Síndrome de Rett y epilepsia: una actualización para

neurólogos infantiles
El síndrome de Rett, un trastorno que afecta
a neurogenetic predominantemente mujeres, tiene muchas características
características que incluyen retraso psicomotor, desarrollo del
lenguaje deteriorada, estereotipias de las manos, la
disfunción marcha y microcefalia adquirida. Aunque cada uno de estos
características, sin duda, contribuye a la morbilidad de esta
enfermedad neurológica, la epilepsia es quizás uno de los más bien descrito y
problemática, que afecta hasta el 50% -90% de los pacientes. Las
convulsiones pueden ser a menudo refractario, requieren múltiples fármacos y
la consideración de no farmacológico gestión (por ejemplo, las
dietas cetogénicas y la estimulación del nervio vago).Además, muchos de los
síntomas del síndrome de Rett no epilépticos pueden ser en ocasiones difícil de
diferenciar de las convulsiones que hacen la gestión clínica y
familiar difícil. Nuestro objetivo en esta revisión es definir mejor los aspectos
clínicos y electrofisiológicos de la epilepsia asociada con el síndrome de Rett y
proporcionar orientación práctica sobre la gestión.
Introducción
En 1966 , el Dr. Andreas Rett describió 22 niñas con un síndrome neurológico
progresivo con convulsiones . diecisiete años más tarde , Hagberg et al .
distinguido 35 niñas con características similares y se imparte el epónimo de
Rett síndrome , junto con los primeros criterios diagnósticos específicos. Estos
criterios ya se han modificado y aclarado en el Rett Buscar Consorcio en 2010,
con un poco de controversia restante sobre si el diagnóstico debe exigir
reconocimiento de la anomalía genética. El síndrome de Rett afecta
principalmente a las niñas con una incidencia de aproximadamente 1:10,00022,000 . Parece no tener propensión a una raza o grupo étnico. En 1999 , la
pérdida de función de las mutaciones en el gen que codifica metil – CpGbinding
proteína 2 ( MECP2 ) en Xq28 se encuentra asociado con ambos casos
familiares poco comunes del síndrome de Rett ( menos del 1% ) , así como el
más común esporádica ( de novo ) ocurrencias del síndrome de Rett ( > 99
% ) . Más recientemente , mutaciones en los genes de quinasa dependiente de
ciclina - como 5 y forkhead cuadro de G1 proteínas han sido reportados para
asemejarse características clínicas del síndrome de Rett y se llaman un típico,
variante, o el síndrome de Rett congénita, aunque significativa Se han
documentado diferencias con el síndrome de Rett.
Características clínicas y diagnóstico
El síndrome de Rett se caracteriza por el desarrollo normal temprano con
posterior regresión . Este patrón es bastante única de la mayoría conocido

incluyendo hipotonía. cromosómica .genética . irritabilidad. se diagnostica como adquiridos microcefalia . síntomas vagos pueden estar presentes . En comparación con la población general . Todos los tipos de crisis pueden estar presentes en El síndrome de Rett . allí ha habido algunos indicios de que las personas con convulsiones y síndrome de Rett tienen un mayor clínica global severidad con la mayor alteración de la deambulación . así como la pérdida de las habilidades verbales adquiridos y estereotipadas movimientos repetitivos de la mano con la pérdida de mano normal. que se producen en el lapso de tiempo repentino y rápido de la frecuencia semanas o meses con alteraciones del sueño graves asociadas. La enfermedad eventualmente alcanza una meseta de estabilidad. cambios se producen como detenido el desarrollo cognitivo y motor . el curso y la gravedad de la epilepsia en Rett El síndrome es a . Esta regresión es seguido por un curso más indolente de deterioro neurológico . tónicas y mioclónica convulsiones.clónicas . función . Epilepsia focal sintomática ( 58 % ) parece ser más común de epilepsia generalizada ( 38 % ). aunque no todas las etapas son distintos el uno del otro clínicamente. Los tipos de ataques más comunes reportados incluyen compleja parcial . La mayoría de los niños con Rett síndrome son el producto de un embarazo normal y entrega . y la comunicación. que a veces es confundidos con autismo.5 % en total). a principios febril convulsiones pueden ser más frecuente ( 12 % frente a 2. con el crecimiento y el desarrollo aparentemente normal al menos durante los primeros 6 meses de vida . sacudidas en el movimiento de las extremidades . Los pacientes que se conocen para sobrevivir en su sexto o séptimo década. Con el tiempo. lo que comienza entre los 2-4 meses de edad antes del reconocimiento de los retraso en el desarrollo . sin característico " primer ataque " semiología . generalizadas tónico. y el contacto visual pobre.  características de la epilepsia Las características clínicas La epilepsia es muy común en el síndrome de Rett con frecuencia que van desde aproximadamente el 50 % -90 %. uso de las manos . A menudo. y trastornos del desarrollo neurológico . a menudo terminando con discapacidad motora significativa causando algunos de los las adolescentes a una silla de ruedas con su adolescente año . La gravedad de la epilepsia no se correlacionó significativamente con cualquier en particular el tipo de convulsión. Cuando está presente . durante la infancia temprana . Esta regresión en el desarrollo naciente es a veces . En algunos casos . comenzando alrededor de 12-18 meses de edad . con la ausencia y convulsiones clónicas son menos frecuente. Los niños con síndrome de Rett a menudo siguen tales un curso discernible tal que cuatro etapas de la enfermedad se han propuesto . aunque con sustanciales físico y cognitivo discapacidad. Un signo precoz de enfermedades neurológicas participación es de desaceleración de crecimiento de la cabeza . y la reducción sociales interacción se manifiesta como apatía.

sugiere que los posibles factores predictivos pueden incluir problemas de desarrollo que figuran en la primera 10 meses de vida y la falta de pie . Las mutaciones en la quinasa dependiente de ciclina -como 5 puede ser reconocida en los pacientes con el síndrome de Rett fenotipo si no tienen una mutación identificable en MECP2 [ 7. la rápida fase destructiva y la meseta ( Figura 1 ). El inicio de la epilepsia generalmente se correlaciona con las etapas 2-3 clínica . la epilepsia puede ser difícil de caracterizar completamente como muchos de los otras . Jian et al . Además . Aunque hay varias variantes atípicas de posibles El síndrome de Rett . sin embargo . incluso en aquellos pacientes que fueron que antes se consideraban bastante intratable. como puede refractaria epilepsia mioclónica. La gravedad de la epilepsia a menudo tiende a disminuir después de la adolescencia . Esta variante particular es caracterizado por un inicio temprano de convulsiones . epilepsia más difícil de resolver .  eventos no epilépticos A pesar de su presencia frecuente como parte del síndrome . otros no han encontrado una clara correlación. han sugerido que los principios aparición de convulsiones puede estar asociado con más tipos de convulsiones . El inicio precoz de las crisis es posteriormente seguida por un síndrome de Rett más establecidos cuadro clínico. uso datos extraídos de la base de datos australiana Rett Syndrome . pronóstico No hay un consenso claro en cuanto a si una inicio más temprano de las crisis augura un peor pronóstico en Rett síndrome. Signos o síntomas que preceden al desarrollo de convulsiones en el síndrome de Rett no están claramente definidos . a menudo antes de 5 meses de edad . con un porcentaje muy pequeño que ocurre después de la edad de 10 años. es decir. La mayoría de las convulsiones aparecen entre 2-5 años de edad (mediana inicio es de 4 años ) . con disminución de la frecuencia de las crisis y en general menos secundariamente convulsiones generalizadas . Otros autores han reportado que la epilepsia de inicio temprano no tenía un efecto negativo en la evolución a largo plazo del síndrome de Rett. Steffenburg et al . mientras que un estado epiléptico del sueño. no parece haber ninguna diferencia significativa en epilepsia entre los diferentes grupos étnicos con síndrome de Rett.15 ] . que precede a cualquier regresión en el desarrollo . Aunque ha habido algunos indicios de que la presencia de microcefalia es un factor de riesgo para la epilepsia y su gravedad . Los espasmos infantiles pueden ser prominentes . informó de que la aparición después de la edad de 5 años es un buen factor pronóstico para las convulsiones bien controladas .menudo difieren . y el estado epiléptico . Ciertos tipos de las mutaciones en el gen MECP2 se han reportado para conferir diferentes susceptibilidad a las convulsiones. vamos a mencionar brevemente sólo los primeros variante de ataque ( Hanefeld variante) . Nissenkorn et al . la literatura sugiere que hay algunas pautas claras sobre el espectro de edad .

Varios autores han encontrado que la actividad de fondo del EEG puede disminuir en el rango delta ( 1-4 Hz ) durante los episodios de apnea o la hiperventilación . Un estudio en particular encontró que sólo un tercio de los comportamientos convulsivos informados por los padres eran en realidad temporal asociado con anomalías epileptiformes. Quizás aun mas importante a tener en cuenta es que la actividad epileptiforme en el electroencefalograma (EEG ) es frecuente y ocurre sin evidencia anyclear de convulsiones clínicas correspondientes. Este comportamiento no se hizo responden a los medicamentos anticonvulsivos agudos oa largo plazo y parcialmente remitido espontáneamente al cabo de unos meses . facial discinesias . episodios intermitentes ) . Ben . En un resumen de Sousa et al. con patrones de respiración consistentemente normales en el sueño .Zeev et al . los resultados del EEG se caracterizaron por actividad epileptiforme continua y en centroparietal áreas temporales (dos pacientes) . ya que permite la distinción entre los verdaderos ataques y no epilépticos características de comportamiento . reportado cuatro niñas con síndrome de Rett que tenía frecuentes episodios de tapping mano unilateral ( considerados inicialmente como estereotipia ) que se encontraron para ser sincrónica con la aparición de los picos centrales contralaterales en el EEG . los hallazgos del EEG A pesar de la prevalencia de la epilepsia en el síndrome de Rett . Esto además aclara el cuadro clínico a menudo confusos en el síndrome de Rett y la dificultad de distinguir epilepsia de eventos no epilépticos.manifestaciones de la firma en el síndrome de Rett puede fácilmente confundirse de epilepsia por ambos padres y profesionales . episodios injustificados de reír o gritar . Todos los pacientes fueron jóvenes y se presenta con episodios de detención de comportamiento. y episódica atonía ). Del mismo modo . Patrones de respiración caóticos son una manifestación común en el síndrome de Rett y sólo están presentes en el estado de vigilia . La miríada de comportamientos que pueden clasificarse incorrectamente como eventos ictales incluyen estereotipias de las manos . como se describe anteriormente . dado que el resultado del EEG a menudo puede ser floridamente anormal en Rett síndrome. Esto además hace hincapié en la importancia . ha habido relativamente pocos informes de la característica Los hallazgos del EEG de estos pacientes . cuatro niñas con El síndrome de Rett confirmó que presentaba no convulsivo sutil Se estudiaron estado de mal epiléptico . oral.. manipulaciones manuales . espasmos . generalizado ictal theta actividad (un paciente ) . distonía. sin respiración y cianosis . EEG es un importante diagnóstico herramienta en los niños con síndrome de Rett . y los episodios de hiperventilación. neurólogos pediátricos pueden tener en cuenta vigilancia de vídeo EEG más prolongada en muchos casos para ayudar en la correlación de eventos clínicos con cambios electroencefalográficas y mejorar la precisión diagnóstica. movimientos anormales de los ojos (movimientos oculógiras . y la actividad delta generalizada ictal (un paciente ). Mirar fijamente. hiperventilación . cianosis. Sorprendentemente . pero en general no hay epileptiforme correlacion. espasticidad. y anomalías motoras (temblor .

En una tratar de asociar la estadificación clínica con alteraciones del EEG . o Etapa 1dEarly inicio (6-18 meses ) Debido a las convulsiones no son una característica prominente en este etapa. además. Características del sueño pueden ser bien desarrollados en pacientes menores de 2.3 años) Si no está presente en la etapa 1 . la actividad de fondo desaceleración es ahora se ve típicamente durante la vigilia . con imágenes que se muestran en la Figura 3 . en algunos casos. Sin embargo . Los hallazgos del EEG más comunes se resumen en la La figura 2 . Los hallazgos del EEG en el síndrome de Rett a menudo asumen patrones estereotipados que progresan de manera similar a través de la cuatro etapas clínicas de la enfermedad. o Etapa 2dRapid Destructivos ( 18 meses. Llama la atención que el diagnóstico del estado no convulsivo epiléptico en el síndrome de Rett pueden ser difíciles de identificar y puede ir fácilmente reconocido como un comportamiento estereotipado . todas las niñas con síndrome de Rett que el desarrollo de un resultado EEG anormal. la desaceleración de la parte posterior ritmo de fondo y el fondo Puede observarse la actividad durante la vigilia. estos anormalidades no son diagnósticos para el síndrome de Rett.5 años de edad. sin embargo . con progresión clínica . Muy temprano en la enfermedad del EEG es casi invariablemente normal. Se han descrito las siguientes características EEG . Este la participación temprana de la corteza motora en el proceso de la enfermedad del síndrome de Rett se correlaciona curiosamente con la aparición de anormalidades motoras . sin embargo .de la correlación de los hallazgos clínicos y EEG y. Muchos autores han sugieren que las anomalías del EEG a menudo paralelos de la enfermedad Por supuesto . o Etapa 3dPlateau (2-10 años ) . rolándica picos (puntos focales en las regiones centrotemporales ) pueden ser visto como la primera anormalidad EEG . en algún momento después de 2-4 años de edad. el EEG puede parecerse al principio que de la epilepsia benigna con puntas centro. dormir en general parece aumentar la actividad epileptiforme en muchos los pacientes. a menudo continua en la etapa 3 . husos de sueño poco desarrollado o ausente puede ser visto . no se puede obtener escaneos EEG . Los primeros resultados del EEG normalmente tienden a ser normal . Tales anormalidades del sueño continúan como el las edades del niño . tal vez con trastornos más graves observados en ambas etapas del movimiento ocular nonrapid y rápido . con una disminución de la carga de convulsiones y alteraciones del EEG con la edad. sin embargo . Debido a que este patrón se encuentra durante la somnolencia y aumentó durante el sueño.

Ritmos theta lento ( 4-6 Hz ) en la región central o vértice puede llegar a ser un prominente característica en el EEG. Durante esta etapa clínica . Dormir patrones siguen siendo anormal con ausencia de vértice transitorios y husos de sueño en sueño no. convulsiones clínicas son general. La más prevalente en la mayoría de cohortes son p.T158M y p. multifocal pico o descargas de ondas agudas en la vigilia estado. con sólo 20 % de ellos portador de la mutación MECP2. disfuncional la corteza motora debido a la lóbulo frontal primaria disfunción. tales como deleciones grandes . o Etapa 4dLate deterioro motor ( > 10 años ) La desaceleración de la actividad de fondo sigue siendo una característica función en el EEG . Algunos pacientes en esta etapa puede tener actividad casi normal durante la vigilia y durmiendo en sus exploraciones EEG.  Asociación entre el genotipo y el fenotipo La gravedad de la epilepsia se considera que es un importante contribuyente a la gravedad general de síndrome de Rett fenotipo. a principios truncar y missense en el dominio de unión a metil ( MBD ) o la Se encontraron segmento de localización nuclear para presentar con temprano o más epilepsia grave . Mutaciones MECP2 se reparten entre el gen y pueden describir de acuerdo con la función de la proteína específica relacionada con su ubicación.REM y vigilia actividad de fondo sigue siendo lento. Patrones adicionales destaca. Pocos estudios tienen en cuenta la ubicación de mutación en relación con las regiones de la proteína funcional . Convulsiones en el primer año de la vida se produjo en sólo el 4% de todas las niñas con síndrome de Rett estudiado . Aunque hay más de 300 diferentes mutaciones descritas hasta ahora en la Gen MECP2 . así como la actividad punta-onda lenta generalizada durante dormir . . el 60% de los casos clásicos llevar a uno de los ocho mutaciones de punto caliente. Durante este período un patrón único de ráfagas de forma bilateral sincrónicos actividad delta pseudoperiodic y generalizada rítmica las descargas pico se ven más prominente durante el sueño ( posiblemente a partir de un origen subcortical ). La mayoría de los estudios que investigan relaciones genotipo -fenotipo en el síndrome de Rett comparar entre las cohortes con mutaciones puntuales específicas calientes y rara vez se relacionan con las otras mutaciones menos comunes. La rareza de las mutaciones MECP2 en niñas con inicio de la crisis durante el primer año de vida fue confirmada también por Jian et al. ya no es una característica prominente . a pesar de la persistencia de anomalías epileptiformes en el EEG . Se ha sugerido que este ritmo es la evidencia de la hiperexcitabilidad del motor o sensoriomotor región y la presencia de un desinhibido .Carga de las convulsiones es importante en esta etapa.R168X . grave mutaciones . convulsiones tienden a ocurrir más temprano en pacientes con el síndrome de Rett fenotipo que no tenía claro mutaciones MECP2 identificables. En varios estudios .

que afecta a la interacción con la cromatina. Sin embargo.R106W ( 78 % ) . Recientemente . BDNF juega un papel especial en el fisiopatología del síndrome de Rett . israelíes y británicos. se encontró que este polimorfismo como el único parámetros que influyen inicio de la crisis en los pacientes con diferentes mutaciones. presente en el 20 % de la población general y responsable de la mayor BDNF secreción sináptica .R306C tuvieron menor aparición de convulsiones ( 49 %). que podría explicar su grave efecto sobre el fenotipo en general.mientras que una mutación más suave ( truncar tarde o deleciones C -terminales ) tenían un efecto protector sobre la epilepsia de inicio. se asoció con una disminución global gravedad de la enfermedad y el inicio de la crisis más tarde en una gran Cohorte australiana -israelí de las niñas con la mutación p. los cuales los pacientes tienen el fenotipo más grave. mientras que los pacientes con p.R168X . Una cohorte internacional de los pacientes con el síndrome de Rett con deleciones a gran escala fue recientemente investigado. La tendencia a una mayor prevalencia de la mutación en p.T158M ( 74 % ) y p.UU. Por lo tanto . En el grupo israelí de los pacientes con Rett síndrome . no es sorprendente que el polimorfismo Val / Val .  tratamiento de la epilepsia . y severidad epilepsia según tres escalas de gravedad es un importante contribuyente a la generalmente peor gravedad. Curiosamente. en un grupo más pequeño de deleciones a gran escala aunque la epilepsia tendía a ser más grave . la búsqueda de la correlación opuesta mientras que siendo apoyado por una cohorte italiana análisis una posible variante del síndrome de Rett con el habla conservado ( Variante Zappella ). en 493 pacientes encontró significativamente más la epilepsia en pacientes con la missense MBD relacionada mutaciones : mutación p.R255X o p. inactivación sesgada fue un factor protector para la aparición temprana de crisis convulsivas y tasa de ataque en dos estudios sobre la base de la australiana base de datos. las discrepancias entre las diferentes cohortes en relación con el efecto de mutaciones específicas en los parámetros clínicos de epilepsia pueden ser se explica por el diferente estado de inactivación X en pacientes con mutaciones similares . ya que es uno de los principales genes upregulated por MECP2. incluyendo la epilepsia. en general. los polimorfismos en el gen del BDNF eran demostrado asociarse independientemente con epilepsia en Rett síndrome. los estudios utilizaron la inactivación X linfocitos coeficientes de correlación genotipo fenotipo . La correspondencia entre cerebro y linfocitos no está claro . Estos datos se contradicen en una cohorte francesa . La reciente estudio realizado en EE. no hay correlación entre el genotipo y el fenotipo se encontró en gran australiano. La localización de esta mutación de sentido erróneo en la región MBD. pero ya que el tejido cerebral no está disponible. El aumento de BDNF niveles en los ratones MECP2 mutante demostró mejorar fenotipo de la enfermedad. Cohortes italianos.T158M resistente a los medicamentos epilepsia también fue descrito por Buoni et al. la aparición fue más tarde que en otras mutaciones [ 18 ] .

En el estudio de Nissenkorn et al . politerapia puede ser necesario para proporcionar alivio sintomático. Reciente anticonvulsivos se han utilizado en estudios limitados hasta la fecha . reportaron efectos positivos de lamotrigina en la frecuencia de las crisis . Krajnc et al . sin embargo . Los efectos de la lamotrigina como una droga complemento han sido descrito por Uldall et al .5 % de los los pacientes con el síndrome de Rett . Krajnc et al . los efectos se dieron cuenta fueron inconsistentes entre los casos . la mayoría son pequeñas series con un número limitado de temas y múltiples anticonvulsivos diferentes siendo utilizado ( Tabla 1 ) . Stenbom et al . Este estudio también sugirió que el valproato es beneficioso en el tratamiento de estado epiléptico eléctrico del sueño en el síndrome de Rett debido a que disminuye la actividad epiléptica a menos de 25 % del sueño de ondas lentas en cinco de los 10 pacientes. mientras que otros sólo se encuentran 6 % para ser libres de crisis. encontraron una respuesta pobre a la monoterapia con valproato . Huppke et al . o Los anticonvulsivos Hay un número limitado de informes específicamente abordar el tratamiento anticonvulsivo de la epilepsia en Rett síndrome. El valproato parece ser el más típicamente reportado anticonvulsivante para el síndrome de Rett en este momento . informaron monoterapia con carbamazepina como proporcionar una tasa de 56 % de ausencia de crisis.. reportaron una reducción del 50% -75 % en frecuencia de las crisis (junto con las mejoras en las vías respiratorias anomalías ) en siete pacientes con el . y de los que están disponibles . común medicamentos reportados en la práctica clínica como de primera o segunda línea monoterapia para el síndrome de Rett incluye valproato y lamotrigina .informaron de forma similar 19 % que requiere tres o más anticonvulsivos en el primer mes de su estudio .como la producción de un 50 % -77 reducción de la frecuencia de las crisis en cuatro pacientes con Rett síndrome. Por el contrario. valproato fue el anticonvulsivo más utilizado prevalentemente con una eficacia reportada ( > 50% de reducción en la frecuencia de las crisis ) en el 59% de los pacientes.A pesar de un poco de investigación en convulsión adecuada tratamiento en el síndrome de Rett . Jian et al . porque la epilepsia a menudo puede ser muy grave . y por lo tanto la elección de la ideales primer fármaco anticonvulsivo no está claro. algunos autores han reportado una tasa de 75 % de ausencia de crisis con valproato como monoterapia de primera . no hay recomendaciones definitivas en este momento . Además . informó de la necesidad de tres o más fármacos en el 18. Goyal et al . Estas chicas también habría una mejoría en su bienestar general y la vigilancia. reportó una tasa libre de crisis el 50% en su estudio. Teniendo en cuenta que tanto parcial y convulsiones generalizadas pueden estar presentes en el síndrome de Rett . con hasta 50 % haber convulsiones intratables . medicamentos seleccionados para su uso en la literatura a menudo son aquellos considera que tienen eficacia de amplio espectro . Además .

los efectos secundarios que podría a veces ser problemática . .. se describe siete niñas con síndrome de Rett y epilepsia refractaria que fueron tratados con el cetogénica alimentación (cinco de los cuales eran capaces de tolerar la dieta durante períodos de al menos 3-6 meses ) . En 1986 . Desde el informe de Huppke et al. la declaración de consenso por el Grupo de Estudio de la Dieta cetogénica Internacional listado Rett síndrome como una condición en la que la dieta cetogénica tiene ha informado que "probablemente " particularmente beneficioso porque de al menos dos publicaciones que describen con excelente . Muchos niños requieren dos anticonvulsivos para el control óptimo de convulsiones . tuvo una disminución de la frecuencia de las crisis y la mejora de la comunicación con miembros de la familia. con los cinco que tiene alguna variable grado de mejora en el comportamiento social y psicomotor función . politerapia puede ser necesario a veces. tal vez sea razonable considerar la reducción e incluso la interrupción tratamiento cuando los pacientes han sido libres de crisis durante algún tiempo y cuando sean mayores .9 % después de 6 meses . En nuestros centros . su resultados indicaron que el levetiracetam puede ser más eficaz en el tratamiento de las crisis mioclónicas y focal específica en comparación con otros tipos de crisis. o dieta cetogénica Hay tres informes en la literatura que describen la efectos positivos de la dieta cetogénica clásica sobre la incautación frecuencia y el comportamiento en el síndrome de Rett. el beneficio de la dieta cetogénica se describe en una niña de 10 años de edad. Para los casos resistentes . con implementación de una dieta cetogénica . Dado que muchos pacientes en adelante la vida tiene una carga mínima ataque. la Se evaluó efecto del levetiracetam en el tratamiento de resistente a los medicamentos por el síndrome de Rett Specchio et al. se describe una chica con epilepsia refractaria que fue tratado con la dieta cetogénica durante 4 años con una reducción del 70 % resultante de las incautaciones . tenemos pruebas circunstanciales de la buena respuestas a levetiracetam . con El síndrome de Rett atípico y convulsiones intratables .síndrome de Rett tratados con topiramato ( dos de ellos como monoterapia ) . el lenguaje y el comportamiento.5 % de reducción en el número medio mensual de convulsiones después de 3 meses y 92. Como resultado de esta investigación . con un 84. Cuatro de las cinco chicas tuvieron una reducción de incautaciones de al menos el 50 % . sin embargo . No hay estudios que tienen evaluado la longitud necesaria de tiempo necesario para continuar terapia anticonvulsiva . anticonvulsivo politerapia después de una monoterapia ineficaz dio como resultado una reducción del 50 % de la frecuencia de las crisis en el 42% de los pacientes con El síndrome de Rett y un intervalo libre de crisis de más de 6 meses en el 40% de los pacientes . Haas et al . Además . así como la mejora de las relaciones sociales . En un caso por Giampietro et al. la lamotrigina y el topiramato . Liebhaber et al . También usamos el valproato .

En un resumen de Topcu et al. o Consideraciones de tratamiento adicionales Algunos anticonvulsivos se asocian con mayor frecuencia con la disminución de la densidad mineral ósea y el riesgo de fractura si tratado durante un período prolongado de tiempo. que implantación sufrió de un VNS se describe como un -30 % de reducción de 25 % en la frecuencia de convulsiones (así como disminución de la severidad de las crisis y la duración ) . se creía que era parte más probable de la historia natural del síndrome de Rett debido a que estos síntomas no se resuelven con la reducción de VNS parámetros de estimulación . Seis de los siete niñas . . Leonard et al. Médicos que tomar en cuenta que los niños con Rett síndrome están en un mayor riesgo de osteopenia y han sido informó de que una tasa de fractura casi cuatro veces mayor que la de la población general . En el Hospital Johns Hopkins . los VNSwas bien tolerados sin complicaciones quirúrgicas y un informe de los padres de mayor el estado de alerta . Aunque therewas preocupación de que el uso de una estimulación del nervio vago puede afectar a las funciones autonómicas ya comprometidos en estas niñas . Además. también por lo que buena candidatos potenciales para la terapia de la dieta . fueron evaluados. Además . Disminución del apetito fue reportado en dos pacientes . con ninguno de los pacientes con exacerbaciones de su trastornos respiratorios línea de base . los autores sugieren que la ENV therapywas así tolerado . tanto chicas mostraron mejoría en el contacto visual y la disminución de estereotipias . después de 1 año de la terapia VNS . ya que pueden estar fácil de empezar a trabajar en la dieta cetogénica sin cumplir cuestiones . tenía por lo menos una reducción del 50 % en frecuencia de las crisis (cuatro tenían por lo menos una reducción del 90 % en el 1 año ) . en todas los cuales al menos dos ensayos de los anticonvulsivos habían fracasado antes recibieron VNS . valproato estudiado y el riesgo de fractura en los informes de síndrome de Rett un triple aumento en el riesgo de fractura si se utilizó valproato durante más de 1 año (por sí solo o en combinación con otros anticonvulsivos). Siete mujeres con síndrome de Rett .beneficio la dieta cetogénica. especialmente si los pacientes tienen gastrostomía tubos . dos de los tres pacientes con el síndrome de Rett . dos pacientes que mantuvo el seguimiento a los 2 años habían mantenido más de una reducción del 90 % en el ataque frecuencia . Muchos niños con el síndrome de Rett se alimentan con sondas de gastrostomía . o Estimulación del nervio vago Hay una serie de casos publicados describen los efectos de la estimulación del nervio vago ( VNS ) sobre la epilepsia en Rett síndrome. el síndrome de Rett es una de las subpoblaciones de más rápido crecimiento en tratamiento con la dieta cetogénica . En todas las niñas . sin embargo . Ellos encontraron ningún aumento adicional e riesgo de .

como valproato y lamotrigina se utilizan comúnmente . la epilepsia afecta al 50 % -90 % de los pacientes y es parte de la escala de gravedad en el síndrome de Rett. se informó de que la carbamazepina puede ser ligeramente protectora para fractura cuando se utiliza durante más de 2 años. de ellos . Futuro controlada .  Conclusiones La epilepsia es un síntoma importante en el síndrome de Rett y contribuye sustancialmente a la morbilidad de la enfermedad . benzodiazepinas. a pesar de su alta prevalencia . que tendrá convulsiones fácilmente tratables frente inflexibilidad . epilepsia a menudo puede ser muy grave . todavía es difícil predecir qué los pacientes son más propensos al desarrollo de las crisis convulsivas tempranas y. los médicos deben comenzar a considerar la dieta cetogénica y VNS a principios de clínica Por supuesto . Estos hallazgos apoyan la necesidad de intervenciones nutricionales.fractura de medicamentos como vigabatrina. auto-lesión). a largo plazo estudios sobre los tratamientos para la epilepsia en el síndrome de Rett sería beneficioso para apoyar aún más su aplicación . topiramato. La limitada los datos disponibles sobre el tratamiento de la epilepsia en el síndrome de Rett sugeriría que los anticonvulsivos de amplio espectro . . lamotrigina o. pero de nuevo no son thesefindings patognomónico . Aunque puede existir un sesgo . sin embargo. los autores se puede informar si los efectos de valproato en Síndrome de Rett son de consecuencia comparable en niños con otras causas de la epilepsia. con pruebas lo que sugiere thatupto 50 % convertirse recalcitrante. sin embargo. topiramato y valproato pueden tener beneficio adicional para las anomalías de comportamiento comunes del síndrome de Rett (por ejemplo. dado que los niños con buen control de las convulsiones pueden ser inherentemente subregistro . A pesar de las convulsiones no son parte de los criterios diagnósticos de El síndrome de Rett . porque theymight ser útil . Dada la frecuencia naturaleza refractaria de esta condición . gritar. topiramato y levetiracetam puede ser prometedora también. así como el potencial rutina de comprobación de mineral óseo densidad en los individuos con síndrome de Rett. físicos. Reconociendo clínico típico y EEGpatternsmay ser útil indiagnosis ygestión . Los médicos pueden considerar un fármaco anticonvulsivo para comorbilidades del síndrome de Rett. y médicos. Medicamentos tales como lamotrigina.