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Son molculas muy complejas que producen todas las clulas vivas y los virus. Reciben este nombre
porque fueron aisladas del ncleo de clulas vivas. Los cidos nucleicos son las sustancias
fundamentales de los seres vivos, y se cree que aparecieron hace unos 3.000 millones de aos,
cuando surgieron en la Tierra las formas de vida ms elementales. Los investigadores han aceptado
que el origen del cdigo gentico que portan estas molculas es muy cercano en el tiempo al origen en
la vida en la Tierra. Los bioqumicas han conseguido descifrarlo, es decir, determinar la forma en que la
secuencia de los cidos nucleicos dicta la estructura de las protenas.
Las dos clases de cidos nucleicos son el cido desoxirribonucleico (ADN) y el cido ribonucleico
(ARN). Tanto la molcula de ARN como molecular es de orden de millones.
La investigacin pionera que revelo la estructura general de ADN fue llevada a cabo por los biofsicos
Francis Crick, Maurice Wilkins y Rosalind Franklin y por el estadounidense ames Watson. Utilizando
una fotografa de una difraccin de rayos X de la molcula de ADN obtenida por Wilkins en 1951,
Watson y Crick elaborando un modelo de la molcula de ADN, que fue completado 1953. La estructura
del ARN fue descrita por el cientfico espaol Severo Ochoa y por el bioqumico estadounidense Arthur
Kornberg. Ambos sintetizaron ADN a partir de distintas sustancias. Este ADN tena una estructura
similar a la del ADN natural, pero no era biolgicamente activo.
La funcin biolgica de los cidos nucleicos es la de ser responsables del almacenamiento y
transmisin gentica y en unin con las enzimas son:
a)
La direccin de la biosntesis de todas las protenas celulares.
b)
La constancia de la replicacin de las clulas para dar clulas hijas idnticas.
c)
La propiedad de las clulas para adaptarse a las demandas fisiolgicas o a cambios del medio
ambiente.
d)
Las mutaciones naturales e inducidas en la constitucin gentica de un organismo.
e)
La inmensa variedad de organismos individuales dentro de una especie.
Tantos el RNA como el DNA estn compuestos de unidades monomricas denominadas nucleicos. En
consecuencia un cido se llama tambin polinucletido.
NUCLETIDOS
A) Ribosa y Desoxirribosa. Los azucares que diferencian los nucletidos del RNA y DNA son las
pentosas D-ribosa y la D-desoxirribosa cada uno contiene 5 tomos de carbn y un grupo funcional
OH. La desoxirribosa cada uno contiene un grupo OH menos especficamente en la posicin del
carbono 2. Los nombres sistemticos de los azucares contienen el sufijo furanosa debido a la similitud
estructural del furano, que es una molcula de 5 miembros que contiene oxgeno.
RIBOSA
Cada nucletido tiene tres partes: 1) una aldopentosa monosacrido de 5 carbonos aldosa, 2) Una
base nitrogenada cclica y 3) un grupo fosfato.
Azcar + Base Nitrogenada = Nuclesido
Nuclesido + Fosfato = Nucletidos
Los dos cidos nucleico son: ADN cido desoxirribonucleico (el monosacrido de sus nucletidos es
2-desoxirribosa) y RNA cido ribonucleico (el monosacrido de sus nucletidos es ribosa). Por sus
siglas en ingles son DNA y RNA, respectivamente.
Otra diferencia entre DNA y RNA radica en la identidad de una de las cuatro bases nitrogenadas;
Adenina, Guanina y Citosina estn presentes, tanto en el DNA como en el RNA; Timina est presente
solo en las molculas de DNA y Uracilo solamente en RNA.
AZUCAR
PURINAS
PIRIMIDINAS
RNA D-Ribosa
Adenina
Guanina
Citosina
Uracilo
DNA D-Desoxirribosa
Adenina
Guanina
Citosina
Timina
UNA HEBRA
Cada hebra esta hecha de un azcar unido covalentemente a un fosfato que a su vez se une a otro
azcar y as sucesivamente. Cada hebra de ADN puede contener miles o millones de estas uniones
azcar-fosfato.
Cada azcar tiene tambin, una purina o pirimidina unida a l covalentemente.
Enlace fosfodistes
P- S - P - S - P - S - P - S
Unidades Nucletidas Monomricas
Segmento de cadena Polinucletidica
LA CLULA
M. H. F. Wilkins, James D. Watson y Francis Crick. Wilkins era un cristalgrafo de rayos X, esto es,
estudiaba los ordenamientos de los tomos en los cristales, bombardeando el cristal con rayos X. La
forma en que los rayos X eran dispersados por los tomos en el cristal (pauta de difraccin)
proporciona informacin sobre el ordenamiento de los tomos en los cristales, bombardeando el cristal
con rayos X. la forma en que los rayos X eran dispersados, por los tomos en el cristal (pauta de
difraccin) proporciona informacin sobre el ordenamiento espacial de alosa tomos que forman el
cristal. (Similarmente, la manera en que los rayos X se esparcen por nuestros huesos, msculos y piel,
proporciona informacin sobre la densidad de estos tejidos y el ordenamiento de los tomos dentro de
ellos). Wilkins examino cristales de DNA purificado mediante tres ordenamientos espaciales
(periodicidades) en los cristales de DNA; estos eran de 3.4A, 20A y 34A. Por qu la pauta de
difraccin siempre indica este espaciamiento repetitivo? Ordenar estos fragmentos de informacin para
que tengan sentido, es un rompecabezas. Watson y Crack lo resolvieron elegantemente. Conscientes
de la estructura molecular de las bases nitrogenadas y de su organizacin en el nucletido, Watson y
Crack construyeron modelos a escala del DNA, utilizando la estructura y el tamao de las purinas y
pirimidinas y las dimensiones del cristal de DNA.
Ordenaron los nucletidos en secuencia lineal en la que el eje de la cadena estaba formada por
secuencias repetitivas de azcar-fosfato-azcar-fosfato; de DNA constaba de dos largas cadenas, cada
una de ellas con un eje de azcar-fosfato.
La posicin de las bases resulto algo problemtica, pero pronto quedo en claro que la adenamina solo
poda enlazarse con la timina (mediante dos puentes de hidrgeno) y que la guanina solo poda
enlazarse con la citosina (mediante tres puentes de hidrogeno). Semejante apareamiento especfico de
una purina con una pirinidina explicaba las cantidades idnticas de adenina-timina y citosina guanina.
Adems, cuando dos bases nitrogenadas se reunan como A-T o G-C la distancia a lo ancho era de 20
A. Watson y Crack propusieron que los nucletidos estaban ordenados longitudinalmente formando dos
largas cadenas; el eje de cada una constaba de grupos de azcar y fosfatos, y ambas estaban
enlazadas por bases en los puntos interiores. Entonces se hizo obvio que las bases formaban los
peldaos de una escalera y que los ejes constaban de una secuencia ordenada en forma alterna de
azucares y fosfatos; la distancia entre bases sucesivas (peldaos) era de 3.4 A. la periocidad de 34 A
que Wilkins haba encontrado en los cristales de DNA es 10 veces 3.4 A, y Watson y Crack propusieron
que la escalera estaba enrollada en horma de hlice (semejante a una escalera es espiral), con un giro
completo (3600) cada dcima base. El modelo Watson- Crack para el DNA estaba completo. Lo
llamaron la doble hlice, puesto que estaba hecho de dos cadenas de nucletidos enrollada una
alrededor de la otra.
Una de las propiedades que el DNA debe tener para funcionar en la herencia es la capacidad de
duplicarse. El modelo Watson-Crick incluye esto. Una cadena del DNA es complemento de la otra,
puesto que cuando la adenina se presenta en una cadena la timina lo hace en la opuesta, y la guanina
en una RNA. Frente a la citosina en la otra. Las helicoidales pueden ser separadas apareadas; el
abrirse es la reduccin de los hidrgenos puentes entre las bases, esto que se forme una nueva
cadena de nucletidos y otros en la clula, bajo la direccin de una especfica llamada DNA.
5) Toda la informacin necesaria estas bases en una secuencia el fin de complementar las cadenas del
DNA est proporcionada por un organismo de apareamiento complementado de bases. Por ejemplo, si
la cadena contiene adenina, un nucletido que tenga timina se aparear con ste; y lo siguiente en la
cadena de DNA es el nucletido que har par con l por tener citosina, y as sucesivamente. Forma, las
cadenas originales en la secuencia u orden de los nucletidos que forman las nuevas cadenas
complementarias y la nueva cadena es una copia complementaria del original. La formacin de dos
nuevas cadenas idnticas a las dos originales se efecta as, pero adems y esto es lo ms importante,
la secuencia exacta de los pares de bases nitrogenadas en las cadenas originales se habr
reproducido exactamente. Este proceso de duplicacin del DNA se llama replicacin.
COMUNICACIN ENTRE LAS GENERACIONES DE CLULAS CIDOS NUCLEICOS
A B C D pigmento castao
a
b
c
d
Cuando se dispone de todas las enzimas se produce el pigmento castao, siempre que haya sustancia
A en el cuerpo. Si no hay, entonces no obtenemos pigmento castao y el cabello no tiene color; y si
falta la enzima a, b, c d no obtenemos pigmento castao.
UN ERROR CONGNITO: LA FENILCETONURIA Y EL RETRASO MENTAL
La fenilcetonuria es una rara enfermedad hereditaria de los seres humanos. Aproximadamente uno
de cada 15 000 nios padecen esta enfermedad, caracterizada por retraso mental profundo,
excrecin diaria en la orina de grandes cantidades de cido fenilpirvico y concentraciones elevadas
del aminocido fenilalanina en el plasma sanguneo. Los individuos normales metabolizan la
fenilalanina en tirosina, pero los afectados carecen de la enzima que cataliza esta reaccin, y en
cambio el plasma sanguneo contiene cifras elevadas de fenilalanina. En otras palabras, en un nio
que presenta los sntomas de fenilcetonuria, el gen que codifica la enzima que cataliza la conversin
de fenilalanina en tirosina es defectuoso o falta. Debido a esto, se acumula un derivado de la
fenilalanina, el cido fenilpirvico, que deteriora las clulas cerebrales y origina el retraso mental.
El conocimiento de la fenilcetonuria, de su base gentica y de la naturaleza de la deficiencia
enzimtica, proporciona un medio para evitar este retraso mental por la enfermedad. Al nacer, cada
nio es sometido a una prueba para detectar fenilcetonuria; se examina la orina en busca de cido
fenilpirvico, o se coloca una gota de sangre sobre papel saturado con sustancias qumicas para
comprobar las cifras de fenilalanina, esto indica que el nio tiene el gen defectuoso que causa la
fenilcetonuria. El retraso mental en las personas afectadas se evita fcilmente mediante una dieta sin
fenilalanina.
Los seres humanos no pueden sintetizar ocho aminocidos (llamados aminocidos esenciales),
necesarios para la sntesis de las protenas, y estos deben obtenerse de las que constituyen la dieta.
La fenilalanina es uno de ellos. En un nio, con la caracterstica de la fenilcetonuria, es necesario
evitar la produccin de cido fenilpirvico, derivado de la fenilalanina presente en la dieta y que
origina el dao cerebral. El tratamiento consiste en conservar la fenilalanina proveniente de la dieta,
en la concentracin que baste para la sntesis protenica, pero lo suficientemente bajo para evitar una
elevacin del cido fenilpirvico. Una vez que el desarrollo del cerebro ha pasado la etapa sensible y
ya no hay posibilidades de que el cido fenilpirvico influya en la capacidad mental, puede
restablecerse una dieta normal.
Los genes dirigen la produccin de enzimas Cmo se relacionan los genes con el DNA?. Digamos por
el momento, que regiones especficas de la hlice del DNA presentes en la clula son la materia de la
cual estn hechos los genes; en una forma simple, una porcin de la molcula de DNA es igual a un
gen. (La cantidad de DNA que constituye un gen, es una cuestin compleja que trataremos ms
adelante) La pregunta que queda es, Cmo se dirige el DNA la sntesis de las enzimas? Las enzimas,
como hemos visto, son protenas, y as la cuestin puede plantarse en esta otra forma: Cmo
pasamos del DNA a una protena?
Esto nos lleva nuevamente a nuestro problema de codificacin. El DNA de casi todos los organismos
existe como una cadena doble helicoidal larga y sin ramificar, localizada en el ncleo. En cada cadena
de doble hlice hay cuatro clases de molculas: las bases nitrogenadas. Debe ser la secuencia de
bases la que determine la naturaleza de la informacin disponible para la clula. Pero qu
necesitamos para codificar y cul es el producto de la secuencia de las bases nitrogenadas?. Si el DNA
que compone un gen o genes produce una protena, la secuencia de bases debe codificar las
subunidades de una protena: los aminocidos. Existen 20 diferentes tipos de aminocidos en la mayor
parte de las protenas; por tanto, la secuencia de bases debe poder codificar por lo menos 20 diferentes
aminocidos. Cuntas bases, de las que slo hay cuatro clases, se necesitan para codificar 20
aminocidos? Para plantearlo en otra forma, consideremos las bases nitrogenadas como las letras A,
G, T y C. Cuntas palabras podemos construir utilizando estas cuatro letras? Si utilizamos una letra
para cada palabra, slo podemos construir cuatro palabras (A, G, T y C); si cada palabra se compone
de dos letras y hay cuatro letras disponibles, podemos construir 16 palabras (AA, AG, AT, AC, GT, GG,
GC, y as sucesivamente); y si construimos palabras de tres letras y disponemos de cuatro letras,
podemos formar 64 palabras. Claramente, si el cdigo gentico fuera a utilizar solamente palabras de
una o de dos letras, no podra codificar 20 aminocidos, pero con palabras de tres letras (o palabras
compuestas de tres bases) puede codificar ms de lo que necesita. Se ha establecido que el cdigo
gentico es un cdigo por tripletes; esto es, consta de secuencias de tres bases nitrogenadas. La
naturaleza de las palabras del cdigo por tripletes ha sido descifrada completamente. Como puede
observarse, hay alguna redundancia en el cdigo, puesto que algunas combinaciones significan el
mismo aminocido; por ejemplo, las palabras del cdigo DNA que especifican la alanina son CGA,
CGG, CGT y CGC. Tenemos una situacin similar en el lenguaje espaol, donde varias palabras
diferentes pueden utilizarse para especificar el mismo objeto: casa, hogar, morada, residencia. Los
cdigos en los que varias palabras diferentes del cdigo describen la misma cosa se llaman cdigos
degenerados; el cdigo gentico es un cdigo degenerado.
Se ha descubierto que el cdigo gentico es universal, esto es, se da el mismo triplete para el mismo
aminocido en todos los organismos desde los virus hasta los seres humanos. Esto sugiere que el
cdigo gentico probablemente evolucion slo una vez. Las diferencias entre virus, bacterias, seres
humanos y los dems organismos vivos no se deben a diferencias en las clases de bases nitrogenadas
en su DNA, sino a variaciones en la secuencia de estas bases. Es muy parecido a usar las letras del
alfabeto para formar palabras diferentes. Las letras utilizadas son siempre las mismas, sin embargo,
las palabras formadas y su significado (mensaje) pueden diferir segn la manera en que se hayan
ordenado las letras. Similarmente, el orden diferente de los tripletes (letras) a lo largo de la cadena de
DNA, originar una secuencia variable de aminocidos (palabras) en una protena (enunciado); es
posible producir un nmero casi infinito de ordenamientos de tripletes en el DNA, y as es posible tener
una variedad ilimitada de secuencias de aminocidos en las protenas. La especificidad de la especie
tiene como bases las diferentes secuencias de aminocidos en una protena (esto es, la hemoglobina
del perro difiere de la humana en el nmero de aminocidos), pero debe hacerse hincapi en que ste
es, en ltimo trmino, un reflejo del orden especfico de las palabras de tres letras de la clave gentica,
el DNA.
Aun con esta sustitucin de una letra, las bases del DNA pueden copiarse o transcribirse mediante las
bases de RNA y, al hacer esto, el mensaje gentico permanece invariable. En la clula, la transcripcin
o copiado de las palabras del cdigo del DNA se hace mediante una clase especifica de RNA llamada
RNA mensajero (RNAm).
Para que la secuencia de nucletidos en el DNA se lea y copie, las cadenas del DNA deben separarse;
una regin de la doble hlice del DNA se separa y una secuencia de bases se expone; solo una de las
cadenas expuestas del DNA sirve como gua para la sntesis de una cadena complementario de bases,
los nucletidos del RNAm incipiente, libres en el ncleo, se alinean y forman pares con los nucletidos
del DNA: el RNAm-uracilo con el DNA-adenina, el RNAm-adenina con el timina. El mecanismo del
apareamiento de bases, asegura que la secuencia de los nucletidos en la cadena de DNA es seguida
exactamente por la secuencia en la que los nucletidos del RNAm incipiente estn alineados. Una vez
alineados, los nucletidos se enlazan con la ayuda de la enzima RNA polimerasa, para formar una
cadena de RNAm. La molcula de RNAm se separa de la cadena del DNA y abandona el lugar de
sntesis en el ncleo: las cadenas de DNA ahora se cierran. As, las secuencias de los nucletidos del
DNA que corresponden a los genes, son copiadas en la secuencias nucletidos del RNAm; el cdigo
gentico ha sido reescrito, o copiado, por eso RNAm sin ningn cambio en las palabras; el proceso se
llama trascripcin.
Como ya hemos visto, el lenguaje del cdigo gentico contenido n la molcula de del DNA, est escrito
con palabras de tres letras, utilizando un alfabeto de cuatro letras. El RNAm utilizando un alfabeto de
cuatro letras, una sola de las cuales es diente de las cuales es diferente del alfabeto de DNA, copia
fidedignamente estas palabras de tres del cdigo. Las cuatro letras del DNA pueden formar 64 palabras
diferentes del cdigo de tres letras, o tripletes, y es fcil ver que en el RNAm el cdigo de cuatro letras
puede formar tambin 64 palabras de tres letras; las 64 palabras del cdigo del RNAm se llaman
condones.
El problema de sacar la informacin gentica del ncleo del ncleo sin liberar DNA, se ha
resuelto mediante la produccin de una cadena de RNAm. El RNA mensajero tiene un nombre
apropiado, sino que sale del ncleo donde fue sintetizado, y entra al citoplasma. En el citoplasma, el
RNAm, se une a una partcula, el ribosoma, que contiene protena y una clase especial de RNA
llamado RNA ribosomal (RNAr). El ribosoma es el lugar, en la clula donde se sintetizan las protenas.
Cmo se traslada a la protena el mensaje codificado del RNAm? Es claro que antes de poder
sintetizar una protena, es necesario poner en posicin los aminocidos constituyentes, ordenarlos en
la secuencia apropiada y forjar las uniones peptdicas entre los aminocidos no adyacentes, de modo
que se produzcan una protena. Los aminocidos no pueden efectuar esto por si mismos, puesto que
no se enlazaran complemente con el RNAm; el proceso depende de una molcula de un tipo adaptador
que recoger un aminocido individual y lo transferir al RNA m; este adaptador se llama RNA de
transferencia (RNAt).
El RNA de transferencia es una molcula de RNA torcida, de tal manera que adquiere la forma de una
hoja de trbol. Hay, por lo menos, 20 clases de RNAt en el citoplasma, y cada uno se liga a un
Mediante esta suma de aminocidos, de uno en uno, se forma una larga de polipptidos libres; su
secuencia de aminocidos est determinada por una de codones en el RNAm y la alineacin adecuada
de los anticodones complementarios del RNAt. As una secuencia de nucletidos de RNAt se
transforma en una secuencia aminocido de la protena. Este proceso se llama traduccin.
El codn o los dos codones finales del RNAm son los codones de la cadena terminadora y sealan el
final del mensaje; el aminocidos terminal en la cadena polipeptdica es liberado del ultimo RNAt, y este
es liberado del RNAm, el ribosoma separado del RNAm, y sale una cadena polipeptdica libre completa.
Puesto que las molculas del RNAm con frecuencia son muy largar (millares de nucletidos de
longitud) solo una pequea parte de la molcula est en contacto con el ribosoma en cada momento. A
menudo, otros ribosoma se unen al codn de iniciacin de RNAm, de modo que el mensaje es ledo
sucesivamente por varios ribosomas. Esto crea una cadena de ribosomas unidos por una cadena de
RNAm, y tal grupo se llama polirribosoma o polisoma.
Cmo se lee el cdigo gentico? La lectura de la cadena de DNA de los nucletidos parece comenzar
al principio, como se inicia la lectura de un prrafo. Los tripletes se leen en una secuencia lineal en
grupos de tres. Por ejemplo, si la secuencia de nucletidos del DNA es TGAGCACAACTT y TGA esta
al principio de la cadena de DNA, la secuencia se leera TGA, GCA, CAA y CTT. Para apoyar esta idea,
Crack sugiri que si trataba el DNA (en este caso el de un virus) con una sustancia que eliminara
algunos nucletidos, esto producira una secuencia alterada y, por lo tanto, una protena diferente. En el
caso de la secuencia citada, supongamos que la base eliminada fue A en el segundo triplete: GCA; la
secuencia seria TGAGCCACTT. Obviamente, el primer aminocido de la cadena polipeptdica ser
idntico al sintetizado codificado por el DNA no tratado, pero el resto seria incorrecto. Este es,
exactamente, el tipo de resultado que Crick obtuvo.
No todas las deleciones o alteraciones de bases causan el mismo cambio funcional en la cadena
polipeptdica. La delecin o insercin de uno o ms nucletidos, por lo general forma genes
completamente inactivos. En contraste, los cambios simples de un nucletido por otro pueden llevar a
genes incompletos, en los que el producto protenico manifiesta con frecuencia actividad enzimtica
parcial. Para visualizar la diferencia entre estas situaciones, consideremos el anunciado siguiente:
sonmassinbpanqueconpan. Si semejante enunciado se lee en tripletes, el significado se vuelve claro;
son mas sin que con pan. Si hubiera una delecion o insertara una letra, y de nuevo la secuencia de
letras se leyera por tripletes, la lectura trastornara y se producira un enunciado sentido.