Question 6 lidokain

D.I., a 62-year-old, 60 kg man, has just had a myocardial infarction (MI) and has mild
or class II heart failure. On admission to the cardiac care unit, D.I. developed ventricular
tachycardia and was treated successfully with an IV bolus dose of lidocaine levels at 24 and
48 hours of 3.5 mg/L and 4.5 mg/L, respectively. What are possible explanations for the 1
mg/L rise in the lidocaine level?
Several studies have documented a slow rise in lidocaine concentrations in a number
of patients. Even in healthy subjects, the apparent half-life of lidocaine after prolonged
infusions appears to be increased.
One very unlikely explanation for the slowly rising lidocaine levels is the possibility
that the lidocaine level at 24 hours of 3.5 mg/L did not represent a steady-state concentration.
If this were true, the volume of distribution for D.I. would have to be unrealistically large to
account for the lidocaine concentration of 4.5 mg/L at 48 hours. It would be more realistic to
assume an assay error of approximately 0.5 mg/L for each of the measured concentrations.
Whereas this assay error exceeds the assumed confidence limit of 10%, it is more probable
than an unusually large volume of distribution.
A change in clearance between the 24- and 48-hour time period that resulted in a
change in the steady-state concentration could also explain this observation. Although this is
possible, it would be more probable if one could identify a factor in D.I. associated with
decreased clearance, such as a declining cardiac output or the addition of a beta-blocker to the
medication regimen.
The third and most likely explanation is that the plasma protein binding of lidocaine
has changed as a result of an acute MI. Acute MI is only altered plasma binding of basic
drugs (see part I: Desired Plasma Concentrations). This rise in plasma binding is due to an
increase in the a1-acid glycoprotein (AAG) and it probably acconts for the slowly in creasing
concentrations of lidocaine in D.I. it is interesting to note that while the total lidocaine
concentrations is increased, the unbound concentration of lidocaine is relatively unaltered.
The rise in plasma protein occurs over the first 7 to 14 days and then declines slowly. Plasma
protein concentrations remain elevated for 3 weeks following MI.

DI, berusia 62 tahun,pria dengan berat badan 60 kg, baru saja memiliki infark
miokard (MI) dan memiliki gagal jantung ringan atau tahap II. Masuk pada unit perawatan
jantung, takikardia ventrikel D.I. membaik dan berhasil diobati dengan IV bolus lidokain
dengan ditambahkan dosis infus 1,5 mg / min.Pengobatan lidocaine ditingkankan pada 24
dan 48 jam masing-masing dari 3,5 mg / L dan 4,5 mg / L,. Apa penjelasan anda untuk
peningkatan dosis lidocaine yang mencapai 1 mg / L?
Beberapa penelitian telah mendokumentasikan pada beberapa pasien kurangnya
peningkatan konsentrasi dalam lidokain. Bahkan pada subyek sehat, waktu paruh lidokain
setelah infus berkepanjangan tampaknya meningkat.
Satu penjelasan yang sangat tidak mungkin untuk tingkat lidokain perlahan-lahan naik
adalah kemungkinan bahwa tingkat lidocaine pada 24 jam dari 3,5 mg / L tidak mewakili
konsentrasi steady-state. Jika hal ini benar, volume distribusi DI harus realistis besar untuk
menjelaskan akan konsentrasi lidokain 4,5 mg / L pada 48 jam. Akan lebih realistis untuk
menganggap kesalahan penambahan diukur sekitar 0,5 mg / L untuk masing-masing
konsentrasi, Sedangkan kesalahan pengujian ini melebihi batas yang diasumsikan dari 10%,
distribusi itu lebih mungkin dari pada volume yang luar biasa besar
Perubahan jarak jangka waktu antara 24 dan 48 jam yang mengakibatkan perubahan
konsentrasi steady-state juga bisa menjelaskan pengamatan ini. Meskipun hal ini bisa saja
terjadi, akan lebih mungkin jika seseorang dapat mengidentifikasi faktor pada DI terkait
dengan kondisinya menurun, seperti curah jantung menurun atau penambahan beta-blocker
untuk pemilihan pengobatan.
Penjelasan ketiga dan yang paling bisa saja terjadi adalah bahwa protein plasma
mengikat lidocaine telah berubah sebagai hasil dari MI akut. MI akut hanya mengikat plasma
diubah menjadi obat dasar (lihat bagian I: Diinginkan Konsentrasi Plasma). Kenaikan plasma
karena peningkatan a1-asam glikoprotein (AAG) dan mungkin untuk perlahan-lahan dalam
pencatatan penurunan konsentrasi lidokain di DI menarik untuk dicatat bahwa sementara
konsentrasi lidokain meningkat total, konsentrasi lidocaine terikat relatif tidak berubah.
Kenaikan protein plasma terjadi selama pertama 7 sampai 14 hari dan kemudian menurun
perlahan-lahan. Konsentrasi protein plasma tetap tinggi selama 3 minggu setelah MI.