Sndrome de Rett y epilepsia: una actualizacin para

neurlogos infantiles
El sndrome de Rett, un trastorno que afecta
a neurogenetic predominantemente mujeres, tiene muchas caractersticas
caractersticas que incluyen retraso psicomotor, desarrollo del
lenguaje deteriorada, estereotipias de las manos, la
disfuncin marcha y microcefalia adquirida. Aunque cada uno de estos
caractersticas, sin duda, contribuye a la morbilidad de esta
enfermedad neurolgica, la epilepsia es quizs uno de los ms bien descrito y
problemtica, que afecta hasta el 50% -90% de los pacientes. Las
convulsiones pueden ser a menudo refractario, requieren mltiples frmacos y
la consideracin de no farmacolgico gestin (por ejemplo, las
dietas cetognicas y la estimulacin del nervio vago).Adems, muchos de los
sntomas del sndrome de Rett no epilpticos pueden ser en ocasiones difcil de
diferenciar de las convulsiones que hacen la gestin clnica y
familiar difcil. Nuestro objetivo en esta revisin es definir mejor los aspectos
clnicos y electrofisiolgicos de la epilepsia asociada con el sndrome de Rett y
proporcionar orientacin prctica sobre la gestin.
Introduccin
En 1966 , el Dr. Andreas Rett describi 22 nias con un sndrome neurolgico
progresivo con convulsiones . diecisiete aos ms tarde , Hagberg et al .
distinguido 35 nias con caractersticas similares y se imparte el epnimo de
Rett sndrome , junto con los primeros criterios diagnsticos especficos. Estos
criterios ya se han modificado y aclarado en el Rett Buscar Consorcio en 2010,
con un poco de controversia restante sobre si el diagnstico debe exigir
reconocimiento de la anomala gentica. El sndrome de Rett afecta
principalmente a las nias con una incidencia de aproximadamente 1:10,00022,000 . Parece no tener propensin a una raza o grupo tnico. En 1999 , la
prdida de funcin de las mutaciones en el gen que codifica metil CpGbinding
protena 2 ( MECP2 ) en Xq28 se encuentra asociado con ambos casos
familiares poco comunes del sndrome de Rett ( menos del 1% ) , as como el
ms comn espordica ( de novo ) ocurrencias del sndrome de Rett ( > 99
% ) . Ms recientemente , mutaciones en los genes de quinasa dependiente de
ciclina - como 5 y forkhead cuadro de G1 protenas han sido reportados para
asemejarse caractersticas clnicas del sndrome de Rett y se llaman un tpico,
variante, o el sndrome de Rett congnita, aunque significativa Se han
documentado diferencias con el sndrome de Rett.
Caractersticas clnicas y diagnstico
El sndrome de Rett se caracteriza por el desarrollo normal temprano con
posterior regresin . Este patrn es bastante nica de la mayora conocido

gentica , cromosmica , y trastornos del desarrollo neurolgico . La mayora

de los nios con Rett sndrome son el producto de un embarazo normal y
entrega , con el crecimiento y el desarrollo aparentemente normal al menos
durante los primeros 6 meses de vida . En algunos casos , durante la infancia
temprana , sntomas vagos pueden estar presentes , incluyendo hipotona,
sacudidas en el movimiento de las extremidades , y la reduccin sociales
interaccin se manifiesta como apata. Un signo precoz de enfermedades
neurolgicas participacin es de desaceleracin de crecimiento de la cabeza ,
lo que comienza entre los 2-4 meses de edad antes del reconocimiento de los
retraso en el desarrollo . Con el tiempo, se diagnostica como adquiridos
microcefalia . A menudo, comenzando alrededor de 12-18 meses de edad ,
cambios se producen como detenido el desarrollo cognitivo y motor , as como
la prdida de las habilidades verbales adquiridos y estereotipadas movimientos
repetitivos de la mano con la prdida de mano normal, funcin . Esta regresin
en el desarrollo naciente es a veces , que se producen en el lapso de tiempo
repentino y rpido de la frecuencia semanas o meses con alteraciones del
sueo graves asociadas, irritabilidad, y el contacto visual pobre, que a veces es
confundidos con autismo. Esta regresin es seguido por un curso ms indolente
de deterioro neurolgico , a menudo terminando con discapacidad motora
significativa causando algunos de los las adolescentes a una silla de ruedas
con su adolescente ao . La enfermedad eventualmente alcanza una meseta
de estabilidad. Los pacientes que se conocen para sobrevivir en su sexto o
sptimo dcada, aunque con sustanciales fsico y cognitivo discapacidad. Los
nios con sndrome de Rett a menudo siguen tales un curso discernible tal que
cuatro etapas de la enfermedad se han propuesto , aunque no todas las etapas
son distintos el uno del otro clnicamente.

caractersticas de la epilepsia

Las caractersticas clnicas

La epilepsia es muy comn en el sndrome de Rett con frecuencia que van
desde aproximadamente el 50 % -90 %. all ha habido algunos indicios de que
las personas con convulsiones y sndrome de Rett tienen un mayor clnica
global severidad con la mayor alteracin de la deambulacin , uso de las
manos , y la comunicacin. Todos los tipos de crisis pueden estar presentes en
El sndrome de Rett , sin caracterstico " primer ataque " semiologa . En
comparacin con la poblacin general , a principios febril convulsiones pueden
ser ms frecuente ( 12 % frente a 2.5 % en total). Los tipos de ataques ms
comunes reportados incluyen compleja parcial , generalizadas tnico- clnicas ,
tnicas y mioclnica convulsiones, con la ausencia y convulsiones clnicas son
menos frecuente. Epilepsia focal sintomtica ( 58 % ) parece ser ms comn de
epilepsia generalizada ( 38 % ). La gravedad de la epilepsia no se correlacion
significativamente con cualquier en particular el tipo de convulsin. Cuando
est presente , el curso y la gravedad de la epilepsia en Rett El sndrome es a

menudo difieren , sin embargo , la literatura sugiere que hay algunas pautas
claras sobre el espectro de edad . La mayora de las convulsiones aparecen
entre 2-5 aos de edad (mediana inicio es de 4 aos ) , con un porcentaje muy
pequeo que ocurre despus de la edad de 10 aos. El inicio de la epilepsia
generalmente se correlaciona con las etapas 2-3 clnica , es decir, la rpida
fase destructiva y la meseta ( Figura 1 ). La gravedad de la epilepsia a menudo
tiende a disminuir despus de la adolescencia , con disminucin de la
frecuencia de las crisis y en general menos secundariamente convulsiones
generalizadas , incluso en aquellos pacientes que fueron que antes se
consideraban bastante intratable. Aunque hay varias variantes atpicas de
posibles El sndrome de Rett , vamos a mencionar brevemente slo los
primeros variante de ataque ( Hanefeld variante) . Esta variante particular es
caracterizado por un inicio temprano de convulsiones , a menudo antes de 5
meses de edad , que precede a cualquier regresin en el desarrollo . Los
espasmos infantiles pueden ser prominentes , como puede refractaria epilepsia
mioclnica. El inicio precoz de las crisis es posteriormente seguida por un
sndrome de Rett ms establecidos cuadro clnico. Las mutaciones en la
quinasa dependiente de ciclina -como 5 puede ser reconocida en los pacientes
con el sndrome de Rett fenotipo si no tienen una mutacin identificable en
MECP2 [ 7,15 ] . pronstico No hay un consenso claro en cuanto a si una inicio
ms temprano de las crisis augura un peor pronstico en Rett sndrome.
Steffenburg et al . han sugerido que los principios aparicin de convulsiones
puede estar asociado con ms tipos de convulsiones , epilepsia ms difcil de
resolver , y el estado epilptico . Nissenkorn et al . inform de que la aparicin
despus de la edad de 5 aos es un buen factor pronstico para las
convulsiones bien controladas , mientras que un estado epilptico del sueo.
Otros autores han reportado que la epilepsia de inicio temprano no tena un
efecto negativo en la evolucin a largo plazo del sndrome de Rett. Aunque ha
habido algunos indicios de que la presencia de microcefalia es un factor de
riesgo para la epilepsia y su gravedad , otros no han encontrado una clara
correlacin. Adems , no parece haber ninguna diferencia significativa en
epilepsia entre los diferentes grupos tnicos con sndrome de Rett. Signos o
sntomas que preceden al desarrollo de convulsiones en el sndrome de Rett no
estn claramente definidos . uso datos extrados de la base de datos
australiana Rett Syndrome , Jian et al . sugiere que los posibles factores
predictivos pueden incluir problemas de desarrollo que figuran en la primera 10
meses de vida y la falta de pie . Ciertos tipos de las mutaciones en el gen
MECP2 se han reportado para conferir diferentes susceptibilidad a las
convulsiones.

eventos no epilpticos

A pesar de su presencia frecuente como parte del sndrome , la epilepsia puede

ser difcil de caracterizar completamente como muchos de los otras

manifestaciones de la firma en el sndrome de Rett puede fcilmente

confundirse de epilepsia por ambos padres y profesionales . Un estudio en
particular encontr que slo un tercio de los comportamientos convulsivos
informados por los padres eran en realidad temporal asociado con anomalas
epileptiformes. La mirada de comportamientos que pueden clasificarse
incorrectamente como eventos ictales incluyen estereotipias de las manos , sin
respiracin y cianosis , hiperventilacin , Mirar fijamente, movimientos
anormales de los ojos (movimientos oculgiras , episodios intermitentes ) , oral,
facial discinesias , episodios injustificados de rer o gritar , y anomalas motoras
(temblor , distona, espasmos , espasticidad, y episdica atona ). Quizs aun
mas importante a tener en cuenta es que la actividad epileptiforme en el
electroencefalograma (EEG ) es frecuente y ocurre sin evidencia anyclear de
convulsiones clnicas correspondientes. Patrones de respiracin caticos son
una manifestacin comn en el sndrome de Rett y slo estn presentes en el
estado de vigilia , con patrones de respiracin consistentemente normales en
el sueo . Varios autores han encontrado que la actividad de fondo del EEG
puede disminuir en el rango delta ( 1-4 Hz ) durante los episodios de apnea o la
hiperventilacin , pero en general no hay epileptiforme correlacion. Del mismo
modo , Ben - Zeev et al . reportado cuatro nias con sndrome de Rett que
tena frecuentes episodios de tapping mano unilateral ( considerados
inicialmente como estereotipia ) que se encontraron para ser sincrnica con la
aparicin de los picos centrales contralaterales en el EEG . Este
comportamiento no se hizo responden a los medicamentos anticonvulsivos
agudos oa largo plazo y parcialmente remitido espontneamente al cabo de
unos meses . Esto adems aclara el cuadro clnico a menudo confusos en el
sndrome de Rett y la dificultad de distinguir epilepsia de eventos no
epilpticos. los hallazgos del EEG A pesar de la prevalencia de la epilepsia en el
sndrome de Rett , ha habido relativamente pocos informes de la caracterstica
Los hallazgos del EEG de estos pacientes . EEG es un importante diagnstico
herramienta en los nios con sndrome de Rett , ya que permite la distincin
entre los verdaderos ataques y no epilpticos caractersticas de
comportamiento , como se describe anteriormente . dado que el resultado del
EEG a menudo puede ser floridamente anormal en Rett sndrome, neurlogos
peditricos pueden tener en cuenta vigilancia de vdeo EEG ms prolongada en
muchos casos para ayudar en la correlacin de eventos clnicos con cambios
electroencefalogrficas y mejorar la precisin diagnstica. En un resumen de
Sousa et al., cuatro nias con El sndrome de Rett confirm que presentaba no
convulsivo sutil Se estudiaron estado de mal epilptico . Todos los pacientes
fueron jvenes y se presenta con episodios de detencin de comportamiento,
cianosis, manipulaciones manuales , y los episodios de hiperventilacin.
Sorprendentemente , los resultados del EEG se caracterizaron por actividad
epileptiforme continua y en centroparietal reas temporales (dos pacientes) ,
generalizado ictal theta actividad (un paciente ) , y la actividad delta
generalizada ictal (un paciente ). Esto adems hace hincapi en la importancia

de la correlacin de los hallazgos clnicos y EEG y, adems, Llama la atencin

que el diagnstico del estado no convulsivo epilptico en el sndrome de Rett
pueden ser difciles de identificar y puede ir fcilmente reconocido como un
comportamiento estereotipado . Los hallazgos del EEG en el sndrome de Rett a
menudo asumen patrones estereotipados que progresan de manera similar a
travs de la cuatro etapas clnicas de la enfermedad; sin embargo , estos
anormalidades no son diagnsticos para el sndrome de Rett. Los hallazgos del
EEG ms comunes se resumen en la La figura 2 , con imgenes que se
muestran en la Figura 3 . Muchos autores han sugieren que las anomalas del
EEG a menudo paralelos de la enfermedad Por supuesto , con una disminucin
de la carga de convulsiones y alteraciones del EEG con la edad. Muy temprano
en la enfermedad del EEG es casi invariablemente normal, sin embargo , en
algn momento despus de 2-4 aos de edad, todas las nias con sndrome de
Rett que el desarrollo de un resultado EEG anormal. En una tratar de asociar la
estadificacin clnica con alteraciones del EEG , Se han descrito las siguientes
caractersticas EEG .
o

Etapa 1dEarly inicio (6-18 meses )

Debido a las convulsiones no son una caracterstica prominente en este etapa,

no se puede obtener escaneos EEG . Los primeros resultados del EEG
normalmente tienden a ser normal . Sin embargo , en algunos casos, la
desaceleracin de la parte posterior ritmo de fondo y el fondo Puede
observarse la actividad durante la vigilia.
o

Etapa 2dRapid Destructivos ( 18 meses- 3 aos)

Si no est presente en la etapa 1 , la actividad de fondo desaceleracin es

ahora se ve tpicamente durante la vigilia . rolndica picos (puntos focales en
las regiones centrotemporales ) pueden ser visto como la primera anormalidad
EEG , a menudo continua en la etapa 3 . Debido a que este patrn se encuentra
durante la somnolencia y aument durante el sueo, el EEG puede parecerse al
principio que de la epilepsia benigna con puntas centro. Este la participacin
temprana de la corteza motora en el proceso de la enfermedad del sndrome
de Rett se correlaciona curiosamente con la aparicin de anormalidades
motoras . Caractersticas del sueo pueden ser bien desarrollados en pacientes
menores de 2,5 aos de edad, sin embargo , con progresin clnica , husos de
sueo poco desarrollado o ausente puede ser visto . Tales anormalidades del
sueo continan como el las edades del nio , tal vez con trastornos ms
graves observados en ambas etapas del movimiento ocular nonrapid y rpido .
dormir en general parece aumentar la actividad epileptiforme en muchos los
pacientes.
o

Etapa 3dPlateau (2-10 aos )

Carga de las convulsiones es importante en esta etapa. Dormir patrones siguen

siendo anormal con ausencia de vrtice transitorios y husos de sueo en sueo
no- REM y vigilia actividad de fondo sigue siendo lento. Durante este perodo
un patrn nico de rfagas de forma bilateral sincrnicos actividad delta
pseudoperiodic y generalizada rtmica las descargas pico se ven ms
prominente durante el sueo ( posiblemente a partir de un origen subcortical ).
o

Etapa 4dLate deterioro motor ( > 10 aos )

La desaceleracin de la actividad de fondo sigue siendo una caracterstica

funcin en el EEG . Patrones adicionales destaca, multifocal pico o descargas
de ondas agudas en la vigilia estado, as como la actividad punta-onda lenta
generalizada durante dormir . Durante esta etapa clnica , a pesar de la
persistencia de anomalas epileptiformes en el EEG , convulsiones clnicas son
general, ya no es una caracterstica prominente . Algunos pacientes en esta
etapa puede tener actividad casi normal durante la vigilia y durmiendo en sus
exploraciones EEG. Ritmos theta lento ( 4-6 Hz ) en la regin central o vrtice
puede llegar a ser un prominente caracterstica en el EEG. Se ha sugerido que
este ritmo es la evidencia de la hiperexcitabilidad del motor o sensoriomotor
regin y la presencia de un desinhibido , disfuncional la corteza motora debido
a la lbulo frontal primaria disfuncin.

Asociacin entre el genotipo y el fenotipo

La gravedad de la epilepsia se considera que es un importante contribuyente a

la gravedad general de sndrome de Rett fenotipo. En varios estudios ,
convulsiones tienden a ocurrir ms temprano en pacientes con el sndrome de
Rett fenotipo que no tena claro mutaciones MECP2 identificables. Convulsiones
en el primer ao de la vida se produjo en slo el 4% de todas las nias con
sndrome de Rett estudiado , con slo 20 % de ellos portador de la mutacin
MECP2. La rareza de las mutaciones MECP2 en nias con inicio de la crisis
durante el primer ao de vida fue confirmada tambin por Jian et al.
Mutaciones MECP2 se reparten entre el gen y pueden describir de acuerdo con
la funcin de la protena especfica relacionada con su ubicacin. Aunque hay
ms de 300 diferentes mutaciones descritas hasta ahora en la Gen MECP2 , el
60% de los casos clsicos llevar a uno de los ocho mutaciones de punto
caliente. La ms prevalente en la mayora de cohortes son p.T158M y
p.R168X . La mayora de los estudios que investigan relaciones genotipo
-fenotipo en el sndrome de Rett comparar entre las cohortes con mutaciones
puntuales especficas calientes y rara vez se relacionan con las otras
mutaciones menos comunes. Pocos estudios tienen en cuenta la ubicacin de
mutacin en relacin con las regiones de la protena funcional . grave
mutaciones , tales como deleciones grandes , a principios truncar y missense
en el dominio de unin a metil ( MBD ) o la Se encontraron segmento de
localizacin nuclear para presentar con temprano o ms epilepsia grave ,

mientras que una mutacin ms suave ( truncar tarde o deleciones C

-terminales ) tenan un efecto protector sobre la epilepsia de inicio. La reciente
estudio realizado en EE.UU. en 493 pacientes encontr significativamente ms
la epilepsia en pacientes con la missense MBD relacionada mutaciones :
mutacin p.T158M ( 74 % ) y p.R106W ( 78 % ) , mientras que los pacientes
con p.R255X o p.R306C tuvieron menor aparicin de convulsiones ( 49 %). La
tendencia a una mayor prevalencia de la mutacin en p.T158M resistente a los
medicamentos epilepsia tambin fue descrito por Buoni et al. La localizacin de
esta mutacin de sentido errneo en la regin MBD, que afecta a la interaccin
con la cromatina, que podra explicar su grave efecto sobre el fenotipo en
general, incluyendo la epilepsia. Sin embargo, no hay correlacin entre el
genotipo y el fenotipo se encontr en gran australiano, Cohortes italianos,
israeles y britnicos. Una cohorte internacional de los pacientes con el
sndrome de Rett con deleciones a gran escala fue recientemente investigado,
los cuales los pacientes tienen el fenotipo ms grave, en general, y severidad
epilepsia segn tres escalas de gravedad es un importante contribuyente a la
generalmente peor gravedad. Curiosamente, en un grupo ms pequeo de
deleciones a gran escala aunque la epilepsia tenda a ser ms grave , la
aparicin fue ms tarde que en otras mutaciones [ 18 ] . las discrepancias
entre las diferentes cohortes en relacin con el efecto de mutaciones
especficas en los parmetros clnicos de epilepsia pueden ser se explica por el
diferente estado de inactivacin X en pacientes con mutaciones similares . La
correspondencia entre cerebro y linfocitos no est claro , pero ya que el tejido
cerebral no est disponible, los estudios utilizaron la inactivacin X linfocitos
coeficientes de correlacin genotipo fenotipo . inactivacin sesgada fue un
factor protector para la aparicin temprana de crisis convulsivas y tasa de
ataque en dos estudios sobre la base de la australiana base de datos.
Recientemente , los polimorfismos en el gen del BDNF eran demostrado
asociarse independientemente con epilepsia en Rett sndrome. BDNF juega un
papel especial en el fisiopatologa del sndrome de Rett , ya que es uno de los
principales genes upregulated por MECP2. El aumento de BDNF niveles en los
ratones MECP2 mutante demostr mejorar fenotipo de la enfermedad. Por lo
tanto , no es sorprendente que el polimorfismo Val / Val , presente en el 20 %
de la poblacin general y responsable de la mayor BDNF secrecin sinptica ,
se asoci con una disminucin global gravedad de la enfermedad y el inicio de
la crisis ms tarde en una gran Cohorte australiana -israel de las nias con la
mutacin p.R168X . En el grupo israel de los pacientes con Rett sndrome , se
encontr que este polimorfismo como el nico parmetros que influyen inicio
de la crisis en los pacientes con diferentes mutaciones. Estos datos se
contradicen en una cohorte francesa , la bsqueda de la correlacin opuesta
mientras que siendo apoyado por una cohorte italiana anlisis una posible
variante del sndrome de Rett con el habla conservado ( Variante Zappella ).

tratamiento de la epilepsia

A pesar de un poco de investigacin en convulsin adecuada tratamiento en el

sndrome de Rett , no hay recomendaciones definitivas en este momento , y
por lo tanto la eleccin de la ideales primer frmaco anticonvulsivo no est
claro. Adems , porque la epilepsia a menudo puede ser muy grave , con hasta
50 % haber convulsiones intratables , politerapia puede ser necesario para
proporcionar alivio sintomtico. Krajnc et al . inform de la necesidad de tres o
ms frmacos en el 18,5 % de los los pacientes con el sndrome de Rett . Jian
et al .informaron de forma similar 19 % que requiere tres o ms anticonvulsivos
en el primer mes de su estudio .
o

Los anticonvulsivos

Hay un nmero limitado de informes especficamente abordar el tratamiento

anticonvulsivo de la epilepsia en Rett sndrome, y de los que estn disponibles ,
la mayora son pequeas series con un nmero limitado de temas y mltiples
anticonvulsivos diferentes siendo utilizado ( Tabla 1 ) . Teniendo en cuenta que
tanto parcial y convulsiones generalizadas pueden estar presentes en el
sndrome de Rett , medicamentos seleccionados para su uso en la literatura a
menudo son aquellos considera que tienen eficacia de amplio espectro . comn
medicamentos reportados en la prctica clnica como de primera o segunda
lnea monoterapia para el sndrome de Rett incluye valproato y lamotrigina . El
valproato parece ser el ms tpicamente reportado anticonvulsivante para el
sndrome de Rett en este momento . algunos autores han reportado una tasa
de 75 % de ausencia de crisis con valproato como monoterapia de primera ,
mientras que otros slo se encuentran 6 % para ser libres de crisis. En el
estudio de Nissenkorn et al ., valproato fue el anticonvulsivo ms utilizado
prevalentemente con una eficacia reportada ( > 50% de reduccin en la
frecuencia de las crisis ) en el 59% de los pacientes. Este estudio tambin
sugiri que el valproato es beneficioso en el tratamiento de estado epilptico
elctrico del sueo en el sndrome de Rett debido a que disminuye la actividad
epilptica a menos de 25 % del sueo de ondas lentas en cinco de los 10
pacientes. Por el contrario, Huppke et al . encontraron una respuesta pobre a
la monoterapia con valproato ; informaron monoterapia con carbamazepina
como proporcionar una tasa de 56 % de ausencia de crisis. Los efectos de la
lamotrigina como una droga complemento han sido descrito por Uldall et al
.como la produccin de un 50 % -77 reduccin de la frecuencia de las crisis en
cuatro pacientes con Rett sndrome. Estas chicas tambin habra una mejora
en su bienestar general y la vigilancia. Krajnc et al . report una tasa libre de
crisis el 50% en su estudio. Adems , Stenbom et al . reportaron efectos
positivos de lamotrigina en la frecuencia de las crisis , sin embargo , los efectos
se dieron cuenta fueron inconsistentes entre los casos . Reciente
anticonvulsivos se han utilizado en estudios limitados hasta la fecha . Goyal et
al . reportaron una reduccin del 50% -75 % en frecuencia de las crisis (junto
con las mejoras en las vas respiratorias anomalas ) en siete pacientes con el

sndrome de Rett tratados con topiramato ( dos de ellos como monoterapia ) .

la Se evalu efecto del levetiracetam en el tratamiento de resistente a los
medicamentos por el sndrome de Rett Specchio et al. con un 84,5 % de
reduccin en el nmero medio mensual de convulsiones despus de 3 meses y
92,9 % despus de 6 meses . Adems , su resultados indicaron que el
levetiracetam puede ser ms eficaz en el tratamiento de las crisis mioclnicas
y focal especfica en comparacin con otros tipos de crisis. Para los casos
resistentes , politerapia puede ser necesario a veces. Desde el informe de
Huppke et al. , anticonvulsivo politerapia despus de una monoterapia ineficaz
dio como resultado una reduccin del 50 % de la frecuencia de las crisis en el
42% de los pacientes con El sndrome de Rett y un intervalo libre de crisis de
ms de 6 meses en el 40% de los pacientes . No hay estudios que tienen
evaluado la longitud necesaria de tiempo necesario para continuar terapia
anticonvulsiva . Dado que muchos pacientes en adelante la vida tiene una
carga mnima ataque, tal vez sea razonable considerar la reduccin e incluso la
interrupcin tratamiento cuando los pacientes han sido libres de crisis durante
algn tiempo y cuando sean mayores . En nuestros centros , tenemos pruebas
circunstanciales de la buena respuestas a levetiracetam , la lamotrigina y el
topiramato . Tambin usamos el valproato , sin embargo , los efectos
secundarios que podra a veces ser problemtica . Muchos nios requieren dos
anticonvulsivos para el control ptimo de convulsiones .
o

dieta cetognica

Hay tres informes en la literatura que describen la efectos positivos de la dieta

cetognica clsica sobre la incautacin frecuencia y el comportamiento en el
sndrome de Rett. En 1986 , Haas et al . se describe siete nias con sndrome
de Rett y epilepsia refractaria que fueron tratados con el cetognica
alimentacin (cinco de los cuales eran capaces de tolerar la dieta durante
perodos de al menos 3-6 meses ) . Cuatro de las cinco chicas tuvieron una
reduccin de incautaciones de al menos el 50 % , con los cinco que tiene
alguna variable grado de mejora en el comportamiento social y psicomotor
funcin . Liebhaber et al . se describe una chica con epilepsia refractaria que
fue tratado con la dieta cetognica durante 4 aos con una reduccin del 70 %
resultante de las incautaciones , as como la mejora de las relaciones sociales ,
el lenguaje y el comportamiento. En un caso por Giampietro et al., el beneficio
de la dieta cetognica se describe en una nia de 10 aos de edad, con El
sndrome de Rett atpico y convulsiones intratables . con implementacin de
una dieta cetognica , tuvo una disminucin de la frecuencia de las crisis y la
mejora de la comunicacin con miembros de la familia. Como resultado de esta
investigacin , la declaracin de consenso por el Grupo de Estudio de la Dieta
cetognica Internacional listado Rett sndrome como una condicin en la que la
dieta cetognica tiene ha informado que "probablemente " particularmente
beneficioso porque de al menos dos publicaciones que describen con excelente

beneficio la dieta cetognica. Muchos nios con el sndrome de Rett se

alimentan con sondas de gastrostoma , tambin por lo que buena candidatos
potenciales para la terapia de la dieta , ya que pueden estar fcil de empezar a
trabajar en la dieta cetognica sin cumplir cuestiones . En el Hospital Johns
Hopkins , el sndrome de Rett es una de las subpoblaciones de ms rpido
crecimiento en tratamiento con la dieta cetognica , especialmente si los
pacientes tienen gastrostoma tubos .
o

Estimulacin del nervio vago

Hay una serie de casos publicados describen los efectos de la estimulacin del
nervio vago ( VNS ) sobre la epilepsia en Rett sndrome. Siete mujeres con
sndrome de Rett , en todas los cuales al menos dos ensayos de los
anticonvulsivos haban fracasado antes recibieron VNS , fueron evaluados. Seis
de los siete nias , despus de 1 ao de la terapia VNS , tena por lo menos una
reduccin del 50 % en frecuencia de las crisis (cuatro tenan por lo menos una
reduccin del 90 % en el 1 ao ) . Adems, dos pacientes que mantuvo el
seguimiento a los 2 aos haban mantenido ms de una reduccin del 90 % en
el ataque frecuencia . En todas las nias , los VNSwas bien tolerados sin
complicaciones quirrgicas y un informe de los padres de mayor el estado de
alerta . Aunque therewas preocupacin de que el uso de una estimulacin del
nervio vago puede afectar a las funciones autonmicas ya comprometidos en
estas nias , los autores sugieren que la ENV therapywas as tolerado , con
ninguno de los pacientes con exacerbaciones de su trastornos respiratorios
lnea de base . Disminucin del apetito fue reportado en dos pacientes , sin
embargo , se crea que era parte ms probable de la historia natural del
sndrome de Rett debido a que estos sntomas no se resuelven con la reduccin
de VNS parmetros de estimulacin . En un resumen de Topcu et al. , dos de los
tres pacientes con el sndrome de Rett , que implantacin sufri de un VNS se
describe como un -30 % de reduccin de 25 % en la frecuencia de convulsiones
(as como disminucin de la severidad de las crisis y la duracin ) . Adems ,
tanto chicas mostraron mejora en el contacto visual y la disminucin de
estereotipias .
o

Consideraciones de tratamiento adicionales

Algunos anticonvulsivos se asocian con mayor frecuencia con la disminucin de

la densidad mineral sea y el riesgo de fractura si tratado durante un perodo
prolongado de tiempo. Mdicos que tomar en cuenta que los nios con Rett
sndrome estn en un mayor riesgo de osteopenia y han sido inform de que
una tasa de fractura casi cuatro veces mayor que la de la poblacin general .
Leonard et al. valproato estudiado y el riesgo de fractura en los informes de
sndrome de Rett un triple aumento en el riesgo de fractura si se utiliz
valproato durante ms de 1 ao (por s solo o en combinacin con otros
anticonvulsivos). Ellos encontraron ningn aumento adicional e riesgo de

fractura de medicamentos como vigabatrina, topiramato, benzodiazepinas,

lamotrigina o, sin embargo, se inform de que la carbamazepina puede ser
ligeramente protectora para fractura cuando se utiliza durante ms de 2 aos.
los autores se puede informar si los efectos de valproato en Sndrome de Rett
son de consecuencia comparable en nios con otras causas de la epilepsia.
Estos hallazgos apoyan la necesidad de intervenciones nutricionales, fsicos, y
mdicos, as como el potencial rutina de comprobacin de mineral seo
densidad en los individuos con sndrome de Rett. Los mdicos pueden
considerar un frmaco anticonvulsivo para comorbilidades del sndrome de
Rett. Medicamentos tales como lamotrigina, topiramato y valproato pueden
tener beneficio adicional para las anomalas de comportamiento comunes del
sndrome de Rett (por ejemplo, gritar, auto-lesin).

Conclusiones

La epilepsia es un sntoma importante en el sndrome de Rett y contribuye

sustancialmente a la morbilidad de la enfermedad . A pesar de las convulsiones
no son parte de los criterios diagnsticos de El sndrome de Rett , la epilepsia
afecta al 50 % -90 % de los pacientes y es parte de la escala de gravedad en el
sndrome de Rett. a pesar de su alta prevalencia , todava es difcil predecir qu
los pacientes son ms propensos al desarrollo de las crisis convulsivas
tempranas y, de ellos , que tendr convulsiones fcilmente tratables frente
inflexibilidad . Reconociendo clnico tpico y EEGpatternsmay ser til
indiagnosis ygestin , pero de nuevo no son thesefindings patognomnico .
Aunque puede existir un sesgo , dado que los nios con buen control de las
convulsiones pueden ser inherentemente subregistro , epilepsia a menudo
puede ser muy grave , con pruebas lo que sugiere thatupto 50 % convertirse
recalcitrante. La limitada los datos disponibles sobre el tratamiento de la
epilepsia en el sndrome de Rett sugerira que los anticonvulsivos de amplio
espectro , como valproato y lamotrigina se utilizan comnmente , sin embargo,
topiramato y levetiracetam puede ser prometedora tambin. Dada la
frecuencia naturaleza refractaria de esta condicin , los mdicos deben
comenzar a considerar la dieta cetognica y VNS a principios de clnica Por
supuesto , porque theymight ser til . Futuro controlada , a largo plazo estudios
sobre los tratamientos para la epilepsia en el sndrome de Rett sera
beneficioso para apoyar an ms su aplicacin .