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ABRIL DE 2008 NO 19
TRASTORNOS DE LA
FUNCIN PLAQUETARIA
Segunda edicin
Anjali A. Sharathkumar
Amy D. Shapiro
Indiana Hemophilia and Thrombosis Center
Indianpolis, Estados Unidos
ndice
Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Introduccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Historia de los descubrimientos sobre las plaquetas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Estructura y funcin de las plaquetas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
Figura 1: Etapas clave en la megacariopoiesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Figura 2: Plaquetas discoides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Cuadro 1: Principales receptores de la membrana plaquetaria y sus ligandos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
El papel de las plaquetas en la hemostasia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Adhesin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Agregacin y secrecin plaquetarias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Procesos bioqumicos que tienen lugar en la agregacin y secrecin plaquetarias . . . . . . . . . . . . . . . . 4
Resumen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Caractersticas clnicas de los defectos plaquetarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Evaluacin de laboratorio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Figura 3: Sistemas agonistas, receptores y efectores en la activacin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
Figura 4: Representacin esquemtica de respuestas plaquetarias normales y
trastornos congnitos de la funcin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
Figura 5: Algoritmo para la evaluacin de un paciente que se sospecha pudiera tener
trastornos plaquetarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Figura 6: Anormalidades morfolgicas observadas en frotis de sangre de pacientes con
trastornos de la funcin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
Figura 7: Estudios de agregacin plaquetaria en plasma rico en plaquetas de adultos
Normales y pacientes con trastornos de la funcin plaquetaria determinados . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
Cuadro 2: Respuesta de agregacin plaquetaria ante agonistas naturales en defectos de la
funcin plaquetaria congnitos y adquiridos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
Trastornos adquiridos de la funcin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Tratamiento de los defectos de la funcin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Prevencin y atencin local . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Cuadro 3: Trastornos adquiridos de disfuncin plaquetaria que se presentan con sntomas
hemorrgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
Cuadro 4: Disfuncin plaquetaria adquirida debida a frmacos y sustancias alimenticias . . . . . . . . 15
Opciones de tratamiento especficas para pacientes con disfuncin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Trastornos especficos de la funcin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Defectos en los receptores plaquetarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
Cuadro 5: Trastornos hereditarios de la funcin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Defectos de contenido granular / deficiencias por defectos de almacenamiento . . . . . . . . . . . . . . . . 20
Defectos de liberacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Defectos de factor de coagulacin que afectan la funcin plaquetaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Defectos en la actividad plaquetaria procoagulante . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Trastornos congnitos miscelneos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Conclusin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Recursos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Introduccin
La hemorragia clnica es resultado de un disturbio
de la hemostasia. El trmino hemostasia se aplica a
una mirada de procesos fisiolgicos que intervienen
para el mantenimiento de la integridad vascular y
para conservar a la sangre en forma fluida. En la
hemostasia normal tiene lugar una interaccin de
tres fuerzas descritas por primera vez en 1856, por
el patlogo alemn Rudolf Virchow: la sangre (con
sus componentes solubles y celulares), el vaso sanguneo y el flujo sanguneo.
Las plaquetas humanas son clulas sin ncleo multifuncionales que desempean un papel indispensable
en la hemostasia. Esta monografa abordar la fisiologa
de las plaquetas en la hemostasia y en los defectos
de la funcin plaquetaria. Los trastornos relacionados
Maduracin
Endomitosis, formacin de grnulos especficos de plaquetas
Tpo
Clulas troncales
hematopoyticas
Clulas
troncales
mieloides
Mdula sea
Clulas progMegacarioblasto
enitoras
megacariocitoeritroide
Sangre
Megacariocito
Desprendimiento
Plaquetas
El diagrama resume etapas importantes del desarrollo del megacariocito. Las clulas hematopoyticas se diferencian en
megacariocitos mediante la exposicin al factor de crecimiento especfico trombopoyetina (Tpo), siendo el c-mpl su receptor.
En la maduracin de los megacariocitos tiene lugar un proceso de endomitosis, duplicacin nuclear sin divisin celular, que
genera ADN ploide (8N-128N). Las organelas citoplsmicas se organizan en dominios que representan a las plaquetas
nacientes, demarcadas por una red de membranas plasmticas revestidas. Dentro de la mdula, los megacariocitos se
encuentran cerca de las paredes sinusoidales, lo cual facilita el desprendimiento de grandes segmentos de citoplasma a la
circulacin. La fragmentacin de citoplasma megacarioctico en plaquetas individuales tiene lugar como resultado de la
fuerza de cizallamiento de la sangre en circulacin. Las organelas intracelulares se distribuyen dentro de la plaqueta en formacin, a lo largo de circunferencias concntricas de microtbulos.
Reproducido con autorizacin del doctor Benjamin Kile.
zona perifrica
zona sol-gel
zona de organelas
zona de la membrana
El diagrama resume las caractersticas ultraestructurales observadas en secciones poco densas de plaquetas discoides cortadas
en seccin cruzada [las siglas subsiguientes estn en ingls]. Los componentes de la zona perifrica incluyen capa exterior (EC),
membrana unitaria trilaminar (CM), y rea de submembranas que contienen filamentos especializados (SMF) que forman la
pared de la plaqueta y revisten los canales del sistema canalicular abierto conectado a la superficie (OCS). La matriz del interior
de la plaqueta es la zona sol-gel que contiene microfilamentos de actina, filamentos estructurales, la banda circunferencial
de microtbulos (MT) y glicgeno (Gly). Los elementos formados incrustados en la zona sol-gel incluyen mitocondrias (M),
grnulos (G) y cuerpos densos (DB). Colectivamente constituyen la zona de organelas. Los sistemas de membranas
incluyen el sistema canalicular abierto conectado a la superficie (OCS) y el sistema tubular denso (DTS), que sirven como
retculo sarcoplsmico de la plaqueta.
Reproducido con permiso de: White, JG. Anatomy and structural organization of the platelet. En Hemostasis and Thrombosis:
Basic Principles and Clinical Practice. Tercera edicin. Eds. RW Colman, J Hirsh, VJ Marder y EW Salzman. Filadelfia: J. B.
Lippencott Company, 1994. Pgina 398
Receptor de
la glicoprotena (GP)
Estructura
Funcin /
Ligando
GP IIb/IIIa
Integrina IIb3
GP Ia/IIa
Integrina 21
Receptor para
colgeno
GP Ib/IX/V
Receptor de
repeticiones ricas
en leucin
GP VI
Adhesin plaquetaria
Cuando ocurre una lesin en la pared de un vaso,
quedan expuestos productos subendoteliales (por
ejemplo, colgeno, FVW, fibronectina y laminina). El
FVW facilita la adhesin inicial al unirse al complejo
glicoprotenico (GP) Ib/IX/V, particularmente en
presencia de fuertes fuerzas de cizallamiento. Estas
interacciones permiten que la velocidad de circulacin
de las plaquetas disminuya lo suficiente para que
tengan lugar otras interacciones de unin en otros
pares receptor-ligando, lo que produce una adhesin
esttica. En particular, la interaccin inicial entre
colgeno y GPVI induce un cambio conformacional
Resumen
La contribucin de las plaquetas a la hemostasia estriba
en la formacin del tapn hemosttico primario, la
secrecin de sustancias importantes para el reclutamiento adicional de plaquetas, la provisin de una
superficie para que proceda la coagulacin, la liberacin
de promotores de reparacin endotelial, y la restauracin
de la arquitectura vascular normal. La interrupcin de
cualquiera de los eventos y procesos bioqumicos arriba
descritos puede dar lugar a una disfuncin plaquetaria
que puede ser heredada o adquirida.
Evaluacin de laboratorio
No existe una prueba de deteccin de prediccin
confiable para la disfuncin plaquetaria. En la figura 5
se muestra un mtodo de pruebas diagnsticas para
evaluar un historial de hemorragias clnicamente
importantes en ausencia de un trastorno subyacente
identificable. Dado que las plaquetas se activan
fcilmente, se recomienda que las muestras se
extraigan ya sea en jeringas o en tubos al vaco. El
anticoagulante preferido es citrato de sodio al 3.2%,
que acta quelando los iones de calcio (Ca++). Se
recomienda una proporcin de sangre/citrato de
9:1; una concentracin de citrato mayor sobrequelar
el Ca++ y subsecuentemente interferir con posteriores
estudios de la funcin plaquetaria. Las muestras
deben mantenerse a temperatura ambiente (20-25 C)
durante su transporte y almacenamiento. Los tubos
deben transportarse en posicin vertical y debe tenerse
cuidado de no agitar o sacudir las muestras; por
Protrombina
Trombina
ADP
ADP
P2Y
Protrombina
Trombina
P2Y
Factor von
Willebrand
Glycoprotein
IIb/IIIa
PLA2
AA
COX
PGH2
TXAS
Fibringeno
TXA2
Factor von
Willebrand
TXA2
El diagrama resume los mecanismos moleculares y bioqumicos que intervienen en la activacin plaquetaria. La activacin
plaquetaria es inducida por la interaccin de varios agonistas, trombaxano A2 (TXA2), adenosn difosfato (ADP) y trombina,
con receptores expresados en la membrana plaquetaria. El TXA2 es sintetizado por plaquetas activadas a partir del cido
araquidnico (AA) a travs de la va de la ciclooxigenasa (COX). Una vez formado, el TXA2 puede diseminarse a travs de la
membrana y activar otras plaquetas. En las plaquetas, los receptores del TXA2 se acoplan con las protenas G (Gq y G12 G13),
todas las que activan la fosfolipasa C (PLC). Esta enzima degrada los fosfoinositidos de la membrana (tales como el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato [PIP2]), liberando a los segundos mensajeros inositoltrifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG). El DAG
activa la protena intracelular quinasa C (PKC), la cual provoca la fosforilacin de las protenas. La liberacin de IP3 incrementa los niveles citoslicos de Ca++, el cual se libera del retculo endoplsmico. Plaquetas y glbulos rojos liberan ADP. Las
plaquetas expresan por lo menos dos receptores de ADP, P2Y1 y P2Y12, los que se acoplan con Gq y Gi, respectivamente. La
activacin de P2Y12 inhibe la adenilato ciclasa, provocando un decremento en el nivel de AMP cclico (cAMP), y la activacin
de P2Y1 provoca un incremento en el nivel de Ca++ intracelular. El receptor de P2Y12 es el principal receptor capaz de amplificar
y mantener la activacin plaquetaria en respuesta al ADP. En los sitios de lesin vascular se genera trombina rpidamente a
partir de la protrombina circulante y, adems de mediar en la generacin de fibrina, constituye el activador plaquetario ms
potente. Las respuestas de las plaquetas a la trombina estn mediadas en gran parte a travs de los receptores vinculados a la
protena G y activados por la proteasa (PAR), los cuales son activados despus de la escisin de su exodominio N-terminal
mediado por la trombina. Las plaquetas humanas expresan PAR1 y PAR4. Los efectos de los agonistas mediados por el
decremento en los niveles de cAMP y el incremento en los niveles de Ca++ intracelular dan lugar a la agregacin plaquetaria
mediante el cambio en las propiedades de ligando-unin de la glicoprotena IIb/IIIa (IIb3), que adquiere la capacidad de
fijar protenas adhesivas solubles como fibringeno y factor von Willebrand. La liberacin de ADP y TXA2 induce una mayor
activacin y agregacin plaquetarias.
Reproducido con autorizacin de Dav G, Patrono C. N Engl J Med 2007; 357: 2482-94.
ADHESIN
Afibrinogenemia
Trombastenia
FvW
GP IIb/IIIa
Fibringeno
EvW
Sndrome de
Bernard Soulier
SECRECIN
Epinefrina
ADP
Trombina
FAP (factor de
agregacin plaquetaria)
Colgeno
Tromboxano
Defectos en
receptores
Trastornos de secrecin/
transduccin de la seal
Deficiencia de
almacenamiento
Disminucin de la
sntesis del tromboxano
Defectos de transcuccin
de la seal/
secrecin primaria
ACTIVIDADES COAGULANTES
DE LAS PLAQUETAS
Deficiencia de las actividades
coagulantes de las plaquetas
Anormal
Sospecha de un
trastorno cualitativo de
la funcin plaquetaria
Trombocitopenia
Morfologa: Anormal
Esquistocitos: microangiopata
Trombocitopenia
Morfologa: Normal
Descartar:
Deficiencias leves de
factores de coagulacin
Hipo o afibrinogenemia
Disfibrinogenemia
Maltrato infantil
Munchausen por proxy
Trastornos del tejido
conectivo
Medicamentos/
remedios herbales
Citometra de flujo
plaquetario
Lumiagregometra
Microscopa electrnica
de plaquetas para
detectar trastornos de
almacenamiento
Abreviaciones: TS: Tiempo de sangrado; PFA: Anormalidades de la funcin plaquetaria; N: Normal; PTT: Prpura trombocitopnica trombcica; SUH: Sndrome urmico hemoltico; CID: Coagulacin intravascular diseminada; CGB: Conteo de
glbulos blancos; MYH9: Trastornos genticos de la cadena pesada de la miosina; PTI: Prpura trombocitopnico inmune;
EVW: Enfermedad de Von Willebrand; TAR Trombocitopenia y aplasia radial; AD: Autosmico dominante; AR: Autosmico
recesivo; ADP: Adenosn difosfato
A: Satelitismo
plaquetario en
muestra con EDTA
B: Plaquetas gigantes
con inclusiones
eosinoflicas y
neutroflicas
C: Sndrome de
plaquetas grises
D: Esquistocitos
10
ADP
Colgeno
Ristocetina
cido araquidnico
Control
normal
Trombastenia
de Glanzmann
Sndrome de
Bernard Soulier
Trastorno de
almacenamiento
Efecto de la
Aspirina
Reproducido con autorizacin de Hathaway, WE y SH Goodnight. Hereditary platelet function defects, en Disorders of
hemostasis and thrombosis: A clinical guide. Nueva York: McGraw-Hill, Inc., 1993, p. 99.
11
ADP/epinefrina
Fase
primaria
Fase
secundaria
Colgeno
cido
araquidnico
Ristocetina
CADP
CEPI
Enfermedad de
von Willebrand
tipo 2B
Trombastenia de
Glanzmann
Sndrome de
Bernard-Soulier
Trastorno de
almacenamiento
N/D
N/D
N/D
N/P
N/P
N/D
Antagonistas del
receptor del ADP
NA
NA
N/P
N/P
Inhibidores de la
GP IIb/IIIa
NA
Hereditarios
Adquiridos
Aspirina
Abreviaciones: PFA: Analizador de la funcin plaquetaria; TC: tiempo de cierre; ADP: adenosn difosfato; CADP: colgeno y
ADP; CEPI: colgeno y epinefrina; A: ausente; D: decremento; I: incremento (EVW tipo 2B); N: normal; NA: no aplicable;
P: prolongado; GP: glicoprotena
12
Leve
De leve a
grave
Uremia
Disfuncin heptica
De leve a
moderada
Sndrome
mielodisplstico/
leucemias
Trastornos
extrnsecos
de la funcin
plaquetaria
De leve a
moderada
Trastornos
mieloproliferativos
crnicos
Trastornos
intrnsecos de
la funcin
plaquetaria
Gravedad
de la
hemorragia
Enfermedad
sistmica
Sitio de la
disfuncin
plaquetaria
Mecanismo potencial
Correccin del
trastorno subyacente
Transfusin de
plaquetas
DDAVP
agregacin al colgeno,
trombina, ristocetina;
no hay fases secundarias de
agregacin despus de la
agregacin con ADP y
epinefrina
Tratamiento del
trastorno subyacente
Amicar
Dilisis
Correccin de la
anemia
DDAVP
Estrgenos
conjugados
Transfusin de
plaquetas
FVIIar
Crioprecipitado
Humate-P
Tratamiento del
trastorno subyacente
Tratamiento
13
Agregacin incosistente o
defectos de agregacin
mltiples
Agregacin inconsistente o
deficiente
Anormalidades de la
agregacin plaquetaria
Cuadro 3: Trastornos adquiridos de disfuncin plaquetaria que se presentan con sntomas hemorrgicos
Trastornos
extrnsecos
de la funcin
plaquetaria
Sitio de la
disfuncin
plaquetaria
Hipotermia
Desvo
cardiopulmonar
Mecanismo potencial
De leve a
grave
Gravedad
de la
hemorragia
Coagulacin
intravascular
diseminada
Paraproteinemia
Enfermedad
sistmica
activacin plaquetaria
Agregacin plaquetaria ex
vivo anormal en respuesta a
varios agonistas;
aglutinacin plaquetaria en
respuesta a la ristocetina, y
reaccin liberadora
deficiente debida a la
deficiencia de grnulos alfa
y densos
agregacin
Agregacin deficiente
Anormalidades de la
agregacin plaquetaria
Correccin de la
hipotermia
Plasmaferesis
Tratamiento del
trastorno subyacente
Transfusin de
plaquetas solo
durante hemorragia
que ponga en peligro
la vida
Tratamiento del
trastorno subyacente
Transfusin de
plaquetas
Transfusin de
plaquetas
DDAVP
Aprotonina
Antifibrinolticos
FVIIar
Tratamiento
Cuadro 3: Trastornos adquiridos de disfuncin plaquetaria que se presentan con sntomas hemorrgicos (cont.)
14
15
Frmacos:
Abciximab (ReoPro), eptifibatide (Integrilin), inhibidores
orales de la IIb3, agentes firbinolticos
Nitritos, nitropruside
Inhibicin de la fosfodiesterasa
Mecanismo desconocido
Alimentos y aditivos
cidos grasos omega 3, aceite de pescado
Vitamina E, cebolla
Ajo
16
Desmopresina
La desmopresina (1-deamino-8-D-argina vasopresina
o DDAVP) se ha utilizado con diferentes grados de
xito en pacientes con trastornos de la funcin plaquetaria. No est clara la naturaleza exacta del efecto
de la desmopresina, ya que no se ha demostrado que
provoque una reaccin de liberacin de plaquetas.
17
Conteo
plaquetario
(K/mm3)
Herencia
Defecto
estructural
Caractersticas
de las
plaquetas
Defecto en la funcin
plaquetaria
AD
AR
AR
?AR
Normal o
Normal
Normal
Normal
Normal
Normal o
Normal o
Normal
10-100
Receptor de colgeno
21
Receptor de colgeno
GPVI
Receptor TP,
trombaxano (TX) A2
Sealizacin
intracelular
Deficiencia de
ciclooxigenasa
Sndrome de Scott
Sndrome de WiskottAldrich
Transportador A1
dependiente de
unin a ATP
Defectos de
sealizacin del
SWA
Protena de la
fosfolipasa C-2
Gq, entre otros
Enzima de la
ciclooxigenasa
TP
GPVI
La ausencia
puede ser
secundaria a una
escisin
proteoltica
Receptor P2Y12
GPIb
GPIb/IX
GPIb
GPIb
GPIX
GPIIb/IIIa
Grnulos de
tamao pequeo y
en menor cantidad
Normales
No se conocen
Normales
Normales
Normales
Normales
Heterogeneidad en
el tamao de las
plaquetas
Normales
Ninguna
Plaquetas gigantes
Deficiencia de
grnulos densos con
albinismo: sndromes
de HermanaskyPudlak (HP) y de
Chediak-Higashi (CH)
Normal
AR
Protenas
participan en
formacin y
trnsito de
vesculas
nmero de
grnulos densos
anormales,
Grnulos gigantes
(CH)
Vinculada al
cromososma X
AR
AR
Normal
Trombastenia de
Glanzmann
AR
20-100
Sndrome de BernardSoulier
agregacin y secrecin
con colgeno
Agregacin anormal al
ADP
Ausencia de respuesta a
anlogos del TXA2,
respuesta al colgeno
Defectos de agregacin y
secrecin variables en
mltiples agonistas
No hay agregacin con el
cido araquidnico, respuesta a colgeno y ADP
actividad procoagulante
y liberacin de
micropartculas
agregacin y
secrecin
Adhesin anormal:
respuesta al colgeno
Adhesin anormal:
respuesta al colgeno
Ausencia de agregacin
con agonistas fisiolgicos,
defectos en la retraccin
del cogulo
Adhesin anormal:
sensibilidad a la ristocetina
Adhesin anormal
Trastorno
18
Albinismo oculocutneo,
lipofuscinosis ceroideas
(HP); infecciones (CH)
Los defectos se
extienden a otras
clulas
Eczema,
inmunodeficiencia
No se conocen
No reportadas
No se conocen
No se conocen
Modificacin en la
densidad del receptor
segn el haplotipo
Vinculado al RFc-;
la densidad del receptor
depende del haplotipo
engrosamiento seo y
fertilidad
Ausencia de MAPM
No
No
DDAVP
FVIIar
Opciones de tratamiento
Transfusin
de plaquetas
Sndrome DiGeorge de
velocardio facial
Relaciones
Conteo
plaquetario
(K/mm3)
Herencia
Defecto
estructural
Caractersticas
de las plaquetas
AD/ vinculado al
cromosoma X
Normal
AD
AR
5-100
5-40
Normal
Sndrome de Epstein
Sndrome plaquetario
de Montreal
Deficiencia de
grnulos densos con
albinismo:
Sndromes de
Hermanasky-Pudlak
(HP) y de ChediakHigashi (CH)
Protenas
participan en
formacin y
trnsito de
vesculas
Desconocido
MYH9
MYH9; cadena
pesada de la
miosina IIA
no muscular
MYH9
Incapacidad para
concentrar el
contenido de
grnulos alfa
Desconocido, pero
impide el
almacenamiento
de protenas en
grnulos alfa
activador tipo
uroquinasa en
grnulos alfa,
protenas
degradadas
Defectos en la
megacariopoyesis
nmero de
grnulos densos
anormales,
grnulos gigantes
(CH)
Tamao grande
Tamao grande
Tamao grande
Tamao grande
Deficiencia
cuantitativa de
grnulos delta,
contenido de
serotonina
Grnulos de
megacariocito
gigantes
Contenido anormal
de los grnulos alfa
Grnulos alfa
vacos
No hay un defecto
consistente
Deterioro de la respuesta
al colgeno
Aglutinacin espontnea,
respuesta a la trombina
agregacin y secrecin
con colgeno
No hay un defecto
consistente
Agregacin y secrecin
anormales con trombina,
epinefrina, ADP y
colgeno
Defecto en la funcin
plaquetaria
Albinismo oculocutneo,
lipofuscinosis ceroideas
(HP); infecciones (CH)
Nefritis hereditaria,
prdida del odo
Nefritis hereditaria,
prdida del odo
No se conocen
Inclusin de neutrfilos
Retardo psicomotor,
anormalidad facial y
cardiaca
Ninguna conocida
Mielofibrosis
Relaciones
Transfusin de
plaquetas
DDAVP
FVIIar
Opciones de tratamiento
19
Abreviaciones: DDAVP: Desmopresina (1-deamino-8-D-argina vasopresina); FVIIar: factor VIIa recombinante; AD: Autosmico dominante; AR: Autosmico recesivo; ADP: Adenosn difosfato; ATP: Adenosn
trifosfato; MAPM: Multmeros de alto peso molecular; RFc-: Receptor Fc; TXA2: Tromboxano A2; GP: Glicoprotena; TAR: Trombocitopenia y aplasia radial; ?: Eficacia no documentada; CPM: Cadena pesada
de la miosina; SWA: Sndrome de Wiscott-Aldrich
AD
AD
30-100
Sndrome de Fechtner
AD
30-100
May-Hegglin
AD
30-150
Sndrome de Paris
Trousseau/Sndrome
de Jacobsen
(supresin de 11q2324)
Deficiencia de
grnulos densos sin
albinismo
AD
~100
Sndrome plaquetario
de Quebec
AR o AD
30-100
Sndrome de
plaquetas grises
Trastorno
20
Defectos de liberacin
Es probable los pacientes con defectos de liberacin
representen el mayor grupo de personas con trastornos
de la funcin plaquetaria. Los defectos de liberacin
pueden ocurrir debido a anormalidades en la transduccin de seales de la membrana, vas metablicas
internas anormales, y mecanismos o estructuras de
liberacin anormales que intervienen en las reacciones
de liberacin (figura 4). Es claro, por tanto, que los
defectos de liberacin constituyen un grupo heterogneo de trastornos con una amplia variedad de defectos
subyacentes cuyos mecanismos todava no se han
dilucidado por completo. La anormalidad comn
final de este grupo de defectos es la incapacidad
para liberar eficazmente el contenido de los grnulos
despus de la activacin plaquetaria.
Los defectos de liberacin estn relacionados con un
tiempo de sangrado prolongado y un perfil de agregacin plaquetaria anormal in vitro, caracterizado
por anormalidades de agregacin con el ADP,
incluyendo ausencia de fase secundaria, epinefrina
y colgeno, con fase secundaria truncada o ausente.
En estudios ms sofisticados existe un defecto cuantificable en la liberacin de ADP. Hay reservas metablicas
normales de ADP (aquellas no relacionadas con el contenido de los grnulos). El contenido de los grnulos
es normal. Muchos pacientes con defectos de liberacin
pueden recibir tratamiento con desmopresina.
21
22
Conclusin
Las plaquetas son indispensables para la hemostasia
primaria. Los defectos de la funcin plaquetaria
abarcan un grupo grande y heterogneo de trastornos
hemorrgicos cuyas manifestaciones pueden ser de
leves a graves. Los pacientes pueden no presentar
sntomas; no obstante, la mayora de los pacientes
diagnosticados presenta moretones con facilidad y
hemorragias mucocutneas o hemorragias excesivas
posteriores a lesiones o cirugas. A medida que se
dilucidan mejor las complejas vas bioqumicas
internas y de transduccin de seales, y conforme
avancen los anlisis estructurales de plaquetas, se
comprendern ms mecanismos que provocan
defectos de la funcin plaquetaria. A pesar de nuestros
avances en el conocimiento de la etiologa de estos
defectos de funcionamiento, el tratamiento sigue
siendo bastante rudimentario. Terapias complementarias (como antifibrinolticos, colgeno microfibular,
goma de fibrina, etc.), desmopresina, FVIIar y transfusiones de plaquetas siguen siendo la principal
terapia disponible en este momento. Para los
trastornos de la funcin plaquetaria relacionados con
defectos de los factores de coagulacin del plasma,
tales como EVW y afibrinogenemia, el tratamiento
consiste en la sustitucin del factor de la coagulacin
deficiente.
Recursos
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