ORL

A suivre

Vertiges :
huit molcules ont lAMM

Virologie

Comment rsoudre les problmes

du traitement anti-VIH au long cours
introduction des traitements antirtroviraux hautement actifs
(HAART) a permis damliorer considrablement lesprance de
vie des patients infects par le VIH, mais au prix de thrapeutiques
de plus en plus complexes. La multiplicit des prises journalires entrane
des problmes dobservance long terme et lapparition deffets indsirables nouveaux comme les lipodystrophies ou les modifications du profil lipidique avec augmentation du risque cardiovasculaire lies aux antiprotases impose de nombreuses contraintes de surveillance. Le but du
thrapeute nest donc plus seulement dobtenir une suppression de la
charge virale tout prix : il doit tenir compte de la problmatique spcifique dun traitement au long cours, qui exige de rduire au minimum les effets indsirables et damliorer les schmas thrapeutiques
sans pour autant ngliger de prendre garde aux phnomnes de rsistance.
La simplicit du traitement en terme de nombre de prises quotidiennes
semble tre un facteur primordial dobservance, autant pour les patients
atteints par le VIH que pour nimporte quelle autre pathologie chronique.
Ainsi, lobservance chez des patients nafs de tout traitement antirtroviral est significativement amliore quand on peut proposer des traitements en une ou deux prises par jour (voir schma).
Les molcules les plus utilises pour les traitements HAART appartiennent trois grandes classes thrapeutiques dont les laboratoires pharmaceutiques sefforcent damliorer posologie et tolrance : les inhibiteurs
nuclosidiques de la transcriptase inverse (INTI), les inhibiteurs non nuclosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) et les inhibiteurs de protase (IP).Ainsi, les Laboratoires BMS dveloppent dans chacune des trois
classes des molcules dj reconnues pour leur efficacit sur la charge virale, dans des formules permettant leur prise journalire unique.

e 108e congrs de la Socit Franaise dORL a permis aux Laboratoires UCB dorganiser un symposium intitul Lquilibre
et ses retombes aprs la soixantaine . Modr par le Pr
Bbar (Bordeaux),cette runion a dabord voqu les mcanismes de la
plasticit crbrale chez le sujet g (Dr Michel Lacour, Marseille) et le
vieillissement de la fonction dquilibre (Pr Olivier Sterkers, Paris).
Le Dr Christian Van Nechel (Bruxelles) a ensuite soulign la ncessit, pour le traitement des vertiges du sujet g, dune vritable rducation de lquilibre. Celle-ci facilite la compensation dun dficit,quil soit labyrinthique ou dorigine centrale,et favorise la substitution
sensorielle. Elle doit la fois rechercher la diminution des plaintes du
patient, en tenant compte de laspect psychologique, souvent trs
important, et lamlioration fonctionnelle. Cette dernire peut tre
objective par les rsultats de lpreuve de marche et par ceux de linduction dune perturbation de lquilibre et de conflits sensoriels.
Le Dr Pierre Bertholon (Saint-Etienne) a enfin trait de lapproche
mdicamenteuse des vertiges. Il a dabord remarqu que, si bon nombre
de molcules sont parfois utilises dans cette indication, le mot vertiges napparat que dans lAMM de huit dentre elles : lactylleucine, lalmitrine/raubasine, la btahistine, la flunarizine, le Ginkgo
biloba, la mclozine, le piradtam et la trimtazidine. Ces molcules
agissent sans doute pour la plupart par lintermdiaire des neuromdiateurs (glutamate, actylcholine, histamine, GABA), mais leur mode
daction reste souvent peu clair ce qui ne prjuge pas de leur efficacit en clinique.Ainsi, le piractam (Nootropyl, Geram,Axonyl, Gabacet), driv du GABA, possde un effet neuromodulateur (dmontr
chez lanimal) sur les systmes gabaergique, glutaminergique et cholinergique. Une tude exploratoire est en cours pour valider des chelles
de mesure des vertiges, qui permettront de confirmer lefficacit du
piractam dans cette pathologie.
Dr F. T.

Cancrologie

Patients non observants (%)

Lobservance du traitement anti-VIH dpend du nombre de prises quotidiennes,

court terme comme long terme (daprs F. Maggiolo, Bergame)

60
50

Monoprise
Deux prises par jour
Trois prises par jour

30
20
10
0

Dans les trois derniers mois

La didanosine est le premier INTI pouvoir tre utilis en prise

unique quotidienne (Videx glules gastrorsistantes). Autre INTI, la stavudine, dont une forme libration prolonge est en valuation (Zerit
PRC).
Lefavirenz (Sustiva) est un INNTI actuellement prescrit en prise
quotidienne unique de trois comprims par jour. Une demande denregistrement dune forme un seul comprim est en cours.
Latazanavir enfin est un nouvel inhibiteur de protase. Cest le
premier IP dont le profil pharmacocintique permette une monodose journalire. De plus, les tudes cliniques de phase 3 rvlent
un profil deffets secondaires trs favorable, puisque son utilisation
nest pas associe des augmentations du taux du cholestrol et
de triglycrides (donc du risque cardiovasculaire), la diffrence des
autres IP.
Dr P. B.
7e Symposium europen HIV ART for Life :Advances in the treatment
of HIV Disease, organis Budapest par les Laboratoires Bristol-Myers
Squibb.
N 78 2002 A.I.M.

iliale franaise du groupe

pharmaceutique irlandais
Elan Corporation PLC, le
laboratoire Elan Pharma vient
de mettre sur le march la premire doxorubicine liposomale, Myocet, indique dans le
traitement de premire ligne
du cancer du sein mtastatique.
Le traitement du cancer du sein
au stade mtastatique repose sur
des protocoles de chimiothrapie
associant une anthracycline,le plus
souvent doxorubicine ou pirubicine,et du cyclophosphamide.Si la
doxorubicine est la plus efficace,
elle est aussi la plus toxique,en particulier sur le plan cardiaque.
Afin de bnficier de la puissance anticancreuse de la doxorubicine tout en limitant ses effets
toxiques, des chercheurs ont imagin un systme original de dlivrance de cet agent cytotoxique :
le liposome, qui contient un
principe encapsul et le libre prfrentiellement dans
les tissus cancreux. En effet, les
liposomes, en raison de leur taille,
ne sont pas capables de traverser
les capillaires continus comme
ceux du tissu myocardique, mais

40

Dans les quatre jours prcdents

Cancer du sein mtastatique :

la premire doxorubicine liposomale
peuvent franchir les vaisseaux altrs prsents dans les tumeurs.
Trois essais multicentriques de
phase III, contrls, randomiss,
comparatifs, en ouvert, ont permis
de conclure que la doxorubicine
liposomale est au moins aussi efficace que lpirubicine, avec une
survie sans progression prolonge,
et au moins aussi efficace que la
doxorubicine, en monothrapie
ou en association avec le cyclophosphamide. Par ailleurs, le remplacement de la doxorubicine
conventionnelle par Myocet permet de rduire significativement
la cardiotoxicit cumulative de
lanthracycline, donc daugmenter
le nombre potentiel de cycles
de traitement. Selon le Pr Marty,
Myocet reprsente une tape significative dans la recherche dalternatives pharmacologiques efficaces et bien tolres dans le
traitement du cancer du sein mtastatique*.
Dr P. L.
Daprs une confrence de
presse dElan Pharma, avec la participation du Pr M. Marty (Paris).
* The Breast, vol 10 ; suppl 2 :
juin 2001.