16 CARACTERSTICAS DE LOS ANTIMICROBIANOS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE DIFERENTES MACRLIDOS (CIM90 mg/L)1 (Cont.)

Microorganismos
Bacilos gramnegativos (Cont.)
Pasteurella multocida
Eikenella corrodens
Intracelulares
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Mycoplasma pneumoniae
Legionella pneumophila
Ureaplasma urealyticum
Borrelia burgdorferi
Coxiella burnetii

Eritromicina

Claritromicina

Azitromicina

8
4

0,25
0,12
0,01
0,5
2
0,1
0,5

0,12
0,03
0,06
0,25
0,2
0,01
0,5

0,25
0,12
0,01
0,5
2
0,03

Comentarios. 1CIM90 de aislados sin mecanismos de resistencia aadidos. 2En Espaa, alrededor del 30
% de cepas son resistentes porque poseen una metilasa que modifica el ARN ribosmico. 3En Espaa,
alrededor de un 20 % de cepas son resistentes, en su mayora porque poseen una bomba de expulsin
activa frente a macrlidos con anillo de 14 y 15 tomos

Penicilinas
CLASIFICACIN
Actividad
Grupo
predominante
I. Penicilinas
Cocos grampositivos
naturales
II. Penicilinas
S. aureus productor de
resistentes a la betalactamasas
penicilinasa
III. AminopeCocos grampositivos y
nicilinas
microorganismos gramnegativos adquiridos en
la comunidad
IV. Carboxi y
ureidopenicilinas

Va de
Agente
administracin
Penicilina G
im-iv
Penicilina V
oral
1
Meticilina
im-iv
1
Oxacilina
im-iv
Cloxacilina
oral-im-iv
Ampicilina
oral-im-iv
Amoxicilina
oral
Asociaciones2 con oral-im-iv
cido clavulnico
o sulbactam
P. aeruginosa y microorga- Piperacilina im-iv
nismos gramnegativos adtazobactam
quiridos en el hospital

Comentarios. 1No comercializada en Espaa. 2Asociaciones de amoxicilina con cido clavulnico y de

ampicilina con sulbactam

MECANISMO DE ACCIN Y ACTIVIDAD. FARMACODINAMIA

Bloquean la actividad transpeptidasa de las protenas fijadoras de penicilina (PBP). La sntesis de peptidoglucano disminuye y la bacteria muere, por efecto osmtico o digerida por
enzimas autolticas. Son bactericidas, con actividad tiempo-dependiente. Activos slo en

SNDROMES
QUIMIOPROFILAXIS

EFECTOS SECUNDARIOS
Clnicos. Tromboflebitis. Dolor en el lugar de la inyeccin im. Reacciones de hipersensibilidad inmediata o acelerada (primeras 72 h) en el 0,01 % de pacientes, mediadas por la presencia de IgE frente a determinantes antignicos (metabolitos) de penicilina. Urticaria, hinchazn local, edema angioneurtico, broncoespasmo, hipotensin. Mortalidad del 0,001 %.
Reacciones de hipersensibilidad tarda (a partir del 3.er da) mediadas por IgM o IgG.
Exantema morbiliforme (especialmente con ampicilina), eritema pigmentario fijo, enfermedad del suero, sndrome de Stevens-Johnson, vasculitis, nefritis intersticial (especialmente con meticilina), anemia hemoltica, fiebre, dermatitis por contacto (aplicacin tpica).
Meningitis asptica. Alteraciones gastrointestinales (preparados orales): dolor, nuseas,
vmitos, diarrea inespecfica o por C. difficile. La administracin de dosis altas, en particular si el paciente sufre insuficiencia renal, puede originar encefalopata, mioclonas, convulsiones y reduccin de la agregacin plaquetaria ocasionalmente con ditesis hemorrgica
(carboxipenicilinas). Reaccin de Jarisch-Herxheimer, en particular cuando se emplean para tratamiento de una infeccin por espiroquetas. Colonizacin (intestinal, vaginal) por
Candida
Alteraciones bioqumicas y hematolgicas. Neutropenia (con tratamientos de ms de 10
das y dosis superiores a 150 mg/kg/da), trombocitopenia y eosinofilia, que revierten al
retirar el tratamiento. Prueba de Coombs directa positiva (excepcionalmente acompaada
de hemlisis). Aumento ligero y transitorio de transaminasas y fosfatasas alcalinas. La incidencia de efectos secundarios aumenta a partir de la 2. semana de tratamiento. Suele tratarse de reacciones inmunolgicas que no contraindican la posterior utilizacin del mismo
antibitico

VIH Y SIDA

MECANISMO DE RESISTENCIA
La resistencia a un antibitico betalactmico puede deberse a: a) Modificaciones de las PBP
(o reemplazo por PBP nuevas) con disminucin de la afinidad por el betalactmico. b)
Inactivacin por betalactamasas excretadas al medio extracelular (bacterias grampositivas)
o contenidas en el espacio periplsmico (bacterias gramnegativas). La sntesis de betalactamasas est mediada por genes cromosmicos o plasmdicos. Las betalactamasas cromosmicas pueden sintetizarse de forma constitutiva (betalactamasas de E. coli y Shigella o
inducible, en presencia del betalactmico (betalactamasas de P. aeruginosa, Enterobacter,
Citrobacter, Serratia, Morganella y P. rettgeri). Cefoxitina, imipenem y las cefalosporinas de
1.a generacin son inductores potentes de la sntesis de betalactamasas cromosmicas. c)
Disminucin de la permeabilidad (bacterias gramnegativas) por reduccin de las porinas
de la pared bacteriana. d) Presencia de bombas de expulsin activa del antibitico desde
el espacio periplsmico
Con el nombre de tolerancia se designa una forma particular de resistencia, caracterizada
por la persistencia de la CIM dentro de los valores habituales junto a un aumento importante de la CBM, que supera en 32 veces al valor de la CIM. Frente a estos microorganismos tolerantes, el betalactmico se comporta como un antibitico bacteriosttico.
Probablemente se debe a una reduccin en la sntesis de autolisinas. El enterococo es
resistente a las cefalosporinas e intrnsecamente tolerante a las penicilinas

VIAJEROS

fase de crecimiento bacteriano. Efecto bactericida mximo a concentraciones de antibitico libre 4-5 veces superiores a la CIM. Efecto postantibitico de cerca de 2 h frente a cocos
grampositivos y menor o inexistente frente a bacilos gramnegativos. La eficacia clnica se
correlaciona con la obtencin de un tiempo de persistencia de antibitico libre, por encima
de la CIM, en torno al 50-60 % del intervalo entre dosis consecutivas

MICROORGANISMOS ANTIMICROBIANOS

17

VADEMECUM

ANTIMICROBIANOS

18 CARACTERSTICAS DE LOS ANTIMICROBIANOS

INTERACCIN CON OTROS FRMACOS
La aparicin de exantema es frecuente cuando se administra ampicilina o amoxicilina a
pacientes que toman alopurinol. Ampicilina puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales (excepcional). El efecto se debe a que ampicilina interrumpe la circulacin enteroheptica de estrgenos al reducir, en el intestino, la hidrlisis bacteriana de sus conjugados. En dosis altas las penicilinas pueden interferir con la secrecin tubular renal de
metotrexato y aumentar su concentracin srica. Probenecid, indometacina, AAS (a dosis
de 3-4 g/da) y sulfinpirazona pueden bloquear la secrecin tubular de las penicilinas y, en
consecuencia, prolongan su vida media y/o aumentan su concentracin srica. Por otro
lado, bloquean el transporte activo en los plexos coroideos, con lo que reducen la extraccin de betalactmicos del LCR. La asociacin de penicilina con una tetraciclina puede
resultar antagnica. La asociacin de una penicilina con un aminoglucsido es a menudo
sinrgica. La mezcla, en el mismo frasco, de una penicilina y un aminoglucsido puede
causar la inactivacin mutua de ambos antibiticos. El grado de inactivacin depende del
tiempo de contacto, del antibitico (es ms frecuente con las carboxipenicilinas y menos
con amikacina) y de su concentracin
ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE LAS PENICILINAS (CIM90 mg/L)1
Microorganismos
Penicilina G Amoxicilina Cloxacilina Piperacilina
Cocos grampositivos
Streptococcus pyogenes
0,01
0,03
0,1
0,03
Streptococcus agalactiae
0,03
0,06
0,5
0,1
Enterococcus faecalis
2
0,5
>64
4
Enterococcus faecium
32
16
128
128
Streptococcus pneumoniae2
0,01
0,01
0,25
0,03
Estreptococos grupo viridans
0,01
0,05
1,6
0,12
Staphylococcus aureus (pp)
>25
>25
0,5
>25
Staphylococcus saprophyticus
0,25
0,25
<1

Peptostreptococcus
0,1
0,2
8
0,1
Cocos gramnegativos
Neisseria meningitidis
0,06
0,06
0,25
0,03
3
Neisseria gonorrhoeae (no pp)
0,06
0,06
12
0,06
3
Moraxella catarrhalis (no pp)
0,03
<0,5

<0,5
Bacilos grampositivos
Corynebacterium diphtheriae
0,1
0,02
0,1
1
Clostridium
0,2
0,05
0,5
0,5
Listeria monocytogenes
0,5
0,5
4
1
Bacillus anthracis
0,04

Erysipelothrix
0,1

Propionibacterium acnes
0,2

1
Bacilos gramnegativos
Escherichia coli (no pp)3
64
8
>500
8
Klebsiella
>400
200
>500
16
Enterobacter
>500
>500
>500
32

Comentarios. (pp) cepas productoras de penicilinasa. 1CIM90 de aislados sin mecanismos de resistencia
aadidos. 2 En Espaa, cerca del 40 % de cepas muestra grados variables de resistencia. 3En Espaa, el
90 % de S. aureus, 20 % de N. gonorrhoeae, 80 % de M. catarrhalis, 30 % de H. influenzae y 50 % de E.
coli y >50 % de H. ducreyi producen betalactamasas

SNDROMES

Microorganismos
Penicilina G Amoxicilina Cloxacilina Piperacilina
Bacilos gramnegativos (Cont.)
Serratia
>500
>500
>500
32
Citrobacter
>500
100
>500
32
Proteus mirabilis
32
0,5
>500
0,5
Proteus vulgaris
>500
>500
>500
4
Providencia

32

64
Morganella morganii

256

32
Salmonella
8
1
>500
4
Shigella
16
4
>500
4
Pseudomonas aeruginosa
>500
>500
>500
16
Acinetobacter
>500
250
>500
32
Bacteroides fragilis, grupo
64
64
>500
32
Prevotella melaninogenica
8
8
25
4
Fusobacterium
2
8
>100
0,4
Bordetella pertussis
12
1

0,01
Pasteurella multocida
0,25
0,25
8
0,25
Eikenella corrodens
2
1
128

Yersinia

32

8
Aeromonas

32

Vibrio

32

Otras bacterias
Chlamydia trachomatis
0,5

Leptospira
0,5

Actinomyces
0,1

QUIMIOPROFILAXIS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE LAS PENICILINAS (CIM90 mg/L)1 (Cont.)

MICROORGANISMOS ANTIMICROBIANOS

19

VIH Y SIDA

ANTIMICROBIANOS

1. generacin

2. generacin

3. generacin

4. generacin

cido pipemdico

Norfloxacino
Ciprofloxacino

Levofloxacino

Moxifloxacino
Nadifloxacino

(activas frente a enterobacterias exclusivamente de localizacin urinaria)

(activas frente a BGN

aerobios)

(activas frente a BGN

y cocos grampositivos aerobios)

(activas frente a BGN,

cocos grampositivos aerobios y
microorganismos
anaerobios)

VADEMECUM

CLASIFICACIN

VIAJEROS

Quinolonas