Inflamao: resposta do organismo com sua microcirculao e clulas de defesa

uma agresso.
Didaticamente, a inflamao dividida em Aguda e Crnica.
Aguda: Dura de 0 a 3 dias, presena de neutrfilos (pode no ter) e presena
dos sinais clnicos conhecidos como sinais cardinais: dor, rubor, calor, tumor
e perda de funo.
Crnica: Dura mais de 3 dias, presena de moncitos, macrfagos, linfcitos
e plasmcitos. Usualmente pode haver caractersticas atrofiantes,
hipertrofiantes, alterativas e necrosantes.
A resposta da microcirculao a vasoconstrio ou a vasodilatao causada pela
liberao de substncias (mediadores qumicos).
AGUDA:
Inicialmente, h 3 momentos do processo inflamatrio:
Iniciao: produzida por agente agressor. Ex: corte, mo LESO.
Amplificao: produzida por mediadores qumicos pr e anti-inflamatrios.
Trmino: produzida por mediadores qumicos pr e anti-inflamatrios.
Os mediadores qumicos comeam a aparecer desde a iniciao. Eles podem ser de
diversas origens, e j existentes armazenado na clula, que levam a uma resposta
rpida, ou podem ser produzidos devido ao estmulo, levando a uma resposta mais
lenta.
MEDIADORES QUMICOS
Aminas Vasoativas: Histamina (presente nos basfilos, mastcitos e plaquetas),
Serotonina (mastcitos, basfilos, plaquetas) e Heparina. // Mastcitos com mais
histamina e plaquetas com mais serotonina.
Mastcito e a clula tecidual presente no tegumento (pele), TGI e respiratrio.
Possui receptores de IgE, sistema complemento (C3a e C5a) e histamina. Possui
grnulos j formados de histamina, serotonina e heparina.
Alergeno + receptor + anticorpo = altera a permeabilidade da clula, abrindo
canais de Ca. O influxo de clcio altera as funes de transduo de sinais, fazendo
com que haja liberao dos grnulos.
Mastcitos ativados por IgE (produzido a partir do contato com alergenos) duram 72
dias. Os outros no ativados duram normalmente, 48 dias.
A liberao de grnulos de histamina pode ser causada por leso (ex: calor, frio) e
no necessariamente apenas por anticorpos. Ex: Frio causa vasoconstrio
hipxia entrada de Ca liberao de histamina. Alergia ao frio. No
realmente uma alergia, mas em pessoas com processos alrgicos, uma leso
causada pelo frio, p.ex, ativa mais facilmente os mastcitos, que alm de estarem
lotados de IgE, tambm podem liberar grnulos de histamina. J com o calor, a
leso causada diretamente pela alta temperatura, h entrada de Ca e liberao
dos grnulos.
A histamina liberada se liga a receptores para histamina nos vasos, causando
vasodilatao na pele, TGI e trato respiratrio e vasoconstrio APENAS no pulmo.

Nas plaquetas, h liberao de serotonina (no momento mais tardio da coagulao).

No envolve processos alrgicos.

Metablitos do cido Araquidnico:

Leso influxo de Ca o Ca ativa fosfolipase A2 que degrada fosfolipdeo
produzindo cido araquidnico .
cido Araquidnico degradado pela COX produz:
Prostaglandinas: Pr-inflamatria. Causa vasodilatao, aumenta a
permeabilidade vascular e causa hiperalgesia (diminuio do limiar da dor).
Prostaciclinas:
Pr-inflamatria.
Causa
vasodilatao,
aumenta
a
permeabilidade vascular e reduz a agregao plaquetria.
Tromboxano A2 (TXA2): Anti-inflamatrio. Causa vasoconstrio, diminui a
permeabilidade vascular e aumenta a agregao plaquetria.
cido Araquidnico degradado pela LOX produz:
Leucotrienos: quimiotaxia para neutrfilos, vasodilatao, broncoespasmo.
Lipoxina
Resolvins
Nos indivduos com maior expresso de LOX (1 a 3% da pop. tem outras clulas que
possuem LOX, alm dos neutrfilos), deve-se tomar cuidado com a Aspirina, que
um inibidor irreversvel da COX pois realiza ligao covalente com a COX,
inativando-a. Dessa forma, a reao desviada para a via das LOX que produz
leucotrienos, podendo gerar broncoespasmos. Asma medicamentosa. Risco
tambm para indivduos com problemas respiratrios.
AINES agem sobre COX I e COX II. Ex: AAS.
Anti-inflamatrios esteroidais agem no ncleo, aumentando a anexina V que
estabiliza a fosfolipase A2 e, portanto, no h formao de cido araquidnico. Por
consequncia, no h PGG, PGl, TX e nem leucotrienos no h recrutamento de
neutrfilos (pode-se tomar ATB para evitar possveis infeces, pois quadros
infecciosos requerem neutrfilos).
Ativao de Neutrfilos: sada da corrente sangunea para o tecido. Processo de
quimiotaxia.
Neutrfilos so as primeiras clulas que chegam numa infeco. No momento de
uma infeco, h ativao do sistema complemento, que liberam protenas C3a e
C3b. C3a se ligam nos mastcitos, h liberao de grnulos de histamina que
estimula a clula endotelial a produzirem selectina e integrina nas clulas
musculares lisas dos vasos, alm disso, a histamina causa vasodiltalao, que reduz
o fluxo sanguneo.
Os neutrfilos esto normalmente nos vasos e quando se aproximam do local da
infeco, eles so ativados por C3a e C5a, causando surto respiratrio, que faz com
que eles respire demais, aumente sua concentrao de O 2 e produza hipoclorito e
perxido de hidrognio. Dessa forma, eles migram do vaso para o tecido.
1) Estase.

2) O neutrfilo ativado (no tecido) comea a expressar selectina (rolagem) e se o

estmulo continuar h produo de integrinas (adeso).
3) A histamina liberada tambm estimula as clulas endoteliais a produzirem
selectinas e integrinas.
4) Neutrfilos migram do meio do vaso para a margem do vaso MARGINAO.
5) Neutrfilos e clulas endoteliais esto com selectina, comea o processo de
ROLAMENTO.
6) Quando o neutrfilo tiver expressando integrinas, h ADESO forte entre a
integrina do neutrfilo e a integrina do endotlio = neutrfilos aderidos ao
endotlio.
7) O aumento do estmulo com sistema complemento faz com que entre Ca no
neutrfilo e endoteliais que ativam proteinases que degradam o citoesqueleto dos
neutrfilos, facilitando a TRASMIGRAO.
8) Neutrfilo chega no local da infeco, libera grnulos txicos e/ou fagocita o
patgeno.
PAF: Fator ativador plaquetrio. A entrada de Ca nas clulas regula a liberao de
PAF.
Ativa plaquetas e aumenta a adeso de integrinas dos leuccitos.
- moncitos, neutrfilos, macrfagos e fibroblastos tambm podem produzir PAF.
- mastcitos ativados com IgE produzem PAF.
- Em concentraes normais, a PAF causa vasoconstrio pulmonar, j em pequenas
concentraes muito potente para produzir aumento da permeabilidade vascular
e vasodilatao.
O neutrfilo ativado est degradando as bactrias, gerando a liberao de cido
araquidnico com produo de leucotrienos. Alm disso, a sada dos neutrfilos do
vaso carrega junto as plaquetas (que contm LOX). O neutrfilo transfere leuccitos
intermedirios para as plaquetas, que usam sua LOX e produzem LIPOXINA.
Lipoxina: diminui a sada de neutrfilos para o tecido e consequentemente
sua funo e estimula a sada de moncitos (posteriores macrfagos).
Importante na produo de frmacos que diminuem o pus. A Lipoxina
desvia a inflamao de aguda para crnica. Antiinflamatrio anti- aguda.
O neutrfilo muito eficiente para destruir patgenos, pois muito txico.
Para uma resposta aguda, ele importante, mas cronicamente, ele causaria
mais leso do que benefcios para o organismo.
RESOLVIN: O nico anti-inflamatrio existente, porque capaz de combater uma
inflamao apesar da existncia de substncias inflamatrias.
Aparece da metabolizao de cidos graxos 3 que produz intermedirios
diferentes do cido araquidnico, chamados DHA e EPA. S aparecem pela via das
LOX, especialmente com o uso de AAS (inibidor da COX). Sendo assim, o AAS
potencializa o efeito do Resolvin.

O Resolvin milhares de vezes mais potentes que os melhores anti-inflamatrios

atuais e capaz de exercer sua funo em pequenas quantidades.
RECEPTORES TIPO TOOL: so uma classe de receptores relacionados imunidade
inata. Esto presentes nas membranas plasmticas, clulas endoteliais,
macrfagos, neutrfilos, linfcitos B, e praticamente todos os tipos celulares. Podem
ser ativados por LPS, gorduras de membranas de bactrias g+, vrus, acares de
fungos, etc.
Bactrias ativam TLR 4// Vrus ativam TLR 2.
A ativao desses receptores leva a fosforilao do complexo NFkB-IKK. O IKK est
ligado ao NFkB e impede que este dmero seja clivado. Quando o receptor tool
ativado e fosforila esse complexo, o dmero pode ser clivado. A poro ativa no
NFkB (sem ubiquitina) capaz de atravessar a carioteca e se ligar ao DNA, ativando
a transcrio de IL-1, IL-6, TNF-, COX II.
Esses produtos (IL, TNF e COX II) interagem com os respectivos receptores no
hipotlamo. Pela via da COX II, h produo de prostaglandina que aumenta o T do
corpo, causando FEBRE.
Febre: aumento da temperatura corporal controlada pelo hipotlamo.
Hipertermia: aumento descontrolado da temperatura corporal. No envolve o
hipotlamo. Em situaes com intensa exposio ao sol sem reposio de gua, ou
elevao do metabolismo pode causar hipertermia.
Os rgos mais quentes so os membros e os rgos vitais, pois possuem
metabolismo ativo. A mdia de 36,5C ocorre nas mucosas, axilas e nus.
Antipirtico e anti-trmicos agem na COX do hipotlamo. Antipirtico reduz a febre,
enquanto o anti-trmico reduz a temperatura corporal.
Infeces por bactrias (ativam TLR 4) ultrapassam 38C e infeces virais (ativam
TLR 2) no.
Exceto Herpangina (semelhante a herpes) causa leses na mucosa, propiciando
infeces bacterianas secundrias, que a sim podero elevar a temperatura acima
de 38 graus.
Os corticoides, alm de estabilizarem a anexina V que inibe a ao das fosfolipases,
tambm aumentam a produo de IKK, que diminui a clivagem do complexo NFkBIKK e que tambm inativa a poro ativa do NFkB no ncleo. IKK e IL, TNF,
COX II.
Cascata de Cininas:
Mediadores qumicos do processo de coagulao.
Fator XIIa pr-calicrena calicrena ativa CAMPM BRADICININA (mediador
pr-inflamatrio) ativa receptores BR1 e BR2 dos nervos, causando DOR, aumenta
a permeabilidade vascular e vasodilatao. Ex: Em processos de contuso
(hemorragia dentro do msculo) h formao de Bradicinina.
XIIa pr-calicrena calicrena quebra plasminognio forma plasmina.

Plasmina:
Quebra sistema complemeto e libera C3a e C5a recrutamento de neutrfilo
produo de leucotrienos (broncoespasmos). Ex: trombos pulmonares.
Tratamento: corticoides ou anti-leucotrienos.
Quebra Fibrina e produz fibrinopeptdeo (mediador qumico pr-inflamatrio)
quimiottico e facilita a opsonizao.
xido Ntrico (NO):
- constitutivamente expresso ou quando h leso em vasos e qualquer tipo celular
(produzido com a entrada de Ca).
- potente vasodilatador.
- possui meia vida mdia rpida.
- clulas endoteliais e neurnios produzem NO.
PROTENA P PAIN:
- facilita a liberao de estmulo para a dor
- aparece em estmulos crnicos. (leso entrada de Ca).

Reparo
Reparo o processo de cura de leses teciduais e pode ocorrer por regenerao ou
cicatrizao.
Regenerao: o tecido morto substitudo por outro morfolgica e funcionalmente
idntico. Algumas vezes, se o tecido for um pouco diferente, mas houver
reestabelecimento da funo, pode ser considerado regenerao.
Cicatrizao: tecido neoformado que no desempenha a mesma funo do anterior.
Formao de cicatriz.
Cicatrizao pode ocorrer de forma exacerbada, gerando uma cicatrizao
hipertrfica QUELIDE possui causa GENTICA. Um indivduo pode ter uma
cicatrizao exacerbada sem ter quelide.
Requisitos para a formao de colgeno: SO TODOS GENTICOS!
1) Produo de vrios tipos de colgeno (hiperexpresso do colgeno)
2) Aumento da resposta a inflamao que aumenta a produo de colgeno.
3) reduo da colagenase (degrada menos colgeno).
Tratamento:
- pomadas com colagenase
- corticoides (diminuem a inflamao) No adianta usar quando o quelide j est
formado.

Etapas do Reparo:
1) Hemorragia/Cogulo: rompimento de vaso no tecido conjuntivo, h sangramento
e h plaquetas. Formao do cogulo no local lesado.
2) Inflamao: Plasmina quebra a rede de fibrina, liberando fibrinopeptdeos
(quimittico) que atrai macrfagos. A plasmina tambm quebra o C3 em C3a e C3b,
que por quimiotaxia tambm atrai macrfagos. Os macrfagos comeam a fagocitar
as plaquetas (com C3b), liberando citocinas e fatores de crescimento e o local que
sobra (lugar onde estava a plaqueta) comea a formar vasos desorganizados.
3) Surgimento de Vasos (Angiognese): As plaquetas ativadas liberam vrios
fatores, dentre eles o PDGF que age sobre as clulas da borda da ferida,
aumentando sua multiplicao (mitose). Por isso, o reparo ocorre das bordas para o
centro da ferida. O PDGF age principalmente sobre os fibroblastos, clulas
endoteliais e m. liso (gerando principalmente crescimento de novos vasos).
A tendncia a multiplicao ocorrer em baixo do cogulo e ir empurrando-o para
cima. Sendo assim, ocorre ento, a gerao de novos vasos que sero formados em
grande quantidade no local, para atender a demanda energtica necessria para o
crescimento celular na regio. Com isso, comea a reepitelizao.
4) Reepitelizao: As clulas do epitlio comeam a liberar fatores de crescimento,
que tambm liberado por macrfagos e fibroblastos, e o epitlio comea a crescer
da camada germinativa em direo ao centro e para cima. As camadas acima da
germinativa no trabalham e vo sendo empurradas para cima juntamente com o
cogulo.
5) Contrao da Ferida/Remodelao: Organizao das fibras e troca do colgeno III
para o I, diminuio do nmero de vasos. Com a progresso do reparo, a inflamao
vai cessando e h diminuio de PGG e outros fatores que aumentam o fluxo
sanguneo. Nessa fase, os fibroblastos presentes at ento na borda, se alojam no
centro da ferida e se diferenciam em miofibroblastos (podem se contrair) h
reduo em at 70% o tamanho da ferida.
Obs: Rompimento da membrana basal tendncia de cicatrizao.
Obs 2: Mesmo que no haja sangramento, ainda assim h morte do tecido
macrfagos fator de crescimento, etc.
Fatores que influenciam no processo de reparo:
1) Tamanho da ferida: maior o tamanho, + difcil o reparo.
2) Tipo da ferida: Inciso (bordas prximas) a ferida + fcil de reparar.
3) Localizao: locais propcios para infeco (unhas, intestino) dificultam o reparo.
4) Movimentao: Ex: leso no osso no pode haver movimentao para que haja
reparo. Se houver movimentao pode ocorrer formao de articulao no lugar no
osso.
5) Tipos das clulas dos tecidos: clulas lbeis, permanentes e estveis. Clulas
com maior multiplicao facilitam o reparo.
6) Presena de corpo estranho.

7) Infeco: dificulta o reparo. O tipo e a quantidade de mo influencia no reparo.

8) Imunocompetncia: Muita imunidade = quelide// Pouca imunidade = dificuldade
no reparo.
9) Corticides: Diminuem a imunidade (h diminuio da resposta celular que o
que leva ao reparo).
10) Hormnios: Reparo mais fcil em jovens (fase de crescimento) do que em
idosos.
11) Diabetes: excesso de glicose facilita infeco// sangue viscoso dificulta o
reparo// insulina: contribui para a produo de colgeno.
12) Circulao: vascularizao = face// vascularizao = membros inferiores.
Quanto menor a vascularizao, menor a circulao e mais difcil o reparo.
13) Radioterapia: propicia a reduo da circulao porque reduz (por fibrose) a
quantidade de vasos.
14) Aterosclerose: dificulta o reparo. Obstruo dos vasos.
15) Senilidade: envelhecimento acelerado.
16) Gentica:
colgeno.

Alteraes

genticas,

principalmente

quelas

que

envolvem

produo de colgeno = fibrose e quelide

produo de colgeno ou produo deficiente = ossos de vidro.
17) Nutrio (subnutrio ou desnutrio): alimentao influencia na produo de
colgeno (vit. C).
Vit. C, h comprometimento da integridade do colgeno// Vit.A auxilia na
produo de epitlio// Vit. B auxilia na produo de nervos e tecidos moles.
Cicatrizao por 1 inteno: quando se encosta as bordas da ferida (considerado
condio ideal). Cicatrizao por 2 inteno: quando no foi possvel juntar as
bordas da ferida, ela continua aberta (condio problemtica).