FARMACOLOGIA GERAL

Alexandre Loureiro
Andr Melo
Leandro Pereira
TP 4

Efeitos do lcool no organismo e suas

interaes com os frmacos

ndice
Introduo

Absoro e Eliminao

Metabolismo

Efeitos no organismo

lcool na gravidez

Outros efeitos

Interaes com medicamentos

10

Interaco farmacocintica

11

Interaco farmacodinmica

13

Interaces lcool-medicamentos especficas das

diferentes classes medicamentosas
Reao tipo Dissulfiram

13
16

Bibliografia

17

Introduo
O etanol pertence classe de depressores do SNC, que inclui os
sedativos e os benzodiazepinicos. Enquanto estes so utilizados para efeitos
ansiolticos e sedativos, o etanol primariamente usado como uma droga
social, apesar de ter aplicao teraputica como bloqueador nervoso
irreversvel ou para destruio de tumores por injeco.
O lcool, maioritariamente na forma de etanol, tem estado presente
na histria da Humanidade desde h pelo menos 8000 anos. Atualmente, o
lcool largamente consumido. Tal como qualquer outra droga sedativa e
hipntica, quando consumido com moderao proporciona uma sensao de
bem estar ou at euforia.

(World Health Organization Global status report on alcohol and health)

Contudo, o lcool tambm uma das drogas mais abusadas,
causando prejuzos sociais e econmicos.
Neste trabalho iremos abordar o efeito do consumo de lcool no
organismo, assim como a sua interaco com frmacos e as suas
consequncias.

Absoro e Eliminao
A farmacocintica estuda o caminho percorrido pelo medicamento no
organismo, desde a sua administrao at a sua eliminao. Pode ser
definida, de forma mais exacta, como o estudo quantitativo dos processos
de absoro, distribuio, metabolizao e eliminao (ADME) dos frmacos
ou dos seus metabolitos.
Faremos assim, a anlise da farmacocintica do etanol.
O etanol difunde-se rapidamente atravs das membranas biolgicas devido
ao seu baixo peso molecular (46,07g/mol) e sua completa solubilidade em
gua. Assim, distribui-se por difuso nos tecidos biolgicos. A concentrao
nos tecidos proporcional ao seu contedo em gua, e a velocidade de
acumulao

determinada

pelo

fluxo

sanguneo,

processando-se

rapidamente em rgos com abundante irrigao, como por exemplo o

encfalo.
A absoro do etanol inicia-se 5 a 10 minutos aps a sua ingesto.
Apesar de ser absorvido em pequenas quantidades na mucosa gstrica, a
sua absoro ocorre principalmente no intestino, nomeadamente ao nvel do
duodeno. Em condies normais, cerca de metade da dose ingerida
absorvida em 15 minutos, aps 1 hora atinge-se os 95% e, 2 a 3 horas
depois a absoro mxima. No entanto, vrios factores podem influenciar
a velocidade e grau de absoro do etanol. Uma vez que a absoro mais
rpida na mucosa duodenal do que na gstrica, o tempo de esvaziamento
gstrico torna-se o factor limitante da velocidade de absoro do etanol,
havendo uma diminuio da absoro do etanol na presena de alimentos.
A concentrao sangunea de etanol atingida, aps o consumo da
mesma dose, mais elevada na mulher do que no homem. Esta diferena
deve-se ao facto de no sexo feminino existir menor quantidade de gua
corporal, disponvel para a distribuio do etanol.
Apesar da grande maioria do etanol absorvido, cerca de 90%, sofrer
metabolizao heptica, uma pequena percentagem eliminada sob a
forma inalterada atravs dos rins, da pele e dos pulmes.
Os valores de alcoolmia podem assim ser calculados a partir do
doseamento do etanol no ar expirado, onde a sua concentrao corresponde
3

a 0,05% da concentrao sangunea. Este mtodo tem sido frequentemente

utilizado para determinar o grau de alcoolmia em condutores de veculos
automveis.

Metabolismo
A metabolizao do lcool depende do tipo de consumo, que pode ser
crnico ou agudo. Diz-se que o consumo crnico se a ingesto de lcool
for diria e criar dependncia. Por outro lado, quando o uso excessivo,
apesar de ocasional, considera-se que o consumo agudo, no criando
dependncia.
O metabolismo do lcool envolve duas etapas principais, na primeira
etapa o lcool oxidado por aco de lcool desidrogenases provenientes
da mucosa gstrica e do fgado com a formao de acetaldedo. Esta
primeira parte ocorre na fraco solvel do citoplasma celular e necessita
da presena de um co-factor, o NAD+, o qual sofre reduo a NADH. Na
segunda etapa o acetaldedo oxidado, por aco de aldedo
desidrogenases com a formao de cido actico. Esta segunda reaco
ocorre na mitocndria e implica tambm a presena do co-factor NAD+.

Estas reaces de metabolizao ocorrem maioritariamente no

fgado.
Verifica-se que a oxidao do aldedo actico mais rpida que a do
lcool, por isso diz-se que a oxidao do lcool por lcool desidrogenases no
fgado o passo limitante da metabolizao do lcool e remoo deste do
organismo. Do metabolismo do lcool sobra gua e dixido de carbono
devido participao no ciclo de Krebs do cido actico, resultante da
oxidao do acetaldedo.
A quantidade de lcool metabolizado pelo fgado por hora limitada e
independente daquela que ingerida. A velocidade de metabolizao
depende principalmente da quantidade de enzima interveniente no
processo que se encontra presente no organismo.
Apesar de esta ser a principal e mais comum via de metabolizao do
lcool, podem ser activadas outras vias de metabolizao, como o sistema
microssomal de oxidao do etanol (MEOS). Esta via tem pouca contribuio
na metabolizao do etanol para concentraes inferiores a 100 mg/dL, mas
promovida em casos de elevada ingesto de lcool devido falta de NAD +
usado como co-fator na via da lcool desidrogenase. Em casos de
alcoolismo crnico esta via induzida, levando a um maior metabolismo do
etanol. Este sistema encontra-se localizado no reticulo endoplasmtico e
compreende algumas enzimas envolvidas na metabolizao geral dos
frmacos (citocromo P450).

Efeitos no organismo
So muitos e variados os efeitos que a ingesto de lcool pode provocar
no organismo. A opinio pblica defende que as bebidas alcolicas so
estimulantes mas de facto o etanol um depressor do sistema nervoso
central. Em baixas concentraes sanguneas, o etanol pode ter um efeito
ansioltico e provocar desinibio do comportamento. Os sinais que cada
indivduo apresenta so muito diversificados, podendo ir desde reaces
expansivas e de vivacidade at alteraes de humor que podem ser
descontroladas e provocar surtos de agressividade.
No sistema nervoso central, o efeito do etanol depressor porque
altera o equilbrio que existe entre as vias inibitrias, onde o principal
neurotransmissor

GABA

(cido

gama-amino-butrico),

excitatrias que tem como principal neurotransmissor o glutamato.

No caso das vias excitatrias, o etanol inibe os receptores do
neurotransmissor como o N-metil-D-aspartato (NMDA), provocando

assim um efeito depressor no sistema nervoso central. Por outro lado,

nas vias inibitrias, o etanol actua nos receptores GABArgicos,
potenciando o efeito inibitrio deste neurotransmissor.
Ao nvel do SNC o consumo de lcool no interfere apenas com
os neurotransmissores, podendo actuar em vrias outras vias e locais
deste sistema mediante diversos processos, muitos deles ainda por
esclarecer. Um exemplo desta actuao ao nvel dos receptores
opiceos: pensa-se que o etanol estimula a libertao de pptidos
opiceos

endgenos,

como

caso

da

beta-endorfina

(neurotransmissor que, quando libertado, diminui a sensao de dor,

provocando relaxamento e sensao de bem estar) ou que as
reaces de metabolitos do etanol com outros compostos do
organismo originam produtos agonistas dos receptores opiceos (por
exemplo

tetraisoquinolenas

beta-carbonilas).

Estes

opiides

endgenos estimulam a actividade dos receptores opiceos, depois

de libertados na sinapse e produzem os efeitos euforizantes
associados ao consumo do etanol.
O consumo de elevadas quantidades de lcool pode originar
atrofia cerebral provocada pela neurotoxicidade desta substncia que
destri parte da massa cinzenta e branca do crebro.
Vrios efeitos cardiovasculares, benficos e prejudiciais, tm sido
atribudos ao consumo de diferentes quantidades de bebidas
alcolicas. Alguns estudos sugerem que o consumo ligeiro de etanol
(at duas bebidas por dia) pode ter efeito cardioprotector, no entanto
doses mais elevadas aumentam a incidncia de efeitos adversos
cardiovasculares.

Um

hipottico

mecanismo

para

esta

cardioproteco a elevao dos nveis de lipoprotenas de elevada

densidade, que transportam o colesterol para o fgado, diminuindo a
sua concentrao sangunea. Alm disto, o consumo ligeiro de etanol
tem sido associado diminuio da formao de cogulos implicados
na gnese do enfarte do miocrdio.
Geralmente o consumo agudo (consumo dirio exagerado num
curto perodo, inferior a 3 meses) de etanol no tem aces intensas
na funo cardaca. No entanto, ocasionalmente, verifica-se o
aparecimento de arritmias associadas ingesto aguda de elevadas
quantidades de etanol.
Alm destes factores, o etanol e o acetaldedo tm efeitos
txicos dependentes da dose no msculo cardaco, originando

alteraes nas funes contrcteis, uma vez que o etanol inibe a

ligao

do

clcio

troponina,

necessria

para

contraco

miocrdica.
Os investigadores pensam existir um efeito pressor do etanol
que leva a episdios de hipertenso. Vrios mecanismos podem estar
envolvidos, no entanto no se encontram comprovados.
Sistema Gastrointestinal
O consumo crnico de etanol est associado a numerosas
alteraes gastrointestinais. Ao nvel do esfago uma reduo do
peristaltismo e da presso do esfncter esofgico inferior, permitindo
o desenvolvimento de refluxo gastroesofgico.
A ingesto crnica pode destruir a mucosa gstrica atravs do
seu efeito txico directo, e estimula a excessiva secreo gstrica
promovendo a libertao exagerada de gastrina. Estes factores
contribuem para o desenvolvimento de gastrite aguda e crnica.
O consumo de lcool est associado a alteraes da motilidade
do tracto gastrointestinal, e afecta a digesto e absoro de
nutrientes. A constante ingesto de lcool irrita e degenera as
camadas estomacais e intestinais podendo provocar lceras. O
consumo prolongado tambm pode originar ascite - acumulao de
lquido na cavidade peritoneal, vulgarmente apelidada de barriga de
cerveja.

Pncreas
A ingesto aguda de etanol estimula a secreo excrina
pancretica (suco pancretico), que posteriormente reduzida com a
manuteno

da

sua

utilizao.

pancreatite

(inflamao

do

pncreas) est associada ao consumo agudo e crnico de etanol uma

vez que so afectadas as clulas acinares pancreticas. tambm
sugerido que o etanol pode provocar, atravs de um efeito sistmico,
a obstruo do fluxo pancretico.
Fgado
O consumo excessivo de etanol pode levar ao aparecimento da
doena alcolica heptica, a qual uma doena crnica que engloba
vrios estados, e que tipicamente progride desde a esteatose
heptica alcolica, hepatite alcolica, at cirrose alcolica.

No caso da esteatose alcolica, verifica-se primeiramente uma

acumulao de lpidos nos hepatcitos devido ingesto de doses
altas de etanol. O etanol aumenta a mobilizao perifrica de cidos
gordos e a sua sntese heptica, e diminui a sua oxidao nas
mitocndrias e a formao de lipoprotenas. Assim, julga-se que a
causa deste estado seja a substituio dos cidos gordos pelo etanol
como substrato normal das enzimas mitocondriais hepticas. Na
ausncia de fibrose ocorre resoluo completa das leses aps 3 a 8
semanas de dieta adequada e abstinncia alcolica.
J a hepatite alcolica, caracteriza-se por necrose e infiltrado
inflamatrio de predomnio na regio pericentrais, acompanhada de
febre, leucocitose e concentraes elevadas de bilirrubina. Verifica-se
uma mortalidade de 10 a 30 %, e pode evoluir para cirrose se as
reas necrticas, posteriormente substitudas por fibrose, danificarem
o parnquima, deixando ndulos isolados de clulas sobreviventes.
A cirrose assim, um processo difuso caracterizado por fibrose,
pela distoro da arquitectura normal do fgado e pela presena de
ndulos de regenerao. A sua instalao requer um consumo
excessivo de lcool habitualmente por perodos longos de 10 a 15
anos e progride por surtos clnicos ou subclnicos de hepatite
alcolica.
de referir que nem todos os alcolicos desenvolvem cirrose
alcolica.

lcool na gravidez
O lcool considerado um risco no s para a me como tambm para o
feto, visto que este atravessa a barreira placentria, sendo o feto afectado
por um nvel de lcool idntico ao que afecta a me. Estamos perante a
mesma situao em mulheres que amamentam.

O uso de lcool pode desencadear alteraes fsicas, cognitivas e

comportamentais irreversveis na criana, por exemplo, tem efeitos txicos
directos no processo de diviso celular. Contudo, a mais grave das
consequncias relacionadas com o consumo de lcool nestas condies o
Sndrome Fetal Alcolico (SFA), este sndrome a mais conhecida causa de
atraso mental na civilizao ocidental e afecta cerca de 12,000 crianas por
ano (dados da OMS). Alguns sintomas desta doena podem ser observados
at aos 3-4 anos de idade e os critrios para o seu diagnstico so:
Atraso de crescimento pr- ou ps-natal;
Envolvimento do sistema nervoso, atraso do desenvolvimento
neuropsicomotor e alterao do Coeficiente de Inteligncia e do
comportamento.
Dismorfismo facial: microcefalia, microflalmia e/ou fissura palpebral
pequena, filtro nasal hipoplsico com lbio superior fino e hipoplasia
do maxilar (pelo menos duas destas caractersticas).
Mesmo depois do parto, o lcool consumido durante o perodo da gravidez
pode reflectir-se nas 12 horas seguintes, podendo originar um quadro de
privao alcolica no beb (agitao, tremores, perturbaes do sono,
hipertonia muscular e, mesmo, convulses)

Outros efeitos
A ingesto de etanol causa inicialmente uma sensao de calor,
devido ao aumento do fluxo sanguneo gstrico e cutneo. No entanto, com
a transpirao o calor rapidamente perdido e a temperatura interna baixa.
Este facto associado a temperaturas atmosfricas baixas aumenta o risco
de hipotermia.
O etanol tambm responsvel pela inibio da libertao da
hormona antidiurtica (ADH) induzindo o efeito diurtico.
Ao alcoolismo crnico tem sido associado a reduo da massa ssea,
e

osteoporose,

provavelmente

devido

alteraes

na

actividade

osteoclstica provocadas pelo etanol.

O lcool tem vrios efeitos no msculo-esqueltico nomeadamente na
diminuio de fora muscular e na miopatia. Ele, por si s, danifica o
msculo, mas tem sido colocada a hiptese de que a miotoxicidade pode
tambm

estar

associada

induo

10

do

citocromo

P450

muscular,

aumentando a produo de metabolitos txicos que tambm danificam o

msculo.
O etanol est na origem de vrios efeitos a nvel sexual. Na mulher, a
anovulao, a infertilidade e o aumento do risco de aborto espontneo so
sinnimos desse efeito. No homem, observa-se atrofia testicular, reduo
dos nveis de testosterona e impotncia sexual.

Interaes com medicamentos

O lcool quando ingerido em simultneo com alguns medicamentos
pode provocar variadas interaces tanto a nvel farmacocintico como a
nvel farmacodinmico. A avaliao desta interaco no linear, existindo
numerosos factores como a frequncia de consumo, as diferenas ao nvel
da absoro, a idade, o sexo e os factores genticos que a podem
influenciar. nos idosos que se verifica maior prevalncia destas
interaces devido sua polimedicao, variadas patologias, reduo da
funo renal e heptica e alterao da resposta farmacodinmica. No sexo
feminino, existe maior risco de ocorrncia de interaces uma vez que o
metabolismo mais reduzido, e apresenta menor volume de gua corporal
e maior percentagem de gordura corporal comparativamente ao sexo
masculino.
O metabolismo do lcool, quando este consumido excessivamente,
envolve enzimas como o citocromo P450 e isoenzimas CYP2E1 (MEOS), que
tm um papel importante tambm no metabolismo dos medicamentos. O
lcool capaz de aumentar a aco destas enzimas, aumentando assim o
metabolismo de alguns frmacos fazendo com que os seus nveis na
corrente sangunea diminuam. Pelo contrrio, aps o consumo agudo de
etanol pode ocorrer diminuio da metabolizao de alguns frmacos, por
competio para o mesmo sistema de oxidao enzimtica, estes frmacos
podem assim potenciar os efeitos do etanol no sistema nervoso central.

11

A interaco lcool-medicamentos fundamentada por dois tipos de

interaco, nomeadamente:
Interaco farmacocintica: verifica-se quando o lcool interfere com o
metabolismo dos medicamentos, sendo o principal local de ocorrncia o
fgado, onde o lcool e muitos medicamentos so metabolizados
frequentemente pelo mesmo complexo enzimtico.

1- Alterao da taxa de esvaziamento gstrico, que se reflecte na

quantidade de lcool ou frmaco absorvidos:
Frmacos

que

reduzam

esvaziamento

gstrico

diminuem

velocidade de absoro do lcool e a sua concentrao no sangue;

Frmacos que acelerem o esvaziamento gstrico conduzem a um
aumento da concentrao de lcool no sangue.

2- Alterao do efeito de primeira passagem do lcool pela ADH

gstrica e heptica, em que se sugere, por exemplo, que os
antagonistas H2 possam inibir a ADH gstrica, diminuindo o
metabolismo do lcool e permitindo a sua maior absoro.(classe de
medicamentos que bloqueia a aco da histamina H2)

12

3- Alterao do metabolismo heptico oxidativo do lcool pela

Aldedo Desidrogenase (ALDH) ou pelo sistema microssomal.

Frmacos que inibem a ALDH:

Os frmacos que inibem a oxidao do acetaldedo por inibio da ALDH,

podem

provocar

uma

reaco

sistmica

quando

administrados

simultaneamente com o lcool reaco tipo disulfiram. A designao

desta reaco deve-se ao facto de alguns medicamentos em associao
com a ingesto de lcool

conduzirem a reaces semelhantes s

provocadas pelo tratamento com a substancia activa disulfiram, utilizado

no tratamento da dependncia alcolica. A intensidade das reaces
derivadas da toma simultnea de disulfiram e lcool, constitui uma
motivao para que os doentes deixem de ingerir lcool.
No fgado, uma parte do lcool metabolizado pela enzima lcool
desidrogenase dando origem a acetaldedo, responsvel por grande parte
das

reaces

adversas

do

lcool.

Posteriormente,

acetaldedo

metabolizado pela acetaldedo desidrogenase.

Alguns medicamentos podem inibir a acetaldedo desidrogenase
levando ao aumento dos nveis de acetaldedo no organismo, responsvel
pelo efeito tipo disulfiram, caracterizado por efeitos adversos como: rubor,
nuseas, vmitos, sudao, hipotenso, taquicardia, cefaleias, etc. Mais
raramente poder ocorrer uma reaco severa caracterizada por colapso
cardiovascular, convulses ou morte.

13

Interaces

farmacocinticas

ao

nvel

do

sistema

heptico

microssomal
O lcool pode interferir com os frmacos metabolizados pelas enzimas
do sistema heptico microssomal, verificando-se que essa interaco
depender da forma como o lcool consumido. No caso de consumo
agudo h uma competio entre o lcool e o frmaco ao nvel
microssomal, com diminuio do metabolismo do frmaco, resultando
numa excreo diminuda dos produtos do metabolismo e num aumento
do risco de sobredosagem. O consumo crnico de lcool traduz-se num
aumento da actividade microssomal, mesmo na ausncia de lcool com
aumento

do

metabolismo

do

frmaco

diminuio

das

suas

concentraes plasmticas.
- Interaco farmacodinmica; ocorre quando o lcool potencializa os
efeitos da medicao, especialmente ao nvel do sistema nervoso
central, no envolvendo enzimas, nem de inibio nem de activao.
Neste tipo de interaco o lcool altera os efeitos da medicao sem
alterar

concentrao

desta

no

sangue.

Perante

determinados

medicamentos (e.g. barbitricos e benzodiazepnicos) o lcool actua

sobre as mesmas molculas (no interior ou superfcie das clulas)
como se ele prprio fosse a medicao. Quando tal acontece as
interaces so sinrgicas, ou seja, tm um carcter aditivo e o efeito
individual da medicao aumentado. Por outro lado, para outros
medicamentos (e.g. anti-histamnicos e anti-depressivos) o lcool tem a
capacidade de aumentar os efeitos sedativos desses medicamentos,
fazendo-o atravs de mecanismos de aco diferentes do da medicao.

14

Interaces lcool-medicamentos
especficas das diferentes classes
medicamentosas
As classes medicamentosas que podem interagir com o lcool so
muitas, incluindo antibiticos, anti-depressivos, anti-histamnicos, anticoagulantes, anti-diabticos, barbitricos e benzodiazepinas, receptores
antagonistas de histamina H2, relaxantes musculares, opiides, analgsicos
e anti-inflamatrios.
Seguem na seguinte tabela as interaces lcool-medicamentos
referentes s principais classes medicamentosas.

15

16

Reao tipo Dissulfiram

O dissulfiram uma substncia utilizada no tratamento do alcoolismo
crnico, pois provoca a alterao do metabolismo do lcool. Esta substncia
atua atravs da inibio da enzima aldedo desidrogenase, impedindo a
transformao do acetaldedo ( metabolito txico resultante da degradao
do etanol) em cido actico. A acumulao de acetaldedo resultante da
toma em conjunto de lcool e dissulfiram provoca uma mirade de sintomas
poucos minutos aps o consumo, entre os quais: rubor, dor de cabea,
nusea, vmitos, sudao excessiva, hipotenso e confuso.

17

Por causa dos seus efeitos severos e da baixa eficcia deste mtodo,
o dissulfiram tem baixa adeso e no utilizado em larga escala como
mtodo de combate ao alcoolismo; no entanto, os medicamentos que
atuam pela mesma via de inibio da aldedo desidrogenase designam-se
como tendo reaes tipo dissulfiram, dada a proximidade da via de ao
desses

medicamentos

com

deste

composto

(ex:

trimetoprim,

metronidazol).

Concluso
Aps a realizao deste trabalho constatou-se a necessidade do
carcter de aconselhamento que o farmacutico deve ter, pois o lcool por
si s j uma droga com efeitos nefastos se consumido em largas
quantidades a longo prazo, e o consumo de bebidas alcolicas com
medicamentos sem ter em conta as possveis repercusses pode ter
consequncias irreversveis.
assim o dever do farmacutico ter em conta as circunstncias e
saber fornecer a cada utente um aconselhamento personalizado que tenha
em conta a situao teraputica e o contexto pessoal do mesmo.

Bibliografia
Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Basic & Clinical
Pharmacology. McGrawHill.
Wecker, L., Crespo, L., Dunaway, G., Faingold, C., & Watts, S. (2009). Brodys
Human Pharmacology 5th Edition. Mosby.

18

World Health Organization Global status report on alcohol and health,

http://www.who.int/substance_abuse/publications/global_alcohol_report/msb
_gsr_2014_2.pdf?ua=1
Fichas Tcnicas n71 e 72 do Centro de Informao do Medicamento, Joana
Viveiro
http://www.ordemfarmaceuticos.pt/xFiles/scContentDeployer_pt/docs/doc22
27.pdf
http://www.ordemfarmaceuticos.pt/xFiles/scContentDeployer_pt/docs/doc22
34.pdf
http://o.quizlet.com/MWaOsfFKZoYwwjTW8xXs6w_m.png

19