Mutacin gentica.

Mutacin de ADN.

En Gentica se denomina mutacin gentica, mutacin molecular o mutacin

puntual a los cambios que alteran la secuencia de nucletidos del ADN.
Estas mutaciones en la secuencia de ADN pueden llevar a la sustitucin
de aminocidos en las protenas resultantes. Un cambio en un solo aminocido puede no
ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio activo de la protena. De lo
contrario puede tener consecuencias severas, como por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena

polipptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia en individuos
homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a cristalizar a bajas
concentraciones de oxgeno.

Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente

relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos, incluidos los huesos
y la piel. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas
polipeptdicas unidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su
extremo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este
plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos:
glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango
de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede
distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la
formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena
mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, an cuando haya 2 monmeros
de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno
funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin
dominante letal osteognesis imperfecta.

Entre las mutaciones genticas podemos distinguir:

Mutacin silenciosa o sinnima: no se produce cambio de aminocido.

Mutaciones puntuales por sustitucin de bases: Transiciones y Transversiones

Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un

par de bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos
de una cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos
bioqumicos:

Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de

bases es sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son
adenina (A) y guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La
sustitucin de un par AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin.

Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases

es sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o
por CG.

Si los cambios dan lugar a un nuevo aminocido, ser una mutacin no sinnima, pero si
la mutacin es neutra habr ninguna ventaja selectiva.

Mutaciones de corrimiento , cuando se aaden o se quitan pares de nucletidos

alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un nmero que
no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de un nmero exacto de codones), las
consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto, y no slo en
l, toda la informacin queda alterada. Hay dos casos:

Mutacin por prdida de nucletidos: En la secuencia de nucletidos se

pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.

Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia

del ADN se introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya
haba, alargndose correspondientemente la cadena.

Mutacin cromosmica
Las mutaciones cromosmicas son alteraciones en el nmero de genes o en el orden de
estos dentro de los cromosomas. Se deben a errores durante la gametognesis (formacin
de los gametos por meiosis) o de las primeras divisiones del cigoto.

Cromosomas femeninos humanos en estado de metafase.

Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celular y que
tienen su origen en roturas de las cadenas de ADN no reparadas o mal reparadas, entre
otros factores.
Estas alteraciones son anomalas genticas, pueden transmitirse a la descendencia en el
caso de que afecten a las clulas germinales.

Anomalas numricas
Estas anomalas se denominan tambin mutaciones genmicas, ya que vara el nmero
de cromosomas del genoma. Las poliploidas se producen cuando se tiene tres o ms
juegos completos de cromosomas.

Aneuploidas autosmicas

Aberracin cromosmica en el cromosoma 21, Trisoma causante del Sndrome de Down.

Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los cromosomas no sexuales. En

humanos, no todas las aneuploidas numricas son viables, y las que s lo son producen
alteraciones en el fenotipo. Entre las ms frecuentes destacan:

Trisoma del cromosoma 21 ms conocida como Sndrome de Down (es la causa

del 95% de los casos).

Trisoma del cromosoma 18 ms conocida como Sndrome de Edwards.

Trisoma del cromosoma 13 ms conocida como Sndrome de Patau.

Trisoma del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

Monosoma del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).

Variaciones numricas en cromosomas claves en el desarrollo temprano del embrin no

son viables ni siquiera a nivel embrionario, por lo que no se detectan como causas
frecuentes de abortos espontneos causados por aneuploidas cromosmicas (es el caso
del cromosoma 1, por ejemplo).

Aneuploidas sexuales
Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los dos cromosomas sexuales
humanos. Las aneuploidas en este caso suelen ser viables. Entre las ms frecuentes
destacan:

Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas sexuales: 47, XXY).

Sndrome de Turner (monosoma de los cromosomas sexuales: 45, X). Es la nica

monosoma viable.

Sndrome del doble Y (llamado a veces sndrome del supermacho: 47, XYY).

Sndrome del triple X (llamado a veces sndrome de la superhembra: 47, XXX).

Alteraciones cromosmicas estructurales

Tipos de mutaciones cromosmicas estructurales.

Estas anomalas afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenacin lineal de

los genes. Uno o ms cromosomas cambian su estructura propia por la adicin o prdida
de material gentico, por alteracin de su forma o del patrn de bandas. Estos cambios se
llaman reorganizaciones y siempre se relacionan con rotura cromosmica. Aqu se
incluyen las siguientes anomalas:

Deleciones: consiste en la prdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina

un desequilibrio. Se puede producir en el extremo de un cromosoma (delecin
terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo (delecin intersticial). Una de las
causas del sndrome de Prader-Willies una delecin parcial del brazo largo del
cromosoma 15.

Duplicaciones: se trata de la duplicacin de una regin cromosmica concreta, por

lo que su portador tendr material gentico extra. El sndrome de X frgil es debido a
una duplicacin parcial del extremo del brazo largo del cromosoma X.

Inversiones: un segmento del cromosoma cambia su orientacin dentro de este.

Existen dos tipos de inversiones: Pericntrica, cuando el centrmero forma parte del
segmento invertido, o Paracntrica en el caso contrario. Tienen una frecuencia muy
baja y no suelen causar grandes trastornos.

Cromosoma en anillo: se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma se

fusionan formando un anillo. Aunque son poco frecuentes, tambin estn implicados
en enfermedades. Por ejemplo, una de las causas del sndrome de Turner es la
formacin de una anillo en el cromosoma X.

Translocaciones: tienen lugar cuando una porcin de un cromosoma se transfiere a

otro. Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no homlogos tiene
lugar una translocacin recproca. Se produce una reordenacin del material
gentico, pero no hay prdida o ganancia de informacin gentica como en el caso de
las deleciones y las duplicaciones. La translocacin robertsoniana es un caso especial
de translocacin en el que dos cromosomas no homlogos pierden sus brazos cortos
mientras que los largos se unen por el centrmero de uno de los cromosomas,
formndose un cromosoma nico. Este tipo de translocacin afecta a los cromosomas
acrocntricos con el brazo p muy pequeo (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15,
21 y 22). El 4% de los casos de sndrome de Down se deben a una translocacin
21/21 o 14/21.

Insercin: consiste en la insercin de un segmento de ADN en un lugar diferente, lo

que puede dar como resultado la alteracin de la estructura y funcin normales de un
gen.

Isocromosoma: es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha

duplicado, de modo que existe una monosoma parcial debido al brazo perdido, y a
una trisoma parcial, debido al brazo duplicado.

Los cromosomas derivativos siempre se nombrarn segn el centrmero que porten.