Revista Eletrnica de Farmcia Vol 3 (1), 29-35, 2006.

ISSN 1808-0804

POLMEROS NA OBTENO DE SISTEMAS DE LIBERAO DE

FRMACOS
POLYMERS IN DRUG DELIVERY SYSTEMS
Oliveira R. B. 1,2; Lima E. M. 1,*
1

Laboratrio de Tecnologia Farmacutica Faculdade de Farmcia Universidade Federal de Gois Brasil

2
Mestrando em Qumica, Instituto de Qumica-Universidade Federal de Gois Brasil
Recebido em 16/05/2006 - Aceito em 04/07/2006

* Autor para correspondncia: emlima@farmacia.ufg.br

RESUMO: Devido as suas diversas aplicaes e funcionalidades, especialmente em terapias de liberao

controlada de frmacos, os polmeros esto dentre os excipientes mais utilizados em tecnologia farmacutica. A
escolha de um polmero para um sistema de liberao de frmacos depende de vrios fatores que correlacionam
as propriedades do princpio ativo, dos polmeros e demais excipientes que iro fazer parte da formulao. Alm
disso, o mecanismo pretendido de liberao do frmaco tambm interfere nessa escolha. Para se chegar ao
mecanismo desejado de liberao do frmaco, os polmeros (sintticos) podem ter suas propriedades moldadas
ou pode-se trabalhar com uma mistura de polmeros que apresentam propriedades diversas e, com a modificao
da proporo destes na formulao, pode-se chegar ao sistema de liberao que satisfaa s necessidades do
formulador. Avanos futuros na cincia dos polmeros devero ser baseados em modificaes de suas
propriedades qumicas e fsicas, alm de novas combinaes de copolmeros com objetivos e componentes
capazes de liberar uma ampla variedade de agentes bioativos de forma programada e controlada.

PALAVRAS-CHAVE: Polmeros, sistemas de liberao de frmacos.

ABSTRACT: Due to their broad range of applications, particularly for the controlled release of drugs, polymers
are among the most widely used excipients in pharmaceutical technology. Selecting a polymer for a drug delivery
system depends on its characteristics, as well as the properties of the drug substance and of the remaining
ingredients of the formulation. Selecting a polymer is also influenced by the desired mechanism for drug release.
To achieve specific drug release profiles, synthetic polymers may be chemically modified. Also, blending different
polymers at different ratios may lead to specific drug release systems. Future developments in polymer sciences
will be based on modifications of the chemical and physical properties of the polymers and on new combinations of
copolymers able to provide a programmed and controlled release of a wide variety of drugs.
KEYWORDS: Polymers, drug delivery systems.
INTRODUO
A vida polimrica na sua essncia: os mais importantes componentes de uma clula viva (protenas,
carboidratos e cidos nuclicos) so todos polmeros. A natureza usa os polmeros para construo e como parte
do complicado mecanismo celular (GALAEV; MATTIASSON, 1999). Os polmeros so uma das classes de
materiais mais versteis e tm mudado nosso cotidiano por vrias dcadas (PILLAI; PANCHAGNULA, 2001) com
importantes aplicaes na rea mdica, agricultura (CHANDRA; RUSTGI, 1998) e engenharia (LANGER;
PEPPAS, 2003). A fuso da cincia de polmeros com as cincias farmacuticas conduziu para um avano
espetacular em termos de inovao (flexibilidade no estado fsico, forma, tamanho e superfcie) no design e
desenvolvimento de novos sistemas de liberao de frmacos (SLFs) (PILLAI; PANCHAGNULA, 2001).
Um sistema polimrico de liberao de frmaco por via oral pode ser planejado e desenvolvido por vrios
mtodos de processamento. Modificando as propriedades do polmero, um sistema de matriz pode ser elaborado
para uma liberao sustentada ou controlada do frmaco. Materiais polimricos farmacuticos com pequena ou
nenhuma toxicidade podem ser utilizados como membranas ou matrizes nas quais o ingrediente ativo disperso

Oliveira, R.B./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 3 (2), 29-35, 2006.

ou dissolvido. Polmeros tambm funcionam como veculos e podem ser adicionados aos ingredientes ativos.
Esses carreadores podem ser usados para liberar uma grande variedade de frmacos em uma taxa controlada no
trato gastrintestinal (ZHU, 2002).
Devido as suas diversas aplicaes e funcionalidades, especialmente em terapias de liberao
controlada do frmaco, os polmeros esto dentre os excipientes mais utilizados para a obteno de formas
farmacuticas (RIOS, 2005).

CRITRIOS PARA A SELEO DE POLMEROS

Os polmeros, e tambm todos os outros excipientes, so selecionados de acordo com a formulao e o
mecanismo de liberao pretendido, como por exemplo forma de dosagem parenteral ou entrica. Porque suas
atividades dependem bastante das demandas e tendncias dentro das indstrias farmacuticas, os fabricantes de
polmeros esto muito atentos aos fatores que direcionam as decises de seus clientes (RIOS, 2005), ou seja,
procuram proporcionar ao polmero propriedades que permitam a sua aplicabilidade em determinadas
formulaes. Um exemplo atual o maior interesse das indstrias farmacuticas em busca de polmeros de base
aquosa em substituio aos que necessitam de solventes orgnicos para sua produo ou aplicao. Problemas
como falta de biocompatibilidade, solventes residuais e efeitos danosos em frmacos incorporados durante a
fabricao da formulao ou durante a eroso do polmero depois da aplicao so descritos (SCHWENDEMAN
et al., 1996) e rejeitados pelas indstrias farmacuticas. Portanto, a funo, segurana da formulao e tambm a
melhor posologia para o paciente so fatores que devem ser levados em considerao na seleo do polmero
(RIOS, 2005).
Alguns frmacos que apresentam baixa biodisponibilidade, ou quando a substncia ativa tem um efeito
colateral de irritao local podem ter esses problemas solucionados quando preparados em formulaes
multiparticuladas com matriz polimrica que proporciona uma liberao controlada (PALMIERI et al., 2002;
SJOBLOM, 2004). Quando uma mistura consistindo de um frmaco pouco solvel em gua e um veculo inerte,
altamente solvel, dissolvida em um meio aquoso, o veculo se dissolve rapidamente liberando cristais muito
finos do frmaco. A extensa rea de superfcie resulta em um aumento da taxa de dissoluo e portanto melhora a
biodisponibilidade (ZHU, 2002). Logo, as propriedades fsico-qumicas do princpio ativo, principalmente
solubilidade e permeabilidade (ZHU, 2002), e como ele pode ser melhor absorvido pelo organismo tambm tem
bastante importncia para a escolha do polmero da formulao (RIOS, 2005). Os sistemas de liberao
polimricos so principalmente aplicados para se conseguir um controle temporal ou espacial da liberao do
frmaco (LI, 1999) e so ferramentas de grande importncia para tecnologia farmacutica.
Alm da funo, ou objetivos da formulao e das caractersticas do princpio ativo, as propriedades fsicoqumicas do polmero so fatores de suma importncia que determinam sua utilizao (PILLAI; PANCHAGNULA,
2001; RIOS, 2005). Essas propriedades so dependentes da natureza qumica dos monmeros, do processo e da
tcnica de preparao do polmero, do peso molecular, que depende das condies de polimerizao para cada
monmero, e da estrutura macromolecular (MANO; MENDES, 1999). As propriedades fsicas dos polmeros esto
relacionadas resistncia das ligaes covalentes, rigidez dos segmentos na cadeia polimrica e resistncia
das foras intermoleculares (MANO; MENDES, 1999). Devido diversidade inerente das estruturas e exigncia do
completo entendimento da superfcie e propriedades do polmero que podem fornecer as funes qumicas,
interfacial, mecnica e biolgica desejada, a seleo e design de um polmero se tornam uma tarefa bastante
desafiadora (PILLAI; PANCHAGNULA, 2001).
Em relao s propriedades dos polmeros, dois critrios devem ser seguidos na elaborao de uma
formulao. Em primeiro lugar, as caractersticas qumicas do polmero no devem comprometer a ao dos
ingredientes ativos; em segundo, as propriedades fsicas do polmero devem ser consistentes e reprodutveis de
lote a lote. Depois desses critrios terem sido encontrados, os formuladores devem concentrar-se nas
caractersticas especficas dos polmeros (RIOS, 2005). Dentre as vrias propriedades dos polmeros, algumas se
demonstram mais importantes quando na elaborao de um sistema de liberao de frmacos, como a
permeabilidade (JACOBS; MASON, 1993), propriedades de superfcie como hidrofilicidade, lubrificao, lisura,
energia de superfcie (ANGELOVA; HUNKELER, 1999), adeso, solubilidade (PILLAI; PANCHAGNULA, 2001) e
temperatura de transio vtrea (ZHU, 2002).
Muitas classes de polmeros farmacuticos tm sido usadas em sistemas de liberao controlada de
frmacos devido as suas diferentes permeabilidades (JACOBS; MASON, 1993). Os Materiais mais comuns
incluem hidroxipropil metilcelulose (HPMC), etilcelulose (EC), polivinilpirrolidona (PVP), e steres poliacrlicos.
Estes materiais podem ser usados tanto para matriz quanto para revestimento na liberao controlada do frmaco
(ZHU, 2002). A permeabilidade de um frmaco atravs de um material polimrico um processo de trs partes
envolvendo dissoluo, migrao e difuso das molculas do frmaco em funo da solubilidade e coeficiente de
difuso (ZHU, 2002). A estrutura cristalina de um polmero tem maior grau de empacotamento molecular e,
portanto, tende a resistir mais difuso de um frmaco em relao a polmeros amorfos com a mesma estrutura
qumica (ZHU, 2002).
As propriedades de superfcie como hidrofilicidade, lubricidade, uniformidade e energia de superfcie
determinam a biocompatibilidade com tecidos e sangue, alm das propriedades fsicas influentes como

30

Oliveira, R.B./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 3 (2), 29-35, 2006.

durabilidade, permeabilidade e degradabilidade (ANGELOVA; HUNKELER, 1999). As propriedades de superfcie

tambm determinam a capacidade de soro de gua de polmeros, que sofrem degradao hidroltica e
intumescimento (hidrogis). Por outro lado, materiais usados por longo tempo (implantes ortopdicos e dentrios)
devem ser repelentes gua para evitar degradao ou processo de eroso que conduz para modificaes na
dureza e menor resistncia mecnica. Propriedades de superfcie podem ser melhoradas por meios qumicos,
fsicos e biolgicos para aumentar sua biocompatibilidade. O acoplamento de enzimas, frmacos, protenas e
anticorpos na superfcie de polmeros tem originado polmeros teraputicos para atingir rgos e clulas
(BROCCHINI; DUNCAN, 1999).
As propriedades de dissoluo do polmero afetam bastante a liberao de princpios ativos (ZHU, 2002).
Como j foi dito anteriormente, a dissoluo do frmaco pode ser acelerada ou retardada dependendo da
solubilidade ou permeabilidade do veculo (ZHU, 2002).
Para alguns processos de produo como a granulao via extruso por fuso a quente (onde o polmero
fundido e funciona como um ligante e/ou agente retardador da liberao do frmaco), os polmeros que sero
selecionados devem possibilitar o processo em temperaturas relativamente baixas em virtude da sensibilidade
trmica de muitos frmacos. Isso significa que o polmero utilizado deve apresentar uma baixa temperatura de
transio vtrea. Polmeros como HPMC, EC e PVP possuem altas temperaturas de transio vtrea limitando sua
utilizao. J os polmeros acrlicos so amorfos e apresentam baixa temperatura de transio vtrea. A escolha
do polmero tambm depende de sua processabilidade e estabilidade trmica (ZHU, 2002).
Apesar da escolha ser determinada, principalmente, de acordo com o princpio ativo, muito raramente se
encontra um frmaco que no compatvel com as classes gerais de polmeros (RIOS, 2005). Porm, casos de
incompatibilidade podem ocorrer. A interao de excipientes e frmacos influencia no mecanismo de
desintegrao, liberao, absoro e biodisponibilidade do frmaco (JACKSON et al., 2000). O fenmeno de
adsoro um exemplo da interao frmaco e excipiente. A adsoro fsica devido a interaes eletrostticas,
ligaes hidrognio ou foras de van der Waals e usualmente reversvel; enquanto na adsoro qumica, o
adsorvido ligado ao adsorvente por ligaes qumicas primrias, incluindo troca inica, protonao e
complexao, e irreversvel (JENQUIN; MCGINITY, 1994). A extenso da adsoro depende das propriedades
fsico-qumicas do frmaco e do excipiente (ZHU, 2002). Eudragit RS (cido acrilico e metacrilico, baixa
permeabilidade gua) e Eudragit RL (cido acrilico e metacrilico, alta permeabilidade gua) so copolmeros
que apresentam poucos grupos amnio quaternrio. A presena de ambas as ligaes reversvel e irreversvel
entre cido saliclico e Eudragit RL foi descrita, sugerindo mais do que um tipo de ligaes de interao
(JENQUIN; MCGINITY, 1994). O perfil de liberao do frmaco foi diretamente correlacionado com a interao
frmaco-polmero (ZHU, 2002).
Dependendo do mecanismo de liberao, o pH do polmero tambm pode ser uma importante
propriedade. Quando o frmaco deve ser liberado em um pH especfico (ou seja, no trato gastrintestinal ou no
colon), polmeros no inicos no podem ser usados porque eles so pH-independentes. Para alguns
comprimidos revestidos o pH neutro para evitar a interao entre o polmero e o frmaco. Em outras aplicaes,
a liberao mais uniforme do frmaco por todo trato gastrintestinal, que apresenta valores de pH diferentes
dependendo da localizao, favorecida (RIOS, 2005).

POLMEROS BIODEGRADVEIS E NO DEGRADVEIS

Polmeros biodegradveis vm ganhando destaque ultimamente. Um vasto nmero de polmeros
biodegradveis vem sendo sintetizado e os microrganismos e enzimas capazes de degrad-los tambm esto
sendo identificados. Nos pases em desenvolvimento, a poluio ambiental por polmeros sintticos tem
provocado uma srie de danos. Como resultado, esforos tm sido feitos para resolver estes problemas
acrescentando aos polmeros a biodegradabilidade atravs de pequenas modificaes nas suas estruturas
(CHANDRA; RUSTGI, 1998).
A Tabela 1 traz uma lista representativa de polmeros que tm sido investigados para aplicaes em
liberao de frmacos e podem ser amplamente classificados em biodegradveis e no-biodegradveis.

31

Oliveira, R.B./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 3 (2), 29-35, 2006.

Tabela 1. Lista representativa dos polmeros usados em sistemas de liberao de frmacos.

Classificao

Polmero

Polmeros naturais
Polmeros a base de protenas

Colgeno, albumina, gelatina

Polissacardeos

Polmeros sintticos
Biodegradveis
Polister

Agarose, alginato, carragenina, cido

hialurnico, dextran, quitosana,
ciclodextrinas

Poli(cido lctico), poli(cido gliclico),

poli(hidroxibutirato), poli(-caprolactona),
poli(cido -mlico), poli(dioxanonas)

Polianidrido

Poli(cido sebcico), poli(cido adpico),

poli(cido terftlico) e vrios copolmeros

Poliamidas

Poli(imino carbonatos), poliaminocidos

Polmeros fosforosos

Polifosfatos, polifosfonatos, polifosfazenos

Outros

Poli(ciano acrilatos), poliuretanos, ster

poliorto, Polidihidropirans, poliacetais

No biodegradveis
Derivados de celulose

Carboximetil celulose, etilcelulose,

celulose acetato, celulose acetato
propionato, hidroxipropil metilcelulose

Silicones

Polidimetilsiloxano, slica coloidal

Polmeros Acrlicos

Polimetracrilatos, poli(metilmetacrilato),
poli hidro(etilmetacrilato)

Outros

Polivinilpirrolidona, etilvinilacetato,
poloxameros, poloxaminas
Fonte: PILLAI; PANCHAGNULA (2001).
A biodegradao um processo natural pelo qual produtos qumicos orgnicos no ambiente so
convertidos a componentes simples, mineralizado e redistribudo por meio dos ciclos elementares como o do
carbono, nitrognio e enxofre (CHANDRA; RUSTGI, 1998).
Com respeito aos polmeros biodegradveis, essencial reconhecer que a degradao um processo
qumico e a eroso um fenmeno fsico dependente dos processos de difuso e dissoluo (PILLAI;
PANCHAGNULA, 2001). A biodegradabilidade pode ser manipulada pela incorporao de uma variedade de
grupos instveis como ster, ortoester, anidrido, carbonato, amida, uria e uretano na cadeia principal (MAO et al.,
1999), e pode ocorrer por meio enzimtico, qumico ou microbiano. Essas vias de degradao podem ocorrer
separadamente ou de forma simultnea e so muitas vezes influenciadas pelos seguintes fatores: estrutura
qumica e composio do polmero, fatores fsico-qumicos (carga inica, fora inica e pH), fatores fsicos (forma,
tamanho, defeitos na cadeia), morfologia (amorfos, semi-cristalino, cristalino, microestrutura, stress residual),
mecanismo de degradao (enzimtico, hidrlise, microbiano), distribuio de peso molecular, rota de
administrao e stio de ao (PILLAI; PANCHAGNULA, 2001).
Polmeros naturais (ou biopolmeros) so usualmente biodegradveis e oferecem excelente
biocompatibilidade, mas sofrem variao de lote a lote devido s dificuldades na purificao. Por outro lado,
polmeros sintticos esto disponveis em uma extensa variedade de composies com fcil ajuste das
propriedades (ANGELOVA; HUNKELER, 1999). A Figura 1 mostra a estrutura qumica dos principais biopolmeros
utilizados em SLF.

32

Oliveira, R.B./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 3 (2), 29-35, 2006.

Figura 1. Estruturas de polissacardeos (CHANDRA; RUSTGI, 1998).

Como exemplo de polmeros sintticos biodegradveis esto os polisteres poli(cido lctico) e poli(cido
gliclico). So polmeros de grande utilizao na rea farmacutica. Fazem parte do grupo de polmeros que
possuem grupos hidrolisveis em suas cadeias (CHANDRA; RUSTGI, 1998), os quais so susceptveis a
biodegradao (ANGELOVA; HUNKELER, 1999). A Figura 2 mostra a estrutura do poli(cido gliclico) (PGA) e do
copolmero poli(cido ltico-co-gliclico) (PGA/LA).

Figura 2. Polmeros com cadeia hidrolisvel, poli(cido gliclico) e o copolmero poli(cido ltico-co-gliclico)
(CHANDRA; RUSTGI, 1998).
possvel modificar as propriedades mecnicas, trmicas e biolgicas do poli(cido ltico) (PLA) pela
alterao de sua estereoqumica. Alm disso, a biodegradabilidade pode ser ajustada modificando-se a proporo
de PLA e PGA no copolmero. Apesar do PGA/LA representar o modelo de ouro dos polmeros biodegradveis, a
acidez local aumentada em razo da degradao pode provocar irritao no local de aplicao do polmero
(UHRICH et al., 1999). Alm disso, a acidez local aumentada pode tambm ser prejudicial estabilidade de
frmacos proticos (FU et al., 2000).
Uma variedade de polmeros no biodegradveis usada na liberao de frmacos, dos quais os
polmeros derivados de celulose e acrlicos encontram vasta aplicao na fabricao de formas de dosagem
peroral, filmes transdrmicos e outros dispositivos (KUMAR; KUMAR, 2001). A misturas de polmeros com
propriedades diferentes permitem um ajuste das formulaes para o maior controle na liberao do frmaco.
Lecomte et al. (2003) utilizou etilcelulose (EC) (polmero insolvel) misturado ao copolmero cido metacrilato- etil
acrilato (Eudragit L) (polmero entrico) para revestimento de formas farmacuticas multiparticuladas com o
propsito de moldar a liberao do frmaco em valores de pH altos e baixos variando-se na mistura a proporo
dos polmeros. Um clssico exemplo da combinao de dois diferentes polmeros para o revestimento com filme
o uso da mistura a base de etilcelulose e HPMC. Em contraste ao EC, HPMC solvel em gua e deve lixiviar
para fora do filme de revestimento, criando poros cheios de gua atravs dos quais o frmaco se difunde de
maneira mais rpida que atravs das cadeias de EC (GUNDER et al., 1995). Os polmeros no biodegradveis
tambm so utilizados como integrantes do ncleo dos comprimidos e podem exercer vrias funes. Como

33

Oliveira, R.B./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 3 (2), 29-35, 2006.

exemplo, o polmero hidroxipropil celulose pode ser utilizado como agente ligante nos processos de granulao
mida em leito fluidizado e pode interferir na taxa de liberao do frmaco (DESAI et al., 2006). Esses polmeros,
como o HPMC, tambm podem funcionar como um sistema de matriz em comprimidos para a liberao controlada
do frmaco (CAO et al., 2005).

NOVAS PERSPECTIVAS
A cincia dos polmeros tem sido o eixo principal para o desenvolvimento de novos SLFs nas ltimas
dcadas. Avanos futuros na cincia dos polmeros devero ser baseados em modificaes das propriedades
qumicas e fsicas dos polmeros, e em novas combinaes de copolmeros com objetivos e componentes que
podem liberar uma ampla variedade de agentes bioativos (PILLAI; PANCHAGNULA, 2001). Alm disso, novos
processos de fabricao e manipulao como marcadores moleculares (ALLENDER et al., 2000), tecnologia de
fluido supercrtico (GHADERI et al., 2000) e engenharia em escala nanomtrica tm promovido uma verdadeira
revoluo no desing, desenvolvimento e eficincia dos SLFs base de polmeros.

FONTE DE FINANCIAMENTO: FINEP, FUNAPE, CAPES e CNPq.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
ALLENDER, C.J.; RICHARDSON, C.; WOODHOUSE, B.; HEARD, C.M.; BRAIN, K.R. Pharmaceutical applications
for molecularly imprinted polymers. Int. J. Pharm., Amsterdam, v. 195, p. 39-43, 2000.
ANGELOVA, N.; HUNKELER, D. Rationalizing the design of polymeric biomaterials. Trends Biotechnol.,
Amsterdam , v. 17, p. 409-421, 1999.
BROCCHINI, S.; DUNCAN, R. Pendant drugs, release from polymers. In Encyclopaedia of Controlled Drug
Delivery, v. 2. Edited by Mathowitz E. New York: John Wiley and Sons, 1999, p. 786-816.
CAO, Q.-R.; CHOI, Y.-W.; CUI, J.-H.; LEE, B.-J. Formulation, release characteristics and bioavailability of novel
monolithic bydroxypropylmethylcellulose matrix tablets containing acetaminophen. J. Control. Release,
Amsterdam, v. 108, p. 351-361, 2005.
CHANDRA, R.; RUSTGI, R. Biodegradable polymers. Prog. Polym. Sci., New York, v. 23, p. 1273-1335, 1998.
DESAI, D.; RINALDI, F.; KOTHARI, S.; PARUCHURI, S.; LI, D.; LAI, M.; FUNG, S. BOTH, D. Effect of
hydroxypropyl cellulose (HPC) on dissolution rate of hydrochlorothiazide tablets. Int. J. Pharm., Amsterdam, v.
308, p. 40-45, 2006.
FU, K.; PACK, D.W.; KILBANOV, A.M.; LANGER, R. Visual evidence of acidic environment within degrading
poly(lactic-co-glycolic acid)(PLGA) microspheres. Pharm. Res., New York, v. 17, p. 100-106, 2000.
GALAEV, I.Y.; MATTIASSON, B. Smart polymers and what they could do in biotechnology and medicine. Trends
Biotechnol., Amsterdam, v. 17, p.335-340, 1999.
GHADERI, R.; ARTURSSON, P.; CARLFORS, J. A new method for preparing biodegradable microparticles and
entrapment of hidrocortisone in DL-PLG microparticles using supercritical fluid. Eur. J. Pharm. Sci., Amsterdam, v.
10, p. 1-9, 2000.
GUNDER, W .; LIPPOLD, B.H.; LIPPOLD, B.C. Release of drugs from ethyl cellulose microcapsules (diffusion
pellets) with pore formers and pore fusion, Eur. J. Pharm. Sci., Amsterdam, v. 3, p. 203214, 1995.
JACKSON, K.; YOUNG, D.; PANT, S. Drugexcipient interactions and their affect on absorption. PSTT, v. 3, n. 10,
p. 336-345, 2000.
JACOBS, I.C.; MASON, N.S. Polymer delivery systems concepts, in Polymeric delivery systems: properties and
applications, B.A. Charpentier, Editor, American Chemical Society: Washington, DC. 1993, p. 1-17.
JENQUIN, M.R.; MCGINITY, J.W. Characterization of acrylic resin matrix films and mechanisms of drug-polymer
interactions. Int. J. Pharm., Amsterdam, v. 101, n. 1, p. 23-34, 1994.
KUMAR, M.N.V.; KUMAR, N. Polymeric controlled drug delivery systems: perspective issues and opportunities.
Drug dev. Ind. Pharm., New York, v. 27, p. 1-30, 2001.
LANGER, R.; PEPPAS, N.A. Advances in Biomaterials, Drug Delivery, and Bionanotechnology. AIChE J., New
York, v. 49, n. 12, p. 2990-3006, 2003.

34

Oliveira, R.B./Revista Eletrnica de Farmcia Vol 3 (2), 29-35, 2006.

LECOMTE, F.; SIEPMANN, J.; WALTHER, M.; MACRAE, R.J.; BODMEIER, R. Blends of enteric and GIT-insoluble
polymers used for film coating: physicochemical characterization and drug release patterns. J. Control. Release,
Amsterdam, v. 89, p. 457-471, 2003.
LI, S; VERT, M. Biodegradable polymers: polyesters. In Encyclopaedia of Controlled Drug Delivery. Edited by
Mathowitz E. New York: John Wiley and Sons; 1999, v. 1, p. 71-93.
MANO, E.B.; MENDES, L.C. Introduo a Polmeros. 2. ed. revista e ampliada. So Paulo: Edgard Blcher,
1999, 191p.
MAO, H.Q.; KDAIYALA, I.; LEONG, K.W.; ZHAO, Z.; DANG, W. Biodegradable polymers: poly (phosphoester)s. In
Encyclopaedia of Controlled Drug Delivery. Edited by Mathowitz E. New York: John Wiley and Sons; 1999, v. 1,
p. 45-60.
PALMIERI, G.F.; BONACUCINA, G.; DI MARTINO, P.; MARTELLI, S. Microencapsutation of semisolid
ketoprofen/polymer microspheres, Int. J. Pharm., Amsterdam, v. 242, p. 175-178, 2002.
PILLAI, O.; PANCHAGNULA, R. Polymers in drug delivery, Current Opinion in Chemical Biology, London, v. 5,
p. 447-451, 2001.
RIOS, M. Polymers for Controlled Release: Formulation Follows Function. Pharm. Technol., New York, v. 29, n. 6,
p. 42-50, 2005.
SCHWENDEMAN, S.P.; CARDAMONE, M.; BRANDON, M.R.; KLIBANOV, A.; LANGER, R. Stability of proteins
and their delivery from biodegradable polymer microparticles, in: Microparticulate Systems for the Delivery of
Proteins and Vaccines, Marcel Dekker, NewYork, 1996, pp. 149.
SJOBLOM, B. Method to obtain microparticles. /US Patent n. 20046753014/ (22 de junho de 2004).
UHRICH, K.E.; CANNIZZARO, S.M.; LANGER, R.S.; SHAKESHEFF, K.M. Polymeric systems for controlled drug
release. Chem. Rev., Washington, v. 99, p. 3181-3198, 1999.
ZHU, Y. Properties of polymeric drug delivery systems prepared by hot-melt extrusion. 2002. Tese (Doutorado)Faculty of the Graduate School of the University of Texas, Austin, 2002.

35