el da de hoy trasnochan a la humanidad.
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