PUNTOS DEBILES DEL METABOLISMO: SINTESIS DE GLICINA

A pesar de que el metabolismo permite la conversin entre casi cualquier par de

metabolitos, existen ciertos puntos de la red metablica en los que se pierde esta
versatilidad debido a restricciones qumicas (cinticas, termodinmicas y estequiomtricas)
que limitan seriamente determinadas transformaciones. Llamamos a estos sitios puntos
dbiles del metabolismo, pues pueden interferir negativamente en el flujo de materia y
energa si la red metablica no posee los recursos adecuados para evitarlo. Uno de los
puntos dbiles ms crticos tiene lugar en la ruta de sntesis de glicina, debido a la
estequiometra de la reaccin catalizada por la enzima glicina hidroximetiltransferasa
(GHMT), que cataliza la conversin de una molcula de serina en una de glicina y un
fragmento C1, haciendo que el flujo de produccin de glicina dependa inevitablemente de la
utilizacin de unidades C1 en otras rutas metablicas que no operan en coordinacin con la
utilizacin de glicina. Por lo tanto, no se puede asegurar que se sintetice siempre suficiente
cantidad de glicina como para satisfacer las necesidades metablicas ptimas.
DISEO DE BYPASS SIMPLE Y RESTRICCIN EN LA BIOSNTESIS DE GLICINA
La biosntesis de glicina es un buen ejemplo del diseo de bypass simple, e ilustra las
restricciones metablicas que ste impone, llegando a suponer un punto dbil en el
metabolismo. La glicina es sintetizada por la enzima glicina hidroximetiltransferasa (GHMT),
con la eliminacin de una unidad C1 del C-3 de la serina; se trata de una reaccin muy
compleja, descrita en detalle por Schirch y Szebenyi. En clulas de mamferos esta reaccin
ocurre en el citoplasma y en las mitocondrias, pero esta compartimentacin no afecta a la
limitacin de glicina, dado que la restriccin estequiomtrica se cumple en todos los casos,
de forma que, si la compartimentacin produjese algn efecto, sera para agravar el
problema al imponer ms restricciones. En efecto, varias lneas de investigacin han
mostrado que la incapacidad de las mitocondrias para producir glicina da lugar a clulas
auxotrficas para este aminocido, a pesar de la presencia de la enzima GHMT en el
citoplasma. En el metabolismo de la glicina existe una reaccin de bypass, proporcionada
por el sistema de escisin de glicina, un complejo multienzimtico formado por la glicina
deshidrogenasa

(descarboxilante),

la

oaminometiltransferasa

la

dihidrlipoil

deshidrogenasa.
Glicina + THF + NAD+ 5,10-metiln-THF + CO2 + NH3 + NADH
Sin embargo, esta reaccin no trabaja como bypass en ambos sentidos, porque la liberacin
de CO2 y NH3 la hace termodinmicamente irreversible in vivo. Por tanto, no puede ser una

fuente de glicina, sino una fuente de una unidad C1 mediante la degradacin de glicina.
Este diseo metablico conduce a un grave problema estequiomtrico, porque la unidad C1
debe ser liberada del THF-C1 para que el THF pueda ser utilizado de nuevo en la reaccin
como transportador. La descarga de C1 se produce en varios procesos, tales como la
biosntesis de purinas y timina, o la transferencia de un grupo metilo a la adenosilmetionina, coenzima en la mayora de reacciones de transferencia de metilos. Como hemos
mostrado, este diseo no puede producir glicina o THFC1 independientemente, pues est
obligado a dar los dos estequiomtricamente; no hay, pues, posibilidad de variar los flujos
en las dos ramas independientemente, de acuerdo con la demanda de sus productos. Por
tanto, la reaccin de biosntesis de glicina a partir de serina no es un punto de bifurcacin,
sino una rotura con estequiometra fija.
Por tanto, el flujo de transferencia de unidades C1 debe funcionar acoplado al flujo de
utilizacin de glicina para evitar un colapso en el metabolismo de la glicina. Existen otras
vas para sintetizar glicina, por ejemplo a partir de colina (va sarcosina), en la degradacin
de treonina, en la sntesis de carnitina, y por transaminacin de glioxilato, que puede
proceder de diferentes fuentes. Sin embargo, la biosntesis de glicina con la enzima GHMT
es con mucho el proceso ms importante, as que considerarla como la nica fuente
significativa de glicina no nos lleva a errores importantes. Podemos expresar esta
restriccin estequiomtrica mediante la siguiente proposicin, que denominamos la
restriccin (o teorema) de la sntesis de glicina, de la forma siguiente:
Si la nica ruta metablica significativa para la sntesis de glicina es la reaccin
de la GHMT el flujo metablico de produccin neta de glicina en estado
estacionario no puede, bajo ninguna condicin, exceder el flujo de consumo de
unidades C1 transferidas por el THF.
Como la estequiometra requiere que la glicina sea producida a partir de serina con
produccin equimolecular de THF-C1, esta proporcin no se puede modificar bajo ninguna
condicin cintica; y, aunque es ms sencillo analizar el comportamiento en el estado
estacionario, la restriccin de la biosntesis de glicina tambin se cumple cuando el
metabolismo no est en estado estacionario.

Melndez-Hevia, E. & de Paz-Lugo, P. (2008) Branch-point stoichiometry can generate weak

links in metabolism: the case of glycine biosynthesis. Journal of Biosciences, vol. 33(5), pp.
771-780.

1. Dnde ocurre la sntesis de glicina?

a.
b.
c.
d.

Cerebro
Mitocondria
Ncleo
Ojo

2. Cul es la frmula molecular y estructural de la glicina?

a. C2H5NO2

b. CH5NO2

c.

C9H2NO2

d.
C2HNO

3. Por qu es sintetizada la glicina?

a.
b.
c.
d.

Por
Por
Por
Por

la
la
la
la

homona metiltransferasa
enzima hidroximetiltransferasa
hormona hidroximetiltransferasa
enzima metiltransferasa

4. Qu son las clulas auxotrficas?

a.
b.
c.
d.

Clulas inmunes a citotxicos.

Clulas que requieren la presencia de oxgeno molecular.
Clulas autnomas
Clulas incapaces de sintetizar un compuesto orgnico necesario para su propio
crecimiento.

5. De qu se deriva la glicina?
a.
b.
c.
d.

Pirimidina
Alanina
Serina
GHMT

6. De estas vas cual NO se usa para sintetizar la glicina?

a.
b.
c.
d.

Colina
acetilcolina
treonina
carnitina

7. Los puntos dbiles en el metabolismo se generan por restricciones qumicas; estas

son EXCEPTO:
a.
b.
c.
d.

Energticas
Estequiomtricas
Cinticas
Termodinmicas

8. De qu depende la produccin de glicina?

a.
b.
c.
d.

De
De
De
De

la
la
la
la

necesidad del organismo

enzima hidroximetiltransferasa
utilizacin de C-1
cantidad de serina

ANGIE VANESA LARA YEPEZ

Qumica bsica para ciencias de
la salud
Medicina
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