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no son consumidas por las reacciones que catalizan, ni alteran su equilibrio qumico. Sin embargo, las enzimas dieren de otros catalizadores por ser ms especcas. Las
enzimas catalizan alrededor de 4 000 reacciones bioqumicas distintas.[4] No todos los catalizadores bioqumicos
son protenas, pues algunas molculas de ARN son capaces de catalizar reacciones (como la subunidad 16S de los
ribosomas en la que reside la actividad peptidil transferasa).[5][6] Tambin cabe nombrar unas molculas sintticas denominadas enzimas articiales capaces de catalizar
reacciones qumicas como las enzimas clsicas.[7]
La actividad de las enzimas puede ser afectada por otras
molculas. Los inhibidores enzimticos son molculas
que disminuyen o impiden la actividad de las enzimas,
mientras que los activadores son molculas que incrementan dicha actividad. Asimismo, gran cantidad de enzimas requieren de cofactores para su actividad. Muchas
drogas o frmacos son molculas inhibidoras. IgualmenLas enzimas[1] son molculas de naturaleza proteica y te, la actividad es afectada por la temperatura, el pH, la
estructural que catalizan reacciones qumicas, siempre concentracin de la propia enzima y del sustrato, y otros
que sean termodinmicamente posibles: una enzima ha- factores fsico-qumicos.
ce que una reaccin qumica que es energticamente poAlgunas enzimas son usadas comercialmente, por ejemsible (ver Energa libre de Gibbs), pero que transcurre
plo, en la sntesis de antibiticos y productos domstia una velocidad muy baja, sea cinticamente favorable,
cos de limpieza. Adems, son ampliamente utilizadas en
es decir, transcurra a mayor velocidad que sin la presendiversos procesos industriales, como son la fabricacin
cia de la enzima.[2][3] En estas reacciones, las enzimas
de alimentos, destincin de vaqueros o produccin de
actan sobre unas molculas denominadas sustratos, las
biocombustibles.
cuales se convierten en molculas diferentes denominadas productos. Casi todos los procesos en las clulas necesitan enzimas para que ocurran a unas tasas signicativas.
A las reacciones mediadas por enzimas se las denomina
1 Etimologa e historia
reacciones enzimticas.
Estructura de la triosafosfato isomerasa. Conformacin en forma de diagrama de cintas rodeado por el modelo de relleno de
espacio de la protena. Esta protena es una eciente enzima involucrada en el proceso de transformacin de azcares en energa
en las clulas.
ESTRUCTURAS Y MECANISMOS
Eduard Buchner.
El descubrimiento de que las enzimas podan ser cristalizadas permita que sus estructuras fuesen resueltas mediante tcnicas de cristalografa y difraccin de rayos X.
Esto se llev a cabo en primer lugar con la lisozima, una
enzima encontrada en las lgrimas, la saliva y los huevos,
capaces de digerir la pared de algunas bacterias. La estructura fue resuelta por un grupo liderado por David
Chilton Phillips y publicada en 1965.[15] Esta estructura de alta resolucin de las lisozimas, marc el comienzo
en el campo de la biologa estructural y el esfuerzo por
entender cmo las enzimas trabajan en el orden molecular.
2 Estructuras y mecanismos
2.1
Especicidad
su estructura tridimensional, la cual viene a su vez determinada por la secuencia de aminocidos.[18] Sin embargo, aunque la estructura determina la funcin, predecir
una nueva actividad enzimtica basndose nicamente en
la estructura de una protena es muy difcil, y un problema an no resuelto.[19]
lugar en dos pasos, da como resultado una media de tasa de error increblemente baja, en torno a 1 error cada
100 millones de reacciones en determinadas polimerasas
de mamferos.[23] Este tipo de mecanismos de comprobacin tambin han sido observados en la ARN polimerasa,[24] en la ARNt aminoacil sintetasa[25] y en la actividad
[26]
Casi todas las enzimas son mucho ms grandes que los de seleccin de los aminoacil-tRNAs.
sustratos sobre los que actan, y solo una pequea parte Aquellas enzimas que producen metabolitos secundarios
de la enzima (alrededor de 3 a 4 aminocidos) est direc- son denominadas promiscuas, ya que pueden actuar sobre
tamente involucrada en la catlisis.[20] La regin que con- una gran variedad de sustratos. Por ello, se ha sugerido
tiene estos residuos encargados de catalizar la reaccin es que esta amplia especicidad de sustrato podra ser clave
denominada centro activo. Las enzimas tambin pueden en la evolucin y diseo de nuevas rutas biosintticas.[27]
contener sitios con la capacidad de unir cofactores, necesarios a veces en el proceso de catlisis, o de unir pequeas molculas, como los sustratos o productos (directos
2.1.1 Modelo de la llave-cerradura
o indirectos) de la reaccin catalizada. Estas uniones de
la enzima con sus propios sustratos o productos pueden
Las enzimas son muy especcas, como sugiri Emil Fisincrementar o disminuir la actividad enzimtica, dando
cher en 1894. Con base a sus resultados dedujo que amlugar as a una regulacin por retroalimentacin positiva
bas molculas, enzima y sustrato, poseen complementao negativa, segn el caso.
riedad geomtrica, es decir, sus estructuras encajan exacAl igual que las dems protenas, las enzimas se compo- tamente una en la otra,[28] por lo que ha sido denominanen de una cadena lineal de aminocidos que se pliegan do como modelo de la llave-cerradura, rerindose a
durante el proceso de traduccin para dar lugar a una la enzima como a una especie de cerradura y al sustrato
estructura terciaria tridimensional de la enzima, suscep- como a una llave que encaja de forma perfecta en dicha
tible de presentar actividad. Cada secuencia de amino- cerradura. Sin embargo, si bien este modelo explica la
cidos es nica y por tanto da lugar a una estructura nica, especicidad de las enzimas, falla al intentar explicar la
con propiedades nicas. En ocasiones, protenas indivi- estabilizacin del estado de transicin que logran adquirir
duales pueden unirse a otras protenas para formar com- las enzimas.
plejos, en lo que se denomina estructura cuaternaria de
las protenas.
La mayora de las enzimas, al igual que el resto de las 2.1.2 Modelo del encaje inducido
protenas, pueden ser desnaturalizadas si se ven sometidas a agentes desnaturalizantes como el calor, los pHs extremos o ciertos compuestos como el SDS. Estos agentes
La enzima cambia su forma
Sustrato
cuando se une el sustrato
destruyen la estructura terciaria de las protenas de forma
Sitio activo
reversible o irreversible, dependiendo de la enzima y de
la condicin.
2.1
Especicidad
Las enzimas suelen ser muy especcas tanto del tipo de reaccin que catalizan como del sustrato involucrado en la reaccin. La forma, la carga y las caractersticas hidroflicas/hidrofbicas de las enzimas y
los sustratos son los responsables de dicha especicidad. Las enzimas tambin pueden mostrar un elevado grado de estereoespecicidad, regioselectividad y
quimioselectividad.[21]
Algunas de estas enzimas que muestran una elevada especicidad y precisin en su actividad son aquellas involucrados en la replicacin y expresin del genoma. Estas enzimas tienen ecientes sistemas de comprobacin
y correccin de errores, como en el caso de la ADN polimerasa, que cataliza una reaccin de replicacin en un
primer paso, para comprobar posteriormente si el producto obtenido es el correcto.[22] Este proceso, que tiene
El sustrato accede
al sitio activo del enzima
Complejo
enzima/sustrato
Complejo
enzima/productos
Productos
3 COFACTORES Y COENZIMAS
2.2
Mecanismos
Las enzimas pueden actuar de diversas formas, como se La dinmica interna de las enzimas est relacionada con
ver a continuacin, siempre dando lugar a una disminu- sus mecanismos de catlisis.[36][37][38] La dinmica incin del valor de G :[32]
terna se dene como el movimiento de diferentes partes de la estructura de la enzima, desde residuos indi Reduccin de la energa de activacin mediante la viduales de aminocidos, hasta grupos de aminocidos
creacin de un ambiente en el cual el estado de tran- o incluso un dominio proteico entero. Estos movimiensicin es estabilizado (por ejemplo, forzando la for- tos se producen a diferentes escalas de tiempo que van
ma de un sustrato: la enzima produce un cambio de desde femtosegundos hasta segundos. Casi cualquier reconformacin del sustrato unido el cual pasa a un siduo de la estructura de la enzima puede contribuir
estado de transicin, de modo que ve reducida la en el proceso de catlisis por medio de movimientos
cantidad de energa que precisa para completar la dinmicos.[39][40][41][42] Los movimientos de las protenas son vitales en muchas enzimas. Dichos movimientos
transicin).
podrn ser ms o menos importantes segn si los cambios
Reduciendo la energa del estado de transicin, sin conformacionales se producen por vibraciones pequeas
afectar la forma del sustrato, mediante la creacin de y rpidas o grandes y lentas, y dicha importancia depenun ambiente con una distribucin de carga ptima der del tipo de reaccin que lleve a cabo la enzima. Sin
para que se genere dicho estado de transicin.
embargo, aunque estos movimientos son importantes en
Proporcionando una ruta alternativa. Por ejemplo, el proceso de unin y liberacin de sustratos y productos,
reaccionando temporalmente con el sustrato pa- an no est claro si estos movimientos ayudan a acele[43]
ra formar un complejo intermedio enzima/sustrato rar los pasos qumicos de las reacciones enzimticas.
Estos nuevos avances tambin tienen implicaciones en la
(ES), que no sera factible en ausencia de enzima.
comprensin de los efectos alostricos y en el desarrollo
Reduciendo la variacin de entropa necesaria para de nuevos frmacos.
alcanzar el estado de transicin (energa de activacin) de la reaccin mediante la accin de orientar
correctamente los sustratos, favoreciendo as que se
2.3 Modulacin alostrica
produzca dicha reaccin.
Incrementando la velocidad de la enzima mediante
un aumento de temperatura. El incremento de temperatura facilita la accin de la enzima y permite que
se incremente an ms su velocidad de reaccin. Sin
embargo, si la temperatura se eleva demasiado, la
conformacin estructural de la enzima puede verse
afectada, reduciendo as su velocidad de reaccin,
y solo recuperando su actividad ptima cuando la
temperatura se reduce. No obstante, algunas enzimas son termolbiles y trabajan mejor a bajas temperaturas.
Transicin alostrica de una enzima entre los estados R y T, es-
Cabe destacar que este efecto entrpico implica la des- tabilizada por un agonista, un inhibidor y un sustrato.
estabilizacin del estado basal,[33] y su contribucin a la
catlisis es relativamente pequea.[34]
Los sitios alostricos son zonas de la enzima con capacidad de reconocer y unir determinadas molculas en
la clula. Las uniones a las que dan lugar son dbiles
2.2.1 Estabilizacin del estado de transicin
y no covalentes, y generan un cambio en la conformaLa comprensin del origen de la reduccin del valor de cin estructural de la enzima que repercute en el sitio
[44]
Las
G en una reaccin enzimtica requiere elucidar previa- activo, afectando as a la velocidad de reaccin.
mente cmo las enzimas pueden estabilizar su estado de interacciones alostricas pueden tanto inhibir como actitransicin, ms que el estado de transicin de la reaccin. var enzimas, y son una forma muy comn de controlar las
[45]
Aparentemente, la forma ms efectiva para alcanzar la enzimas en las clulas.
estabilizacin es la utilizacin de fuerzas electrostticas,
concretamente, poseyendo un ambiente polar relativamente jado que pueda orientarse hacia la distribucin
de carga del estado de transicin. Ese tipo de ambientes 3 Cofactores y coenzimas
no existen ni se generan en ausencia de enzimas.[35]
3.1
Cofactores
Algunas enzimas no precisan ningn componente adicional para mostrar una total actividad. Sin embargo, otras
enzimas requieren la unin de molculas no proteicas denominadas cofactores para poder ejercer su actividad.[46]
Los cofactores pueden ser compuestos inorgnicos, como los iones metlicos y los complejos ferrosulfurosos, o compuestos orgnicos, como la avina o el grupo hemo. Los cofactores orgnicos pueden ser a su vez
grupos prostticos, que se unen fuertemente a la enzima,
o coenzimas, que son liberados del sitio activo de la enzima durante la reaccin. Las coenzimas incluyen compuestos como el NADH, el NADPH y el adenosn trifosfato. Estas molculas transeren grupos funcionales entre
enzimas.[47]
Un ejemplo de una enzima que contiene un cofactor es la
anhidrasa carbnica, en la cual el zinc (cofactor) se mantiene unido al sitio activo, tal y como se muestra en la gura anterior (situada al inicio de la seccin Estructuras
y mecanismos).[48] Estas molculas suelen encontrarse Modelo tridimensional de esferas de la coenzima NADH.
unidas al sitio activo y estn implicadas en la catlisis.
Por ejemplo, la avina y el grupo hemo suelen estar imnes a muchas enzimas diferentes. Por ejemplo, se conoplicados en reacciones redox.
cen alrededor de 700 enzimas que utilizan la coenzima
Las enzimas que requieren un cofactor pero no lo tienen NADH.[50]
unido son denominadas apoenzimas o apoprotenas. Una
apoenzima junto con cofactor(es) es denominada holoen- Las coenzimas suelen estar continuamente regenerndozima (que es la forma activa). La mayora de los cofacto- se y sus concentraciones suelen mantenerse a unos niveles
res no se unen covalentemente a sus enzimas, pero s lo jos en el interior de la clula: por ejemplo, el NADPH
hacen fuertemente. Sin embargo, los grupos prostticos es regenerado a travs de la ruta de las pentosas fosfato y
pueden estar covalentemente unidos, como en el caso de la S-Adenosil metionina por medio de la metionina adela tiamina pirofosfato en la enzima piruvato deshidroge- nosiltransferasa. Esta regeneracin continua signica que
nasa. El trmino holoenzima tambin puede ser apli- incluso pequeas cantidades de coenzimas son utilizadas
cado a aquellas enzimas que contienen mltiples subuni- intensivamente. Por ejemplo, el cuerpo humano gasta su
[51]
dades, como en el caso de la ADN polimerasa, donde la propio peso en ATP cada da.
holoenzima es el complejo con todas las subunidades necesarias para llevar a cabo la actividad enzimtica.
4 Termodinmica
3.2
Coenzimas
Al igual que sucede con todos los catalizadores, las enzimas no alteran el equilibrio qumico de la reaccin. Generalmente, en presencia de una enzima, la reaccin avanza en la misma direccin en la que lo hara en ausencia
de enzima, solo que ms rpido. Sin embargo, en ausencia de enzima, podra producirse una reaccin espontnea
que generase un producto diferente debido a que en esas
condiciones, dicho producto diferente se forma ms rpidamente.
Adems, las enzimas pueden acoplar dos o ms reacciones, por lo que una reaccin termodinmicamente
favorable puede ser utilizada para favorecer otra reaccin termodinmicamente desfavorable. Por ejemplo, la
ser utilizada para favorecer otras
Debido a que las coenzimas sufren una modicacin qu- hidrlisis de ATP suele
[52]
reacciones
qumicas.
mica como consecuencia de la actividad enzimtica, es
til considerar a las coenzimas como una clase especial Las enzimas catalizan reacciones qumicas tanto en un
de sustratos, o como segundos sustratos, que son comu- sentido como en el contrario. Nunca alteran el equilibrio,
5 CINTICA
En 1902, Victor Henri[53] propuso una teora cuantitativa sobre la cintica enzimtica, pero sus datos experiSin enzima
mentales no fueron muy tiles debido a que la importancia de la concentracin del ion de hidrgeno an no
Energa de
activacin
era considerada. Despus de que Peter Lauritz SrenCon enzima
sin la
Energa de
enzima
sen deniera la escala logartmica del pH e introdujera
activacin
el concepto de tampn (buer) en 1909,[54] el qumicon la enzima
Energa total
co alemn Leonor Michaelis y su postdoctoral canadienSustratos
liberada durante
ej.: C H O + O
se Maud Leonora Menten repitieron los experimentos de
la reaccin
Henri conrmando su ecuacin, que actualmente es coEnerga
Productos
nocida como cintica de Henri-Michaelis-Menten (o simCO +H O
Avance de la reaccin
plemente cintica de Michaelis-Menten).[55] Su trabajo
fue desarrollado ms en profundidad por George Edward
Briggs y J. B. S. Haldane, quienes obtuvieron las ecuacioGrca de las energas de las diferentes fases de una reaccin nes cinticas que se encuentran tan ampliamente exten[56]
qumica. Los sustratos precisan mucha energa para alcanzar el didas en la actualidad.
6
12
H2 CO3
O2 + H2 O (en pulmones; baja concentracin de CO2 )
Si el equilibrio se ve muy desplazado en un sentido de
la reaccin, es decir, se convierte en una reaccin muy
exergnica, la reaccin se hace efectivamente irreversible.
Bajo estas condiciones, la enzima nicamente catalizar
la reaccin en la direccin permitida desde un punto de
vista termodinmico.
Cintica
Velocidad de la reaccin
Vmax
0.25
Vmax
0.20
0.15
0.10
Km
0.05
0.00
1000
2000
3000
4000
Concentracin de sustrato
Curva de saturacin de una reaccin enzimtica donde se muestra la relacin entre la concentracin de sustrato y la velocidad
de la reaccin.
7
concentracin de sustrato aumenta, disminuye la concentracin de enzima libre, que se convierte en la forma con
sustrato unido (ES). A la mxima velocidad (V ) de la
enzima, todos los sitios activos de dicha enzima tienen
sustrato unido, y la cantidad de complejos ES es igual a
la cantidad total de enzima. Sin embargo, V es solo
una de las constantes cinticas de la enzima. La cantidad de sustrato necesario para obtener una determinada
velocidad de reaccin tambin es importante. Este parmetro viene dado por la constante de Michaelis-Menten
(K ), que viene a ser la concentracin de sustrato necesaria para que una enzima alcance la mitad de su velocidad
mxima. Cada enzima tiene un valor de K caracterstico
para un determinado sustrato, el cual puede decirnos cmo de afn es la unin entre el sustrato y la enzima. Otra
constante til es k , que es el nmero de molculas de
sustrato procesadas por cada sitio activo por segundo.
La eciencia de una enzima puede ser expresada en trminos de k /K , en lo que se denomina constante de especicidad, que incorpora la constante de velocidad de
todas las fases de la reaccin. Debido a que la constante de especicidad contempla tanto la anidad como la
capacidad cataltica, es un parmetro muy til para comparar diferentes enzimas o la misma enzima con diferentes sustratos. El valor mximo terico de la constante de
especicidad es denominado lmite de difusin tiene un
valor de 108 109 (M1 s1 ). Llegados a este punto, cada colisin de la enzima con su sustrato da lugar a la catlisis, con lo que la velocidad de formacin de producto no se ve limitada por la velocidad de reaccin, sino
por la velocidad de difusin. Las enzimas que poseen esta propiedad son llamadas enzimas catalticamente perfectas o cinticamente perfectas. Ejemplos de este tipo de
enzimas son la triosa fosfato isomerasa, la anhidrasa carbnica, la acetilcolinesterasa, la catalasa, la fumarasa, la
beta-lactamasa y la superxido dismutasa.
protn.[63][64] El efecto tnel mediado por protones ha sido observado en triptamina.[65] Esto sugiere que la catlisis enzimtica podra ser denida ms exactamente como
una barrera, en lugar de como hace el modelo tradicional, donde el sustrato requiere a la enzima para alcanzar
una barrera energtica ms baja.
6 Inhibicin
(a) Reaccin
Sustrato
Sitio
activo
Enzima
(b) Inhibicin
La enzima libera
los productos
Inhibidor
Sitio
activo
Enzima
La enzima une al inhibidor
El inhibidor compite
con el sustrato
La cintica de Michaelis-Menten depende de la ley de accin de masas, que se deriva partiendo de los supuestos
de difusin libre y colisin al azar. Sin embargo, muchos
procesos bioqumicos o celulares se desvan signicativamente de estas condiciones, a causa de fenmenos como el crowding macromolecular, la separacin de etapas
entre enzima-sustrato-producto, o los movimientos moleculares uni- o bidimensionales.[58] No obstante, en estas
situaciones se puede aplicar una cintica de MichaelisMenten fractal.[59][60][61][62]
Algunas enzimas presentan una cintica ms rpida que
la velocidad de difusin, lo que en principio parecera ser
imposible. Se han propuesto diversos mecanismos para
tratar de explicar este fenmeno. Uno de los modelos propone que algunas protenas podran tener la capacidad de
acelerar la catlisis secuestrando el sustrato y orientndolo mediante campos elctricos dipolares. Otro modelo
propone un mecanismo de efecto tnel cuntico, donde
un protn o un electrn pueden formar un tnel a travs de barreras de activacin, aunque existe cierta con- Tipos de inhibicin segn la clasicacin introducida por W. W.
troversia en cuanto al efecto tnel que pueda generar un Cleland.[66]
Los inhibidores son molculas que regulan la actividad enzimtica, inhibiendo su actividad. A grandes rasgos, pueden clasicarse en reversibles e irreversibles.
Las irreversibles se unen covalentemente a la enzima
sin posibilidad de revertir la modicacin, siendo tiles en farmacologa. Algunos de los frmacos que actan
de este modo son la eornitina, utilizada para tratar la
tripanosomiasis africana,[67] la penicilina y la aspirina.
Las reversibles se unen de forma reversible a la enzima,
pudiendo clasicarse a su vez, segn la forma en que intervienen en la reaccin, en competitivas, acompetitivas y mixtas. Habitualmente, por su amplia presencia en
multitud de procesos, se habla tambin de inhibicin no
competitiva, que en realidad no es ms que una variante
de la ya mencionada inhibicin mixta. Sin embargo, por
sus caractersticas se suele presentar como opuesta a la
competitiva, con la que es comparada frecuentemente.
En la inhibicin competitiva, el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma enzima al
mismo tiempo, como se muestra en la gura de la
derecha.[68] Esto generalmente ocurre cuando el inhibidor tiene anidad por el sitio activo de una enzima en el cual tambin se une el sustrato; el sustrato
y el inhibidor compiten para el acceso al sitio activo
de la enzima. Por ejemplo, el metotrexato es un inhibidor competitivo de la enzima dihidrofolato reductasa, que cataliza la reduccin de dihidrofolato
a tetrahidrofolato. La similitud entre las estructuras
del cido flico y el metotrexato permite que se establezca una inhibicin de tipo competitivo. Este tipo
de inhibicin se puede superar con concentraciones
sucientemente altas del sustrato, es decir, dejando
fuera de competicin al inhibidor. En la inhibicin
competitiva la velocidad mxima de la reaccin no
vara, pero se necesitan concentraciones ms elevadas de sustrato para alcanzar una determinada velocidad, incrementndose as la K aparente.
En la inhibicin acompetitiva el inhibidor no puede unirse a la enzima libre, sino nicamente al
complejo enzima-sustrato (ES). Una vez formado
el complejo con el inhibidor (EIS) la enzima queda inactiva. Este tipo de inhibicin es poco comn,
pero puede darse en enzimas multimticas.
La inhibicin no competitiva es una forma de inhibicin mixta donde la unin del inhibidor con la
enzima reduce su actividad pero no afecta la unin
con el sustrato. Como resultado, el grado de inhibicin depende solamente de la concentracin de inhibidor, independientemente de la concentracin de
sustrato, con lo que vara el valor de la V aparente. Sin embargo, como el sustrato an puede unirse
a la enzima, el valor de K no vara.
FUNCIN BIOLGICA
La coenzima cido flico (izquierda) y el frmaco anticancergeno metotrexato (derecha) son muy similares en estructura. Como resultado, el metotrexato es un inhibidor competitivo
de muchas enzimas que utilizan folato.
En muchos organismos, los inhibidores pueden actuar como parte de un mecanismo de realimentacin. Si una enzima produce una sustancia en demasiada cantidad en el
organismo, esta misma sustancia podra actuar como un
inhibidor de la enzima al inicio de la ruta que lo produce,
deteniendo as dicha produccin cuando haya una cantidad suciente de la sustancia en cuestin. Este sera una
forma de realimentacin negativa. Las enzimas que se encuentran sujetas a este tipo de regulacin suelen ser multimricas y poseer sitios alostricos donde se unen sustancias reguladoras. Las grcas que representan la velocidad de la reaccin frente a la concentracin de sustrato de
estas enzimas no son hiprboles, sino sigmoidales (forma
de S).
Usos de los inhibidores
Debido a que los inhibidores modulan la funcin de las
enzimas, suelen ser utilizados como frmacos. Un tpico
ejemplo de un inhibidor que es utilizado como frmaco
es la aspirina, la cual inhibe las enzimas COX-1 y COX2 implicadas en la sntesis de un intermediario inamatorio, las prostaglandinas, con lo que suprime as los efectos
derivados, el dolor y la inamacin. Sin embargo, otros
inhibidores enzimticos actan como venenos. Por ejemplo, el cianuro es un inhibidor irreversible que se une a los
tomos de hierro y cobre en el sitio activo de la citocromo
c oxidasa de clulas animales (las plantas son resistentes
al cianuro), bloqueando as la respiracin celular.[69]
7 Funcin biolgica
9
transduccin de seales y en procesos de regulacin, normalmente por medio de quinasas y fosfatasas.[70] Tambin son capaces de producir movimiento, como es el
caso de la miosina al hidrolizar ATP para generar la
contraccin muscular o el movimiento de vesculas por
medio del citoesqueleto.[71] Otro tipo de ATPasas en la
membrana celular son las bombas de iones implicadas
en procesos de transporte activo. Adems, las enzimas
tambin estn implicadas en funciones mucho ms exticas, como la produccin de luz por la luciferasa en las
lucirnagas.[72] Los virus tambin pueden contener enzimas implicadas en la infeccin celular, como es el caso
de la integrasa del virus HIV y de la transcriptasa inversa,
o en la liberacin viral, como la neuraminidasa del virus
de la gripe.
Una importante funcin de las enzimas es la que presentan en el sistema digestivo de los animales. Enzimas tales
como las amilasas y las proteasas son capaces de degradar molculas grandes (almidn o protenas, respectivamente) en otras ms pequeas, de forma que puedan ser
absorbidas en el intestino. Las molculas de almidn, por
ejemplo, que son demasiado grandes para ser absorbidas,
son degradadas por diversas enzimas a molculas ms pequeas como la maltosa, y nalmente a glucosa, la cual s
puede ser absorbida a travs de las clulas del intestino.
Diferentes enzimas digestivas son capaces de degradar
diferentes tipos de alimentos. Los rumiantes que tienen
una dieta herbvora, poseen en sus intestinos una serie de
microorganismos que producen otra enzima, la celulasa,
capaz de degradar la celulosa presente en la pared celular
de las plantas.[73]
Varias enzimas pueden actuar conjuntamente en un orden
especco, creando as una ruta metablica. En una ruta
metablica, una enzima toma como sustrato el producto
de otra enzima. Tras la reaccin cataltica, el producto se
transere a la siguiente enzima y as sucesivamente. En
ocasiones, existe ms de una enzima capaz de catalizar
la misma reaccin en paralelo, lo que permite establecer
una regulacin ms sosticada: por ejemplo, en el caso en
que una enzima presenta una actividad constitutiva pero
con una baja constante de actividad y una segunda enzima cuya actividad es inducible, pero presenta una mayor
constante de actividad.
Las enzimas determinan los pasos que siguen estas rutas metablicas. Sin las enzimas, el metabolismo no se
producira a travs de los mismos pasos, ni sera lo sucientemente rpido para atender las necesidades de la
clula. De hecho, una ruta metablica como la gluclisis
no podra existir sin enzimas. La glucosa, por ejemplo,
puede reaccionar directamente con el ATP de forma que
quede fosforilada en uno o ms carbonos. En ausencia de
enzimas, esta reaccin se producira tan lentamente que
sera insignicante. Sin embargo, si se aade la enzima
hexoquinasa que fosforila el carbono 6 de la glucosa y se
mide la concentracin de la mezcla en un breve espacio de
tiempo se podr encontrar nicamente glucosa-6-fosfato
a niveles signicativos. Por tanto, las redes de rutas me-
8 Control de la actividad
La actividad enzimtica puede ser controlada en la clula
principalmente de estas cinco formas:
Produccin de la enzima (a nivel de la
transcripcin o la traduccin): la sntesis de
una enzima puede ser favorecida o desfavorecida
en respuesta a determinados estmulos recibidos
por la clula. Esta forma de regulacin gnica se
denomina induccin e inhibicin enzimtica. Por
ejemplo, las bacterias podran adquirir resistencia a
antibiticos como la penicilina gracias a la induccin de unas enzimas llamadas beta-lactamasas, que
hidrolizan el anillo beta-lactmico de la molcula
de penicilina. Otro ejemplo, son las enzimas presentes en el hgado denominadas citocromo P450
oxidasas, las cuales son de vital importancia en el
metabolismo de drogas y frmacos. La induccin
o inhibicin de estas enzimas puede dar lugar a la
aparicin de interacciones farmacolgicas.
Compartimentalizacin de la enzima: las enzimas pueden localizarse en diferentes compartimentos celulares, de modo que puedan tener lugar diferentes rutas metablicas de forma independiente.
Por ejemplo, los cidos grasos son sintetizados por
un conjunto de enzimas localizadas en el citosol, en
el retculo endoplasmtico y en el aparato de Golgi,
y posteriormente, dichos cidos grasos son utilizados por otro conjunto de enzimas diferentes como
fuente energtica en la mitocondria, a travs de la
-oxidacin.[74]
Inhibidores y activadores enzimticos: las enzimas pueden ser activadas o inhibidas por ciertas molculas. Por ejemplo, el producto nal de una ruta
metablica suele actuar como inhibidor de alguna
de las enzimas implicadas en las primeras reacciones de la ruta, estableciendo as una realimentacin
negativa que regula la cantidad de producto nal obtenido por esa ruta. Este mecanismo de realimentacin negativa permite ajustar efectivamente la velocidad de sntesis de los metabolitos intermedios con
la demanda de la clula, y permite distribuir econmicamente materiales y energa para evitar exceso
o escasez de los productos nales. Este control enzimtico permite mantener un ambiente relativamente estable en el interior de los organismos vivos.
Modicacin postraduccional de enzimas: las enzimas pueden sufrir diversas modicaciones postraduccionales como la fosforilacin, la miristoilacin
y la glicosilacin. Por ejemplo, en la respuesta
10
Activacin dependiente del ambiente: algunas enzimas pueden ser activadas cuando pasan de un ambiente con unas condiciones a otro con condiciones diferentes, como puede ser el paso del ambiente reductor del citoplasma al ambiente oxidativo del
periplasma, el paso de un ambiente con elevado pH a
otro con bajo pH, etc. Por ejemplo, la hemaglutinina
del virus de la gripe es activada mediante un cambio conformacional que se produce cuando el pH del
medio es sucientemente cido, lo cual ocurre cuando el virus entra en el interior de la clula a travs
de un lisosoma.[76]
Implicaciones en enfermedades
la expresin o delecin) de una nica enzima crtica puede conducir al desarrollo de una enfermedad gentica. La
importancia de las enzimas se pone de maniesto en el hecho de que una enfermedad letal puede ser causada por el
mal funcionamiento de un nico tipo de enzima de todos
los miles de tipos que existen en nuestro cuerpo.
Un ejemplo de esto es el tipo ms comn de
fenilcetonuria. En esta enfermedad gentica se produce
una mutacin de un nico aminocido en la fenilalanina
hidroxilasa, una enzima que cataliza la primera reaccin
de la ruta de degradacin de la fenilalanina y de compuestos relacionados. Al ser esta enzima inactiva, se acumulan
una serie de productos que terminan dando lugar a la aparicin de retardo mental si no se recibe tratamiento.[77]
Otro ejemplo es cuando se produce una mutacin en los
genes de la lnea germinal que codican las enzimas implicadas en la reparacin del ADN. En este caso, al no
repararse adecuadamente el ADN de las clulas, se acumulan mutaciones que suelen derivar en el desarrollo de
diversos tipos de cncer hereditarios, como la xerodermia
pigmentosa.
10 Clasicacin y nomenclatura de
enzimas
El nombre de una enzima suele derivarse del sustrato o de
la reaccin qumica que cataliza, con la palabra terminada en -asa. Por ejemplo, lactasa proviene de su sustrato
lactosa; alcohol deshidrogenasa proviene de la reaccin
que cataliza que consiste en deshidrogenar el alcohol;
ADN polimerasa proviene tambin de la reaccin que cataliza que consiste en polimerizar el ADN.
La Unin Internacional de Bioqumica y Biologa Molecular ha desarrollado una nomenclatura para identicar a las enzimas basada en los denominados Nmeros
EC. De este modo, cada enzima queda registrada por
una secuencia de cuatro nmeros precedidos por las letras EC. El primer nmero clasica a la enzima segn
su mecanismo de accin. A continuacin se indican las
seis grandes clases de enzimas existentes en la actualidad:
Debido a que es necesario un fuerte control de la actividad enzimtica para la homeostasis, cualquier fallo en
el funcionamiento (mutacin, incremento o reduccin de
11
EC3 Hidrolasas: catalizan reacciones de hidrlisis
con la consiguiente obtencin de monmeros a partir de polmeros. Actan en la digestin de los alimentos, previamente a otras fases de su degradacin. La palabra hidrlisis se deriva de hidro
'agua' y lisis 'disolucin'. Ejemplos: glucosidasas,
lipasas, esterasas.
EC4 Liasas: catalizan reacciones en las que se eliminan grupos H2 O, CO2 y NH3 para formar un doble enlace o aadirse a un doble enlace. Ejemplos:
descarboxilasas, liasas.
EC5 Isomerasas: actan sobre determinadas molculas obteniendo o cambiando de ellas sus ismeros
funcionales o de posicin, es decir, catalizan la racemizacin y cambios de posicin de un grupo en
determinada molcula obteniendo formas isomricas. Suelen actuar en procesos de interconversin.
Ejemplo: epimerasas (mutasa).
EC6 Ligasas: catalizan la degradacin o sntesis de
los enlaces denominados fuertes mediante el acoplamiento a molculas de alto valor energtico como
el ATP. Ejemplos: sintetasas, carboxilasas.
11
Aplicaciones industriales
13 Referencias
[1] Aunque es de gnero ambiguo, la regla general es que casi todas las palabras que provienen del griego acabadas en
-ma terminan siendo masculinas, a pesar de que el Diccionario de la RAE la clasica como femenina en su uso
comn. Cf. Fernando A. Navarro, Problemas de gnero gramatical en medicina, en Punto y Coma, boletn de
traduccin al espaol de la Unin Europea: Dentro de las
palabras ambiguas, una de las que ms problemas plantea en medicina es enzima: debe decirse las enzimas
hepticas o los enzimas hepticos"? Este problema no
es especco de nuestro idioma, sino que preocupa tambin al otro lado de los Pirineos, donde los cientcos franceses utilizan enzyme habitualmente como masculino (al
igual que levain, levadura) en contra de la recomendacin
ocial de la Academia Francesa de Ciencias. En espaol,
la RAE considera que enzima es una palabra ambigua, si
bien los mdicos la usan ms como femenino, sobre todo
en los ltimos aos. Los partidarios de asignarle gnero
masculino la equiparan a los helenismos mdicos procedentes de neutros griegos terminados en -ma (-ma), que
son siempre masculinos en nuestro idioma. Olvidan, sin
embargo, que no es tal la procedencia de enzima, neologismo formado hace un siglo a partir del femenino griego
zumh (zme, levadura). Por si ello no bastara para preferir
el gnero femenino en nuestro idioma, comprubese que
ningn mdico habla de los coenzimas o los lisozimas";
adems, todas las enzimas son femeninas en castellano.
[2] Smith AL (Ed) et al. (1997). Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Oxford [Oxfordshire]:
Oxford University Press. ISBN 0-19-854768-4.
[3] Grisham, Charles M.; Reginald H. Garrett (1999). Biochemistry. Philadelphia: Saunders College Pub. pp. 426
7. ISBN 0-03-022318-0.
[4] Bairoch A. (2000). The ENZYME database in 2000.
Nucleic Acids Res 28: pp. 304-305. PMID 10592255. http:
//www.expasy.org/NAR/enz00.pdf.
[5] Lilley D (2005). Structure, folding and mechanisms of
ribozymes. Curr Opin Struct Biol 15 (3): pp. 31323.
doi:10.1016/j.sbi.2005.05.002. PMID 15919196.
A continuacin se muestra una tabla con diversas aplicaciones industriales de las enzimas:
[6] Cech T (2000). Structural biology. The ribosome is a ribozyme. Science 289 (5481): pp. 8789.
doi:10.1126/science.289.5481.878. PMID 10960319.
12
[7] Groves JT (1997). Articial enzymes. The importance of being selective. Nature 389 (6649): pp. 32930.
doi:10.1038/38602. PMID 9311771.
Vase tambin
Extremoenzima
Cintica enzimtica
Inhibidor enzimtico
Anlisis cuantitativo enzimtico
Catlisis enzimtica
Enzima de restriccin
Nmero EC
12
[11] Dubos J. (1951). Louis Pasteur: Free Lance of Science, Gollancz. Quoted in Manchester K. L. (1995) Louis
Pasteur (18221895)--chance and the prepared mind..
Trends Biotechnol 13 (12): pp. 511-515. PMID 8595136.
[12] Nobel Laureate Biography of Eduard Buchner at nobelprize.org. Consultado el 6 de abril de 2010.
[13] Text of Eduard Buchners 1907 Nobel lecture at nobelprize.org. Consultado el 6 de abril de 2010.
[14] Nobel prize for Chemistry laureates at nobelprize.org.
Consultado el 6 de abril de 2010.
[15] Blake CC, Koenig DF, Mair GA, North AC, Phillips DC,
Sarma VR. (1965). Structure of hen egg-white lysozyme.
A three-dimensional Fourier synthesis at 2 Angstrom resolution.. Nature 22 (206): pp. 757-761. PMID 5891407.
13
REFERENCIAS
[29] Koshland D. E. (1958). Application of a Theory of Enzyme Specicity to Protein Synthesis. 44. p. 98-104. PMID
16590179. http://www.pnas.org/cgi/reprint/44/2/98.
[30] Vasella A, Davies GJ, Bohm M. (2002). Glycosidase
mechanisms.. 6. p. 619-629. PMID 12413546.
[31] Boyer, Rodney (2002) [2002]. 6. Concepts in Biochemistry (2nd edicin). New York, Chichester, Weinheim,
Brisbane, Singapore, Toronto.: John Wiley & Sons, Inc.
pp. 1378. ISBN 0-470-00379-0. OCLC 51720783.
[32] Fersht, Alan (1985). Enzyme structure and mechanism.
San Francisco: W.H. Freeman. pp. 502. ISBN 0-71671615-1.
[33] Jencks, William P. (1987). Catalysis in chemistry and
enzymology. Mineola, N.Y: Dover. ISBN 0-486-65460-5.
[16] Chen LH, Kenyon GL, Curtin F, Harayama S, Bembenek ME, Hajipour G, Whitman CP (1992). 4Oxalocrotonate tautomerase, an enzyme composed of 62
amino acid residues per monomer. J. Biol. Chem. 267
(25): pp. 17716-21. PMID 1339435.
[17] Smith S (1994). The animal fatty acid synthase: one gene, one polypeptide, seven enzymes. FASEB J. 8 (15):
pp. 124859. PMID 8001737. http://www.fasebj.org/
cgi/reprint/8/15/1248.
[18] Annsen C.B. (1973). Principles that Govern the Folding of Protein Chains. Science: pp. 223-230. PMID
4124164.
[19] Dunaway-Mariano D (noviembre 2008). Enzyme function discovery. Structure 16 (11): pp. 1599600.
doi:10.1016/j.str.2008.10.001. PMID 19000810.
[20] The Catalytic Site Atlas at The European Bioinformatics
Institute. Consultado el 6 de abril de 2010.
[21] Jaeger KE, Eggert T. (2004). Enantioselective biocatalysis
optimized by directed evolution.. 15(4). p. 305-313. PMID
15358000.
[22] Shevelev IV, Hubscher U. (2002). The 3' 5' exonucleases..
3. p. 364-376. PMID 11988770.
[23] Berg J., Tymoczko J. and Stryer L. (2002) Biochemistry.
W. H. Freeman and Company ISBN 0-7167-4955-6
[24] Zenkin N, Yuzenkova Y, Severinov K. (2006). Transcriptassisted transcriptional proofreading.. 313. p. 518-520.
PMID 16873663.
[25] Ibba M, Soll D. (2000). Aminoacyl-tRNA synthesis.. 69. p.
617-650. PMID 10966471.
[26] Rodnina MV, Wintermeyer W. (2001). Fidelity of
aminoacyl-tRNA selection on the ribosome: kinetic and
structural mechanisms.. 70. p. 415-435. PMID 11395413.
[36] Eisenmesser EZ, Bosco DA, Akke M, Kern D (febrero 2002). Enzyme dynamics during catalysis. Science
295 (5559): pp. 15203. doi:10.1126/science.1066176.
PMID 11859194.
[37] Agarwal PK (noviembre 2005). Role of protein
dynamics in reaction rate enhancement by enzymes. J. Am. Chem. Soc. 127 (43): pp. 1524856.
doi:10.1021/ja055251s. PMID 16248667.
[38] Eisenmesser EZ, Millet O, Labeikovsky W (noviembre 2005). Intrinsic dynamics of an enzyme underlies catalysis. Nature 438 (7064): pp. 11721.
doi:10.1038/nature04105. PMID 16267559.
[39] Yang LW, Bahar I (5 de junio de 2005). Coupling between catalytic site and collective dynamics: A requirement for mechanochemical activity of enzymes. Structure 13 (6): pp. 893904. doi:10.1016/j.str.2005.03.015.
PMID 15939021. PMC 1489920. http://www.cell.com/
structure/abstract/S0969-2126%2805%2900167-X.
[40] Agarwal PK, Billeter SR, Rajagopalan PT, Benkovic SJ, Hammes-Schier S. (5 de marzo de 2002).
Network of coupled promoting motions in enzyme catalysis. Proc Natl Acad Sci USA. 99 (5): pp. 27949.
doi:10.1073/pnas.052005999. PMID 11867722.
[27] Firn, Richard. The Screening Hypothesis - a new explanation of secondary product diversity and function. Consultado el 11 de septiembre de 2006.
[41] Agarwal PK, Geist A, Gorin A (agosto 2004). Protein dynamics and enzymatic catalysis: investigating
the peptidyl-prolyl cis-trans isomerization activity of
cyclophilin A. Biochemistry 43 (33): pp. 1060518.
doi:10.1021/bi0495228. PMID 15311922.
13
15324804.
http://www.sciencedirect.com/science?
_ob=ArticleURL&_udi=B6VRP-4D4JYMC-6&
_coverDate=08%2F31%2F2004&_alid=465962916&
_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_qd=1&_cdi=
6240&_sort=d&view=c&_acct=C000050221&
_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=
613585a6164baa38b4f6536d8da9170a.
[56] Briggs G. E., Haldane J. B. S. (1925). A note on the kinetics of enzyme action. Biochem. J. 19 (2): pp. 339339.
PMID 16743508. PMC 1259181. http://www.biochemj.
org/bj/019/0338/bj0190338_browse.htm.
[57] Radzicka A, Wolfenden R. (1995). A procient enzyme. Science 6 (267): pp. 90931.
doi:10.1126/science.7809611. PMID 7809611.
[43] Olsson MHM, Parson WW, Warshel A, MH; Parson, WW; Warshel, A (2006). Dynamical Contributions to Enzyme Catalysis: Critical Tests of A Popular Hypothesis. Chem. Rev. 106 (5): pp. 173756.
doi:10.1021/cr040427e. PMID 16683752.
[59] Kopelman R (1988). Fractal Reaction Kinetics. Science 241 (4873): pp. 162026.
doi:10.1126/science.241.4873.1620. PMID 17820893.
[60] Savageau MA (1995). Michaelis-Menten mechanism reconsidered: implications of fractal kinetics. J. Theor.
Biol. 176 (1): pp. 11524. doi:10.1006/jtbi.1995.0181.
PMID 7475096.
[61] Schnell S, Turner TE (2004). Reaction kinetics in intracellular environments with macromolecular crowding: simulations and rate laws. Prog. Biophys. Mol. Biol. 85 (2
3): pp. 23560. doi:10.1016/j.pbiomolbio.2004.01.012.
PMID 15142746.
[62] Xu F, Ding H (2007). A new kinetic model for heterogeneous (or spatially conned) enzymatic catalysis:
Contributions from the fractal and jamming (overcrowding) eects. Appl. Catal. A: Gen. 317 (1): pp. 7081.
doi:10.1016/j.apcata.2006.10.014.
[63] Garcia-Viloca M., Gao J., Karplus M., Truhlar D.
G. (2004). How enzymes work: analysis by modern rate theory and computer simulations. Science
303 (5655): pp. 18695. doi:10.1126/science.1088172.
PMID 14716003.
[64] Olsson M. H., Siegbahn P. E., Warshel A. (2004). Simulations of the large kinetic isotope eect and the temperature dependence of the hydrogen atom transfer in lipoxygenase. J. Am. Chem. Soc. 126 (9): pp. 28208.
doi:10.1021/ja037233l. PMID 14995199.
[65] Masgrau L., Roujeinikova A., Johannissen L. O., Hothi P., Basran J., Ranaghan K. E., Mulholland A. J.,
Sutclie M. J., Scrutton N. S., Leys D. (2006). Atomic Description of an Enzyme Reaction Dominated by
Proton Tunneling. Science 312 (5771): pp. 23741.
doi:10.1126/science.1126002. PMID 16614214.
[66] Cleland, W.W. (1963). The Kinetics of Enzyme-catalyzed
Reactions with two or more Substrates or Products 2.
{I}nhibition: Nomenclature and Theory. 67. p. 17387.
[67] Poulin R, Lu L, Ackermann B, Bey P, Pegg AE.
Mechanism of the irreversible inactivation of mouse ornithine decarboxylase by alpha-diuoromethylornithine.
Characterization of sequences at the inhibitor and
coenzyme binding sites. J Biol Chem. 5 de enero de
1992;267(1):1508. PMID 1730582
[68] Price, NC. (1979). What is meant by competitive inhibition?. Trends in Biochemical Sciences 4: pp. pN272.
14
15 ENLACES EXTERNOS
14 Lecturas complementarias
15 Enlaces externos
15
KEGG: Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes. Informacin grca y en modo hipertexto sobre rutas bioqumicas y enzimas. Consultado el 6
de abril de 2010.
MACiE: recopilacin sobre mecanismos de reaccin de las enzimas. Consultado el 6 de abril de
2010.
19 Face-to-Face Interview with Sir John Cornforth
who was awarded a Nobel Prize for work on stereochemistry of enzyme-catalyzed reactions. Vdeo gratuito del Vega Science Trust. Consultado el 6 de
abril de 2010.
MetaCyc: recopilacin sobre enzimas y rutas metablicas. Consultado el 9 de abril de 2010.
16
16
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16.1
16.2
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